rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2008-4-5-63-66rpcardio-1159Research ArticleCURRENT QUESTIONS OF CLINICAL PHARMACOLOGYАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИMOLECULAR MECHANISMS OF ACTION OF MAGNESIUM OROTATE ON CARDIOVASCULAR SYSTEMМОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ ОРОТАТА МАГНИЯ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУТоршинИ. Ю.TorshinI. Yu.unesco.gromova@gmail.comГромоваО. А.GromovaO. A.unesco.gromova@gmail.comЛаборатория вычислительной и системной биологии, Вычислительный центр им. А.А. Дородница РАН, Москва, Ул. Вавилова, д. 42 Российский сателлитный центр института Микроэлементов ЮНЕСКО, 109652, Большой Тишинский переулок, д. 26, стр. 15-16РоссияLaboratory of Computing and Systemic Biology, Computing Centre of Russian Academy of Sciences, Vavilova ul. 42, Moscow, 119333 Russia Russian Satellite Centre of UNESCO Institute of Microelements, Bolshoy Tishinsky per. 26, stroen. 15-16, Moscow, 109652 RussiaRussian Federation200801022016456366Copyright © Torshin I.Y., Gromova O.A., 20162016Торшин И.Ю., Громова О.А.Torshin I.Y., Gromova O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1159

Orotic acid is one of the intermediates in the pyrimidine biosynthesis. Mechanisms of physiological effects of orotic acid are poorly known. Analysis of data about these mechanisms is presented. Effects of orotic acid and magnesium orotate on cardiovascular system as well as therapeutic implementation of magnesium orotate in cardiology are discussed.

Оротовая кислота является одним из продуктов биосинтеза пиримидинов. Механизмы физиологических эффектов оротовой кислоты недостаточно известны. Проведен систематический анализ этих механизмов. Обсуждается воздействие оротовой кислоты и оротата магния на сердечно-сосудистую систему и терапевтическое значение применения оротата магния в кардиологии.

оротовая кислотаоротат магниякардиоваскулярная системаorotic acidmagnesium orotatcardiovascular systemReferencesSalerno C., Crifo C. Diagnostic value of urinary orotic acid levels: applicable separation methods. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2002;781(1-2):57-71.Salerno C., Crifo C. Diagnostic value of urinary orotic acid levels: applicable separation methods. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2002;781(1-2):57-71.Motyl T., Krzeminski J., Podgurniak M. et al. Variability of orotic acid concentration in cow's milk. Endocr Regul 1991;25(1-2):79-82.Motyl T., Krzeminski J., Podgurniak M. et al. Variability of orotic acid concentration in cow's milk. Endocr Regul 1991;25(1-2):79-82.Classen H.G. Magnesium orotate--experimental and clinical evidence. Rom J Intern Med 2004;42(3):491- 501.Classen H.G. Magnesium orotate--experimental and clinical evidence. Rom J Intern Med 2004;42(3):491- 501.Степура О.Б., Томаева Е.Е., Зверева Т.В. Оротовая кислота как метаболический агент. Вестн Росс акад мед наук 2002;(2):39-41.Степура О.Б., Томаева Е.Е., Зверева Т.В. Оротовая кислота как метаболический агент. Вестн Росс акад мед наук 2002;(2):39-41.Aoyama Y., Morifuji M. Dietary orotic acid increases 1 ,2-diacylglycerol level and lowers superoxide dismutase activity in rat liver. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2002;48(1):40-46.Aoyama Y., Morifuji M. Dietary orotic acid increases 1 ,2-diacylglycerol level and lowers superoxide dismutase activity in rat liver. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2002;48(1):40-46.Cha J.Y., Mameda Y., Yamamoto K. et al. Association between hepatic triacylglycerol accumulation induced by administering orotic acid and enhanced phosphatidate phosphohydrolase activity in rats. Biosci Biotechnol Biochem 1998;62(3):508-13.Cha J.Y., Mameda Y., Yamamoto K. et al. Association between hepatic triacylglycerol accumulation induced by administering orotic acid and enhanced phosphatidate phosphohydrolase activity in rats. Biosci Biotechnol Biochem 1998;62(3):508-13.Windmueller H.G. An orotic acid-induced, adenine-revereed inhibition of hepatic lipoprotein secretion in the rat. J Biol Chem 1964;239:530-7.Windmueller H.G. An orotic acid-induced, adenine-revereed inhibition of hepatic lipoprotein secretion in the rat. J Biol Chem 1964;239:530-7.Robinson J.L., Dombrowski D.B., Tauss L.R., Jones L.R. Assessment in humans of hypolipidemia induced by orotic acid. Am J Clin Nutr 1985;41(3):605-8.Robinson J.L., Dombrowski D.B., Tauss L.R., Jones L.R. Assessment in humans of hypolipidemia induced by orotic acid. Am J Clin Nutr 1985;41(3):605-8.Griffin J.L., Bonney S.A., Mann C. et al. An integrated reverse functional genomic and metabolic approach to understanding orotic acid-induced fatty liver. Physiol Genomics 2004;17(2):140-9.Griffin J.L., Bonney S.A., Mann C. et al. An integrated reverse functional genomic and metabolic approach to understanding orotic acid-induced fatty liver. Physiol Genomics 2004;17(2):140-9.Бульон В.В., Крылова И.Б., Родионова О.М. и др. Сравнительное исследование кардиопротективных эффектов уридин моно- и трифосфатов. Бюлл эксп биол мед 2007;144(3):322-5.Бульон В.В., Крылова И.Б., Родионова О.М. и др. Сравнительное исследование кардиопротективных эффектов уридин моно- и трифосфатов. Бюлл эксп биол мед 2007;144(3):322-5.Krylova I.B., Kachaeva E.V., Rodionova O.M. et al. The cardioprotective effect of uridine and uridine- 5'-monophosphate: the role of the mitochondrial ATP-dependent potassium channel. Exp Gerontol 2006;41(7):697-703.Krylova I.B., Kachaeva E.V., Rodionova O.M. et al. The cardioprotective effect of uridine and uridine- 5'-monophosphate: the role of the mitochondrial ATP-dependent potassium channel. Exp Gerontol 2006;41(7):697-703.Yitzhaki S., Shainberg A., Cheporko Y. et al. Uridine-5'-triphosphate (UTP) reduces infarct size and improves rat heart function after myocardial infarct. Biochem Pharmacol 2006;72(8):949-55.Yitzhaki S., Shainberg A., Cheporko Y. et al. Uridine-5'-triphosphate (UTP) reduces infarct size and improves rat heart function after myocardial infarct. Biochem Pharmacol 2006;72(8):949-55.Kimura T., Miki M., Ikeda M. et al. Possible existence of a novel receptor for uridine analogues in the central nervous system using two isomers, N3-(S)-(+)- and N3-(R)-(-)-alpha-hydroxy-betaphenethyluridines. Biol Pharm Bull 2001;24(6):729-31.Kimura T., Miki M., Ikeda M. et al. Possible existence of a novel receptor for uridine analogues in the central nervous system using two isomers, N3-(S)-(+)- and N3-(R)-(-)-alpha-hydroxy-betaphenethyluridines. Biol Pharm Bull 2001;24(6):729-31.Rosenfeldt F.L., Richards S.M., Lin Z. et al. Mechanism of cardioprotective effect of orotic acid. Cardiovasc Drugs Ther 1998;12 Suppl 2:159-70.Rosenfeldt F.L., Richards S.M., Lin Z. et al. Mechanism of cardioprotective effect of orotic acid. Cardiovasc Drugs Ther 1998;12 Suppl 2:159-70.Lasley R.D., Mentzer R.M. Jr. Adenosine improves recovery of postischemic myocardial function via an adenosine A1 receptor mechanism. Am J Physiol 1992;263(5 Pt 2):H1460-H1465.Lasley R.D., Mentzer R.M. Jr. Adenosine improves recovery of postischemic myocardial function via an adenosine A1 receptor mechanism. Am J Physiol 1992;263(5 Pt 2):H1460-H1465.Yitzhaki S., Shneyvays V., Jacobson K.A., Shainberg A. Involvement of uracil nucleotides in protection of cardiomyocytes from hypoxic stress. Biochem Pharmacol 2005;69(8):1215-23.Yitzhaki S., Shneyvays V., Jacobson K.A., Shainberg A. Involvement of uracil nucleotides in protection of cardiomyocytes from hypoxic stress. Biochem Pharmacol 2005;69(8):1215-23.Abbracchio M.P., Burnstock G., Boeynaems J.M. et al. International Union of Pharmacology LVIII: update on the P2Y G protein-coupled nucleotide receptors: from molecular mechanisms and pathophysiology to therapy. Pharmacol Rev 2006;58(3):281-341.Abbracchio M.P., Burnstock G., Boeynaems J.M. et al. International Union of Pharmacology LVIII: update on the P2Y G protein-coupled nucleotide receptors: from molecular mechanisms and pathophysiology to therapy. Pharmacol Rev 2006;58(3):281-341.Wee S., Peart J.N., Headrick J.P. P2 purinoceptor-mediated cardioprotection in ischemic-reperfused mouse heart. J Pharmacol Exp Ther 2007;323(3):861-7.Wee S., Peart J.N., Headrick J.P. P2 purinoceptor-mediated cardioprotection in ischemic-reperfused mouse heart. J Pharmacol Exp Ther 2007;323(3):861-7.Kokubo Y., Tomoike H., Tanaka C. et al. Association of sixty-one non-synonymous polymorphisms in forty-one hypertension candidate genes with blood pressure variation and hypertension. Hypertens Res 2006;29(8):611-9.Kokubo Y., Tomoike H., Tanaka C. et al. Association of sixty-one non-synonymous polymorphisms in forty-one hypertension candidate genes with blood pressure variation and hypertension. Hypertens Res 2006;29(8):611-9.Kim S.G., Soltysiak K.A., Gao Z.G. et al. Tumor necrosis factor alpha-induced apoptosis in astrocytes is prevented by the activation of P2Y6, but not P2Y4 nucleotide receptors. Biochem Pharmacol 2003;65(6):923-31.Kim S.G., Soltysiak K.A., Gao Z.G. et al. Tumor necrosis factor alpha-induced apoptosis in astrocytes is prevented by the activation of P2Y6, but not P2Y4 nucleotide receptors. Biochem Pharmacol 2003;65(6):923-31.Guns P.J., Van Assche T., Fransen P. et al. Endothelium-dependent relaxation evoked by ATP and UTP in the aorta of P2Y2-deficient mice. Br J Pharmacol 2006;147(5):569-74.Guns P.J., Van Assche T., Fransen P. et al. Endothelium-dependent relaxation evoked by ATP and UTP in the aorta of P2Y2-deficient mice. Br J Pharmacol 2006;147(5):569-74.Matsusaka T., Hasebe N., Jin Y.T. et al. Magnesium reduces myocardial infarct size via enhancement of adenosine mechanism in rabbits. Cardiovasc Res 2002;54(3):568-75.Matsusaka T., Hasebe N., Jin Y.T. et al. Magnesium reduces myocardial infarct size via enhancement of adenosine mechanism in rabbits. Cardiovasc Res 2002;54(3):568-75.Ebrahimi S., Faghihi M., Keshavarz M. et al. Anti-infarct effect of magnesium is not mediated by adenosine A1 receptors in rat globally ischaemic isolated hearts. Clin Exp Pharmacol Physiol 2004;31(12):868-72.Ebrahimi S., Faghihi M., Keshavarz M. et al. Anti-infarct effect of magnesium is not mediated by adenosine A1 receptors in rat globally ischaemic isolated hearts. Clin Exp Pharmacol Physiol 2004;31(12):868-72.Faghihi M., Sukhodub A., Jovanovic S., Jovanovic A. Mg2+ protects adult beating cardiomyocytes against ischaemia. Int J Mol Med 2008;21(1):69-73.Faghihi M., Sukhodub A., Jovanovic S., Jovanovic A. Mg2+ protects adult beating cardiomyocytes against ischaemia. Int J Mol Med 2008;21(1):69-73.McCully J.D., Levitsky S. Mechanisms of in vitro cardioprotective action of magnesium on the aging myocardium. Magnes Res 1997;10(2):157-68.McCully J.D., Levitsky S. Mechanisms of in vitro cardioprotective action of magnesium on the aging myocardium. Magnes Res 1997;10(2):157-68.Ying S.Q., Fang L., Xiang M.X. et al. Protective effects of magnesium against ischaemia-reperfusion injury through inhibition of P-selectin in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol 2007;34(12):1234-9.Ying S.Q., Fang L., Xiang M.X. et al. Protective effects of magnesium against ischaemia-reperfusion injury through inhibition of P-selectin in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol 2007;34(12):1234-9.Chakraborti S., Chakraborti T., Mandal M. et al. Protective role of magnesium in cardiovascular diseases: a review. Mol Cell Biochem 2002;238(1-2):163-79.Chakraborti S., Chakraborti T., Mandal M. et al. Protective role of magnesium in cardiovascular diseases: a review. Mol Cell Biochem 2002;238(1-2):163-79.Торшин И.Ю., Громова О.А., Сухих Г.Т., Сотникова Н.Ю. Магний-зависимые плацентарные белки и их роль в физиологии плаценты. Акушерство и гинекология 2008;(12):3-9Торшин И.Ю., Громова О.А., Сухих Г.Т., Сотникова Н.Ю. Магний-зависимые плацентарные белки и их роль в физиологии плаценты. Акушерство и гинекология 2008;(12):3-9Громова О.А., Торшин И.Ю. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния. РМЖ 2008;16(4):230-9.Громова О.А., Торшин И.Ю. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния. РМЖ 2008;16(4):230-9.Jellinek H., Takacs E. Course of the progression of experimentally induced arteriosclerotic vessel wall changes after treatment with magnesium orotate [in German]. Arzneimittelforschung 2000;50(12):1071-7.Jellinek H., Takacs E. Course of the progression of experimentally induced arteriosclerotic vessel wall changes after treatment with magnesium orotate [in German]. Arzneimittelforschung 2000;50(12):1071-7.Trickett J.I., Patel D.D., Knight B.L. et al. Characterization of the rodent genes for arylacetamide deacetylase, a putative microsomal lipase, and evidence for transcriptional regulation. J Biol Chem. 2001;276(43):39522-32.Trickett J.I., Patel D.D., Knight B.L. et al. Characterization of the rodent genes for arylacetamide deacetylase, a putative microsomal lipase, and evidence for transcriptional regulation. J Biol Chem. 2001;276(43):39522-32.Fidale F., Rossi M.A. The increase of phospholipase C activity induced by orotic acid is unrelated to lipid peroxidation. Boll Soc Ital Biol Sper 1997;73(11-12):157-63.Fidale F., Rossi M.A. The increase of phospholipase C activity induced by orotic acid is unrelated to lipid peroxidation. Boll Soc Ital Biol Sper 1997;73(11-12):157-63.Aoyama Y., Wada M. Effects of dietary protein type on the response of lipid metabolism to orotic acid in rats. Biosci Biotechnol Biochem 1999;63(11):2005-2008.Aoyama Y., Wada M. Effects of dietary protein type on the response of lipid metabolism to orotic acid in rats. Biosci Biotechnol Biochem 1999;63(11):2005-2008.Stepura O.B., Martynow A.I. Magnesium orotate in severe congestive heart failure (MACH). Int J Cardiol 2008 Feb 15. [Epub ahead of print].Stepura O.B., Martynow A.I. Magnesium orotate in severe congestive heart failure (MACH). Int J Cardiol 2008 Feb 15. [Epub ahead of print].Geiss K.R., Stergiou N., Jester et al. Effects of magnesium orotate on exercise tolerance in patients with coronary heart disease. Cardiovasc Drugs Ther 1998;12 Suppl 2:153-6.Geiss K.R., Stergiou N., Jester et al. Effects of magnesium orotate on exercise tolerance in patients with coronary heart disease. Cardiovasc Drugs Ther 1998;12 Suppl 2:153-6.Ежов А.В., Пименов Л.Т. Влияние сопроводительной магниетерапии на качество жизни и эмоциональный статус пожилых больных со стабильной стенокардией. Усп геронтол 2002;10:95-8.Ежов А.В., Пименов Л.Т. Влияние сопроводительной магниетерапии на качество жизни и эмоциональный статус пожилых больных со стабильной стенокардией. Усп геронтол 2002;10:95-8.Домницкая Т.М., Дьяченко А.В., Куприянова О.О., Домницкий М.В. Клиническое использование оротата магния у подростков с дисплазией соединительной ткани сердца. Кардиология 2005;45(3):76-81.Домницкая Т.М., Дьяченко А.В., Куприянова О.О., Домницкий М.В. Клиническое использование оротата магния у подростков с дисплазией соединительной ткани сердца. Кардиология 2005;45(3):76-81.Акатова Е.В., Суханова Е.Д., Мельник О.О., Мартынов А.И. Динамика функционального состояния кардиоваскулярной системы у пациентов с идиопатическим пролапсом митрального клапана на фоне приема магнерота и альпразолама. Клин мед 2008;86(3):55-58.Акатова Е.В., Суханова Е.Д., Мельник О.О., Мартынов А.И. Динамика функционального состояния кардиоваскулярной системы у пациентов с идиопатическим пролапсом митрального клапана на фоне приема магнерота и альпразолама. Клин мед 2008;86(3):55-58.Мартынов А.И., Степура О.Б., Шехтер А.Б. и др. Новые подходы к лечению больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана. Тер арх 2000;72(9):67-70.Мартынов А.И., Степура О.Б., Шехтер А.Б. и др. Новые подходы к лечению больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана. Тер арх 2000;72(9):67-70.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.