аспирант, кафедра внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики,
117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6
MD, Post-Graduate Student, Chair of Internal Medicine with Course of Cardiology and Functional Diagnostics, Institute of Medicine,
Miklukho-Maklaya ul. 6, Moscow, 117198
д.б.н., доцент, зав. кафедрой биологии и общей генетики,
117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6
PhD (Biology), Associate Professor, Head of Chair of Biology and General Genetics, Institute of Medicine,
Miklukho-Maklaya ul. 6, Moscow, 117198
д.б.н., доцент, кафедра биологии и общей генетики,
117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6
PhD (Biology), Associate Professor, Chair of Biology and General Genetics, Institute of Medicine,
Miklukho-Maklaya ul. 6, Moscow, 117198
к.м.н., доцент, кафедра внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики,
117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6
MD, PhD, Associate Professor, Chair of Internal Medicine with Course of Cardiology and Functional Diagnostics, Institute of Medicine,
Miklukho-Maklaya ul. 6, Moscow, 117198
д.м.н., профессор, кафедра внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики,
117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6
MD, PhD, Professor, Chair of Internal Medicine with Course of Cardiology and Functional Diagnostics, Institute of Medicine,
Miklukho-Maklaya ul. 6, Moscow, 117198
д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики; зав. кафедрой внутренних болезней, кардиологии и клинической фармакологии,
117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6
MD, PhD, Professor, Head of Chair of Internal Medicine with Course of Cardiology and Functional Diagnostics, Head of Chair of Internal Medicine, Cardiology and Clinical Pharmacology, Institute of Medicine,
Miklukho-Maklaya ul. 6, Moscow, 117198
Aim. To study the anti-inflammatory effects of intensive lipid-lowering therapy and genetic predictors of its effectiveness in patients with very high cardiovascular risk.
Material and methods. 58 patients with a history of cardiovascular disease and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)>1.8 mmol/l or non-highdensity lipoprotein cholesterol (non-HDL-C)>2.6 mmol/l (mean age 61.9±8.6 (M±SD) years, 62.1% of men) were included into the study. Polymorphism Phe189Ser of the CYP3A4 (gene encoding cytochrome P4503A4, CYP3A4*17, rs4987161) and APOA1 (gene encoding apolipoprotein A): -75G/A in the promoter region (rs670) and +83C/T in the 5'-untranslated region (rs5069) was determined in all patients. Inflammatory status (high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), monocyte chemoattractant protein (MCP-1) and soluble vascular adhesion molecule (sVCAM-1)) was assessed initially and after 4 weeks of treatment with atorvastatin 80 mg/day. The results were considered statistically significant at p<0.05.
Results. 16 (27.6%) patients achieved LDL-C<1.8 mmol/l, 21 (37.6%) patients – non-HDL-C<2.6 mmol/l. The carriership of the allele -75G of the APOA1 gene was associated with failure to achieve the target level of the non-HDL-C (Fisher's exact test p<0.05 (bilateral), p<0.01 (one-sided)). The levels of hsCRP, MCP-1 and sVCAM-1 significantly decreased by 46.8, 19.2 and 13.2%, respectively (p=0.0001). In the ROC analysis the level of MCP-1<471 pg/ml predicted the achievement of the target level of non-HDL-C with a sensitivity of 53.3% and a specificity of 90%.
Conclusion. Intensive lipid-lowering therapy in patients with a very high cardiovascular risk is accompanied by a pronounced anti-inflammatory effect. The baseline level of MCP-1<471 pg/ml is associated with the achievement of the target values of non-HDL-C. The carriership of the allele (-75)G of the APOA1 gene is associated with the lack of achievement of the target level of non-HDL-C during intensive lipid-lowering therapy and can be considered as a predictor of resistance to statins.
Цель. Изучить противовоспалительные эффекты интенсивной липидснижающей терапии и генетические предикторы ее эффективности у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска.
Материал и методы. В исследование включены 58 пациентов с анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний и уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП)>1,8 ммоль/л или холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС-неЛПВП)>2,6 ммоль/л (средний возраст 61,9±8,6 лет, 62,1% мужчины). У всех пациентов определен полиморфизм Phe189Serгена CYP3A4 (ген, кодирующий цитохром P4503A4, CYP3A4*17, rs4987161) и гена APOA1 (ген, кодирующий аполипоротеин А): -75G/A в промоторной области (rs670) и +83C/T в 5’-нетранслируемой области (rs5069). Оценен воспалительный статус по уровню высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), моноцитарного хемоаттрактантного белка (MCP-1) и растворимой сосудистой молекулы адгезии (sVCAM-1) исходно и через 4 нед терапии аторвастатином 80 мг/сут. Результаты считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты. 16 пациентов (27,6%) достигли уровня ХС-ЛПНП<1,8 ммоль/л, 21 (37,6%) пациент – уровня ХС-неЛПВП<2,6 ммоль/л. Носительство аллели -75G гена APOA1 ассоциировалось с недостижением целевого уровня ХС-неЛПВП (точный критерий Фишера р<0,05 (двухсторонний), p<0,01 (односторонний)). Уровни вчСРБ, MCP-1 и sVCAM-1 значимо снизились на 46,8, 19,2 и 13,2%, соответственно (p=0,0001). При проведении ROC-анализа уровень МСР-1<471 пг/мл предсказывал достижение целевого уровня ХС-неЛВП с чувствительностью 53,3% и специфичностью 90%.
Заключение. Интенсивная липидснижающая терапия у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска сопровождается выраженным противовоспалительным эффектом. Исходный уровень МСР-1<471 пг/мл ассоциировался с достижением целевых значений ХС-неЛПВП. Носительство аллели (-75)G гена АРОА1 ассоциировано с отсутствием достижения целевого уровня ХС-неЛПВП на фоне интенсивной липидснижающей терапии и может рассматриваться как предиктор резистентности к статинам.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.