rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2008-4-2-38-40rpcardio-1088Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯMILDRONATE EFFECT ON ENDOTHELIUM-DEPENDENT VASODILATION IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE: DOUBLE BLIND CROSSOVER STUDYВАЗОДИЛАТАЦИЮ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ: ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЕРЕКРЕСТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕВоронковЛ. Г.VoronkovL. G.ШкуратИ. А.I.ShkuratA. A.ЛуцакЕ. А.LutsakE. A.Национальный научный центр «Институт кардиологии им. акад. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, КиевРоссияNational scientific centre «Cardiology Institute named after academician N.D. Strazhesko», Мedical Sciences Academy of Ukraine, KievRussian Federation200829012016423840Copyright © Voronkov L.G., I.Shkurat A.A., Lutsak E.A., 20162016Воронков Л.Г., Шкурат И.А., Луцак Е.А.Voronkov L.G., I.Shkurat A.A., Lutsak E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1088Aim

Aim. To study effect of mildronate on stream-dependent vasodilation in patients with chronic heart failure (CHF).

Material and methods

Material and methods. 30 patients with CHF taking standard therapy (diuretic, ACE inhibitor, β- blocker) as well as 30 healthy volunteers have been examined. Test of reactive hyperemia (RH) of brachial artery (BA) was performed in all patients. RH test was performed in patients with CHF in double blind crossover manner before and after infusion of NaCl-isotonic solution (placebo) or mildronate 1000 mg in NaCl-isotonic solution.

Results

Results. Increase in BA diameter (%∆D) in patients with CHF was less than this in control group (p<0,01) during RH test. After mildronate infusion increase in %∆D during RH phase was observed (from 8,6+0,8 to 14,4+0,9%, р><0,001). After placebo infusion BA diameter did not change significantly (from 9,3+0,7 to 10,4+0,8%, p>0,05).

Conclusion

Conclusion. Mildronate improves endothelium-dependent vasodilation in patients with stable CHF.

Цель

Цель. Изучить влияния милдроната на поток-зависимую вазодилатацию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 30 пациентов с симптомной, гемодинамически стабильной ХСН, получающих стандартную терапию (диуретик, ингибитор АПФ, β-блокатор), а также 30 клинически здоровых лиц сопоставимого возраста. Всем обследованным выполнена манжеточная проба с УЗИ-регистрацией диа- метра плечевой артерии (ПА) в исходном состоянии и в фазе реактивной гиперемии (РГ). Пациентам с ХСН указанную пробу проводили с соблюдением условий двойного слепого контроля: а) до и после инфузии 100 мл изотонического раствора NaCl (плацебо); б) до и после инфузии 1000 мг милдроната в 100 мл изотонического раствора NaCl.

Результаты

Результаты. Относительный прирост диаметра ПА (%∆Д) во время РГ у пациентов с ХСН в сравнении с контролем был снижен (p<0,01). После инфузии мил- дроната наблюдали существенное возрастание %∆Д в фазе РГ (с 8,6+0,8% в исходном состоянии до 14,4+0,9%, р><0,001), в то время как после инфузии пла- цебо достоверная динамика %∆Д отсутствовала (9,3+0,7% и 10,4+0,8%, р > 0,05).

Заключение

Заключение. Милдронат улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию у больных с гемодинамически стабильной ХСН.

хроническая сердечная недостаточностьэндотелийзависимая вазодилатациямилдронатchronic heart failureendothelium-dependent vasodilationmildronateReferencesRemzi Onder M., Baritcuoglu B. Endothelium. Milano: One Way Publ.; 2006.Remzi Onder M., Baritcuoglu B. Endothelium. Milano: One Way Publ.; 2006.Ferrari R., Bachetti T., Agnoletti L. et al. Endothelial function and dysfunction in heart failure. Europ Heart J 1998;19 (Suppl G): G41-G48.Ferrari R., Bachetti T., Agnoletti L. et al. Endothelial function and dysfunction in heart failure. Europ Heart J 1998;19 (Suppl G): G41-G48.Drexler H., Hornig B. Role of peripheral circulation and endothelial cell dysfunction. In.: Heart Failure. Ed.D.L. Mann. Philadelphia: Saunders; 2004. p.109-122.Drexler H., Hornig B. Role of peripheral circulation and endothelial cell dysfunction. In.: Heart Failure. Ed.D.L. Mann. Philadelphia: Saunders; 2004. p.109-122.Yoshimuzi M., Perella M.A., Burnett I.C. et al. Tumor necrosis factor downregulates an endothelial nitric oxide synthase mRNA by shortening its half-life. Circul Res 1993;73(1):205-9.Yoshimuzi M., Perella M.A., Burnett I.C. et al. Tumor necrosis factor downregulates an endothelial nitric oxide synthase mRNA by shortening its half-life. Circul Res 1993;73(1):205-9.Ikeda U., Kanbe T., Nakayama I. et al. Aldosterone inhibits nitric oxide synthesis in rat vascular smooth muscle cells induced by interleukin-1 beta. Europ J Pharmacol 1995;290(2):69-73.Ikeda U., Kanbe T., Nakayama I. et al. Aldosterone inhibits nitric oxide synthesis in rat vascular smooth muscle cells induced by interleukin-1 beta. Europ J Pharmacol 1995;290(2):69-73.Sawyer D.B., Colucci W.S. Oxidatie stress in Heart Failure. In Heart Failure. Ed. D.L. Mann. Philadelphia: Saunders; 2004. p.181-192.Sawyer D.B., Colucci W.S. Oxidatie stress in Heart Failure. In Heart Failure. Ed. D.L. Mann. Philadelphia: Saunders; 2004. p.181-192.Hornin B., Arakawa N., Kohler C. et al. Vitamin C improves endothelium function of conduit arteries in patients with chronic heart failure. Circulation 1998;97:363-8.Hornin B., Arakawa N., Kohler C. et al. Vitamin C improves endothelium function of conduit arteries in patients with chronic heart failure. Circulation 1998;97:363-8.Katz S.D., Schwarz M., Yuen J. Impaired acetylcholine-mediated vasodilation in patients with congestive heart failure. Role of endothelium-derived vasodilating and vasoconstricting factors. Circulation 1993;88:55-61.Katz S.D., Schwarz M., Yuen J. Impaired acetylcholine-mediated vasodilation in patients with congestive heart failure. Role of endothelium-derived vasodilating and vasoconstricting factors. Circulation 1993;88:55-61.Celemajer D.M., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992;340:1111-5.Celemajer D.M., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992;340:1111-5.Воронков Л.Г., Шкурат І.А., Бесага Є.М. Ендотелій-залежна вазодилатація та її прогностичне значення у хворих хронічною серцевою недостатністю та систолічною дисфункцією лівого щлуночка. Укр кардіол журнал 2005;(6):86-89.Воронков Л.Г., Шкурат І.А., Бесага Є.М. Ендотелій-залежна вазодилатація та її прогностичне значення у хворих хронічною серцевою недостатністю та систолічною дисфункцією лівого щлуночка. Укр кардіол журнал 2005;(6):86-89.Fischer D., Rossa S., Landmesser U. et al. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure is independently associated with increased incidence of hospitalization, cardiotransplantation, or death. Europ Heart J 2005;26(1):65- 9.Fischer D., Rossa S., Landmesser U. et al. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure is independently associated with increased incidence of hospitalization, cardiotransplantation, or death. Europ Heart J 2005;26(1):65- 9.Skarda J., Klincare D., Dzerve V. Modulation of myocardial energy metabolism with mildronate – an effective approach in the treatment of chronic heart failure. Proc Latv Acad Sci 2001;55:73-9.Skarda J., Klincare D., Dzerve V. Modulation of myocardial energy metabolism with mildronate – an effective approach in the treatment of chronic heart failure. Proc Latv Acad Sci 2001;55:73-9.Тепляков А.Т., Санкевич Т.В., Степачева Т.А., Мамчур С.Е. Миокардиальная цитопротекция ингибитором β-окис- ления жирных кислот милдронатом в виде монотерапии и в сочетании с β-адреноблокатором атенололом у больных с постинфартной дисфункцией левого желудочка. Кардиология 2002;(12):15-18.Тепляков А.Т., Санкевич Т.В., Степачева Т.А., Мамчур С.Е. Миокардиальная цитопротекция ингибитором β-окис- ления жирных кислот милдронатом в виде монотерапии и в сочетании с β-адреноблокатором атенололом у больных с постинфартной дисфункцией левого желудочка. Кардиология 2002;(12):15-18.Веверис М.М., Атаре З.А., Кименис А.А., Калвиньш И.Я. Результаты фармакологического исследования мил- дроната. Эксп клин фармакотер 1991;(19):15-22.Веверис М.М., Атаре З.А., Кименис А.А., Калвиньш И.Я. Результаты фармакологического исследования мил- дроната. Эксп клин фармакотер 1991;(19):15-22.Dzintare M., Baumane L., Veirena D. et al. Involvement of nitric oxide production in the mildronate mechanism of action. Pharmacol Rev and Comm 2002;12,:163-70.Dzintare M., Baumane L., Veirena D. et al. Involvement of nitric oxide production in the mildronate mechanism of action. Pharmacol Rev and Comm 2002;12,:163-70.Шапошник И.И., Салашенко А.О. Еффективность лечения милдронатом больных с сочетанием ишемической болезни сердца и дисциркуляторной энцефалопатии. Медичні перспективи 2007;(3): 27-33.Шапошник И.И., Салашенко А.О. Еффективность лечения милдронатом больных с сочетанием ишемической болезни сердца и дисциркуляторной энцефалопатии. Медичні перспективи 2007;(3): 27-33.Шабалин А.В., Рогино Ю.И., Любимцева С.А. и др. Влияние цитопротекции на окислительные процессы и эн- дотелиальную функцию у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца. Рационал фармакотер кардиол 2006;(3):32-36.Шабалин А.В., Рогино Ю.И., Любимцева С.А. и др. Влияние цитопротекции на окислительные процессы и эн- дотелиальную функцию у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца. Рационал фармакотер кардиол 2006;(3):32-36.Калвиньш И.Я. Милдронат – механизм действия и перспективы его применения. Рига: ПАО «Гриндекс»; 2001.Калвиньш И.Я. Милдронат – механизм действия и перспективы его применения. Рига: ПАО «Гриндекс»; 2001.Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Хронические цереброваскулярные заболевания: клиническая и антиоксидантная эффективность милдроната. Врач 2007;(4):40-4.Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Хронические цереброваскулярные заболевания: клиническая и антиоксидантная эффективность милдроната. Врач 2007;(4):40-4.Gheorghiade M., Bonow R.O. Heart failure as a consequence of atherosclerotic coronary artery disease. In Heart Failure. Ed. D.L. Mann. Philadelphia: Saunders; 2004. p.351-352.Gheorghiade M., Bonow R.O. Heart failure as a consequence of atherosclerotic coronary artery disease. In Heart Failure. Ed. D.L. Mann. Philadelphia: Saunders; 2004. p.351-352.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.