rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2016-12-1-101-105rpcardio-1208Research ArticleCURRENT QUESTIONS OF CLINICAL PHARMACOLOGYАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИInteraction of rivaroxaban with amiodarone, verapamil and diltiazem in patients with atrial fibrillation: terra incognitaВЗАИМОДЕЙСТВИЕ РИВАРОКСАБАНА С АМИОДАРОНОМ, ВЕРАПАМИЛОМ И ДИЛТИАЗЕМОМ У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ: TERRA INCOGNITAБельдиевС. Н.Bel'dievS. N.

к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней ТГМУ

sbeldiev@yandex.ruТверской государственный медицинский университет. 170100, Тверь, ул. Советская, 4РоссияTver State Medical University. Sovetskaja ul. 4, Tver, 170100 RussiaRussian Federation201609032016121101105Copyright © Bel'diev S.N., 20162016Бельдиев С.Н.Bel'diev S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1208

Currently there are no generally accepted guidelines for the use of rivaroxaban together with amiodarone, verapamil or diltiazem in patients with creatinine clearance (CrCl)<80 ml/min. Some researchers suggest that in renal failure amiodarone, verapamil and diltiazem contribute to a significant increase in plasma concentrations of rivaroxaban that is accompanied by increased risk of bleeding. According to preliminary calculations, it seems rational to reduce the dose of rivaroxaban when co-administered with these drugs: to 15 mg/day in patients with ClCr 50-79 ml/min and to 10 mg/day in patients with ClCr<50 ml/min.

В настоящее время отсутствуют общепринятые рекомендации по применению ривароксабана совместно с амиодароном, верапамилом или дилтиаземом у пациентов с клиренсом креатинина (КлКр)<80 мл/мин. По мнению ряда исследователей при почечной недостаточности амиодарон, верапамил и дилтиазем способствуют существенному повышению плазменной концентрации ривароксабана, что сопровождается увеличением риска кровотечений. Согласно предварительным расчетам представляется целесообразным при совместном приеме с данными препаратами снижать дозу ривароксабана до 15 мг/сут у пациентов с КлКр 50-79 мл/мин и до 10 мг/сут у пациентов с КлКр<50 мл/мин.

ривароксабанамиодаронверапамилдилтиаземлекарственное взаимодействиефибрилляция предсердийrivaroxabanamiodaroneverapamildiltiazemdrug-drug interactionsatrial fibrillationReferencesSulimov V.A., Napalkov D.A., Sokolova A.A., et al. Anticoagulant therapy in everyday clinical practice: data of the retrospective cross-sectional study. Rational Pharmacother Cardiol 2015;11(2):116-23. In Russian (Сулимов В.А., Напалков Д.А., Соколова А.А. и др. Антикоагулянтная терапия в реальной клинической практике: данные ретроспективного одномоментного исследования. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2015;11(2):209-16).Sulimov V.A., Napalkov D.A., Sokolova A.A., et al. Anticoagulant therapy in everyday clinical practice: data of the retrospective cross-sectional study. Rational Pharmacother Cardiol 2015;11(2):116-23. In Russian (Сулимов В.А., Напалков Д.А., Соколова А.А. и др. Антикоагулянтная терапия в реальной клинической практике: данные ретроспективного одномоментного исследования. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2015;11(2):209-16).Koroleva L.Y., Kolesnichenko I.V., Nosov V.P., et al. Prevention of thromboembolic complications in atrial fibrillation – rat poison or new oral anticoagulants: do we have a choice, and should we be afraid to make it? First clinical experience with rivaroxaban in Nizhny Novgorod. Rational Pharmacother Cardiol 2014;10(1):303-6. In Russian (Королева Л.Ю., Колесниченко И.В., Носов В.П. и др. Профилактика тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий – крысиный яд или новые пероральные антикоагулянты: есть ли у нас выбор, и стоит ли бояться его сделать? Первый клинический опыт применения ривароксабана в Нижнем Новгороде. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2014;10(1):303-6).Koroleva L.Y., Kolesnichenko I.V., Nosov V.P., et al. Prevention of thromboembolic complications in atrial fibrillation – rat poison or new oral anticoagulants: do we have a choice, and should we be afraid to make it? First clinical experience with rivaroxaban in Nizhny Novgorod. Rational Pharmacother Cardiol 2014;10(1):303-6. In Russian (Королева Л.Ю., Колесниченко И.В., Носов В.П. и др. Профилактика тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий – крысиный яд или новые пероральные антикоагулянты: есть ли у нас выбор, и стоит ли бояться его сделать? Первый клинический опыт применения ривароксабана в Нижнем Новгороде. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2014;10(1):303-6).Mueck W., Stampfuss J., Kubitza D., Becka M. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of rivaroxaban. Clin Pharmacokinet 2014;53(1):1-16.Mueck W., Stampfuss J., Kubitza D., Becka M. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of rivaroxaban. Clin Pharmacokinet 2014;53(1):1-16.Food and Drug Administration. Draft guidance for industry. Drug interaction studies – study design, data analysis and implications for dosing and labeling. Available at: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM292362.pdf. Accessed by January 10, 2016.Food and Drug Administration. Draft guidance for industry. Drug interaction studies – study design, data analysis and implications for dosing and labeling. Available at: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM292362.pdf. Accessed by January 10, 2016.Shulkin A.V., Yakusheva E.N., Popova N.M. The role of P-glycoprotein in rational pharmacotherapy in cardiology. Rational Pharmacother Cardiol 2013;9(6):701-7. In Russian (Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Попова Н.М. Роль гликопротеина-Р в рациональной фармакотерапии в кардиологии. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2013;9(6):701-7).Shulkin A.V., Yakusheva E.N., Popova N.M. The role of P-glycoprotein in rational pharmacotherapy in cardiology. Rational Pharmacother Cardiol 2013;9(6):701-7. In Russian (Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Попова Н.М. Роль гликопротеина-Р в рациональной фармакотерапии в кардиологии. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2013;9(6):701-7).The State Register of Medical Products. Xarelto (rivaroxaban) prescribing information. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?idReg=1310712&t=. Accessed by January 14, 2016. In Russian (Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ксарелто (ривароксабан). Доступно на: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?idReg=1310712&t=. Дата доступа: 14.01.2016).The State Register of Medical Products. Xarelto (rivaroxaban) prescribing information. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?idReg=1310712&t=. Accessed by January 14, 2016. In Russian (Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ксарелто (ривароксабан). Доступно на: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?idReg=1310712&t=. Дата доступа: 14.01.2016).Rumyantsev A.A., Pokataev I.A., Kozlov T.V., Rumyantsev N.A. The problem of the use of new oral anticoagulants in cancer patients receiving chemotherapy. Rational Pharmacother Cardiol 2014;10(6):634-639. In Russian (Румянцев А.А., Покатаев И.А., Козлова Т.В., Румянцев Н.А. Проблема использования новых пероральных антикоагулянтов у онкологических пациентов, получающих химиотерапию. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2014;10(6):634-639).Rumyantsev A.A., Pokataev I.A., Kozlov T.V., Rumyantsev N.A. The problem of the use of new oral anticoagulants in cancer patients receiving chemotherapy. Rational Pharmacother Cardiol 2014;10(6):634-639. In Russian (Румянцев А.А., Покатаев И.А., Козлова Т.В., Румянцев Н.А. Проблема использования новых пероральных антикоагулянтов у онкологических пациентов, получающих химиотерапию. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2014;10(6):634-639).National guidelines for the diagnosis and treatment of atrial fibrillation. Available at: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/FP_rkj_13.pdf. Accessed by January 13, 2016. In Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий. Доступно на: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/FP_rkj_13.pdf. Дата доступа: 13.01.2016).National guidelines for the diagnosis and treatment of atrial fibrillation. Available at: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/FP_rkj_13.pdf. Accessed by January 13, 2016. In Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий. Доступно на: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/FP_rkj_13.pdf. Дата доступа: 13.01.2016).Diagnosis and treatment of atrial fibrillation. Russian recommendations. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal 2013;4(102):suppl 3:1-45. In Russian (Диагностика и лечение фибрилляций предсердий. Российские рекомендации. Российский Кардиологический Журнал 2013;4(102) приложение 3:1-45).Diagnosis and treatment of atrial fibrillation. Russian recommendations. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal 2013;4(102):suppl 3:1-45. In Russian (Диагностика и лечение фибрилляций предсердий. Российские рекомендации. Российский Кардиологический Журнал 2013;4(102) приложение 3:1-45).Heidbuchel H., Verhamme P., Alings M., et al. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2013;15(5):625-51.Heidbuchel H., Verhamme P., Alings M., et al. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2013;15(5):625-51.Javelov I.S. Practical features of rivaroxaban use for the prevention of cardioembolic complications in non-valvular atrial fibrillation. Trudnyj pacient 2014;12(10):16-22. In Russian (Явелов И.С. Практические особенности использования ривароксабана для профилактики кардиоэмболических осложнений при неклапанной фибрилляции предсердий. Трудный пациент 2014;12(10):16-22).Javelov I.S. Practical features of rivaroxaban use for the prevention of cardioembolic complications in non-valvular atrial fibrillation. Trudnyj pacient 2014;12(10):16-22. In Russian (Явелов И.С. Практические особенности использования ривароксабана для профилактики кардиоэмболических осложнений при неклапанной фибрилляции предсердий. Трудный пациент 2014;12(10):16-22).Shubik Ju.V. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation. Vestnik aritmologii 2014;75:50-75. In Russian (Шубик Ю.В. Антитромботическая терапия при фибрилляции предсердий. Вестник аритмологии 2014;75:50-75).Shubik Ju.V. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation. Vestnik aritmologii 2014;75:50-75. In Russian (Шубик Ю.В. Антитромботическая терапия при фибрилляции предсердий. Вестник аритмологии 2014;75:50-75).European Medicines Agency. Xarelto: EPAR – Product Information. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000944/WC500057108.pdf. Accessed by January 14, 2016.European Medicines Agency. Xarelto: EPAR – Product Information. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000944/WC500057108.pdf. Accessed by January 14, 2016.Heidbuchel H., Verhamme P., Alings M., et al. Updated European Heart Rhythm As-sociation Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2015;17(10):1467-507.Heidbuchel H., Verhamme P., Alings M., et al. Updated European Heart Rhythm As-sociation Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2015;17(10):1467-507.Webster's English dictionary, 2012: Meaning of MINOR in English. Available at: http://slovar-vocab. com/english/websters-vocab/minor-8348917.html. Accessed by January 18, 2016.Webster's English dictionary, 2012: Meaning of MINOR in English. Available at: http://slovar-vocab. com/english/websters-vocab/minor-8348917.html. Accessed by January 18, 2016.Steinberg B.A., Hellkamp A.S., Lokhnygina Y. et al. Use and outcomes of anti-arrhythmic therapy in patients with atrial fibrillation receiving oral anticoagulation: results from the ROCKET AF trial. Heart Rhythm 2014;11(6):925-32.Steinberg B.A., Hellkamp A.S., Lokhnygina Y. et al. Use and outcomes of anti-arrhythmic therapy in patients with atrial fibrillation receiving oral anticoagulation: results from the ROCKET AF trial. Heart Rhythm 2014;11(6):925-32.Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J. et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011;365(10):883-91.Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J. et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011;365(10):883-91.Food and Drug Administration. Xarelto (rivaroxaban): full prescribing information. Issued: July 2011. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/022406s000lbl.pdf. Accessed by January 06, 2016.Food and Drug Administration. Xarelto (rivaroxaban): full prescribing information. Issued: July 2011. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/022406s000lbl.pdf. Accessed by January 06, 2016.Food and Drug Administration. Xarelto (rivaroxaban): clinical pharmacology & biopharmaceutical review(s). December 30, 2010. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/022406Orig1s000ClinPharmR.pdf. Accessed by January 06, 2016.Food and Drug Administration. Xarelto (rivaroxaban): clinical pharmacology & biopharmaceutical review(s). December 30, 2010. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/022406Orig1s000ClinPharmR.pdf. Accessed by January 06, 2016.Moore K.T., Vaidyanathan S., Natarajan J. et al. An open-label study to estimate the effect of steadystate erythromycin on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of a single dose of rivaroxaban in subjects with renal impairment and normal renal function. J Clin Pharmacol 2014;54(12):1407-20.Moore K.T., Vaidyanathan S., Natarajan J. et al. An open-label study to estimate the effect of steadystate erythromycin on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of a single dose of rivaroxaban in subjects with renal impairment and normal renal function. J Clin Pharmacol 2014;54(12):1407-20.Food and Drug Administration. Xarelto (rivaroxaban): full prescribing information. Revised: 9/2015. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/202439s015lbl.pdf. Accessed by January 05, 2016.Food and Drug Administration. Xarelto (rivaroxaban): full prescribing information. Revised: 9/2015. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/202439s015lbl.pdf. Accessed by January 05, 2016.Bel'diev S.N. Practical aspects of apixaban use in clinical practice: continuing the theme. Ration Pharmacother Cardiol 2015;11(5):543-47. In Russian (Бельдиев С.Н. Практические аспекты применения апиксабана в клинической практике: продолжение темы. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(5):543-47).Bel'diev S.N. Practical aspects of apixaban use in clinical practice: continuing the theme. Ration Pharmacother Cardiol 2015;11(5):543-47. In Russian (Бельдиев С.Н. Практические аспекты применения апиксабана в клинической практике: продолжение темы. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(5):543-47).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.