<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">rpcardio</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Rational Pharmacotherapy in Cardiology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1819-6446</issn><issn pub-type="epub">2225-3653</issn><publisher><publisher-name>«SILICEA-POLIGRAF» LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.20996/1819-6446-2018-14-3-330-336</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">rpcardio-1685</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL STUDIES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>OPTIMIZATION OF THE HEART RATE CONTROL IN ATRIAL FIBRILLATION BY MONITORING OF THE DIGOXIN CONCENTRATION IN ELDERLY PATIENTS</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>ОПТИМИЗАЦИЯ КОНТРОЛЯ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ПРИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ МЕТОДОМ МОНИТОРИНГА СЫВОРОТОЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДИГОКСИНА У БОЛЬНЫХ СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Задворьев</surname><given-names>С. Ф.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zadvorev</surname><given-names>S. F.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>врач-кардиолог,</p><p>194354, Санкт-Петербург, Учебный пер., 5</p></bio><bio xml:lang="en"><p>MD, Cardiologist,</p><p>Uchebniy per. 5, St. Petersburg, 194354</p></bio><email xlink:type="simple">zadvoryevsf@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Яковлев</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Yakovlev</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., зав. отделением кардиологии №3, 194354, Санкт-Петербург, Учебный пер., 5;</p><p>ассистент, кафедра госпитальной терапии, медицинский факультет, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9</p></bio><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Нead of Cardiology Department, Uchebniy per. 5, St. Petersburg, 194354;</p><p>Assistant, Chair of Hospital Therapy, Faculty of Medicine, Universitetskaya nab. 7-9, St. Petersburg, 199034</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Пушкин</surname><given-names>А. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Pushkin</surname><given-names>A. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., врач клиниколабораторной диагностики,</p><p>194354, Санкт-Петербург, Учебный пер., 5</p></bio><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics,</p><p>Uchebniy per. 5, St. Petersburg, 194354</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Рукавишникова</surname><given-names>С. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Rukavishnikova</surname><given-names>S. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д.б.н., зав. клинико-диагностической лабораторией,</p><p>194354, Санкт-Петербург, Учебный пер., 5</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Head of Clinical Diagnostic Laboratory,</p><p>Uchebniy per. 5, St. Petersburg, 194354</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Филиппов</surname><given-names>А. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Filippov</surname><given-names>A. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н, профессор, кафедра госпитальной терапии, медицинский факультет, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9;</p><p>врач-кардиолог, 191186, Санкт-Петербург, ул. Малая Конюшенная, 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Professor, Chair of Hospital Therapy, Faculty of Medicine, Universitetskaya nab. 7-9, St. Petersburg, 199034;</p><p>Cardiologist, Malaya Konyushennaya ul. 8, St. Petersburg, 191186</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Обрезан</surname><given-names>А. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Obrezan</surname><given-names>A. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д.н.м., профессор, кафедра госпитальной терапии, медицинский факультет, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9;</p><p>главный врач, 191186, Санкт-Петербург, ул. Малая Конюшенная, 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Professor, Chair of Hospital Therapy, Faculty of Medicine, Universitetskaya nab. 7-9, St. Petersburg, 199034;</p><p>Head Physician, Malaya Konyushennaya ul. 8, St. Petersburg, 191186</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Городская многопрофильная больница №2</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>St. Petersburg City Hospital №2</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Городская многопрофильная больница №2;&#13;
Санкт-Петербургский государственный университет</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>St. Petersburg City Hospital №2;&#13;
Saint Petersburg State University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Санкт-Петербургский государственный университет;&#13;
Международный медицинский центр «СОГАЗ»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Saint Petersburg State University;&#13;
International Medical Center “SOGAZ”</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2018</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>04</day><month>07</month><year>2018</year></pub-date><volume>14</volume><issue>3</issue><fpage>330</fpage><lpage>336</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Zadvorev S.F., Yakovlev A.A., Pushkin A.S., Rukavishnikova S.A., Filippov A.E., Obrezan A.G., 2018</copyright-statement><copyright-year>2018</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Задворьев С.Ф., Яковлев А.А., Пушкин А.С., Рукавишникова С.А., Филиппов А.Е., Обрезан А.Г.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Zadvorev S.F., Yakovlev A.A., Pushkin A.S., Rukavishnikova S.A., Filippov A.E., Obrezan A.G.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1685">https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1685</self-uri><abstract><sec><title>Background</title><p>Background. Digoxin takes important place in the management of patients with paroxysmal or persistent atrial fibrillation (AF). Monitoring of serum digoxin concentration (SDC) seems to be perspective way to improve the safety and efficacy of treatment. At the same time, there are no generally accepted reference ranges for SDC, especially in terms of the onset of therapy.</p></sec><sec><title>Aim</title><p>Aim. To evaluate the potential contribution of SDC monitoring in the context of efficacy of AF treatment with the use of digoxin in elderly patients.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. A retrospective analysis of treatment of patients with recent-onset (n=91) or permanent (n=58) AF was performed. In all cases, the strategy of heart rate (HR) control was realized, including treatment with digoxin in 104 cases. SDC was measured twice during the digitalization: 20 hours after the first digoxin dose, and at the endpoint (time of sinus rhythm spontaneous restoration or, if the rhythm not restored, on day 7 of AF persistence).</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The influence of digoxin on HR was dose-dependent since the 1st week of therapy, and the SDC dynamics was strictly associated with change in HR (r=-0.66, p&lt;0.001). There was a negative correlation between the probability of the sinus rhythm restoration due to digoxin therapy and the SDC: its probability in high SDC was significantly lower compared to other approaches to the HR control (0% vs 76% in beta-blocker monotherapy; and vs 100% in therapy with beta-blocker + lower-SDC, p=0.036). In patients with persisted AF and low SDC, the digoxin was withdrawn more often due to lack of clinical efficiency.</p></sec><sec><title>Conclusions</title><p>Conclusions. The SDC monitoring at the 1st week of digitalization could be used to improve the efficacy of therapy and to minimize the risks of spontaneous rhythm restoration, if not desired, and to reveal the disproportion between its high dose and low efficacy. The role of this diagnostic tool seems to be limited to safety control and negative predictive value for efficacy (the lower concentration, the higher risk of inefficiency), whereas its positive predictive value in terms of efficacy seems contradictory. The obtained data could be used for decision-making for recommendation of longterm digoxin usage if its contribution into HR control is doubtful. </p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><sec><title>Актуальность</title><p>Актуальность. Дигоксин занимает важное место в контроле частоты сердечных сокращений в терапии пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП). Мониторинг сывороточной концентрации дигоксина (СКД) представляется многообещающим способом повышения эффективности и безопасности лечения этим препаратом нарушений сердечного ритма. В то же время не существует общепринятых подходов к определению СКД, особенно в условиях начала подбора терапии.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Оценить потенциальный вклад мониторинга СКД в отношении эффективности лечения ФП с применением дигоксина у пациентов старшей возрастной группы.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Проведен анализ лечения пациентов с пароксизмальной, персистирующей (n=91) и постоянной (n=58) формой ФП, у которых была избрана стратегия контроля частоты сокращений желудочков (ЧСЖ) с применением дигоксина (n=104) или без него. В процессе назначения дигоксина исследовали СКД в 2-х точках: через 20 ч от приема первой дозы дигоксина и во время восстановления синусового ритма либо, если ритм не восстановился, на 7 день лечения.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Влияние дигоксина на динамику ЧСЖ носило дозозависимый характер, начиная с первой недели терапии, и динамика СКД была отчетливо связана с динамикой ЧСЖ (r=-0,66, p&lt;0,001). Вероятность восстановления синусового ритма при приеме дигоксина отрицательно коррелировала с СКД, и при высоких ее значениях вероятность восстановления ритма была ниже, чем при других вариантах терапии контроля ЧСЖ (0% против 76% в группе монотерапии бета-адреноблокаторами, и против 100% – в группе бета-блокаторов + дигоксин с более низкой СКД, p=0,036). У пациентов с сохраняющейся на протяжении периода наблюдения низкой СКД препарат отменялся чаще вследствие отсутствия клинического эффекта.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Мониторинг СКД в течение первой недели терапии дигоксином может быть использован для повышения эффективности терапии, минимизации рисков нежелательной спонтанной кардиоверсиии, для выявления диспропорции между высокой дозой препарата и низкой его эффективностью. Роль данного диагностического метода, как представляется, ограничена контролем безопасности и негативным прогностическим значением в отношении эффективности (чем ниже концентрация, тем выше риск неэффективности), в то время как положительная прогностическая ценность в отношении эффективности сомнительна. Полученные результаты могут учитываться при принятии решения о целесообразности рекомендации препарата для длительного амбулаторного приема в случае сомнений в его вкладе в контроль ЧСЖ. </p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>дигоксин</kwd><kwd>персонифицированная медицина</kwd><kwd>терапевтический мониторинг</kwd><kwd>сывороточная концентрация дигоксина</kwd><kwd>фибрилляция предсердий</kwd><kwd>сердечная недостаточность</kwd><kwd>приверженность лечению</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>digoxin</kwd><kwd>personalized medicine</kwd><kwd>therapeutic drug monitoring</kwd><kwd>serum digoxin concentration</kwd><kwd>atrial fibrillation</kwd><kwd>heart failure</kwd><kwd>adherence to treatment</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Strelnikov A.A., Obrezan A.G., Shaydakov E.V. Screening and prophylaxis for internal diseases. Saint Petersburg: SpetsLit: 2012. (In Russ.) [Стрельников А.А., Обрезан А.Г., Шайдаков Е.В. Скрининг и профилактика актуальных заболеваний. СПб.: СпецЛит: 2012].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Strelnikov A.A., Obrezan A.G., Shaydakov E.V. Screening and prophylaxis for internal diseases. Saint Petersburg: SpetsLit: 2012. (In Russ.) [Стрельников А.А., Обрезан А.Г., Шайдаков Е.В. Скрининг и профилактика актуальных заболеваний. СПб.: СпецЛит: 2012].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ziff O.J., Kotecha D. Digoxin: the good and the bad. Trends in Cardiovascular Medicine. 2016;26(7):585-95. doi: 10.1016/j.tcm.2016.03.011.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ziff O.J., Kotecha D. Digoxin: the good and the bad. Trends in Cardiovascular Medicine. 2016;26(7):585-95. doi: 10.1016/j.tcm.2016.03.011.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-962. doi: 10.1093/eurheartj/ehw210.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-962. doi: 10.1093/eurheartj/ehw210.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Revishvili A.S., Shlyakhto Y.V., Sulimov V.A. et al. Diagnosis and treatment of atrial fibrillation. Clinical guidelines (2017). [cited 2018 Jan 25]. Available from: https://racvs.ru/clinic/files/2017/AtrialFibrillation.pdf (In Russ.) [Ревишвили А.Ш., Шляхто Е.В., Сулимов В.А. и др. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Клинические рекомендации (2017). [цитировано 25.01.2018]. Доступно на: https://racvs.ru/clinic/files/2017/Atrial-Fibrillation.pdf].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Revishvili A.S., Shlyakhto Y.V., Sulimov V.A. et al. Diagnosis and treatment of atrial fibrillation. Clinical guidelines (2017). [cited 2018 Jan 25]. Available from: https://racvs.ru/clinic/files/2017/AtrialFibrillation.pdf (In Russ.) [Ревишвили А.Ш., Шляхто Е.В., Сулимов В.А. и др. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Клинические рекомендации (2017). [цитировано 25.01.2018]. Доступно на: https://racvs.ru/clinic/files/2017/Atrial-Fibrillation.pdf].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">The Digitalis in acute atrial fibrillation (DAAF) Trial Group. Intravenous digoxin in acute atrial fibrillation. Results of a randomized, placebo-controlled multicenter trial in 239 patients. Eur Heart J. 1997;18:649-54.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">The Digitalis in acute atrial fibrillation (DAAF) Trial Group. Intravenous digoxin in acute atrial fibrillation. Results of a randomized, placebo-controlled multicenter trial in 239 patients. Eur Heart J. 1997;18:649-54.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rawles J.M., Metcalfe M.J., Jennings K. Time of occurrence, duration, and ventricular rate of paroxysmal atrial fibrillation: the effect of digoxin. Br Heart J. 1990;63:225-7. doi: 10.1136/hrt.63.4.225.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rawles J.M., Metcalfe M.J., Jennings K. Time of occurrence, duration, and ventricular rate of paroxysmal atrial fibrillation: the effect of digoxin. Br Heart J. 1990;63:225-7. doi: 10.1136/hrt.63.4.225.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Murgatroyd F.D, Gibson S.M., Baiyan X., et al. Double-blind placebo-controlled trial of digoxin in symptomatic paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 1999;99:2765-70. Doi: 10.1161/01.CIR. 99.21.2765.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Murgatroyd F.D, Gibson S.M., Baiyan X., et al. Double-blind placebo-controlled trial of digoxin in symptomatic paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 1999;99:2765-70. Doi: 10.1161/01.CIR. 99.21.2765.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bobrov L.L., Gaivoronskaya V.V., Kulikov A.N., et al. Clinical pharmacology and pharmacotherapy of internal diseases. St. Petersburg: VMedA; 2000. (In Russ.) [Бобров Л.Л., Гайворонская В.В., Куликов А.Н., и др. Клиническая фармакология и фармакотерапия внутренних болезней. СПб.: ВМедА; 2000].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bobrov L.L., Gaivoronskaya V.V., Kulikov A.N., et al. Clinical pharmacology and pharmacotherapy of internal diseases. St. Petersburg: VMedA; 2000. (In Russ.) [Бобров Л.Л., Гайворонская В.В., Куликов А.Н., и др. Клиническая фармакология и фармакотерапия внутренних болезней. СПб.: ВМедА; 2000].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Akimov A.G., Obrezan A.G. Management of heart failure. St. Petersburg: InformMed. 2010. (In Russ.) [Акимов А.Г., Обрезан А.Г. Лечение хронической сердечной недостаточности. СПб: ИнформМед; 2010].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Akimov A.G., Obrezan A.G. Management of heart failure. St. Petersburg: InformMed. 2010. (In Russ.) [Акимов А.Г., Обрезан А.Г. Лечение хронической сердечной недостаточности. СПб: ИнформМед; 2010].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Krysiuk O.B., Obrezan O.B., Ponomarenko G.N. Problems of personified medicine in internal diseases. Vestnik SPbGU. 2006;1:16-22. (In Russ.) [Крысюк О.Б., Обрезан А.Г., Пономаренко Г.Н. Проблемы персонифицированной медицины в клинике внутренних болезней. Вестник Санкт-Петербургского Университета. 2006;1:16-22].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Krysiuk O.B., Obrezan O.B., Ponomarenko G.N. Problems of personified medicine in internal diseases. Vestnik SPbGU. 2006;1:16-22. (In Russ.) [Крысюк О.Б., Обрезан А.Г., Пономаренко Г.Н. Проблемы персонифицированной медицины в клинике внутренних болезней. Вестник Санкт-Петербургского Университета. 2006;1:16-22].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ahmed A., Pitt B., Rahimtoola S.H. et al. Effects of digoxin at low serum concentrations on mortality and hospitalization in heart failure: A propensity-matched study of the DIG trial. Int J Cardiol. 2008;123:138-46. doi: 10.1016/j.ijcard.2006.12.001.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ahmed A., Pitt B., Rahimtoola S.H. et al. Effects of digoxin at low serum concentrations on mortality and hospitalization in heart failure: A propensity-matched study of the DIG trial. Int J Cardiol. 2008;123:138-46. doi: 10.1016/j.ijcard.2006.12.001.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Eichhorn E.J., Gheorghiade M. Digoxin. Prog Cardiovasc Dis. 2002;44(4):251-66. doi: 10.1053/pcad.2002.31591.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Eichhorn E.J., Gheorghiade M. Digoxin. Prog Cardiovasc Dis. 2002;44(4):251-66. doi: 10.1053/pcad.2002.31591.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ouyang A.J., Lv Y.N., Zhong H.L., et al. Meta-analysis of digoxin use and risk of mortality in patients with atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2015;115:901-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.01.013.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ouyang A.J., Lv Y.N., Zhong H.L., et al. Meta-analysis of digoxin use and risk of mortality in patients with atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2015;115:901-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.01.013.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kotecha D., Kirchhof P. Rate and rhythm control have comparable effects on mortality and stroke in atrial fibrillation but better data are needed. Evid Based Med. 2014;19:222-3. doi: 10.1136/ebmed-2014-110062.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kotecha D., Kirchhof P. Rate and rhythm control have comparable effects on mortality and stroke in atrial fibrillation but better data are needed. Evid Based Med. 2014;19:222-3. doi: 10.1136/ebmed-2014-110062.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Obrezan A.G., Skorodumova E.A., Kostenko V.A. et al. Influence of chronic kidney disease on inhospital period of myocardial infarction. Vestnik SPbGU. 2014;4:50-5. (In Russ.) [Обрезан А.Г., Скородумова Е.А., Костенко В.А. и др. Влияние хронической болезни почек на течение инфаркта миокарда в госпитальном периоде. Вестник Санкт-Петербургского Университета. 2014;4:50-5].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Obrezan A.G., Skorodumova E.A., Kostenko V.A. et al. Influence of chronic kidney disease on inhospital period of myocardial infarction. Vestnik SPbGU. 2014;4:50-5. (In Russ.) [Обрезан А.Г., Скородумова Е.А., Костенко В.А. и др. Влияние хронической болезни почек на течение инфаркта миокарда в госпитальном периоде. Вестник Санкт-Петербургского Университета. 2014;4:50-5].</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
