rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2018-14-4-501-508rpcardio-1718Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯPhysician’s Adherence to Clinical Guidelines for in-Hospital Anticoagulant PrescribingАнализ соблюдения клинических рекомендацийпо антикоагулянтной терапии у пациентов стационараЧерновА. А.ChernovA. A.

Чернов Антон Александрович – врач, отдел управления качеством медицинской помощи, Многопрофильный медицинский центр Банка России; м.н.с.,научно-исследовательский центр РМАНПО

Anton A. Chernov – MD, Doctor, Department of Quality Management of Medical Care, General Medical Center of the Bank of Russia; Junior Researcher, Research Center, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education

sbornaya1med@yandex.ruКлейменоваЕ. Б.KleymenovaE. V.

Клейменова Елена Борисовна – доктор медицинских наук, зав. отделом управления качеством медицинской помощи, Многопрофильный медицинский центр Банка России; зам. директора Института современных информационных технологий в медицине ФИЦ ИУ РАН; профессор, кафедра клинической фармакологии и терапии, РМАНПО

Elena B. Kleymenova – MD, PhD, Head of Department of Quality Management of Medical Care, General Medical Center of the Bank of Russia; Deputy Director, Institute of Modern Information Technologies in Medicine, Federal Research Center “Computer Science and Control” of the Russian Academy of Sciences; Professor, Chair of Clinical Pharmacology and Therapy, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education

СычевД. А.SychevD. A.ЯшинаЛ. П.YashinaL. P.

Яшина Любовь Петровна –кандидат биологических наук, консультант отдела управления качеством медицинской помощи, Многопрофильный медицинский центр Банка России; зав. отделом, Институт современных информационных технологий в медицине ФИЦ ИУ РАН

Lubov P. Yashina – MD, PhD in Biology, Consultant, Department of Quality Management of Medical Care, General Medical Center of the Bank of Russia; Head of Department, Institute of Modern Information Technologies in Medicine, Federal Research Center “Computer Science and Control” of the RAS

НигматкуловаМ. Д.NigmatkulovaM. D.

Maria D. Nigmatkulova – MD, Post-Graduate Student, Chair of Clinical Pharmacology and Therapy, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Clinical Pharmacologist, General Medical Center of the Bank of Russia

ОтделеновВ. А.OtdelenovV. A.

Отделенов Виталий Александрович – к. м. н., доцент, кафедра клинической фармакологии и терапии, РМАНПО; врач-клинический фармаколог, Многопрофильный медицинский центр Банка России

Vitalii A. Otdelenov – MD, PhD, Associate Professor, Chair of Clinical Pharmacology and Therapy, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Clinical Pharmacologist, General Medical Center of the Bank of Russia

ПающикС. А.PayushchikS. A.

Svetlana A. Payushchik – MD, PhD, Deputy Head of Department of Quality Management of Medical Care, General Medical Center of the Bank of Russia

Многопрофильный медицинский центр Банка России; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияGeneral Medical Center of the Bank of Russia; Russian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationМногопрофильный медицинский центр Банка России; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования ; Институт современных информационных технологий в медицине Федерального исследовательского центра «Информатика и управление» РАНРоссияGeneral Medical Center of the Bank of Russia; Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Institute of Modern Information Technologies in Medicine, Federal Research Center “Computer Science and Control” of the Russian Academy of SciencesRussian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationМногопрофильный медицинский центр Банка России; Институт современных информационных технологий в медицине Федерального исследовательского центра «Информатика и управление» РАНРоссияGeneral Medical Center of the Bank of Russia; Institute of Modern Information Technologies in Medicine, Federal Research Center “Computer Science and Control” of the Russian Academy of SciencesRussian FederationМногопрофильный медицинский центр Банка РоссииРоссияGeneral Medical Center of the Bank of Russia; Russian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian Federation201803092018144501508Copyright © Chernov A.A., Kleymenova E.V., Sychev D.A., Yashina L.P., Nigmatkulova M.D., Otdelenov V.A., Payushchik S.A., 20182018Чернов А.А., Клейменова Е.Б., Сычев Д.А., Яшина Л.П., Нигматкулова М.Д., Отделенов В.А., Пающик С.А.Chernov A.A., Kleymenova E.V., Sychev D.A., Yashina L.P., Nigmatkulova M.D., Otdelenov V.A., Payushchik S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1718Background

Background. Anticoagulants (AC) are the high-risk drugs. Their safety closely depends on physician’s compliance with clinical practice guidelines (CPG) and summary of product characteristics (SmPC).

Aim

Aim. To analyze the physician’s compliance with CPG and SmPC for AC prescribing for patients with atrial fibrillation (AF) and deep vein thrombosis (DVT).

Material and methods

Material and methods. The study comprised a retrospective review of electronic medical records (EMR) for 50 patients with AF and 50 patients with DVT admitted to general hospital in Moscow during the 2016-2017 period. Via clinical decision support system (CDSS) actual AC prescriptions in EMR were compared with recommendations from relevant CPG and SmPC to analyze deviations in AC indications/contraindications and dosing.

Results

Results. ACs were prescribed for 43 (86%) AF patients, including warfarin (39.5%), direct oral anticoagulants (DOAC) (46.5%) and low-molecular weight heparin (LMWH) (14%). The structure of AC in-hospital therapy for DVT patients (excluding initial therapy) was the following: 39.5% DOAC, 33.5% LMWH and 27% warfarin. The cumulative rate of physician’s compliance with AC prescribing recommendations for AF/DVT patients was 88%. The rate of adverse drug events (ADE) in «non-adherent» group was significantly higher than in «adherent» one (34% vs 11%, respectively, OR=3.9; 95%CI 0.9-15.3; p=0.045). Cumulative compliance with AC dosing recommendations was 63.5 %. In «non-adherent» group direct cost for inpatient AC therapy was significantly higher than in «adherent» group 4041 rubles (interquartile range, IQR=7501 rubles) vs 1134 rubles (IQR=5911 rubles), respectively; p=0.02.

Conclusion

Conclusion. Physician’s noncompliance with CPG and SmPC can increase the risk of ADE and direct costs of AC therapy. The CDSS can be a useful tool both for clinical audit and for improving physician’s adherence to recommended AC therapy.

Введение

Введение. Антикоагулянты (АК) являются лекарственными средствами (ЛС) высокого риска причинения вреда пациенту. Безопасность применения АК во многом зависит от соблюдения врачами клинических руководств и инструкций по медицинскому применению ЛС. 

Цель

Цель. Проанализировать выполнение врачами стационара клинических рекомендаций и инструкций по медицинскому применению АК у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и тромбозом глубоких вен (ТГВ).

Материал и методы

Материал и методы. В ретроспективное когортное исследование включено 100 пациентов с ФП или ТГВ, пролеченных в 2016-2017 гг. в многопрофильном стационаре г. Москвы. С помощью системы поддержки принятия решения (СППР) лекарственные назначения в историях болезни сопоставлялись с клиническими руководствами и инструкциями по медицинскому применению АК для выявления отклонений от рекомендаций по назначению АК (соблюдение показаний/противопоказаний и режима дозирования АК).

Результаты

Результаты. Из 50 пациентов с ФП антикоагулянтная терапия в стационаре была назначена 43 (86%) пациентам, включая 20 (46,5%) назначений прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК), 17 (39,5%) варфарина и 6 (14%) – низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Для пациентов с ТГВ структура назначений АК в качестве основной терапии составила: 39,5% ПОАК, 33,5% НМГ и 27% варфарин. Уровень приверженности врачей рекомендациям по назначению АК пациентам с ФП и ТГВ (соблюдение показаний и противопоказаний) был равен 88%. При несоблюдении рекомендаций по назначению АК частота нежелательных лекарственных событий была статистически значимо выше, чем при соблюдении рекомендаций (34% против 11%, соответственно; отношение шансов (ОШ) 3,9; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,9-15,3; p=0,045). Врачи соблюдали рекомендации по режиму дозирования АК в 63,5% случаях. При несоблюдении рекомендаций по дозированию АК прямые затраты в стационаре на терапию АК были статистически значимо выше, чем при соблюдении: 4,04 тыс руб (интерквартильный размах, interquartile range, IQR=7,501 тыс руб) против 1,13 тыс руб (IQR=5,911 тыс руб), соответственно; p=0,02.

Заключение

Заключение. Несоблюдение клинических рекомендаций и инструкций по медицинскому применению АК может повышать риск развития нежелательных лекарственных событий и увеличивать стоимость антикоагулянтной терапии. СППР является перспективным инструментом как для клинического аудита антикоагулянтной терапии, так и для повышения приверженности врачей клиническим рекомендациям при назначении АК пациентам с ФП и ТГВ.

антикоагулянтыфибрилляция предсердийтромбоз глубоких веннежелательные лекарственные событияприверженность клиническим рекомендациямanticoagulantsatrial fibrillationdeep vein thrombosisadverse drug eventsclinical guidelines adherenceReferencesInstitute for Safe Medication Practice (ISMP). List of high-alert medications in acute care Settings. [cited by August 23, 2018. Available from: http://www.ismp.org/tools/highalertmedications.pdf/.Institute for Safe Medication Practice (ISMP). List of high-alert medications in acute care Settings. [cited by August 23, 2018. Available from: http://www.ismp.org/tools/highalertmedications.pdf/.Weiss A.J., Elixhauser A. Characteristics of adverse drug events originating during the hospital stay, 2011. Healthcare Cost and Utilization Project (HCUP) Statistical Briefs [Internet. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2006-2013 Oct.Weiss A.J., Elixhauser A. Characteristics of adverse drug events originating during the hospital stay, 2011. Healthcare Cost and Utilization Project (HCUP) Statistical Briefs [Internet. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2006-2013 Oct.Carrasco-Garrido P., Hernández-Barrera V., Esteban-Hernández J. et al. Adverse drug reactions to anticoagulants in Spain: analysis of the Spanish National Hospital Discharge Data (2010-2013). BMJ Open. 2017;7(1):e013224. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013224.Carrasco-Garrido P., Hernández-Barrera V., Esteban-Hernández J. et al. Adverse drug reactions to anticoagulants in Spain: analysis of the Spanish National Hospital Discharge Data (2010-2013). BMJ Open. 2017;7(1):e013224. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013224.Fanikos J., Stapinski C., Koo S. et al. Errors Associated with Anticoagulant Therapy in the Hospital. Am J Cardiol. 2004; 4(4): 532-5. doi:10.1016/j.amjcard.2004.04.075.Fanikos J., Stapinski C., Koo S. et al. Errors Associated with Anticoagulant Therapy in the Hospital. Am J Cardiol. 2004; 4(4): 532-5. doi:10.1016/j.amjcard.2004.04.075.Cajfinger F., Debourdeau P., Lamblin A. et al. Low-molecular-weight heparins for cancer-associated thrombosis: Adherence to clinical practice guidelines and patient perception in TROPIQUE, a 409-patient prospective observational study. Thromb Res. 2016;144:85-92. doi: 10.1016/j.thromres.2016.06.005.Cajfinger F., Debourdeau P., Lamblin A. et al. Low-molecular-weight heparins for cancer-associated thrombosis: Adherence to clinical practice guidelines and patient perception in TROPIQUE, a 409-patient prospective observational study. Thromb Res. 2016;144:85-92. doi: 10.1016/j.thromres.2016.06.005.Mahé I., Chidiac J., Helfer H., Noble S. Factors influencing adherence to clinical guidelines in the management of cancer-associated thrombosis. J Thromb Haemost. 2016;14(11):2107-13. doi: 10.1111/jth.13483.Mahé I., Chidiac J., Helfer H., Noble S. Factors influencing adherence to clinical guidelines in the management of cancer-associated thrombosis. J Thromb Haemost. 2016;14(11):2107-13. doi: 10.1111/jth.13483.Sevestre M.A., Belizna C., Durant C. et al. Compliance with recommendations of clinical practice in the management of venous thromboembolism in cancer: the CARMEN study. J Mal Vasc. 2014;39(3):161-8. doi: 10.1016/j.jmv.2014.03.001.Sevestre M.A., Belizna C., Durant C. et al. Compliance with recommendations of clinical practice in the management of venous thromboembolism in cancer: the CARMEN study. J Mal Vasc. 2014;39(3):161-8. doi: 10.1016/j.jmv.2014.03.001.Martinez K., Kosirog E., Billups S.J. et al. Clinical outcomes and adherence to guideline recommendations during the initial treatment of acute venous thromboembolism. Ann Pharmacother. 2015;49(8):869-75. doi: 10.1177/1060028015583892.Martinez K., Kosirog E., Billups S.J. et al. Clinical outcomes and adherence to guideline recommendations during the initial treatment of acute venous thromboembolism. Ann Pharmacother. 2015;49(8):869-75. doi: 10.1177/1060028015583892.Navarro-Juan M., Carbonell-Torregrosa M.Á., Palazón-Bru A. Nonadherence to guidelines for prescribing antiplatelet /anticoagulant therapy in patients with atrial fibrillation. Fam Pract. 2016;33(3):290-5. doi: 10.1093/fampra/cmw017.Navarro-Juan M., Carbonell-Torregrosa M.Á., Palazón-Bru A. Nonadherence to guidelines for prescribing antiplatelet /anticoagulant therapy in patients with atrial fibrillation. Fam Pract. 2016;33(3):290-5. doi: 10.1093/fampra/cmw017.Eckman M.H., Lip G.Y., Wise R.E. et al. Using an Atrial Fibrillation Decision Support Tool (AFDST) for Thromboprophylaxis in Atrial Fibrillation: Impact of Gender and Age. J Am Geriatr Soc. 2016;64(5):1054-60. doi: 10.1111/jgs.14099.Eckman M.H., Lip G.Y., Wise R.E. et al. Using an Atrial Fibrillation Decision Support Tool (AFDST) for Thromboprophylaxis in Atrial Fibrillation: Impact of Gender and Age. J Am Geriatr Soc. 2016;64(5):1054-60. doi: 10.1111/jgs.14099.Karlsson L.O., Nilsson S., Charitakis E. et al. Clinical decision support for stroke prevention in atrial fibrillation (CDS-AF): Rationale and design of a cluster randomized trial in the primary care setting. Am Heart J. 2017;187:45-52. doi: 10.1016/j.ahj.2017.02.009.Karlsson L.O., Nilsson S., Charitakis E. et al. Clinical decision support for stroke prevention in atrial fibrillation (CDS-AF): Rationale and design of a cluster randomized trial in the primary care setting. Am Heart J. 2017;187:45-52. doi: 10.1016/j.ahj.2017.02.009.Maynard G., Humber D., Jenkins I. Multidisciplinary initiative to improve inpatient anticoagulation and management of venous thromboembolism. Am J Health Syst Pharm. 2014;71(4):305-10. doi: 10.2146/ajhp130108.Maynard G., Humber D., Jenkins I. Multidisciplinary initiative to improve inpatient anticoagulation and management of venous thromboembolism. Am J Health Syst Pharm. 2014;71(4):305-10. doi: 10.2146/ajhp130108.Beeler P.E., Kucher N., Blaser J. et al. Sustained impact of electronic alerts on rate of prophylaxis against venous thromboembolism. Thromb Haemost. 2011;106(4):734-8. doi: 10.1160/TH1104-0220.Beeler P.E., Kucher N., Blaser J. et al. Sustained impact of electronic alerts on rate of prophylaxis against venous thromboembolism. Thromb Haemost. 2011;106(4):734-8. doi: 10.1160/TH1104-0220.Назаренко Г.И., Пающик С.А., Отделёнов В.А., и др. Оптимизация профилактики венозных тромбозов и эмболий в стационаре с использованием информационных технологий. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2014;10(4):425-1. doi: 10.3233/JRS-150709.Nazarenko G.I., Payushik S.A., Otdelenov V.A. et. al. Optimal prevention of hospital venous thromboembolism with the information technologies. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2014;10(4):425-1. (In Russ.) doi: 10.3233/JRS-150709.Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., MacKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40 (5):373-83.Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., MacKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40 (5):373-83.Назаренко Г.И., Клейменова Е.Б., Жуйков М.Ю. и др. Система автоматизации клинических руководств и лечения. Врач и Информационные Технологии. 2014;(2):23-31.Nazarenko G.I., Kleymenova E.B., Zhujkov M.Yu., et al. System of computer-interpretable clinical guidelines and treatment audit. Vrach I Informatsionnye Technoligii. 2014;(2):23-31. (In Russ.)Ревишвили А.Ш., Шляхто Е.В., Сулимов В.А. и др. Диагностика и лечения фибрилляции предсердий. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств (2017). [цитировано 23.08.2018. Доступно на: http://www.ismp.org/tools/highalertmedications.pdf/.Revishvili A.Sh., Shlyakhto E.V., Sulimov V.A. et al. Diagnosis and treatment of atrial fibrillation. Clinical guidelines for conducting electrophysiological studies, catheter ablation and the use of implantable antiarrhythmic devices (2017). [cited by August 23, 2018. Available from: http://www.ismp.org/tools/highalertmedications.pdf/ (In Russ.)2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016 Oct 7;37(38):2893-2962. doi: 10.1093/eurheartj/ehw210.2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016 Oct 7;37(38):2893-2962. doi: 10.1093/eurheartj/ehw210.Бокерия Л.А. Затевахин И.И., Кириенко А.И., Андрияшкин В.В. Ассоциация флебологов России. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. 2015;(4):4-52.Bokeria L.A., Zatevakhin I.I., Kirienko A.I., Andriyashkin V.V. Phlebology Association of Russia. Russian clinical guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of venous thromboembolic complications. Phlebology. 2015;(4):4-52. (In Russ.)Kearon C., Akl E.A., Ornelas J., et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016;149(2):315-52. doi: 10.1016/j.chest.2015.11.026.Kearon C., Akl E.A., Ornelas J., et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016;149(2):315-52. doi: 10.1016/j.chest.2015.11.026.Olesen J.B., Lip G.Y., Hansen M.L. et al. Validation of risk stratification schemes for predicting stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation: nationwide cohort study. BMJ. 2011;342:d124. doi: 10.1136/bmj.d124.Olesen J.B., Lip G.Y., Hansen M.L. et al. Validation of risk stratification schemes for predicting stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation: nationwide cohort study. BMJ. 2011;342:d124. doi: 10.1136/bmj.d124.Pisters R., Lane D.A., Nieuwlaat R. et al. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010;138:1093100. doi: 10.1378/chest.10-0134.Pisters R., Lane D.A., Nieuwlaat R. et al. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010;138:1093100. doi: 10.1378/chest.10-0134.Kim H., Kim T.H., Cha M.J. et al. A prospective survey of atrial fibrillation management for real-world guideline adherence: Comparison study of Drugs for symptom control and complication prEvention of Atrial Fibrillation (CODE-AF) Registry. Korean Circ J. 2017;47(6):877-87. doi: 10.4070/kcj.2017.0146.Kim H., Kim T.H., Cha M.J. et al. A prospective survey of atrial fibrillation management for real-world guideline adherence: Comparison study of Drugs for symptom control and complication prEvention of Atrial Fibrillation (CODE-AF) Registry. Korean Circ J. 2017;47(6):877-87. doi: 10.4070/kcj.2017.0146.Spyropoulos A.C., Preblick R., Kwong W.J. Is adherence to the American College of Chest Physicians recommended anticoagulation treatment duration associated with different outcomes among patients with venous thromboembolism? Clin Appl Thromb Hemost. 2017;23(6):532-41. doi: 10.1177/1076029616680475.Spyropoulos A.C., Preblick R., Kwong W.J. Is adherence to the American College of Chest Physicians recommended anticoagulation treatment duration associated with different outcomes among patients with venous thromboembolism? Clin Appl Thromb Hemost. 2017;23(6):532-41. doi: 10.1177/1076029616680475.Мазур Е.С., Мазур В.В., Ковсар А.В., и др. Антикоагулянтная терапия при персистирующей фибрилляции предсердий в реальной клинической практике. Верхневолжский Медицинский Журнал. 2015;14(4):4-7.Mazur E.S., Mazur V.V., Savinkova E.A., et al. Anticoagulant therapy in patients with atrial fibrillation in real clinical practice. Verkhnevolshsky Meditsinsky Zhurnal. 2015;14(4):4-7. (In Russ.)Huisman M.V., Ma C.S., Diener H.C. et.al. Antithrombotic therapy use in patients with atrial fibrillation before the era of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants: the Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (GLORIA-AF) Phase I cohort. Europace. 2016;18(9):1308-18. doi: 10.1093/europace/euw073.Huisman M.V., Ma C.S., Diener H.C. et.al. Antithrombotic therapy use in patients with atrial fibrillation before the era of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants: the Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (GLORIA-AF) Phase I cohort. Europace. 2016;18(9):1308-18. doi: 10.1093/europace/euw073.Trujillo-Santos J., Di Micco P., Dentali F., et al. Real-life treatment of venous thromboembolism with direct oral anticoagulants: The influence of recommended dosing and regimens. Thromb Haemost. 2017;117(2):382-9. doi: 10.1160/TH16-07-0494.Trujillo-Santos J., Di Micco P., Dentali F., et al. Real-life treatment of venous thromboembolism with direct oral anticoagulants: The influence of recommended dosing and regimens. Thromb Haemost. 2017;117(2):382-9. doi: 10.1160/TH16-07-0494.Петров В.И., Шаталова О.В., Маслаков А.С. и др. Анализ фармакотерапии тромбоза глубоких вен нижних конечностей (фармакоэпидемиологическое исследование). Флебология. 2014;8(3):32-7.Petrov V.I., Shatalova O.V., Maslakov A.S., et al. The analysis of pharmacotherapy of deep venous thrombosis in the lower extremities (a pharmacoepidemiological study). Phlebologia. 2014;8(3):32-7. (In Russ.)Mahé I., Sterpu R., Bertoletti L. et al. Long-term anticoagulant therapy of patients with venous thromboembolism. What are the practices? PLoS One. 2015;10(6):e0128741. doi: 10.1371/journal.pone.0128741.Mahé I., Sterpu R., Bertoletti L. et al. Long-term anticoagulant therapy of patients with venous thromboembolism. What are the practices? PLoS One. 2015;10(6):e0128741. doi: 10.1371/journal.pone.0128741.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.