rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2014-10-1-62-72rpcardio-127Research ArticleINNOVATIVE CARDIOLOGYИННОВАЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯCLINICAL AND MORPHOLOGICAL APPROACH TO DIAGNOSIS OF "IDIOPATHIC" ARRHYTHMIAS AND DILATED CARDIOMYOPATHY SYNDROME AS A BASIS FOR DIFFERENTIATED THERAPY. Part I (Diagnostics)КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ «ИДИОПАТИЧЕСКИХ» АРИТМИЙ И СИНДРОМА ДКМП КАК ОСНОВА ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ. Часть I (Диагностика)БлаговаО. В.BlagovaO. V.

Благова Ольга Владимировна – доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии №1 лечебного факультета

blagovao@mail.ruНедоступА. В.NedostupA. V.

Недоступ Александр Викторович – доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии №1 лечебного факультета

blagovao@mail.ruКоганЕ. А.KoganE. A.

Коган Евгения Александровна – доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической анатомии

blagovao@mail.ruСулимовВ. А.SulimovV. A.

Сулимов Виталий Андреевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии №1 лечебного факультета, директор Факультетской терапевтической клиники им.В.Н. Виноградова и НОКЦ аритмологии

blagovao@mail.ruОсиповаЮ. В.OsipovaYu. V.

Осипова Юлия Валерьевна – аспирант кафедры факультетской терапии №1 лечебного факультета

blagovao@mail.ruСедовВ. П.SedovV. P.

Седов Всеволод Парисович – доктор медицинских наук, профессор кафедры лучевой диагностики

blagovao@mail.ruКуприяноваА. Г.KupriyanovaA. G.

Куприянова Анна Геннадьевна – кандидат медицинских наук,  ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногистохимии 

blagovao@mail.ruЗайденовВ. А.ZaydenovV. A.

Зайденов Владимир Анатольевич – кандидат медицинских наук,  старший научный сотрудник лаборатории иммуногистохимии

blagovao@mail.ruДонниковА. Е.DonnikovA. E.

Донников Андрей Евгеньевич – кандидат медицинских наук,  старший научный сотрудник

blagovao@mail.ruКадочниковаВ. В.KadochnikovaV. V.

Кадочникова Владислава Викторовна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

blagovao@mail.ruПервый Московский медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФедеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова, МоскваРоссияFederal Research Center for Transplantology and artificial organs named after academician V.I. Shumakov, MoscowRussian FederationНаучно-производственная фирма «ДНК-технология», МоскваРоссияCompany “DNA-Technology”, MoscowRussian Federation2014230920151016272Copyright © Blagova O.V., Nedostup A.V., Kogan E.A., Sulimov V.A., Osipova Y.V., Sedov V.P., Kupriyanova A.G., Zaydenov V.A., Donnikov A.E., Kadochnikova V.V., 20152015Благова О.В., Недоступ А.В., Коган Е.А., Сулимов В.А., Осипова Ю.В., Седов В.П., Куприянова А.Г., Зайденов В.А., Донников А.Е., Кадочникова В.В.Blagova O.V., Nedostup A.V., Kogan E.A., Sulimov V.A., Osipova Y.V., Sedov V.P., Kupriyanova A.G., Zaydenov V.A., Donnikov A.E., Kadochnikova V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/127P

P

Aim

Aim. To develop a comprehensive clinical and morphological approach to the nosological diagnosis and treatment of "idiopathic" arrhythmias (IA) and the syndrome of dilated cardiomyopathy (DCM).

Material and methods

Material and methods. Patients (n=320) with IA (n=190; 117 women, age 45.3±14.8 years) and DCM (n=130, 41 women, age 46.9±12.5 years) were included in the main group. 51 people (patients with ischemic heart disease; heart valve disease, hypertrophic cardiomyopathy, who underwent open-heart surgery; healthy volunteers) were included in the control group. Along with the standard tests evaluation of the level of anti-heart antibodies (185 patients with IA and 122 with DCM), viral serology (166 and 122), multispiral computed tomography (42 and 88), cardiac magnetic resonance imaging (41 and 22), coronary angiography (19 and 54), myocardial biopsy/autopsy (19/0 and 33/9) were performed.

Results

Results. According to morphological study infectious-immune myocarditis was found in 78.9% of IA and 66.7% of DCM-patients, arrhythmogenic right ventricular dysplasia in 5.3% and 4.8% of patients, respectively. Other genetic cardiomyopathies, including combination with myocarditis were revealed in other patients. The frequency  of the viral genome detection in the myocardium in IA, DCM and the control group was 17.6%, 66.7% and 77.1%, respectively. However in the control group the incidence of myocarditis and anti-heart antibodies titers were significantly lower, while in the main group a strong correlation between myocarditis and anti-heart antibodies titers was found. The algorithm of noninvasive nosological diagnostics was developed; it allowed to verify diagnosis in 95% of IA patients and 89% DCM patients.

Conclusion

Conclusion. Nosological cause of IA and DCM syndrome can be diagnosed in most patients by using an integrated clinical and morphological approach.

Цель

Цель. Разработать комплексный клинико-морфологический подход к нозологической диагностике и лечению «идиопатических» аритмий (ИА) и синдрома дилатационной кардиомиопатии (ДКМП).

Материал  и методы

Материал  и методы. В основную  группу включено  320 больных: 190 с ИА (117 женщин, возраст 45,33±14,84 лет) и 130 с синдромом ДКМП (41 женщина, возраст 46,89±12,50 лет), в контрольную 51 человек (пациенты с ИБС, пороками, гипертрофической кардиомиопатией, которым выполнена операция на открытом сердце, здоровые добровольцы). Помимо стандартных исследований, выполнялись определение уровня антикардиальных антител (185 больных с ИА и 122 с ДКМП), серодиагностика вирусной инфекции (166 и 122), мультиспиральная компьютерная томография (42 и 88), магнитная резонансная томография сердца (41 и 22), коронарография (19 и 54), биопсия/аутопсия миокарда (19/0 и 33/9).

Результаты

Результаты. По данным морфологического исследования инфекционно-иммунный миокардит выявлен у 78,9% больных с ИА и у 66,7% больных ДКМП, аритмогенная дисплазия правого желудочка – у 5,3% и у 4,8% больных, соответственно. У остальных больных выявлены другие генетические кардиомиопатии, в т.ч. в сочетании с миокардитом.  Частота обнаружения вирусного генома в миокарде при ИА, ДКМП и в контрольной группе составила 17,6%, 66,7% и 77,1%, соответственно. Однако в группе контроля достоверно ниже были частота миокардита и титры антикардиальных антител, между которыми отмечена тесная корреляция в основной группе. Разработан алгоритм неинвазивной нозологической диагностики, с помощью которого диагноз поставлен 95% больным с ИА и 89% с ДКМП.

Заключение

Заключение. При использовании комплексного клинико-морфологического подхода нозологическая природа ИА и синдрома ДКМП может быть установлена у большинства пациентов.

идиопатические аритмиидилатационная кардиомиопатиямиокардитэндомиокардиальная биопсияантикардиальные антителаidiopathic arrhythmiadilated cardiomyopathymyocarditisendomyocardial biopsyanti-heart antibodiesReferencesACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation. Circulation 2006; 114(7): e257-354ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation. Circulation 2006; 114(7): e257-354Weijs B., Pisters R., Nieuwlaat R. et al. Idiopathic atrial fibrillation revisited in a large longitudinal clinical cohort. Europace 2012; 14(2): 184-90.Weijs B., Pisters R., Nieuwlaat R. et al. Idiopathic atrial fibrillation revisited in a large longitudinal clinical cohort. Europace 2012; 14(2): 184-90.Ardashev AV, Sklyarov TF, Zhelyakov EG, et al. Noncoronary ventricular heart rhythm disorders: classification, clinical manifestations, diagnosis and treatment. Cardiology 2007; 47 (11): 62-72. Russian (Ардашев А.В., Склярова Т.Ф., Желяков Е.Г. и соавт. Некоронарогенные желудочковые нарушения ритма сердца: классификация, клинические проявления, диагностика и лечение. Кардиология 2007; 47 (11): 62-72)Ardashev AV, Sklyarov TF, Zhelyakov EG, et al. Noncoronary ventricular heart rhythm disorders: classification, clinical manifestations, diagnosis and treatment. Cardiology 2007; 47 (11): 62-72. Russian (Ардашев А.В., Склярова Т.Ф., Желяков Е.Г. и соавт. Некоронарогенные желудочковые нарушения ритма сердца: классификация, клинические проявления, диагностика и лечение. Кардиология 2007; 47 (11): 62-72)Chugh S.S., Kelly K.L., Titus J.L. Sudden cardiac death with apparently normal heart. Circulation 2000; 102(6): 649-54Chugh S.S., Kelly K.L., Titus J.L. Sudden cardiac death with apparently normal heart. Circulation 2000; 102(6): 649-54Tereshchenko SN, Alaeva EN, Narusov OYu, et al. Prevalence and diagnosis of dilated cardiomyopathy according to the Russian case. Cardiology 2012; 52 (7): 67-72. Russian (Терещенко С.Н., Алаева Е.Н., Нарусов О.Ю. и соавт. Распространенность и диагностика дилатационной кардиомиопатии по данным Российского регистра. Кардиология 2012; 52 (7): 67-72)Tereshchenko SN, Alaeva EN, Narusov OYu, et al. Prevalence and diagnosis of dilated cardiomyopathy according to the Russian case. Cardiology 2012; 52 (7): 67-72. Russian (Терещенко С.Н., Алаева Е.Н., Нарусов О.Ю. и соавт. Распространенность и диагностика дилатационной кардиомиопатии по данным Российского регистра. Кардиология 2012; 52 (7): 67-72)Poptsov VN, Voronina OV. Early period after orthotopic heart transplantation. In: Gauthier S., editor. Infection in transplantation. Moscow: OOO "Triada"; 2010: 175-214. Russian (Попцов В.Н., Воронина О.В. Ранний период после ортотопической трансплантации сердца. В: Готье С.В., редактор. Инфекции в трансплантологии. М.: ООО «Триада»; 2010: 175-214)Poptsov VN, Voronina OV. Early period after orthotopic heart transplantation. In: Gauthier S., editor. Infection in transplantation. Moscow: OOO "Triada"; 2010: 175-214. Russian (Попцов В.Н., Воронина О.В. Ранний период после ортотопической трансплантации сердца. В: Готье С.В., редактор. Инфекции в трансплантологии. М.: ООО «Триада»; 2010: 175-214)Frustaci A., Chimenti C., Bellocci F. et al. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation. Circulation 1997; 96(4): 1180-4Frustaci A., Chimenti C., Bellocci F. et al. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation. Circulation 1997; 96(4): 1180-4Egorov DF, Andrianov AV, Malkin EV. Endomyocardial biopsy of the right chambers in children with progressive disorders of heart rhythm and conduction. St. Petersburg.: Chelovek; 2006. Russian (Егоров Д.Ф., Адрианов А.В., Малкина Е.В. Эндомиокардиальная биопсия из правых камер у детей с прогрессирующими нарушениями ритма и проводимости сердца. СПб.: Человек; 2006).Egorov DF, Andrianov AV, Malkin EV. Endomyocardial biopsy of the right chambers in children with progressive disorders of heart rhythm and conduction. St. Petersburg.: Chelovek; 2006. Russian (Егоров Д.Ф., Адрианов А.В., Малкина Е.В. Эндомиокардиальная биопсия из правых камер у детей с прогрессирующими нарушениями ритма и проводимости сердца. СПб.: Человек; 2006).Drago F., Mazza A., Gagliardi M.G. et al. Tachycardias in children originating in the right ventricular outflow tract: lack of clinical features predicting the presence and severity of the histopathological substrate. Cardiol Young 1999; 9(3): 273-9Drago F., Mazza A., Gagliardi M.G. et al. Tachycardias in children originating in the right ventricular outflow tract: lack of clinical features predicting the presence and severity of the histopathological substrate. Cardiol Young 1999; 9(3): 273-9Thongtang V., Chiathiraphan S., Ratanarapee S. et al. Prevalence of myocarditis in idiopathic dysrhythmias: role of endomyocardial biopsy and efficacy of steroid therapy. J Med Assoc Thai 1993; 76(7): 368- 73Thongtang V., Chiathiraphan S., Ratanarapee S. et al. Prevalence of myocarditis in idiopathic dysrhythmias: role of endomyocardial biopsy and efficacy of steroid therapy. J Med Assoc Thai 1993; 76(7): 368- 73Luk A., Metawee M., Ahn E. et al. Do clinical diagnoses correlate with pathological diagnoses in cardiac transplant patients? The importance of endomyocardial biopsy. Can J Cardiol 2009; 25(2): e48-54Luk A., Metawee M., Ahn E. et al. Do clinical diagnoses correlate with pathological diagnoses in cardiac transplant patients? The importance of endomyocardial biopsy. Can J Cardiol 2009; 25(2): e48-54Kühl U., Pauschinger M., Noutsias M. et al. High prevalence of viral genomes and multiple viral infections in the myocardium of adults with "idiopathic" left ventricular dysfunction. Circulation 2005; 111(7): 887-93Kühl U., Pauschinger M., Noutsias M. et al. High prevalence of viral genomes and multiple viral infections in the myocardium of adults with "idiopathic" left ventricular dysfunction. Circulation 2005; 111(7): 887-93Dec G.W. Jr, Palacios I.F., Fallon J.T. et al. Active myocarditis in the spectrum of acute dilated cardiomyopathies. Clinical features, histologic correlates, and clinical outcome. N Engl J Med 1985; 312(14): 885-90Dec G.W. Jr, Palacios I.F., Fallon J.T. et al. Active myocarditis in the spectrum of acute dilated cardiomyopathies. Clinical features, histologic correlates, and clinical outcome. N Engl J Med 1985; 312(14): 885-90Hufnagel G., Pankuweit S., Richter A. et al. The European Study of Epidemiology and Treatment of Cardiac Inflammatory Diseases (ESETCID). First epidemiological results. Herz 2000; 25(3): 279-85Hufnagel G., Pankuweit S., Richter A. et al. The European Study of Epidemiology and Treatment of Cardiac Inflammatory Diseases (ESETCID). First epidemiological results. Herz 2000; 25(3): 279-85Caforio A.L., Calabrese F., Angelini A. et al. A prospective study of biopsy-proven myocarditis: prognostic relevance of clinical and aetiopathogenetic features at diagnosis. Eur Heart J 2007; 28(11): 1326-33Caforio A.L., Calabrese F., Angelini A. et al. A prospective study of biopsy-proven myocarditis: prognostic relevance of clinical and aetiopathogenetic features at diagnosis. Eur Heart J 2007; 28(11): 1326-33Kuethe F., Lindner J., Matschke K. et al. Prevalence of parvovirus B19 and human bocavirus DNA in the heart of patients with no evidence of dilated cardiomyopathy or myocarditis. Clin Infect Dis 2009; 49(11): 1660-6Kuethe F., Lindner J., Matschke K. et al. Prevalence of parvovirus B19 and human bocavirus DNA in the heart of patients with no evidence of dilated cardiomyopathy or myocarditis. Clin Infect Dis 2009; 49(11): 1660-6Caforio A.L., Pankuweit S., Arbustini E. et al. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J 2013; 34(33): 2636-48Caforio A.L., Pankuweit S., Arbustini E. et al. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J 2013; 34(33): 2636-48Basso C., Corrado D., Rossi L., Thiene G. Ventricular preexcitation in children and young adults: atrial myocarditis as a possible trigger of sudden death. Circulation 2001; 103(2): 269-75Basso C., Corrado D., Rossi L., Thiene G. Ventricular preexcitation in children and young adults: atrial myocarditis as a possible trigger of sudden death. Circulation 2001; 103(2): 269-75Frustaci A., Priori S.G., Pieroni M. et al. Cardiac histological substrate in patients with clinical phenotype of Brugada syndrome. Circulation 2005; 112(24): 3680-7Frustaci A., Priori S.G., Pieroni M. et al. Cardiac histological substrate in patients with clinical phenotype of Brugada syndrome. Circulation 2005; 112(24): 3680-7Mavrogeni S., Papavasiliou A., Spargias K. et al. Myocardial inflammation in Duchenne Muscular Dystrophy as a precipitating factor for heart failure: a prospective study. BMC Neurol 2010; 10:33Mavrogeni S., Papavasiliou A., Spargias K. et al. Myocardial inflammation in Duchenne Muscular Dystrophy as a precipitating factor for heart failure: a prospective study. BMC Neurol 2010; 10:33Fontaine G. The multiple facets of right ventricular cardiomyopathies. Eur Heart J 2011; 32(9): 1049-51Fontaine G. The multiple facets of right ventricular cardiomyopathies. Eur Heart J 2011; 32(9): 1049-51Koepsell SA, Anderson DR, Radio SJ. Parvovirus B19 is a bystander in adult myocarditis. Cardiovasc Pathol 2012; 21(6): 476-81Koepsell SA, Anderson DR, Radio SJ. Parvovirus B19 is a bystander in adult myocarditis. Cardiovasc Pathol 2012; 21(6): 476-81

The authors declare that there are no conflicts of interest present.