Aim. To compare the effects of long-term therapy with angiotensin-II receptor antagonist losartan, alone or in combination with hydrochlorothiazide, and amlodipine treatment on left ventricular morpho-functional variables and blood pressure (BP) in hypertensive patients.
Material and methods. 25 women and 27 men (average age 52,7±1,2 y.o.) with essential hypertension (1-2 grade) and left ventricular hypertrophy (LVH) were included into the study. After 3 week washout period the patients were randomized in 2:1 fashion to receive either losartan (n=34) or amlodipine (n=17). In 17 patients with insufficient response to losartan monotherapy (50-100mg/day) hydrochlorothiazide (12,5mg) was added to losartan (50mg) 4 weeks later. The daily dose of amlodipine was increased from 5 to 10 mg in 10 patients. At baseline and after 24 weeks of treatment 24-h BP monitoring and echocardiography (with evaluation of cardiac chamber dimensions, inter-ventricular septal and posterior wall thickness, left ventricular mass index -LVMI) were performed.
Results. 4-week losartan treatment significantly decreased clinic BP (-14,1±2,2/8,2±1,4 mm Hg, p<0,01), mean daily systolic and diastolic BP (-15,1±2,4 mm Hg and -8,9±1,7 mm Hg , p<0,001), mean day-time and night-time BP and systolic and diastolic BP load in 34 patients. Addition of hydrochlorothiazide induced a further decrease of mean night-time BP, pulse BP, improved circadian rhythm and normalized BP in 75% of patients compared with 50% in losartan alone. Significant decrease of clinic BP (-24,1±3,6/15,2±2,3, p<0,01), mean daily systolic and diastolic BP and BP load were noticed at 24 week of amlodipine treatment. Circadian BP rhythm didn’t change; night-time decrease of BP was insufficient. Antihypertensive efficacy was similar in both groups. Losartan, alone or combined with hydrochlorothiazide, caused regression of LVH in all patients, normalized geometry of left ventricle in 33% of patients and improved left ventricular diastolic function in 88,2% of patients. LVMI decreased due to reduction of wall thickness. Changes in LVMI, relative wall thickness and diastolic function in losartan group were greater than those obtained in amlodipine group.
Conclusion. Losartan, administered alone or combined with hydrochlorothiazide, has the greater effect on LVH, geometry and diastolic function of left ventricle compared with amlodipine. These results give evidence that losartan has cardioprotective and possibly other pleiotropic effects.
Цель. Сравнить влияние длительной терапии лозартаном (одним и в комбинации с гидрохлортиазидом) и амлодипином на структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка (ЛЖ) и уровень артериального давления (АД) у больных артериальной гипертонией (АГ).
Материал и методы. В исследование включены 25 женщин и 27 мужчин, больных эссенциальной АГ 1-2 степени (16/36) с гипертрофией ЛЖ (ГЛЖ) по данным эхокардиографии (ЭХО-КГ). После 3-х нед «отмывочного» периода больные были рандомизированы в группы лозартана и амлодипина. В группу лозартана включены 34 больных, 17 из которых из-за недостаточной эффективности 4-недельной монотерапии лозартаном в дозе 50 или 100 мг/сут были переве- дены на прием комбинированного препарата, содержащего 50 мг лозартана и 12,5 мг гидрохлортиазида (ГХТ). Группу амлодипина составили 17 больных, у 10 из которых через 4 нед терапии из-за недостаточного гипотензивного эффекта доза амлодипина была увеличена с 5 до 10 мг. Исходно и через 24 нед терапии проводили суточное мониторирование АД (СМАД) и оценивали структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ методом ЭХО-КГ с определением размеров полостей, толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки (ТЗС) ЛЖ и расчетом индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ).
Результаты. Терапия лозартаном (50мг/сут) в течение 4 нед привела к значимому снижению офисного АД на 14,1±2,2/8,2±1,4 мм рт.ст. (p<0,001), дневных и ночных средних значений и показателей нагрузки давлением САД и ДАД. Присоединение к терапии ГХТ приводило к дальнейшему снижению средних значений АД в ночное время, величины пульсового АД за сутки и ночью, улучшению суточного ритма АД и увеличило число больных, достигших нормализации АД с 50 до 75%. Монотерапия амлодипином в течение 24 нед (средняя доза 8 мг/сут) у 15 больных обеспечила снижение офисного АД на 24,1±3,6/15,2±2,3 мм рт.ст. (p<0,01). По данным СМАД, выявлено достоверное снижение САД и ДАД и показателей нагрузки давлением. Терапия амлодипином не изменяла выраженность суточного ритма АД и степень ночного снижения САД и в целом по группе оставалась недостаточной. Сравнительная оценка показала сходную антигипертензивную эффективность двух типов терапии. Терапия лозартаном и его комбинацией с ГХТ привела к регрессу ГЛЖ у всех больных, нормализации геометрии ЛЖ у 33% больных, улучшению диастолической функции ЛЖ у 88,2%. Снижение ИММЛЖ (на 12,8%) происходило за счёт уменьшения как ТЗС ЛЖ, так и ТМЖП. Сравнительный анализ показал, что терапия лозартаном и его комбинация с ГХТ в большей степени, чем терапия амлодипином, уменьшала ИММЛЖ (12,0% против 6,7% p<0,01), , относительную толщину стенок и улучшала показатели диастолической функции.
Заключение. При сопоставимом антигипертензивном эффекте терапия лозартаном и его комбинацией с ГХТ превосходит амлодипин в отношении регресса гипертрофии, улучшении геометрии и диастолической функции ЛЖ, что подтверждает наличие у лозартана дополнительных кардиопротективных свойств.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.