rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2016-12-3-253-259rpcardio-1265Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯTHE PHARMACOKINETICS OF APIXABAN IN PATIENTS WITH CARDIOEMBOLIC STROKE IN ACUTE PHASEОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ АПИКСАБАНА У БОЛЬНЫХ В ОСТРЫЙ ПЕРИОД КАРДИОЭМБОЛИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТАКрюковА. В.KryukovA. V.

аспирант кафедры клинической фармакологии и терапии РМАПО

MD, Post-Graduate student, Department of Clinical Pharmacology and Therapy, Russian Medical Academy of Postgraduate Education

СычевД. А.SychevD. A.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии РМАПО; в.н.с. группы клинико-фармакологических технологий Научно-исследовательского центра РМАПО

MD, PhD, Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy; Leading Researcher, Group of Clinical Pharmacology Technologies, Research Centre of Russian Medical Academy of Postgraduate Education

АндреевД. А.AndreevD. A.

д.м.н., профессор кафедры неотложной кардиологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

MD, PhD, Professor, Department of Emergency Cardiology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

РябоваА. В.RyabovaA. V.

н.с. группы клинико-фармакологических технологий НИЦ РМАПО

MD, Researcher, Group of Clinical Pharmacology Technologies, Research Centre of Russian Medical Academy of Postgraduate Education

ДенисенкоН. П.DenisenkoN. P.

м.н.с. группы клинико-фармакологических технологий НИЦ РМАПО

MD, Junior Researcher of the Group of Clinical Pharmacology Technologies

ЛоскутниковМ. А.LoskutnikovM. A.

к.м.н., заведующий Региональным сосудистым центром ГКБ №67 им. Л.А. Ворохобова

MD, PhD, Head of Regional Vascular Center, L.A. Vorohobov City Clinical Hospital № 67

ВиноградовО. И.VinogradovO. I.

д.м.н., зав. нейрососудистым отделением Национального медико-хирургического Центра им Н.И. Пирогова

MD, PhD, Head of Neurovascular Department, N.I. Pirogov National Medical and Surgical Center

ДомашенкоМ. А.DomashenkoM. A.

к.м.н., руководитель Регионального сосудистого центра ГКБ им. С.П. Боткина

MD, PhD, Head of the Regional Vascular Center, S.P. Botkin City Clinical Hospital

Российская медицинская академия последипломного образования. 123995, Москва, ул. Баррикадная, 2/1РоссияRussian Medical Academy of Postgraduate Education. Barrikadnaya ul. 2/1, Moscow, 123995, RussiaRussian FederationПервый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова. 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University. Trubetskaya ul. 8-2, Moscow, 119991, RussiaRussian FederationГородская клиническая больница № 67 им. Л. А. Ворохобова. 123423, Москва, ул. Саляма Адиля, 2/44РоссияL.A. Vorohobov City Clinical Hospital № 67. Salama Adila ul. 2/44, Moscow, 123423, RussiaRussian FederationНациональный медико-хирургический Центр им Н.И.Пирогова. 105203, Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70РоссияN.I. Pirogov National Medical and Surgical Center. Nizhnyaya Pervomayskaya ul. 70, Moscow, 105203 RussiaRussian FederationГородская клиническая больница им. С.П. Боткина. 125284, Москва, 2-й Боткинский пр., 5РоссияS.P. Botkin City Clinical Hospital. Vtoroy Botkinsky pr. 5, Moscow, 125284 RussiaRussian Federation201629062016123253259Copyright © Kryukov A.V., Sychev D.A., Andreev D.A., Ryabova A.V., Denisenko N.P., Loskutnikov M.A., Vinogradov O.I., Domashenko M.A., 20162016Крюков А.В., Сычев Д.А., Андреев Д.А., Рябова А.В., Денисенко Н.П., Лоскутников М.А., Виноградов О.И., Домашенко М.А.Kryukov A.V., Sychev D.A., Andreev D.A., Ryabova A.V., Denisenko N.P., Loskutnikov M.A., Vinogradov O.I., Domashenko M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1265

Aim. To study pharmacokinetics of apixaban in patients with atrial fibrillation and cardioembolic stroke in acute phase. Material and methods. 17 patients (14 women and 3 men), aged 76.6±9.5 years with atrial fibrillation and cardioembolic stroke in acute phase were enrolled into the study. High performance liquid chromatography mass spectrometry analysis was used to determine apixaban plasma concentration. Results. Intake of a single dose of apixaban 5 mg is described by the following pharmacokinetic parameters: geometric mean of Cmax 124.5 ng/mL (CV%=48), AUC (0, τ) 1008.0 ng•h/mL (CV%=48), AUC (0, ∞) 2751.6 ng•h/mL (CV%=82), median Tmax 3 hours (min 1, max 4), mean t½ 16.9 h (SD 13.6). Negative correlation between NIHSS stroke severity score and Tmax was found (r=-0.628, p=0.007) as well as positive correlation between apixaban t½ and patient age (r=0.638, p=0.01). A tendency to increase in AUC (0, ∞) was observed according to CHA2DS2-VASc points amount but it did not reach the statistical significance (r=0.620, p=0.14). Conclusion. For the first time in Russia pharmacokinetic data of apixaban were obtained in patients with cardioembolic stroke in acute phase. It could be the basis for the development of new personalized approaches to anticoagulation therapy in these patients. Keywords: new oral anticoagulants, apixaban, pharmacokinetics, atrial fibrillation, cardioembolic stroke

Цель. Изучить особенности фармакокинетики апиксабана у пациентов с фибрилляцией предсердий в остром периоде кардиоэмболического инсульта. Материал и методы. В исследование включено 17 пациентов с кардиоэмболическим инсультом (14 женщин и 3 мужчин). Средний возраст составил 76,6±9,5 лет. Концентрация апиксабана в плазме определялась методом хромато-масс-спектрометрического анализа на высокоэффективном жидкостном хроматографе. Результаты. Однократно принятой дозе апиксабана 5 мг соответствуют следующие фармакокинетические параметры: среднее геометрическое Cmax 124,5 нг/мл (CV%=48), AUC (0, τ) 1008,0 нг•ч/мл (CV%=48), AUC (0, ∞) 2751,6 нг•ч/мл (CV%=82), медиана Tmax 3 ч (min 1, max 4), среднее t½ 16,9 ч (SD 13,6). Установлена отрицательная корреляция средней силы между тяжестью инсульта по шкале NIHSS и Тmax (r=-0,628; p=0,007), а также положительная корреляция средней силы между t½ апиксабана и возрастом пациентов (r=0,638; p=0,01). Отмечена тенденция к возрастанию значения AUC (0, ∞) с увеличением количества баллов по шкале оценки риска тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией CHA2DS2-VASc, не достигшая статистической значимости (r=0,620; p=0,14). Заключение. Впервые в России были получены фармакокинетические параметры апиксабана у больных с фибрилляцией предсердий в остром периоде кардиоэмболического инсульта, что может стать основой для разработки новых подходов к персонализации антикоагулянтной терапии у этих больных.

новые пероральные антикоагулянтыапиксабанфармакокинетикафибрилляция предсердийкардиоэмболический инсультnew oral anticoagulantsapixabanpharmacokineticsatrial fibrillationcardioembolic strokeReferencesNational guidelines on the diagnosis and treatment of atrial fibrillation. Rossijskij Kardiologicheskij Zhurnal 2013; 4 (102) suppl 3: 3-100. In Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий. Российский Кардиологический Журнал 2013; 4 (102) приложение 3: 3-100).National guidelines on the diagnosis and treatment of atrial fibrillation. Rossijskij Kardiologicheskij Zhurnal 2013; 4 (102) suppl 3: 3-100. In Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий. Российский Кардиологический Журнал 2013; 4 (102) приложение 3: 3-100).Shibazaki K., Kimura K., Aoki J. et al. Early initiation of new oral anticoagulants in acute stroke and TIA patients with nonvalvular atrial fibrillation. J Neurol Sci 2013; 331 (1-2): 90-3.Shibazaki K., Kimura K., Aoki J. et al. Early initiation of new oral anticoagulants in acute stroke and TIA patients with nonvalvular atrial fibrillation. J Neurol Sci 2013; 331 (1-2): 90-3.Reilly P.A., Lehr T., Haertter S., et al. The effect of dabigatran plasma concentrations and patient characteristics on the frequency of ischemic stroke and major bleeding in atrial fibrillation patients: the RELY Trial (Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy). J Am Coll Cardiol 2014;63(4):321-8.Reilly P.A., Lehr T., Haertter S., et al. The effect of dabigatran plasma concentrations and patient characteristics on the frequency of ischemic stroke and major bleeding in atrial fibrillation patients: the RELY Trial (Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy). J Am Coll Cardiol 2014;63(4):321-8.Cohen D. Dabigatran: how the drug company withheld important analyses. BMJ 2014 23;349:g4670.Cohen D. Dabigatran: how the drug company withheld important analyses. BMJ 2014 23;349:g4670.Frost C., Wang J., Nepal S. et al. Apixaban, an oral, direct factor Xa inhibitor: single dose safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and food effect in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2013;75(2):476-87.Frost C., Wang J., Nepal S. et al. Apixaban, an oral, direct factor Xa inhibitor: single dose safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and food effect in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2013;75(2):476-87.Doll DN, Barr TL, Simpkins JW. Cytokines: their role in stroke and potential use as biomarkers and therapeutic targets. Aging Disease 2014; 5 (5): 294-306.Doll DN, Barr TL, Simpkins JW. Cytokines: their role in stroke and potential use as biomarkers and therapeutic targets. Aging Disease 2014; 5 (5): 294-306.House RV, Descotes J. Cytokines in human health immunotoxicology, pathology, and therapeutic applications. Totowa: Humana Press; 2007.House RV, Descotes J. Cytokines in human health immunotoxicology, pathology, and therapeutic applications. Totowa: Humana Press; 2007.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.