rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2014-10-1-43-48rpcardio-137Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯTHE EFFICACY OF MELDONIUM IN REDUCTION OF CARDIAC ELECTRICAL INSTABILITY IN PATIENTS WITH ISCHEMIC STROKEЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕЛЬДОНИЯ В УМЕНЬШЕНИИ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМАбдуллаевА. А.AbdullaevA. A.

Абдуллаев Алигаджи Абдуллаевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой поликлинической терапии, кардиологии и общеврачебной практики факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов

aligadzhia@yandex.ruМагомедоваА. Д.MagomedovA. D.

Магомедова Асият Давудовна – аспирант кафедры поликлинической терапии, кардиологии и общеврачебной практики факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов

aligadzhia@yandex.ruИсламоваУ. А.IslamovaU. A.

Исламова Уммет Абдулхакимовна – кандидат медицинских наук,  ассистент кафедры поликлинической терапии, кардиологии и общеврачебной практики факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов

aligadzhia@yandex.ruУмахановаЗ. Р.UmahanovaZ. R.

Умаханова Зоя Рашидбековна – кандидат медицинских наук,  доцент, заведующая кафедрой неврологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов

aligadzhia@yandex.ruДагестанская государственная медицинская академия, МахачкалаРоссияDagestan State Medical Academy, MakhachkalaRussian Federation2014220920151014348Copyright © Abdullaev A.A., Magomedov A.D., Islamova U.A., Umahanova Z.R., 20152015Абдуллаев А.А., Магомедова А.Д., Исламова У.А., Умаханова З.Р.Abdullaev A.A., Magomedov A.D., Islamova U.A., Umahanova Z.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/137Aim

Aim. To study meldonium effect in the combination therapy for ventricular repolarization disorders and cardiac electrical instability in patients with ischemic stroke.

Material and methods

Material and methods. Patients (n=46) with acute phase of ischemic stroke were included in a randomized, open-label, uncontrolled study. Patients were randomized into two groups. Group 1 patients (n=25) had been receiving meldonium (Mildronate;Grindex,Latvia;Pharmstandard,Russia), 1.0 g/day intravenously once daily, as a part of standard therapy for 10 days since admission to the hospital. Group 2 patients (n=21) had standard therapy alone. A standart 12-lead ECG, ventricular late potentials (VLP), 24-hour Holter monitoring, troponin test were performed at the baseline and after 10 days.

Results

Results. Patients of the group 1 as compared to the group 2 demonstrated more significant positive effect on the clinical condition of patients with ischemic stroke, ventricular repolarization, reduction of frequency (from 3.7±0.5 to 2.1±0.4; p<0.05) and duration (from 6.6±1, 3 to 4.0±1.1 min; p<0.05) of painless myocardial ischemia episodes and VLP (from 48 to 32%).

Conclusion

Conclusion. Adding meldonium to standard therapy in patients with acute phase of ischemic stroke can have a positive effect on the clinical condition, repolarization disorders on ECG, frequency of VLP and episodes of painless myocardial ischemia detection. This may have a positive effect on the electrical stability and prevention of cardiac arrhythmias. 

Цель

Цель. Изучить влияние мельдония в составе комплексной терапии пациентов с ишемическим инсультом (ИИ) на нарушения реполяризации желудочков и электрическую нестабильность сердца.

Материал  и методы

Материал  и методы. В открытое рандомизированное неконтролируемое исследование включено 46 пациентов с ИИ в остром периоде. Пациенты рандомизированы в две группы. В течение  10 дней со дня поступления в клинику в 1-й группе (n=25) в составе стандартной терапии назначали мельдоний (Милдронат; Гриндекс, Латвия; Фармстандарт, Россия) в дозе 1,0 г/сут однократно  внутривенно. Во 2-й группе (n=21) применяли только стандартную терапию. Исходно и через 10 дней у них зарегистрированы ЭКГ в 12 общепринятых отведениях, поздние потенциалы желудочков (ППЖ), показатели суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру, проводили тропониновый тест.

Результаты

Результаты. В 1-й группе отмечен более выраженный, чем во 2-й группе позитивный эффект на клиническое состояние пациентов с ИИ, реполяризацию желудочков сердца, уменьшение частоты (с 3,7±0,5 до 2,1±0,4; p<0,05) и длительности (с 6,6±1,3 до 4,0±1,1 мин; p<0,05) эпизодов безболевой ишемии миокарда и ППЖ (с 48 до 32%).

Заключение

Заключение. Включение мельдония в стандартную терапию у пациентов с ИИ в остром периоде может оказать положительное влияние на клиническое состояние, реполяризационные нарушения на ЭКГ, частоту регистрации ППЖ и эпизодов безболевой ишемии миокарда. Это может оказать позитивное  влияние на электрическую стабильность и профилактику аритмий сердца.

мельдонийишемический инсультэлектрическая нестабильность сердцатропонинаритмии сердцаmeldoniumischemic strokecardiac electrical instabilitytroponincardiac arrhythmiasReferencesShalnova SA, Deev AD. Coronary heart disease in Russia: prevalence and treatment (according to clinical and epidemiological studies). Therapeutic Archive 2011, (1): 7-12. Russian (Шальнова С. А., Деев А. Д. Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований). Терапевтический Архив 2011;(1): 7-12).Shalnova SA, Deev AD. Coronary heart disease in Russia: prevalence and treatment (according to clinical and epidemiological studies). Therapeutic Archive 2011, (1): 7-12. Russian (Шальнова С. А., Деев А. Д. Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований). Терапевтический Архив 2011;(1): 7-12).Dubenko OE, Rakov IA. Stroke and cardiac dysfunction. Medicine Urgent states in 2011, (1-2): 124-32. Russian (Дубенко О.Е., Ракова И.А. Инсульт и кардиальная дисфункция. Медицина Неотложных Состояний 2011; (1-2): 124-32).Dubenko OE, Rakov IA. Stroke and cardiac dysfunction. Medicine Urgent states in 2011, (1-2): 124-32. Russian (Дубенко О.Е., Ракова И.А. Инсульт и кардиальная дисфункция. Медицина Неотложных Состояний 2011; (1-2): 124-32).Limankina IN. Tserebrokardialny syndrome. Bulletin of Arrhythmology 2009; 58: 26-34. Russian (Лиманкина И.Н. Цереброкардиальный синдром. Вестник Аритмологии 2009; 58: 26-34).Limankina IN. Tserebrokardialny syndrome. Bulletin of Arrhythmology 2009; 58: 26-34. Russian (Лиманкина И.Н. Цереброкардиальный синдром. Вестник Аритмологии 2009; 58: 26-34).Samuels, М.А. The Brain–Heart Connection. Circulation 2007; 116: 77-84.Samuels, М.А. The Brain–Heart Connection. Circulation 2007; 116: 77-84.Fure B., Bruun Wyller T., Trommessen B. Electrocardiographic and troponin changes in acute ischemic stroke. J Interm Med 2006; 259(6): 592-7.Fure B., Bruun Wyller T., Trommessen B. Electrocardiographic and troponin changes in acute ischemic stroke. J Interm Med 2006; 259(6): 592-7.Latfullin IA, Kim ZF, GM Teptin Ventricular late potentials. Bulletin of Arrhythmology 2008; 53: 44-55. Russian (Латфуллин И.А., Ким З.Ф., Тептин Г.М. Поздние потенциалы желудочков. Вестник Аритмологии 2008; 53: 44-55).Latfullin IA, Kim ZF, GM Teptin Ventricular late potentials. Bulletin of Arrhythmology 2008; 53: 44-55. Russian (Латфуллин И.А., Ким З.Ф., Тептин Г.М. Поздние потенциалы желудочков. Вестник Аритмологии 2008; 53: 44-55).Samsonov EV, Gendlin GE, Storozhakov GI, et al. ventricular late potentials of the heart an independent factor negative prognosis in chronic heart failure? Heart Failure 2001; 2 (5): 221-3. Russian (Самсонова Е.В., Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И. и др. Поздние потенциалы желудочков сердца – независимый фактор отрицательного прогноза при хронической недостаточности кровообращения? Сердечная Недостаточность 2001; 2(5): 221-3).Samsonov EV, Gendlin GE, Storozhakov GI, et al. ventricular late potentials of the heart an independent factor negative prognosis in chronic heart failure? Heart Failure 2001; 2 (5): 221-3. Russian (Самсонова Е.В., Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И. и др. Поздние потенциалы желудочков сердца – независимый фактор отрицательного прогноза при хронической недостаточности кровообращения? Сердечная Недостаточность 2001; 2(5): 221-3).Belovol AN, Knyazkova II. Prospects for pharmacological correction of hypoxia in kardionevrologii and neurology. Liky of Ukraine 2009; 2 (128): 65-72. Ukrainian (Беловол А.Н., Князькова И.И. Перспективы фармакологической коррекции гипоксии в кардионеврологии и неврологии. Ліки України 2009; 2(128): 65-72).Belovol AN, Knyazkova II. Prospects for pharmacological correction of hypoxia in kardionevrologii and neurology. Liky of Ukraine 2009; 2 (128): 65-72. Ukrainian (Беловол А.Н., Князькова И.И. Перспективы фармакологической коррекции гипоксии в кардионеврологии и неврологии. Ліки України 2009; 2(128): 65-72).Mihin VP, Pozdnjakov YM, Hlebodarov FE et al. Mildronat in cardiology practice the results, new directions and perspectives. Cardiovascular Therapy and The prevention 2012; 11 (1): 96-103. Russian (Михин В.П., Поздняков Ю.М., Хлебодаров Ф.Е. и др. Милдронат в кардиологической практике – итоги, новые направления, перспективы. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2012; 11(1): 96-103).Mihin VP, Pozdnjakov YM, Hlebodarov FE et al. Mildronat in cardiology practice the results, new directions and perspectives. Cardiovascular Therapy and The prevention 2012; 11 (1): 96-103. Russian (Михин В.П., Поздняков Ю.М., Хлебодаров Ф.Е. и др. Милдронат в кардиологической практике – итоги, новые направления, перспективы. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2012; 11(1): 96-103).Maksimova MYu, Kistenev BA, Domashenko MA et al. Clinical efficacy and antioxidant activity mildronata in ischemic stroke. Russian Cardiological Journal 2009, 4 (78): 55-63. Russian (Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Домашенко М.А. и др. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность милдроната при ишемическом инсульте. Российский Кардиологический Журнал 2009; 4(78): 55-63).Maksimova MYu, Kistenev BA, Domashenko MA et al. Clinical efficacy and antioxidant activity mildronata in ischemic stroke. Russian Cardiological Journal 2009, 4 (78): 55-63. Russian (Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Домашенко М.А. и др. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность милдроната при ишемическом инсульте. Российский Кардиологический Журнал 2009; 4(78): 55-63).Suslina ZA, Maximova MY, Fedorova TN. Chronic cerebrovascular the disease: clinical efficacy and antioxidant mildronata. Physician 2007; (4): 3-7. Russian (Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Хронические цереброваскулярные заболевания: клиническая и антиоксидантная эффективность милдроната. Врач 2007; (4): 3-7).Suslina ZA, Maximova MY, Fedorova TN. Chronic cerebrovascular the disease: clinical efficacy and antioxidant mildronata. Physician 2007; (4): 3-7. Russian (Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Хронические цереброваскулярные заболевания: клиническая и антиоксидантная эффективность милдроната. Врач 2007; (4): 3-7).Artyushkova EV. Increased levels of gamma-butyrobetaine – pharmacological target for the correction of endothelial dysfunction. Kuban Medical Science Bulletin 2009; (4): 72-4. Russian (Артюшкова Е. В. Увеличение уровня гамма-бутиробетаина – фармакологическая мишень для коррекции эндотелиальной дисфункции. Кубанский Научный Медицинский Вестник 2009; (4): 72-4).Artyushkova EV. Increased levels of gamma-butyrobetaine – pharmacological target for the correction of endothelial dysfunction. Kuban Medical Science Bulletin 2009; (4): 72-4. Russian (Артюшкова Е. В. Увеличение уровня гамма-бутиробетаина – фармакологическая мишень для коррекции эндотелиальной дисфункции. Кубанский Научный Медицинский Вестник 2009; (4): 72-4).Vilnis Dzerve, MILSS I Study Group. A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients With Stable Angina Treated With Mildronate: A Clinical Trial «MILSS I». Medicina (Kaunas) 2011; 47(10): 544-51.Vilnis Dzerve, MILSS I Study Group. A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients With Stable Angina Treated With Mildronate: A Clinical Trial «MILSS I». Medicina (Kaunas) 2011; 47(10): 544-51.Statcenko ME, Turkina SV, Belenkova SV, et al. Influence mildronata comprising combination therapy of chronic heart failure in patients with type 2 diabetes on carbohydrate and lipid metabolism and oxidative stress indicators. Russian Cardiology Journal 2010; (2): 45-51. Russian (Стаценко М.Е., Туркина С.В., Беленкова С.В. и др. Влияние милдроната в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом типа 2 на углеводный, липидный обмен и показатели оксидативного стресса. Российский Кардиологический Журнал 2010; (2): 45-51).Statcenko ME, Turkina SV, Belenkova SV, et al. Influence mildronata comprising combination therapy of chronic heart failure in patients with type 2 diabetes on carbohydrate and lipid metabolism and oxidative stress indicators. Russian Cardiology Journal 2010; (2): 45-51. Russian (Стаценко М.Е., Туркина С.В., Беленкова С.В. и др. Влияние милдроната в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом типа 2 на углеводный, липидный обмен и показатели оксидативного стресса. Российский Кардиологический Журнал 2010; (2): 45-51).Kalvins I., Visokinskas A., Bogdanas G. et al. Application of mildronat in geriatric patients with heart failure. Therapeutic Archive 2006, (9): 75-7. Russian (Калвиньш И., Високинскас А., Богданас Г. и др. Применение милдроната в гериатрии у пациентов с сердечной недостаточностью. Терапевтический Архив 2006; (9): 75-7).Kalvins I., Visokinskas A., Bogdanas G. et al. Application of mildronat in geriatric patients with heart failure. Therapeutic Archive 2006, (9): 75-7. Russian (Калвиньш И., Високинскас А., Богданас Г. и др. Применение милдроната в гериатрии у пациентов с сердечной недостаточностью. Терапевтический Архив 2006; (9): 75-7).Brott T., Adams H.P., Olinger C.P. et al. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale. Stroke 1989; 20: 864-70.Brott T., Adams H.P., Olinger C.P. et al. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale. Stroke 1989; 20: 864-70.Barder M., Morton J.J., Macfarlane P.W. et al. Elevated troponin level are associated with sympathoadrenal activation in acute ischemic stroke. Cerebrovascular diseases 2006; 23(4): 260-6.Barder M., Morton J.J., Macfarlane P.W. et al. Elevated troponin level are associated with sympathoadrenal activation in acute ischemic stroke. Cerebrovascular diseases 2006; 23(4): 260-6.Kutishenko N.P., Dmitrieva N.A., Lukina YuV et al. Influence of mildronat on the effectiveness of antianginal therapy in patients with stable angina pectoris. Rational Pharmacother Card 2005; (2): 37-42. Russian (Кутишенко Н.П., Дмитриева Н.А., Лукина Ю.В. и др. Влияние милдроната на эффективность антиангинальной терапии больных стабильной стенокардией напряжения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2005; (2): 37-42).Kutishenko N.P., Dmitrieva N.A., Lukina YuV et al. Influence of mildronat on the effectiveness of antianginal therapy in patients with stable angina pectoris. Rational Pharmacother Card 2005; (2): 37-42. Russian (Кутишенко Н.П., Дмитриева Н.А., Лукина Ю.В. и др. Влияние милдроната на эффективность антиангинальной терапии больных стабильной стенокардией напряжения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2005; (2): 37-42).Sergienko I.V., Kuharchuk V.V., Gabrusenko S.A. et al. Assessing the impact of combination therapy on lipid mildronate factors of inflammation and endothelial function in patients with coronary heart disease. Rational Pharmacother Card 2007; (3):10-14. Russian (Сергиенко И.В., Кухарчук В.В., Габрусенко С.А. и др. Оценка влияния комбинированной терапии милдронатом на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2007;(3):10-14)Sergienko I.V., Kuharchuk V.V., Gabrusenko S.A. et al. Assessing the impact of combination therapy on lipid mildronate factors of inflammation and endothelial function in patients with coronary heart disease. Rational Pharmacother Card 2007; (3):10-14. Russian (Сергиенко И.В., Кухарчук В.В., Габрусенко С.А. и др. Оценка влияния комбинированной терапии милдронатом на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2007;(3):10-14)Gordeev IG, Luchinkina EE, Lusov VA. Antioxidant effect of cardioprotector mildronat in patients undergoing coronary revascularization. Russian Cardiological Journal 2009; 1 (75): 31-7. Russian (Гордеев И. Г., Лучинкина Е. Е., Люсов В. А. Антиоксидантный эффект кардиопротектора милдроната у пациентов, подвергшихся коронарной реваскуляризации. Российский Кардиологический Журнал 2009; 1(75): 31-7).Gordeev IG, Luchinkina EE, Lusov VA. Antioxidant effect of cardioprotector mildronat in patients undergoing coronary revascularization. Russian Cardiological Journal 2009; 1 (75): 31-7. Russian (Гордеев И. Г., Лучинкина Е. Е., Люсов В. А. Антиоксидантный эффект кардиопротектора милдроната у пациентов, подвергшихся коронарной реваскуляризации. Российский Кардиологический Журнал 2009; 1(75): 31-7).Pedretti R., Laporta A., Etro M.E. et al. Influence of thrombolysis on signal-averaged electrocardiogram and late arrhythmic events after myocardial infarction. Am J Cardiol 1992; 69: 866-72.Pedretti R., Laporta A., Etro M.E. et al. Influence of thrombolysis on signal-averaged electrocardiogram and late arrhythmic events after myocardial infarction. Am J Cardiol 1992; 69: 866-72.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.