rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2016-12-5-494-502rpcardio-1325Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯTreatment Adherence as a New Choice Factor for Optimization of Oral Anticoagulation Therapy in Patients with Atrial Fibrillation and Hemostatic Gene PolymorphismsПриверженность к лечению как новый фактор выбора пероральных антикоагулянтов у носителей мутаций системы гемостаза больных фибрилляцией предсердийСкирденкоЮ. П.SkirdenkoYu. P.

ассистент кафедры факультетской терапии, профессиональных болезней ОмГМУ

MD, Teaching Assistant, Chair of Faculty Therapy and Occupational Diseases, Omsk State Medical University

ШустовА. В.ShustovA. V.

врач-кардиолог, заведующий кардиологическим отделением № 3 ККД

MD, cardiologist, Head of the Cardiology Department, Omsk Regional Clinical Cardiology Dispensary

ЖеребиловВ. В.ZherebilovV. V.

ассистент кафедры факультетской терапии, профессиональных болезней ОмГМУ

Teaching Assistant, Chair of Faculty Therapy and Occupational Diseases, Omsk State Medical University

НиколаевН. А.NikolayevN. A.

к.м.н., доцент, доцент кафедры факультетской терапии, профессиональных болезней ОмГМУ

MD, Ph.D., Associate Professor, Chair of Faculty Therapy and Occupational Diseases, Omsk State Medical University

niknik.67@mail.ruОмский государственный медицинский университет. Россия, 644099, Омск, ул. Ленина, 12РоссияOmsk State Medical University. Lenina ul. 12, Omsk, 644099 RussiaRussian FederationКлинический кардиологический диспансер. Россия, 644024, Омск, ул. Лермонтова, 41РоссияOmsk Regional Clinical Cardiology Dispensary. Lermontova ul. 41, Omsk, 644024 RussiaRussian Federation201606112016125494502Copyright © Skirdenko Y.P., Shustov A.V., Zherebilov V.V., Nikolayev N.A., 20162016Скирденко Ю.П., Шустов А.В., Жеребилов В.В., Николаев Н.А.Skirdenko Y.P., Shustov A.V., Zherebilov V.V., Nikolayev N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1325Aim

Aim. To evaluate treatment adherence and prevalence of CYP2C9 and VKORC1 gene mutations in patients with atrial fibrillation (AF) and provide rationale of choice for oral anticoagulation therapy.

Material and methods

Material and methods. Treatment adherence was evaluated in 137 AF patients (aged 35-85 years) with quantitative estimation of drug therapy adherence along with compliance to medical support and lifestyle modifications. Among them 82 patients underwent polymerase chain reaction (PCR) analysis of CYP2C9 and VKORC1 gene polymorphisms.

Results

Results. Patients receiving anticoagulation therapy are characterized by lower level of adherence compared to patients without anticoagulants (65.2±19.3% vs 68.5±19.1%; Wald-Wolfowitz; p<0.05). Considering all studied parameters men are less adherent than women (54.7±18.6% vs 60.6±16.7%; Kolmogorov-Smirnov; p<0.05). Patients receiving new oral anticoagulants (NOAC) have better compliance compared with patients of warfarin group. Mutations in CYP2C9 gene were detected in 32.9%, VKORC1 – in 68.3%, and their combination – in 21.9% of study participants. Warfarin therapy may be potentially dangerous in such patients due to low adherence.

Conclusion

Conclusion. Considering high prevalence of CYP2C9 and VKORC1 gene mutations treatment adherence should be estimated to optimize choice of anticoagulation therapy. NOAC treatment should be considered in patients with low adherence for prevention of thromboembolic complications.

Цель

Цель. Оценить приверженность к лечению и распространенность мутаций генов CYP2C9 и VKORC1 у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), а также обосновать принципы выбора пероральных антикоагулянтов для этой категории пациентов.

Материал и методы

Материал и методы. У 137 больных ФП 35-85 лет изучили приверженность к лечению с количественным расчетом показателей приверженности к лекарственной терапии, медицинскому сопровождению и модификации образа жизни. У 82 больных из этой же выборки методом полимеразной цепной реакции исследовали полиморфизм генов CYP2C9 и VKORC1.

Результаты

Результаты. Для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, характерен более низкий уровень приверженности к лечению в сравнении с пациентами, ее не получающими (65,2±19,3% против 68,5±19,1%; Wald-Wolfowitz; р<0,05). При этом по всем исследуемым параметрам мужчины менее привержены к лечению, чем женщины (54,7±18,6% против 60,6±16,7%; Kolmogorov-Smirnov; р<0,05). Пациенты, получающие варфарин, менее привержены к лекарственной терапии в сравнении с пациентами, получающими новые пероральные антикоагулянты (НОАК). Мутации гена CYP2C9 выявлены у 32,9%, VKORC1 – у 68,3%, а их одновременное носительство – у 21,9% участников исследования. У таких больных низкий уровень приверженности к лечению делает терапию варфарином потенциально опасной.

Заключение

Заключение. В условиях высокой распространенности мутаций генов CYP2C9 и VKORC1 для обоснования выбора антикоагулянтной терапии, наряду с прочим, целесообразно количественно оценивать приверженность к лечению. У пациентов с выявленной низкой приверженностью к лечению для профилактики тромбоэмболических осложнений антикоагулянтную терапию следует начинать с НОАК.

варфаринновые пероральные антикоагулянтыприверженностьCYP2C9VKORC1warfarinnew oral anticoagulantsadherenceCYP2C9VKORC1.ReferencesWolf P, Abbott R, Kannel W. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991; 22(8): 983–8. doi: 10.1161/01.STR.22.8.983Wolf P, Abbott R, Kannel W. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991; 22(8): 983–8. doi: 10.1161/01.STR.22.8.983Paul P, Dobesh, Fanikos J. Direct Oral Anticoagulants for the Prevention of Stroke in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: Understanding Differences and Similarities. Drugs. 2015; 75(14): 1627–1644. doi: 10.1007/s40265-015-0452-4.Paul P, Dobesh, Fanikos J. Direct Oral Anticoagulants for the Prevention of Stroke in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: Understanding Differences and Similarities. Drugs. 2015; 75(14): 1627–1644. doi: 10.1007/s40265-015-0452-4.Poopak B, Rabieipoor S, Safari N, et al. Identification of CYP2C9 and VKORC1 polymorphisms in Iranian patients who are under warfarin therapy. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2015;9(4): 185–92.Poopak B, Rabieipoor S, Safari N, et al. Identification of CYP2C9 and VKORC1 polymorphisms in Iranian patients who are under warfarin therapy. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2015;9(4): 185–92.Fung E, Patsopoulos NA, Belknap SM, et al. Effect of genetic variants, especially CYP2C9 and VKORC1, on the pharmacology of warfarin. Thromb Hemost. 2012; 38(8): 893–904. doi: 10.1055/s-0032-1328891.Fung E, Patsopoulos NA, Belknap SM, et al. Effect of genetic variants, especially CYP2C9 and VKORC1, on the pharmacology of warfarin. Thromb Hemost. 2012; 38(8): 893–904. doi: 10.1055/s-0032-1328891.Militaru FC, Vesa SC, Pop TR, et al. Pharmacogenetics aspects of oral anticoagulants therapy. J Med Life. 2015; 8(2): 171–5.Militaru FC, Vesa SC, Pop TR, et al. Pharmacogenetics aspects of oral anticoagulants therapy. J Med Life. 2015; 8(2): 171–5.Carukjan AA. The prevalence of polymorphic variants of CYP2C9 * 2 and CYP2C9 * 3 gene cytochrome CYP2C9 residents of Stavropol Territory. Materials of the II inter-regional scientific-practical conference of young scientists and specialists "Medical science: a look into the future." Stavropol': StGMU; 2014. P. 108-13. (In Russian) [Царукян А. А. Распространенность полиморфных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 гена цитохрома CYP2C9 у жителей Ставропольского края. Материалы II межрегиональной научно- практической конференции молодых ученых и специалистов «Медицинская наука: взгляд в будущее». Ставрополь: СтГМУ; 2014. С. 108-13].Carukjan AA. The prevalence of polymorphic variants of CYP2C9 * 2 and CYP2C9 * 3 gene cytochrome CYP2C9 residents of Stavropol Territory. Materials of the II inter-regional scientific-practical conference of young scientists and specialists "Medical science: a look into the future." Stavropol': StGMU; 2014. P. 108-13. (In Russian) [Царукян А. А. Распространенность полиморфных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 гена цитохрома CYP2C9 у жителей Ставропольского края. Материалы II межрегиональной научно- практической конференции молодых ученых и специалистов «Медицинская наука: взгляд в будущее». Ставрополь: СтГМУ; 2014. С. 108-13].Sirotkina OV, Ulitina AS, Taraskina AE, et al. Allelic variants CYP2C9 * 2 and CYP2C9 * 3 cytochrome CYP2C9 gene in the population of St. Petersburg and their clinical significance in anticoagulation therapy with warfarin. Rossijskij Kardiologicheskij Zhurnal 2004; (6): 47- 50. (In Russian) [Сироткина О.В., Улитина А.С., Тараскина А.Е. и соавт. Аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3 гена цитохрома CYP2C9 в популяции Санкт-петербурга и их клиническое значение при антикоагулянтной терапии варфарином. Российский Кардиологический Журнал 2004; (6): 47-50].Sirotkina OV, Ulitina AS, Taraskina AE, et al. Allelic variants CYP2C9 * 2 and CYP2C9 * 3 cytochrome CYP2C9 gene in the population of St. Petersburg and their clinical significance in anticoagulation therapy with warfarin. Rossijskij Kardiologicheskij Zhurnal 2004; (6): 47- 50. (In Russian) [Сироткина О.В., Улитина А.С., Тараскина А.Е. и соавт. Аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3 гена цитохрома CYP2C9 в популяции Санкт-петербурга и их клиническое значение при антикоагулянтной терапии варфарином. Российский Кардиологический Журнал 2004; (6): 47-50].Nikolaev N.A. Prognosis of adherence to a constant drug therapy in participant of clinical trial. In: Nikolaev N.A., ed. Manual of clinical examination in internal medicine. Moscow: Izdatel'skij dom Akademii Estestvoznanija; 2015. (In Russian) [Николаев Н.А. Прогноз приверженности участника клинического исследования к постоянной лекарственной терапии. В: Николаев Н.А., ред. Руководство по клиническим исследованиям внутренних болезней. М.: Издательский дом Академии Естествознания; 2015].Nikolaev N.A. Prognosis of adherence to a constant drug therapy in participant of clinical trial. In: Nikolaev N.A., ed. Manual of clinical examination in internal medicine. Moscow: Izdatel'skij dom Akademii Estestvoznanija; 2015. (In Russian) [Николаев Н.А. Прогноз приверженности участника клинического исследования к постоянной лекарственной терапии. В: Николаев Н.А., ред. Руководство по клиническим исследованиям внутренних болезней. М.: Издательский дом Академии Естествознания; 2015].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.