rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLCrpcardio-1Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯECONOMIC EVALUATION OF COMBINED THERAPY OF ARTERIAL HYPERTENSION BY MARKOV’S MODELINGЭКОНОМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ С ПОМОЩЬЮ МАРКОВСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯМаксимчук-КолобоваН. СMaksimchuk-KolobovaN. S.

Ассистент кафедры госпитальной терапии

n.maksimchuk@mail.ruТарловскаяЕ. И.TarlovskayaE. I.

Доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии

n.maksimchuk@mail.ruМальчиковаС. В.MalchikovaS. V.

Доктор медицинских наук, доцент т кафедры госпитальной терапии

n.maksimchuk@mail.ruКировская государственная медицинская академия, КировРоссияKirov State Medical Academy, KirovRussian Federation20131809201593251257Copyright © Maksimchuk-Kolobova N.S., Tarlovskaya E.I., Malchikova S.V., 20152015Максимчук-Колобова Н.С., Тарловская Е.И., Мальчикова С.В.Maksimchuk-Kolobova N.S., Tarlovskaya E.I., Malchikova S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1

Aim. To evaluate the economic effectiveness of the combined two-drug antihypertensive therapy in patients with arterial hypertension (HT) and high cardiovascular risk by Markov’s modeling.Material and methods. Patients (n= 65; 19 males and 46 females) with essential HT accompanied by metabolic disorders, history of previous ineffective antihypertensive therapy were included into the study. Patients were randomized into 2 groups. Group V/A was treated with valsartan and amlodipine in fixed-dose combinations of 160/5 and 160/10 mg depending on blood pressure (BP) level. Patients of group L/A were treated with losartan 100 mg and amlodipine 5 or 10 mg daily. Treatment duration was 24 weeks. Changes in BP level, and left ventricular hypertrophy (LVH) regression were assessed. Economic evaluation was performed on the basis of modeling with specialized software Decision Tree 4.xla.Results. Effect of the two variants of combination therapy on LVH was used to estimate treatment effectiveness and to build the model. Patients were distributed according to the left ventricular mass (LVM) at baseline and after 24 weeks of therapy. Significant decrease in LVM was observed in V/A group: from 225.1±71.7 to 186.3±44.5 g (p<0.05). There was no LVM dynamics in L/A group. The model took into account economic and frequency factors for 10 years forecast. V/A therapy is able to prevent 94 deaths, 22 strokes, and 64 myocardial infarction per 1000 patients. Absence of need in treatment of these prevented events can save about 5.5 million RUR for every 1000 patients. It would reduce the total costs per patient during 10 years. V/A therapy is able to save maximal number of quality adjusted life years (QALY) due to LVM regression (5.016 years). L/A combination is the most economical variant of pharmacotherapy due to low cost of treatment (16.491.25 RUR per 1 QALY). It would take 286.698.7 RUR additionally for one additional QALY in the treatment with V/A, and it is economically effective.Conclusion. Treatment with V/A fixed-dose combinations shows higher antihypertensive and cardioprotective efficacy in comparison with that in L/A combination therapy. It reduces a risk of acute myocardial infarction, stroke and death more effectively. V/A therapy gains the maximal number of life years and QALY due to LVM regression.L/A combination is the most cost-effective in terms of cost of life year gained and QALY. L/A combination allows to save costs due to lower cost of treatment.

Цель. Оценить экономическую эффективность комбинированной двухкомпонентной антигипертензивной терапии больных артериальной гипертензией (АГ) высокого сердечно-сосудистого риска с помощью марковского моделирования.Материал и методы. Обследовали 65 больных эссенциальной АГ (19 мужчин и 46 женщин) в сочетании с метаболическими нарушениями, анамнезом предшествующей неэффективной антигипертензивной терапии. Больные были рандомизированы на 2 группы. Группа В/А получала валсартан и амлодипин в виде фиксированной комбинации в дозе 160/5 и 160/10 мг соответственно уровню артериального давления (АД). Пациенты группы Л/А получали лосартан в дозе 100 мг и амлодипин в дозах 5 и 10 мг. Длительность лечения — 24 нед. Оценивали изменение АД, также динамику регрессии гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). Оценка экономической эффективности выполнена на основе моделирования с применением специализированного программного обеспечения Decision Tree 4.xla.Результаты. Для построения модели в качестве оценки эффективности лечения использовали данные о влиянии двух вариантов комбинированной терапии на ГЛЖ. Больных распределяли по величине массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) исходно и через 24 нед терапии. Выявлено достоверное снижение ММЛЖ в группе В/А с 225,1±71,7 до 186,3±44,5 г (р<0,05), в группе Л/А динамики ММЛЖ не было. В модели рассчитывали экономические и частотные показатели в перспективе на 10 лет. Терапия В/А позволяет избежать дополнительно 94 смертей, 22 инсультов, 64 инфарктов миокарда на 1000 больных. Отсутствие необходимости лечения предотвращенных осложнений поможет сэкономить около 5,5 млн руб. на каждую 1000 больных. Терапия В/А сохраняет максимальное число лет качественной жизни за счет уменьшения ГЛЖ (5,016 лет). Л/А является наиболее экономичным вариантом фармакотерапии по причине меньшей стоимости лечения (16491,25 руб. за 1 год качественной жизни). За 1 дополнительный год качественной жизни при лечении В/А потребуется дополнительно затратить 286698,7 руб., что позволяет считать терапию экономически высоко эффективной.Заключение. Терапия В/А обладает лучшей гипотензивной и кардиопротективной активностью. Применение комбинации В/А эффективнее снижает риск острого инфаркта миокарда, инсульта и смерти. Терапия В/А сохраняет максимальное число лет жизни и лет качественной жизни за счет уменьшения ММЛЖ.Комбинация Л/А является наиболее экономичной относительно стоимости сохраненного года жизни с учетом и без учета качества жизни. Кобинация Л/А позволяет экономить за счет меньшей стоимости лечения.

фиксированная комбинация валсартан/амлодипингенерическая комбинация лосартан/амлодипингипертрофия левого желудочкафармакоэкономическая эффективностьсохраненные годы жизнимоделированиеfixed-dose valsartan/amlodipine combinationgeneric losartan/amlodipine combinationleft ventricular hypertrophypharmacoeconomic effectivenesslife years gainedmodelingReferencesGilyarevsky SR. Clinical efficacy and cost-effectiveness of combined fixed-dose angiotensin-converting enzyme inhibitor and thiazide diuretic. Farmateka 2005; (10): 27-35. Russian (Гиляревский С.Р. Клиническая эффективность и экономическая целесообразность применения комбинированных препаратов с фиксированными дозами ингибитора ангиотензинпревращающего фермета и тиазидного диуретика. Фарматека 2005; (10): 27-35).Gilyarevsky SR. Clinical efficacy and cost-effectiveness of combined fixed-dose angiotensin-converting enzyme inhibitor and thiazide diuretic. Farmateka 2005; (10): 27-35. Russian (Гиляревский С.Р. Клиническая эффективность и экономическая целесообразность применения комбинированных препаратов с фиксированными дозами ингибитора ангиотензинпревращающего фермета и тиазидного диуретика. Фарматека 2005; (10): 27-35).Ostroumova OD, Nedogoda SV Mamaev VI, Shorikova EG. Pharmacoeconomic aspects of efficiency angiotenziprevraschayuschego enzyme inhibitors in hypertension and heart failure. Russian Journal of Medicine 2003; 11 (5): 262-266. Russian (Остроумова О.Д., Недогода С.В., Мамаев В.И., Шорикова Е.Г. Фармакоэкономические аспекты эффективности ингибиторов ангиотензипревращающего фермента при артериальной гипертонии и сердечной недостаточности. Русский Медицинский Журнал 2003;11(5): 262-266).Ostroumova OD, Nedogoda SV Mamaev VI, Shorikova EG. Pharmacoeconomic aspects of efficiency angiotenziprevraschayuschego enzyme inhibitors in hypertension and heart failure. Russian Journal of Medicine 2003; 11 (5): 262-266. Russian (Остроумова О.Д., Недогода С.В., Мамаев В.И., Шорикова Е.Г. Фармакоэкономические аспекты эффективности ингибиторов ангиотензипревращающего фермента при артериальной гипертонии и сердечной недостаточности. Русский Медицинский Журнал 2003;11(5): 262-266).Law M.R., Morris J.K., Wald N.J. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. BMJ 2009;338: b1665.Law M.R., Morris J.K., Wald N.J. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. BMJ 2009;338: b1665.Leonova, MV Erofeev SB, Bykov AV, Belousov YuB. Pharmacoeconomic analysis of antihypertensive treatment: the advantages of fixed combinations. Cardiology 2008; (1): 43-50. Russian (Леонова М.В., Ерофеева С.Б., Быков А.В., Белоусов Ю.Б. Фармакоэкономический анализ антигипертензивной терапии: преимущества фиксированных комбинаций. Кардиология 2008; (1): 43-50).Leonova, MV Erofeev SB, Bykov AV, Belousov YuB. Pharmacoeconomic analysis of antihypertensive treatment: the advantages of fixed combinations. Cardiology 2008; (1): 43-50. Russian (Леонова М.В., Ерофеева С.Б., Быков А.В., Белоусов Ю.Б. Фармакоэкономический анализ антигипертензивной терапии: преимущества фиксированных комбинаций. Кардиология 2008; (1): 43-50).Roth M., Davenport R. Economics sense appreciation of hypertension treatment. Am J Managed Care 1999;4(9):1-8.Roth M., Davenport R. Economics sense appreciation of hypertension treatment. Am J Managed Care 1999;4(9):1-8.Dendorfer A, Dominiak P, Schunkert H. ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists. Handb Exp Pharmacol 2005; 170: 407 - 442.Dendorfer A, Dominiak P, Schunkert H. ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists. Handb Exp Pharmacol 2005; 170: 407 - 442.Elisaf M, Liberopoulos E.N. Are the pleiotropic effects of drugs used for the prevention of cardiovascular disease clinically relevant? Curr Pharm Des 2009;15(5): 463-466.Elisaf M, Liberopoulos E.N. Are the pleiotropic effects of drugs used for the prevention of cardiovascular disease clinically relevant? Curr Pharm Des 2009;15(5): 463-466.Koren M.J., Savaage D.D., Casale P.N. Changes in left ventricular mass predict risk in essential hypertension. Circulation 1990;82 (Suppl 11):29.Koren M.J., Savaage D.D., Casale P.N. Changes in left ventricular mass predict risk in essential hypertension. Circulation 1990;82 (Suppl 11):29.Yurenev A.P. Management of essential hypertension in patients with different degrees of left ventricular hypertrophy: Multicentral trial. Am J Hypertens 1992; 5:182-189.Yurenev A.P. Management of essential hypertension in patients with different degrees of left ventricular hypertrophy: Multicentral trial. Am J Hypertens 1992; 5:182-189.Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham study. Am J Hyper 2000; 13: S3-S10.Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham study. Am J Hyper 2000; 13: S3-S10.Muiesan M.L., Salvetti M., Rizzoni D. et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during longterm antihypertensive treatment. Hypertens 1995; 13: 1091-1097.Muiesan M.L., Salvetti M., Rizzoni D. et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during longterm antihypertensive treatment. Hypertens 1995; 13: 1091-1097.Kobalava JD, Kotovskaya YuV. Arterial hypertension and atherosclerosis: the main results of the study ELSA. Heart 2002, 3 (1): 6. Russian (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония и атеросклероз: основные результаты исследования ELSA. Сердце 2002;3(1): 6).Kobalava JD, Kotovskaya YuV. Arterial hypertension and atherosclerosis: the main results of the study ELSA. Heart 2002, 3 (1): 6. Russian (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония и атеросклероз: основные результаты исследования ELSA. Сердце 2002;3(1): 6).Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E., et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet 2002;359:995-1003.Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E., et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet 2002;359:995-1003.Hoogwerf BJ, Young JB. The HOPE study. Ramipril lowered cardiovascular risk, but vitamin E did not.Hoogwerf BJ, Young JB. The HOPE study. Ramipril lowered cardiovascular risk, but vitamin E did not.Cleve Clin J Med 2000;67(4): 287-93.Cleve Clin J Med 2000;67(4): 287-93.Vorobiev PA, editor. Clinical and economic analysis. Moscow: Nyudiamed; 2008. Russian (Воробьев П.А., редактор. Клинико-экономический анализ. М.: Ньюдиамед; 2008).Vorobiev PA, editor. Clinical and economic analysis. Moscow: Nyudiamed; 2008. Russian (Воробьев П.А., редактор. Клинико-экономический анализ. М.: Ньюдиамед; 2008).Shepard D.S., Hodgkin D. Cost effectiveness of intensive treatment of hypertension (based on presentations). Am J Manag Care 1998;4 ( Slippl 12): S765-769.Shepard D.S., Hodgkin D. Cost effectiveness of intensive treatment of hypertension (based on presentations). Am J Manag Care 1998;4 ( Slippl 12): S765-769.Plavinsky SL The theory of decision-making in the clinic: a training manual. St. Petersburg.: StPMAPS; 2001. Russian (Плавинский С.Л. Теория принятия решений в клинике: учебное пособие. СПб.: СПбМАПО; 2001).Plavinsky SL The theory of decision-making in the clinic: a training manual. St. Petersburg.: StPMAPS; 2001. Russian (Плавинский С.Л. Теория принятия решений в клинике: учебное пособие. СПб.: СПбМАПО; 2001).Wilson PWF, D’Agostino RB, Levy D, et al. Prediction of Coronary Heart Disease Using Risk Factor Categories. Circulation 1998; 97: 1837–1847.Wilson PWF, D’Agostino RB, Levy D, et al. Prediction of Coronary Heart Disease Using Risk Factor Categories. Circulation 1998; 97: 1837–1847.Koren M.J., Savaage D.D., Casale P.N. Changes in left ventricular mass predict risk in essential hypertension. Circulation 1990;82 (Suppl 11): 29.Koren M.J., Savaage D.D., Casale P.N. Changes in left ventricular mass predict risk in essential hypertension. Circulation 1990;82 (Suppl 11): 29.Balahonova TV, Chazova IE, Saidov MA, et al. The features of target organ damage in hypertensive patients with the presence and absence of metabolic syndrome. Ter Arkhiv 2009, (6):67-73. Russian (Балахонова Т.В., Чазова И.Е., Саидова М.А., и др. Особенности поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией с наличием и в отсутствие метаболического синдрома. Терапевтический Архив 2009; (6):67-73).Balahonova TV, Chazova IE, Saidov MA, et al. The features of target organ damage in hypertensive patients with the presence and absence of metabolic syndrome. Ter Arkhiv 2009, (6):67-73. Russian (Балахонова Т.В., Чазова И.Е., Саидова М.А., и др. Особенности поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией с наличием и в отсутствие метаболического синдрома. Терапевтический Архив 2009; (6):67-73).Karpov YuA., Chazova IE, Vigdorchik AV. The efficacy and safety of a fixed combination of amlodipine and valsartan in the treatment of hypertension in clinical practice: results of observational studies of the Russian EXTRA-2. System Hypertension 2010 (4): 14-21. Russian (Карпов Ю.А., Чазова И.Е., Вигдорчик А.В. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации амлодипина и валсартана в лечении артериальной гипертонии в условиях реальной клинической практики: результаты Российского наблюдательного исследования ЭКСТРА-2. Системные Гипертензии 2010; (4): 14–21).Karpov YuA., Chazova IE, Vigdorchik AV. The efficacy and safety of a fixed combination of amlodipine and valsartan in the treatment of hypertension in clinical practice: results of observational studies of the Russian EXTRA-2. System Hypertension 2010 (4): 14-21. Russian (Карпов Ю.А., Чазова И.Е., Вигдорчик А.В. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации амлодипина и валсартана в лечении артериальной гипертонии в условиях реальной клинической практики: результаты Российского наблюдательного исследования ЭКСТРА-2. Системные Гипертензии 2010; (4): 14–21).Klingbeil A. U. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med 2003; 115: 41-46.Klingbeil A. U. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med 2003; 115: 41-46.Rudakova A.V. Pharmacoeconomic analysis of the organization of centralized drug supply. Pharmindex Practic 2004; (6) :47-52. Russian (Рудакова А.В. Фармакоэкономический анализ в организации централизованного лекарственного обеспечения. Фарминдекс-Практик 2004;(6):47-52).Rudakova A.V. Pharmacoeconomic analysis of the organization of centralized drug supply. Pharmindex Practic 2004; (6) :47-52. Russian (Рудакова А.В. Фармакоэкономический анализ в организации централизованного лекарственного обеспечения. Фарминдекс-Практик 2004;(6):47-52).WHO. Investing in Health for Economic Development. Report of the Commission on Macroeconomics and Health. Geneva (Switzerland): World Health Organization; 2001.WHO. Investing in Health for Economic Development. Report of the Commission on Macroeconomics and Health. Geneva (Switzerland): World Health Organization; 2001.Yagudina RI, Kulikov AU, Litvinenko MM QALY: history, methodology and the future of the method. Pharmacoeconomics 2010; (1):7-11. Russian (Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Литвиненко М.М. QALY: история, методология и будущее метода. Фармакоэкономика 2010;(1):7-11).Yagudina RI, Kulikov AU, Litvinenko MM QALY: history, methodology and the future of the method. Pharmacoeconomics 2010; (1):7-11. Russian (Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Литвиненко М.М. QALY: история, методология и будущее метода. Фармакоэкономика 2010;(1):7-11).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.