rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2017-13-1-100-106rpcardio-1423Research ArticlePOINT OF VIEWТОЧКА ЗРЕНИЯTHE LINK BETWEEN VITAMIN В12 DEFICIENCY, RISK OF CARDIOVASCULAR DISEASES AND AGING PROCESSСВЯЗЬ МЕЖДУ ДЕФИЦИТОМ ВИТАМИНА В12, РИСКОМ РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ПРОЦЕССАМИ СТАРЕНИЯДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

Драпкина Оксана Михайловна – доктор медицинских наук, профессор, первый зам. директора по научной и лечебной работе, руководитель отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения ГНИЦ ПМ.

101990, Москва, Петроверигский пер., 10

Oxana M. Drapkina – MD, PhD, Professor, Deputy Director for Research and Clinical Work, Head of Department of Fundamental and Applied Aspects of Obesity.

Petroverigsky per. 10,  Moscow, 101990

ШепельР. Н.ShepelR. N.

Шепель Руслан Николаевич – младший научный сотрудник отдела функциональных и прикладных аспектов ожирения ГНИЦ ПМ.

101990, Москва, Петроверигский пер., 10

Ruslan N. Shepel – MD, Junior Researcher,  Department of Fundamental and Applied Aspects of Obesity.

Petroverigsky per. 10,  Moscow, 101990

r.n.shepel@mail.ruГосударственный научно-исследовательский центр профилактической медициныРоссияState Research Center for Preventive MedicineRussian Federation201704032017131100106Copyright © Drapkina O.M., Shepel R.N., 20172017Драпкина О.М., Шепель Р.Н.Drapkina O.M., Shepel R.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1423

Disorder of formation of vitamin B12, which has a wide range  of biological properties and is involved in the regulation of many important physiological functions, is the basis of a number of serious diseases. Usually internists consider that vitamin В12 deficiency is associated with disturbances of hematopoiesis or central nervous system. However cobalamin deficiency also affects the state of the cardiovascular system. Its connections to the increased incidence of myocardial infarction, stroke, and congestive heart failure were found, as well as the elevated risk of restenosis after coronary artery bypass surgery. Besides, there are data that demonstrate an association between vitamin В12 and telomere length (a marker of aging). This review presents the main reasons of cobalamin deficiency in the elderly, as well as an analysis of clinical studies that show the link between vitamin В12 deficiency and the risk of cardio-vascular diseases and aging process.

Нарушение образования и дефицит витамина В12, обладающего широким спектром биологических свойств и участвующего в регуляции многих важных физиологических функций, лежит в основе развития целого ряда тяжелых заболеваний. Как правило, дефицит витамина В12 ассоциируется у врача с нарушением процесса кроветворения или поражением центральной нервной системы. Однако недостаточность кобаламина также сказывается и на состоянии  органов сердечно-сосудистой системы.  Установлена ее связь с повышенной частотой развития инфаркта миокарда, инсульта, застойной сердечной недостаточности, увеличенным риском рестеноза после коронарного шунтирования. Кроме того, имеются данные, которые свидетельствуют об ассоциативных связях между витамином В12 и длиной теломер (маркером старения). В данном обзоре представлены основные причины, ведущие к дефициту кобаламина у лиц пожилого возраста, а также проводится анализ клинических исследований, которые  свидетельствуют о связи между  дефицитом витамина В12, риском  развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и процессами старения.

витамин В12старениетеломерысердечно-сосудистые заболеванияvitamin В12agingtelomerescardiovascular diseasesReferencesHodgkin D.C., Kamper J., Mackay M., et al. Structure of vitamin B12. Nature. 1956;178:64-6.Hodgkin D.C., Kamper J., Mackay M., et al. Structure of vitamin B12. Nature. 1956;178:64-6.Watanabe F., Yabuta Y., Bito T., Teng F. Vitamin B12-Containing Plant Food Sources for Vegetarians. Nutrients. 2014;6(5):1861-73.Watanabe F., Yabuta Y., Bito T., Teng F. Vitamin B12-Containing Plant Food Sources for Vegetarians. Nutrients. 2014;6(5):1861-73.The norms of physiological requirements in energy and nutrients for different groups of the Russian population. Methodical recommendations MR 2.3.1.2432-08. Available at: http://rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=4583. Checked by 09/25/2016. (In Russ.) [Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. Методические рекомендации МР 2.3.1.2432-08. Доступно на: http://rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=4583. Проверено 25.09.2016].The norms of physiological requirements in energy and nutrients for different groups of the Russian population. Methodical recommendations MR 2.3.1.2432-08. Available at: http://rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=4583. Checked by 09/25/2016. (In Russ.) [Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. Методические рекомендации МР 2.3.1.2432-08. Доступно на: http://rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=4583. Проверено 25.09.2016].Finch S., Doyle W., Lowe C., et al. National Diet and Nutrition Survey: people aged 65 years and over. Volume 1: Report of the diet and nutrition survey. London: TSO; 1998.Finch S., Doyle W., Lowe C., et al. National Diet and Nutrition Survey: people aged 65 years and over. Volume 1: Report of the diet and nutrition survey. London: TSO; 1998.Carmel R. Cobalamin, the stomach, and aging. Am J Clin Nutr. 1997;66:750-9.Carmel R. Cobalamin, the stomach, and aging. Am J Clin Nutr. 1997;66:750-9.Andres E., Affenberger S., Vinzio S., et al. Food-cobalamin malabsorption in elderly patients: clinical manifestations and treatment. Am J Med. 2005;118:1154-9.Andres E., Affenberger S., Vinzio S., et al. Food-cobalamin malabsorption in elderly patients: clinical manifestations and treatment. Am J Med. 2005;118:1154-9.van Asselt D.Z., de Groot L.C., van Staveren W.A., et al. Role of cobalamin intake and atrophic gastritis in mild cobalamin deficiency in older Dutch subjects. Am J Clin Nutr. 1998;68:328-34.van Asselt D.Z., de Groot L.C., van Staveren W.A., et al. Role of cobalamin intake and atrophic gastritis in mild cobalamin deficiency in older Dutch subjects. Am J Clin Nutr. 1998;68:328-34.Fried M., Siegrist H., Frei R., et al. Duodenal bacterial overgrowth during treatment in outpatients with omeprazole. Gut.1994;35:23-6.Fried M., Siegrist H., Frei R., et al. Duodenal bacterial overgrowth during treatment in outpatients with omeprazole. Gut.1994;35:23-6.Carmel R., Perez-Oerez G., Blaser M. Helicobacter pylori infection and food-cobalamin malabsorption. Dig Dis Sci. 1994;39:309-14.Carmel R., Perez-Oerez G., Blaser M. Helicobacter pylori infection and food-cobalamin malabsorption. Dig Dis Sci. 1994;39:309-14.Lam J.R., Schneider J.L., Zhao W., Corley D.A. Proton Pump Inhibitor and Histamine 2 Receptor Antagonist Use and Vitamin B12 Deficiency. JAMA. 2013;310(22):2435-42.Lam J.R., Schneider J.L., Zhao W., Corley D.A. Proton Pump Inhibitor and Histamine 2 Receptor Antagonist Use and Vitamin B12 Deficiency. JAMA. 2013;310(22):2435-42.de Jager J., Kooy A., Lehert P., et al. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B12 deficiency: randomised placebo controlled trial. BMJ 2010;340: c2181.de Jager J., Kooy A., Lehert P., et al. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B12 deficiency: randomised placebo controlled trial. BMJ 2010;340: c2181.Katikova O., Shikh E. Especially vitamin status in patients with liver disease of various etiologies. Possibilities of vitamin therapy. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2009; 19(3):21-31. (In Russ.) [Катикова О.Ю., Ших Е.В. Особенности витаминного статуса у больных с заболеваниями печени различной этиологии. Возможности витаминотерапии. Российский Журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2009; 19(3):21-31].Katikova O., Shikh E. Especially vitamin status in patients with liver disease of various etiologies. Possibilities of vitamin therapy. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2009; 19(3):21-31. (In Russ.) [Катикова О.Ю., Ших Е.В. Особенности витаминного статуса у больных с заболеваниями печени различной этиологии. Возможности витаминотерапии. Российский Журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2009; 19(3):21-31].Hughes С.F., Ward M., Hoey L., McNulty H. Vitamin В12 and ageing: current issues and interaction with folate. Annals of Clinical Biochemistry. 2012;50(4):315-29.Hughes С.F., Ward M., Hoey L., McNulty H. Vitamin В12 and ageing: current issues and interaction with folate. Annals of Clinical Biochemistry. 2012;50(4):315-29.Perekatova T., Ostroumova M. Once again on the deficiency of vitamin B12. Klinicheskaya Onkogematologiya. 2009;2(2):185-95. (In Russ.) [Перекатова Т.Н., Остроумова М.Н. Еще раз о дефиците витамина В12 . Клиническая Онкогематология. 2009;2(2):185-95].Perekatova T., Ostroumova M. Once again on the deficiency of vitamin B12. Klinicheskaya Onkogematologiya. 2009;2(2):185-95. (In Russ.) [Перекатова Т.Н., Остроумова М.Н. Еще раз о дефиците витамина В12 . Клиническая Онкогематология. 2009;2(2):185-95].Ciaccio M., Bivona G., and Bellia C. Therapeutical approach to plasma homocysteine and cardiovascular risk reduction. Ther Clin Risk Manag. 2008;4(1):219-24.Ciaccio M., Bivona G., and Bellia C. Therapeutical approach to plasma homocysteine and cardiovascular risk reduction. Ther Clin Risk Manag. 2008;4(1):219-24.Kostyuchenko G., Barkagan Z. Diagnosis and correction methods of hyperhomocysteinemia in cardiology practice: A guide for doctors. Moscow: GNC RAMN; 2003. (In Russ.) [Костюченко Г.И, Баркаган З.С. Диагностика и методы коррекции гипергомоцистеинемии в кардиологической практике: Пособие для врачей. М.: ГНЦ РАМН; 2003].Kostyuchenko G., Barkagan Z. Diagnosis and correction methods of hyperhomocysteinemia in cardiology practice: A guide for doctors. Moscow: GNC RAMN; 2003. (In Russ.) [Костюченко Г.И, Баркаган З.С. Диагностика и методы коррекции гипергомоцистеинемии в кардиологической практике: Пособие для врачей. М.: ГНЦ РАМН; 2003].Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis. J Am Med Assoc. 2002;288:2015-22.Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis. J Am Med Assoc. 2002;288:2015-22.Wald D.S., Law M., Morris J.K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. BMJ 2002;325:1202-8.Wald D.S., Law M., Morris J.K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. BMJ 2002;325:1202-8.Noichri Y., Chalghoum A., Chkioua L., et al. Low erythrocyte catalase enzyme activity is correlated with high serum total homocysteine levels in tunisian patients with acute myocardial infarction. Diagn Pathol. 2013; 8: 68.Noichri Y., Chalghoum A., Chkioua L., et al. Low erythrocyte catalase enzyme activity is correlated with high serum total homocysteine levels in tunisian patients with acute myocardial infarction. Diagn Pathol. 2013; 8: 68.Vasan R.S., Beiser A., D’Agostino R.B., et al. Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction. JAMA. 2003;289:1251-7.Vasan R.S., Beiser A., D’Agostino R.B., et al. Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction. JAMA. 2003;289:1251-7.Kojoglanian S.A., Jorgensen M.B., Wolde-Tsadik G., et al. Restenosis in Intervened Coronaries with Hyperhomocysteinemia (RICH). Am Heart J. 2003;146(6):1077-81.Kojoglanian S.A., Jorgensen M.B., Wolde-Tsadik G., et al. Restenosis in Intervened Coronaries with Hyperhomocysteinemia (RICH). Am Heart J. 2003;146(6):1077-81.Faria-Neto J.R., Chagas A.C., Bydlowski S.P., et al. Hyperhomocystinemia in patients with coronary artery disease. Braz J Med Biol Res. 2006;39(4):455-63.Faria-Neto J.R., Chagas A.C., Bydlowski S.P., et al. Hyperhomocystinemia in patients with coronary artery disease. Braz J Med Biol Res. 2006;39(4):455-63.Kazemi M.B., Eshraghian K., Omrani G.R., et al. Homocysteine level and coronary artery disease. Angiology. 2006;57(1):9-14.Kazemi M.B., Eshraghian K., Omrani G.R., et al. Homocysteine level and coronary artery disease. Angiology. 2006;57(1):9-14.O’Leary F., Samman S. Vitamin B12 in Health and Disease. Nutrients. 2010;2(3):299-316.O’Leary F., Samman S. Vitamin B12 in Health and Disease. Nutrients. 2010;2(3):299-316.Bonaa K.H., Njolstad I., Ueland P.M., et al. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2006;354(15):1578-88.Bonaa K.H., Njolstad I., Ueland P.M., et al. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2006;354(15):1578-88.Lonn E., Yusuf S., Arnold M.J., et al. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. N Engl J Med. 2006;354(15):1567-77.Lonn E., Yusuf S., Arnold M.J., et al. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. N Engl J Med. 2006;354(15):1567-77.Spence J.D., Bang H., Chambless L.E., Stampfer M.J. Vitamin Intervention For Stroke Prevention trial: an efficacy analysis. Stroke 2005;36(11):2404-9.Spence J.D., Bang H., Chambless L.E., Stampfer M.J. Vitamin Intervention For Stroke Prevention trial: an efficacy analysis. Stroke 2005;36(11):2404-9.Bleie O., Strand E., Ueland P.M., et al. Coronary blood flow in patients with stable coronary artery disease treated long term with folic acid and vitamin B12. Coron Artery Dis. 2011;22(4):270-8.Bleie O., Strand E., Ueland P.M., et al. Coronary blood flow in patients with stable coronary artery disease treated long term with folic acid and vitamin B12. Coron Artery Dis. 2011;22(4):270-8.Drapkina O., Shepel R. Telomeres and telomerase complex. The main clinical manifestation of genetic malfunctioning. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika. 2015;14(1):70-7. (In Russ.) [Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Теломеры и теломеразный комплекс. Основные клинические проявления генетического сбоя. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2015;14(1):70-7].Drapkina O., Shepel R. Telomeres and telomerase complex. The main clinical manifestation of genetic malfunctioning. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika. 2015;14(1):70-7. (In Russ.) [Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Теломеры и теломеразный комплекс. Основные клинические проявления генетического сбоя. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2015;14(1):70-7].Blackburn E.H. Switching and signaling at the telomere. Cell. 2001;106(6):661-73.Blackburn E.H. Switching and signaling at the telomere. Cell. 2001;106(6):661-73.Rose A., Patel S., Meier I. The plant nuclear envelope. Planta. 2004;218:327-36.Rose A., Patel S., Meier I. The plant nuclear envelope. Planta. 2004;218:327-36.Pennaneach V., Putnam C.D., Kolodner R.D. Chromosome healing by de novo telomere addition in Saccharomyces cerevisiae. Mol Microbiol. 2006;59:1357-68.Pennaneach V., Putnam C.D., Kolodner R.D. Chromosome healing by de novo telomere addition in Saccharomyces cerevisiae. Mol Microbiol. 2006;59:1357-68.Pedram M., Sprung C.N., Gao Q., et al. Telomere position effect and silencing of transgenes near telomeres in the mouse. Mol Cell Biol. 2006;26(5):1865-78.Pedram M., Sprung C.N., Gao Q., et al. Telomere position effect and silencing of transgenes near telomeres in the mouse. Mol Cell Biol. 2006;26(5):1865-78.Olovnik A.I. A theory of marginotomy: the incomplete copying of template margin in enzymatic synthesis of polynucleotides and biological significance of the phenomenon. J Theor Biol. 1973;41:181-90.Olovnik A.I. A theory of marginotomy: the incomplete copying of template margin in enzymatic synthesis of polynucleotides and biological significance of the phenomenon. J Theor Biol. 1973;41:181-90.von Zglinicki T., Martin-Ruiz C.M. Telomeres as biomarkers for ageing and age-related diseases. Curr Mol Med.2005;5:197-203.von Zglinicki T., Martin-Ruiz C.M. Telomeres as biomarkers for ageing and age-related diseases. Curr Mol Med.2005;5:197-203.Drapkina O., Shepel R. The modern conception of the proper role of telomeres and telomerase in pathogenesis of hypertension. Arterial'naya Gipertenziya. 2013;19(4):290-8. (In Russ.) [Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Современные представления о роли теломер и теломеразы в патогенезе гипертонической болезни. Артериальная Гипертензия. 2013;19(4):290-8].Drapkina O., Shepel R. The modern conception of the proper role of telomeres and telomerase in pathogenesis of hypertension. Arterial'naya Gipertenziya. 2013;19(4):290-8. (In Russ.) [Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Современные представления о роли теломер и теломеразы в патогенезе гипертонической болезни. Артериальная Гипертензия. 2013;19(4):290-8].Drapkina O., Shepel R. Telomeres and chronic heart failure. Kardiologiia. 2014;54(4):60-7. (In Russ.) [Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Теломеры и хроническая сердечная недостаточность. Кардиология. 2014;54(4):60-7].Drapkina O., Shepel R. Telomeres and chronic heart failure. Kardiologiia. 2014;54(4):60-7. (In Russ.) [Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Теломеры и хроническая сердечная недостаточность. Кардиология. 2014;54(4):60-7].Ogami M., Ikura Y., Ohsawa M., et al. Telomere shortening in human coronary artery diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24(3):546-50.Ogami M., Ikura Y., Ohsawa M., et al. Telomere shortening in human coronary artery diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24(3):546-50.Samani N.J., Boultby R., Butler R., et al. Telomere shortening in atherosclerosis. Lancet. 2001;358(9280):472-3.Samani N.J., Boultby R., Butler R., et al. Telomere shortening in atherosclerosis. Lancet. 2001;358(9280):472-3.Olivieri F., Mazzanti I., Abbatecola A.M., et al. Telomere/Telomerase system: a new target of statins pleiotropic effect? Curr Vasc Pharmacol. 2012;10(2):216-24.Olivieri F., Mazzanti I., Abbatecola A.M., et al. Telomere/Telomerase system: a new target of statins pleiotropic effect? Curr Vasc Pharmacol. 2012;10(2):216-24.Drapkina O.M., Shepel R.N. Pleotropic effects of vitamin D. Rational Pharmacotherapy in CardiologyDrapkina O.M., Shepel R.N. Pleotropic effects of vitamin D. Rational Pharmacotherapy in Cardiology;12(2):227-33 (In Russ.). [Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Плейотропные эффекты витамина D. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016;12(2):227-33].;12(2):227-33 (In Russ.). [Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Плейотропные эффекты витамина D. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016;12(2):227-33].Drapkina O.M., Shepel R.N. Telomere light and atherosclerosis. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal 2016;(9):84-9 (In Russ.). [Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Длина теломер и атеросклероз. Российский Кардиологический Журнал. 2016;9(137):84-9].Drapkina O.M., Shepel R.N. Telomere light and atherosclerosis. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal 2016;(9):84-9 (In Russ.). [Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Длина теломер и атеросклероз. Российский Кардиологический Журнал. 2016;9(137):84-9].Lee Y.J., Wang M.Y., Lin M.C., Lin P.T. Associations between Vitamin B12 Status and Oxidative Stress and Inflammation in Diabetic Vegetarians and Omnivores. Nutrients 2016;8(3):118.Lee Y.J., Wang M.Y., Lin M.C., Lin P.T. Associations between Vitamin B12 Status and Oxidative Stress and Inflammation in Diabetic Vegetarians and Omnivores. Nutrients 2016;8(3):118.Weinberg J.B., Chen Y., Jiang N., et al. Inhibition of nitric oxide synthase by cobalamins and cobinamides. Free Radic Biol Med. 2009;46(12):1626-32.Weinberg J.B., Chen Y., Jiang N., et al. Inhibition of nitric oxide synthase by cobalamins and cobinamides. Free Radic Biol Med. 2009;46(12):1626-32.Xu Q., Parks C.G., DeRoo L.A., et al. Multivitamin use and telomere length in women. Am J Clin Nutr. 2009;89(6):1857-63.Xu Q., Parks C.G., DeRoo L.A., et al. Multivitamin use and telomere length in women. Am J Clin Nutr. 2009;89(6):1857-63.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.