Мулерова Татьяна Александровна – к.м.н., с.н.с. лабораторииэпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний;доцент кафедры кардиологии НГИУВ-филиал РМАНПО
Tatyana А. Mulerova - MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Epidemiology of Cardiovascular Diseases, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; Associate Professor, Chair of Cardiology, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Branch of Russian Medical Academy of Continuing Professional Education
Артамонова Галина Владимировна – д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе
650002, Кемерово, Сосновый бульвар, 6
Galina V. Artamonova - MD, PhD, Professor, Deputy Director for Research Work
Sosnoviy bulvar 6, Kemerovo, 650002
Воевода Михаил Иванович – д.м.н., профессор, член корр. РАН, директор
630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
Michael I. Voevoda - MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director
Borisa Bogatkova ul. 175/1, Novosibirsk, 630089
Груздева Ольга Викторовна – д.м.н., зав. лабораторией исследований гомеостаза, отдел диагностики сердечно-сосудистых заболеваний
650002, Кемерово, Сосновый бульвар, 6
Olga V. Gruzdeva - MD, PhD, Head of Laboratory of Homeostasis Research, Department of Cardiovascular Diseases Diagnostic
Sosnoviy bulvar 6, Kemerovo, 650002
Огарков Михаил Юрьевич – д.м.н., профессор, зав. лабораторией эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; зав. кафедрой кардиологии НГИУВ-филиал РМАНПО
Michael Y. Ogarkov - MD, PhD, Professor, Head of Laboratory of Epidemiology of Cardiovascular Diseases, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; Head of Chair of Cardiology, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Branch of Russian Medical Academy of Continuing Professional Education
Барбараш Ольга Леонидовна – д.м.н., профессор, член корр. РАН, директор
650002, Кемерово, Сосновый бульвар, 6
Оlga L. Barbarash - MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director
Sosnoviy bulvar 6, Kemerovo, 650002
Aim. To study the associations of ACE, ADRA2B, ADRB1, MTHFR and e-NOS3 candidate genes of arterial hypertension with its risk factors among the indigenous and non-indigenous population of Mountain Shoriya.
Material and methods. Clinical epidemiological community-based study was conducted in hard-to-reach regions of Mountain Shoriya (villages Orton, Ust’-Kabyrza, Sheregesh in Kemerovo Region). 1178 inhabitants of the mentioned villages were examined by the continuous method, selection consisted of adult population (18 years old and above), 565 people were genotyped. All patients underwent clinical, laboratory and instrumental examination. Polymorphisms of genes ACE (I/D, rs 4340), ADRB1 (s.145A> G, Ser49Gly, rs1801252) ADRA2B (I/D, rs 28365031), MTHFR (c.677S>T, Ala222Val, rs1801133) and e-NOS3 (VNTR, 4a/4b) were tested by polymerase chain reaction.
Results. Maximum number of associations with risk factors was revealed in indigenous population for genotype D/D ACE gene, in non-indigenous representatives – for genotype D/D ADRA2B gene. In indigenous carriers of genotype D/D ACE gene, the odds ratio of hypercholesterolemia, hyper-betacholesterolemia, obesity and abdominal obesity were 11.20 (р=0.018); 4.65 (р=0.001); 2.31 (р=0.031) and 1.83 (р=0.059), respectively. In the cohort of non-indigenous ethnic group in those with genotype D/D gene ADRA2B the risk of hypercholesterolemia, hyperbetacholesterolemia, hypertriglyceridemia and carbohydrate metabolism disorders was higher in 5.11 (р=0.006), 5.41 (р=0.021), 2.73 (р=0.035) and 4.13 (р=0.005) times, respectively. In the indigenous group the genotype D/D of ACE gene was associated with obesity, hypercholesterolemia, hyperbetacholesterolemia; the genotype D/D of ADRA2B gene – with hypertriglyceridemia; the genotype 4а/4а of e-NOS3 gene – with abdominal obesity. In the group of non-indigenous ethnic group genotype D/D of АСЕ gene was associated with hypoalphacholesterolemia; genotype I/I of АСЕ gene – with carbohydrate metabolism disorders; genotype D/D of ADRA2B gene – with hypercholesterolemia, hyperbetacholesterolemia and hypertriglyceridemia, carbohydrate metabolism disorders; genotype Т/Т of MTHFR gene – with hypoalphacholesterolemia, genotype C/C of MTHFR gene – with abdominal obesity.
Conclusion. The determination of polymorphisms of candidate genes and the identification of associations with modifiable risk factors broadens the understanding of the genetic component of cardiovascular diseases and creates the prerequisites for the development of a more advanced and effective prevention program.
Цель. Изучить ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов развития артериальной гипертензии ACE, ADRA2B, ADRB1, MTHFR и е-NOS3с ее факторами риска среди коренного (шорцев) и некоренного населения Горной Шории.
Материал и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование компактно проживающего населения в труднодоступных районах Горной Шории (п. Ортон, п. Усть-Кабырза, п. Шерегеш Кемеровской области). Сплошным методом обследовано 1178 жителей указанныхпоселков, выборка состояла из взрослого населения (18 лет и старше), у 565 человек выполнено генотипирование. Всем респондентам проводилось общеклиническое лабораторно-инструментальное обследование. Полиморфизмы генов ACE (I/D, rs 4340), ADRB1 (с.145A>G, Ser49Gly,rs1801252) ADRA2B (I/D, rs 28365031), MTHFR (c.677С>Т, Ala222Val, rs1801133) и e-NOS3 (VNTR, 4a/4b) тестировали с помощью полимеразной цепной реакции.
Результаты. У шорцев максимальное количество ассоциаций с факторами риска были установлены для генотипа D/D гена АСЕ, у некоренных представителей – для генотипа D/D гена ADRА2В. В когорте шорцев у носителей генотипа D/D гена АСЕотношения шансов выявлениягиперхолестеринемии, гипербетахолестеринемии, ожирения и абдоминального ожирения составили, соответственно, 11,20 (р=0,018); 4,65(р=0,001); 2,31 (р=0,031) и 1,83 (р=0,059). В когорте некоренного этноса у лиц с генотипом D/D гена ADRА2Вриск выявить гиперхоле-стеринемию, гипербетахолестеринемию, гипертриглицеридемию и нарушения углеводного обмена оказался выше, соответственно, в 5,11(р=0,006); 5,41 (р=0,021); 2,73 (р=0,035) и 4,13 (р=0,005) раз. В группе шорцев генотип D/D гена АСЕассоциировался с ожирением,с гиперхолестеринемией, гипербетахолестеринемией; генотип D/D гена ADRA2B– с гипертриглицеридемией; генотип 4а/4а гена e-NOS3– с абдоминальным ожирением. В группе некоренного этноса генотип D/D гена АСЕ ассоциировался с гипоальфахолестеринемией, генотипI/I гена АСЕ– с нарушениями углеводного обмена; генотип D/D гена ADRA2B– с гиперхолестеринемией, гипербетахолестеринемией и гипертриглицеридемией, нарушениями углеводного обмена; генотип Т/Т гена MTHFR– с гипоальфахолестеринемией, генотип С/С гена MTHFR – с абдоминальным ожирением.
Заключение. Определение полиморфизмов генов-кандидатов артериальной гипертензии и выявление ассоциаций с модифицируемымифакторами риска расширяет представление о генетической составляющей сердечно-сосудистых заболеваний и создает предпосылки для разработки более совершенной и эффективной программы профилактики.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.