rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2018-14-6-831-839rpcardio-1795Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯThe Impact of Valsartan/Amlodipine Single-Pill Combination on Blood Pressure and Vascular Stiffness in Patients with Grade 1-2 Essential Arterial HypertensionВлияние фиксированной комбинации валсартан/амлодипин на уровень артериального давления и параметры жесткости сосудов у пациентов с эссенциальной гипертонией 1-2 степениБорисоваЕ. В.BorisovaE. V.

врач-кардиолог, кардиологическое отделение №1, ГКБ им. Е.О. Мухина

MD, Cardiologist, Cardiology Department N1, E.O. Mukhin Municipal Clinical Hospital

КочетковА. И.KochetkovA. I.

к.м.н., ассистент, кафедра факультетской терапии и профболезней

MD, PhD, Assistant, Chair of Faculty Therapy and Occupational Diseases

ОстроумоваО. Д.OstroumovaO. D.

д.м.н., профессор, кафедра факультетской терапии и профболезней

MD, PhD, Professor, Chair of Faculty Therapy and Occupational Diseases

ostroumova.olga@mail.ruМосковский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова; Городская клиническая больница им. Е.О. МухинаРоссияA.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; E.O. Mukhin Municipal Clinical HospitalRussian FederationМосковский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. ЕвдокимоваРоссияA.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian Federation201803012019146831839Copyright © Borisova E.V., Kochetkov A.I., Ostroumova O.D., 20192019Борисова Е.В., Кочетков А.И., Остроумова О.Д.Borisova E.V., Kochetkov A.I., Ostroumova O.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1795

Aim. To investigate the impact of valsartan/amlodipine single-pill combination (V/A SPC) on arterial stiffness parameters and 24-hours blood pressure (BP) level in the middle-aged patients with stage II grade 1-2 essential arterial hypertension (HT). Material and methods. A group of patients with stage II grade 1-2 HT who had not previously received regular antihypertensive therapy (n=38, age 49.7±7.0 years) was retrospectively formed. All the patients were treated with V/A SPC and all of them achieved target office BP (<140/90 mm Hg). 12 weeks after reaching the target BP the assessment of V/A SPC therapy effectiveness and vascular stiffness (general clinical data, ambulatory BP monitoring, volume sphygmography, echocardiography) were performed in all included HT patients. Sex- and age-matched healthy people with normal BP (n=86, age 48.8±5.8years) and in whom similar clinical and vascular stiffness data were available represented a control group. Results. According to the ambulatory BP monitoring data systolic, diastolic and pulse BP significantly (p<0.001) decreased after the treatment with V/A SPC. Volume sphygmography has showed significant decrease in right-CAVI value from 8.9±1.3 to 7.3±1.4 (p=0.021) as well as a reduction the number of patients with a right- and/or left-CAVI>9.0 from 31.6 to 10.5% (p=0,049). According to an assessment of arterial stiffness the augmentation index decreased significantly by 23.6±8.6% from -23.0±17.1 to -28.9±18.7 (p=0.034. Transthoracic echocardiography data has demonstrated decrease in effective arterial elastance from 1.73±0.35 to 1.60±0.32 mm Hg (p=0.016) and increase in the arterial compliance – from 1.30±0.38 to 1.43±0.34 mm Hg/ml (p=0.049). Conclusions. In naive patients 40-65 years old with stage II grade 1-2 HT antihypertensive therapy with V/A SPC provides effective 24 hours BP control and improves arterial stiffness parameters.

Цель. Изучить влияние фиксированной комбинации (ФК) валсартан/амлодипин (В/А) на уровень артериального давления (АД) в течение суток и показатели артериальной ригидности у пациентов среднего возраста с эссенциальной артериальной гипертонией (АГ) II стадии 1-2 степени. Материал и методы. Ретроспективно была сформирована группа пациентов с АГ II стадии 1-2 степени, ранее не получавших регулярную антигипертензивную терапию (n=38, возраст 49,7±7,0 лет), у которых в результате терапии ФК В/А был достигнут целевой уровень АД по рутинному измерению (<140/90 мм рт.ст.), и у которых через 12 нед после достижения целевого АД была проведена оценка эффективности терапии ФК В/А и параметров жесткости сосудов (общеклинические данные, суточное мониторирование АД, объемная сфигмография, эхокардиография). Также была сформирована контрольная группа из здоровых людей с нормальным уровнем АД (n=86; возраст 48,8±5,8 лет), сопоставимая с пациентами основной группы по возрасту и полу. Результаты. Через 12 нед терапии ФК В/А статистически значимо (p<0,001) снизились систолическое, диастолическое и пульсовое АД по данным суточного мониторирования. По данным объемной сфигмографии отмечено снижение CAVI справа с 8,9±1,3 до 7,3±1,4 (р=0,021), а также количества пациентов со значением CAVI более 9,0 справа и/или слева с 31,6 до 10,5% (p=0,049). По данным оценки ригидности артерий в результате терапии ФК В/А на 23,6±8,6% снизился индекс аугментации с -23,0±17,1 до -28,9±18,7 (р=0,034). По данным трансторакальной эхокардиографии у пациентов, получавших лечение ФК В/А, снизилась эффективная артериальная эластичность с 1,73±0,35 до 1,60±0,32 мм рт.ст. (р=0,016) и увеличился артериальный комплаенс с 1,30±0,38 до 1,43±0,34 мм рт.ст./мл (р=0,049). Заключение. У нелеченых пациентов 40-65 лет с АГ II стадии 1-2 степени терапия ФК В/А обеспечивает эффективный контроль АД в течение суток и улучшает упруго-эластические свойства магистральных артерий.

артериальная гипертонияжесткость артерийсуточное мониторирование артериального давленияобъемная сфигмографиясердечно-лодыжечный сосудистый индексфиксированные комбинации антигипертензивных препаратоввалсартанамлодипинarterial hypertensionarterial stiffnessambulatory blood pressure monitoringvolumetric sphygmographycardio-ankle vascular index (CAVI)single pill combination of antihypertensive drugsvalsartanamlodipineReferencesWilliams B., Mancia G., Spiering W. et al. ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018;39(33):3021-104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339.Williams B., Mancia G., Spiering W. et al. ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018;39(33):3021-104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339.Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. ACCOMPLISH Trial Investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. N Engl J Med. 2008;359(23):2417-28. doi:10.1056/NEJMoa0806182.Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. ACCOMPLISH Trial Investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. N Engl J Med. 2008;359(23):2417-28. doi:10.1056/NEJMoa0806182.Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Accetto R. и др. Итоги международного клинического исследования VICTORY: эффективность и безопасность антигипертензивной монотерапии валсартаном (Вальсакор®) и его фиксированной комбинации с гидрохлоротиазидом (Вальсакор® Н) у пациентов с артериальной гипертонией 1-2-степени. Системные Гипертензии. 2017;2:80-9]. doi:10.26442/2075-082X_14.2.80-89.Chazova I.E., Martynyuk T.V. Accetto R. et al. The results of the international clinical study VICTORY: efficacy and safety of antihypertensive monotherapy with valsartan (Valsacor®) and its fixed combination with hydrochlorothiazide (Valsacor® H) in routine clinical practice in patients with grade 1 and grade 2 hypertension. Systemic Hypertension. 2017;14(2):80-9. (In Russ.) doi:10.26442/2075-082X_14.2.80-89.Lins R., Aerts A., Coen N. et al. Effectiveness of amlodipine-valsartan single-pill combinations: hierarchical modeling of blood pressure and total cardiovascular disease risk outcomes (the EXCELLENT study). Ann Pharmacother. 2011;45(6):727-39. doi:10.1345/aph.1P663.Lins R., Aerts A., Coen N. et al. Effectiveness of amlodipine-valsartan single-pill combinations: hierarchical modeling of blood pressure and total cardiovascular disease risk outcomes (the EXCELLENT study). Ann Pharmacother. 2011;45(6):727-39. doi:10.1345/aph.1P663.Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2016;15(2):4-19]. doi:10.15829/1728-8800-2016-2-4-19.Consensus of Russian experts on the evaluation of arterial stiffness in clinical practice. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2016:15(2):4-19. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2016-2-4-19.Boutouyrie P., Tropeano A.I., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. Hypertension. 2002;39(1):10-5.Boutouyrie P., Tropeano A.I., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. Hypertension. 2002;39(1):10-5.Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension. 2001;37(5):1236-41.Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension. 2001;37(5):1236-41.Ghiadoni L., Magagna A., Kardasz I. et al. Fixed dose combination of perindopril and indapamide improves peripheral vascular function in essential hypertensive patients. Am J Hypertens. 2009;22(5):506-12. doi:10.1038/ajh.2009.31.Ghiadoni L., Magagna A., Kardasz I. et al. Fixed dose combination of perindopril and indapamide improves peripheral vascular function in essential hypertensive patients. Am J Hypertens. 2009;22(5):506-12. doi:10.1038/ajh.2009.31.Radchenko G.D., Mushtenko L.O., Sirenko Y.M. Influence of fixed-dose combination perindopril/amlodipine on target organ damage in patients with arterial hypertension with and without ischemic heart disease (results of EPHES trial). Vascular Health and Risk Management. 2018;14:265-78. doi:10.2147/VHRM.S163608.Radchenko G.D., Mushtenko L.O., Sirenko Y.M. Influence of fixed-dose combination perindopril/amlodipine on target organ damage in patients with arterial hypertension with and without ischemic heart disease (results of EPHES trial). Vascular Health and Risk Management. 2018;14:265-78. doi:10.2147/VHRM.S163608.O’Brien E., Parati G., Stergiou G. et al. on behalf of the European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring. Guidelines European Society of Hypertension Position Paper on Ambulatory Blood Pressure Monitoring. Journal of Hypertension. 2013;31:1731-68. doi:10.1097/HJH.0b013e328363e964.O’Brien E., Parati G., Stergiou G. et al. on behalf of the European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring. Guidelines European Society of Hypertension Position Paper on Ambulatory Blood Pressure Monitoring. Journal of Hypertension. 2013;31:1731-68. doi:10.1097/HJH.0b013e328363e964.Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. for the Accomplish trial investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. N Engl J Med. 2008;359:2417-28. doi:10.1056/NEJMoa0806182.Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. for the Accomplish trial investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. N Engl J Med. 2008;359:2417-28. doi:10.1056/NEJMoa0806182.Julius S., Weber M.A., Kjeldsen S.E. et al. The Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation (VALUE) trial: outcomes in patients receiving monotherapy. Hypertension. 2006;48(3):385-391. doi:10.1161/01.HYP.0000236119.96301.f2.Julius S., Weber M.A., Kjeldsen S.E. et al. The Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation (VALUE) trial: outcomes in patients receiving monotherapy. Hypertension. 2006;48(3):385-391. doi:10.1161/01.HYP.0000236119.96301.f2.Assaad-Khalil S.H., Najem R., Sison J. et al. Real-world effectiveness of amlodipine/valsartan and amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide in high-risk patients and other subgroups. Vascular Health and Risk Management. 2015;11:71-8. doi:10.2147/VHRM.S76599.Assaad-Khalil S.H., Najem R., Sison J. et al. Real-world effectiveness of amlodipine/valsartan and amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide in high-risk patients and other subgroups. Vascular Health and Risk Management. 2015;11:71-8. doi:10.2147/VHRM.S76599.Егоркина Н.В., Горбунов В.М., Абирова Э.С. Влияние различных групп антигипертензивных препаратов на показатели артериальной ригидности у пациентов с артериальной гипертонией. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2009;5:67-72]. doi:10.20996/ 1819-6446-2009-5-5-67-72.Egorkina N.V., Gorbunov V.M., Abirova E.S. Influence of antihypertensive drugs on arterial stiffness in patients with arterial hypertension. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2009;5:67-72. (In Russ.) doi:10.20996/ 1819-6446-2009-5-5-67-72.Borlaug B.A., Redfield M.M., Melenovsky V. et al. Longitudinal changes in left ventricular stiffness: a community-based study. Circ Heart Fail. 2013;6(5):944-52. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000383.Borlaug B.A., Redfield M.M., Melenovsky V. et al. Longitudinal changes in left ventricular stiffness: a community-based study. Circ Heart Fail. 2013;6(5):944-52. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000383.Borlaug B.A., Kass D.A. Ventricular-vascular interaction in heart failure. Heart Fail Clin. 2008;4(1):23-36. doi:10.1016/j.hfc.2007.10.001.Borlaug B.A., Kass D.A. Ventricular-vascular interaction in heart failure. Heart Fail Clin. 2008;4(1):23-36. doi:10.1016/j.hfc.2007.10.001.Shang Q., Tam L.S., Sanderson J.E. et al. Increase in ventricular-arterial stiffness in patients with psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2012;51(12):2215-23. doi:10.1093/rheumatology/ kes213.Shang Q., Tam L.S., Sanderson J.E. et al. Increase in ventricular-arterial stiffness in patients with psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2012;51(12):2215-23. doi:10.1093/rheumatology/ kes213.DeLoach S.S., Townsend R.R. Vascular stiffness: its measurement and significance for epidemiologic and outcome studies. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(1):184-92. doi:10.2215/CJN.03340807.DeLoach S.S., Townsend R.R. Vascular stiffness: its measurement and significance for epidemiologic and outcome studies. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(1):184-92. doi:10.2215/CJN.03340807.Borlaug B.A., Melenovsky V., Redfield M.M. et al. Impact of arterial load and loading sequence on left ventricular tissue velocities in humans. J Am Coll Cardiol. 2007;50(16):1570-7. doi:10.1016/j.jacc.2007.07.032.Borlaug B.A., Melenovsky V., Redfield M.M. et al. Impact of arterial load and loading sequence on left ventricular tissue velocities in humans. J Am Coll Cardiol. 2007;50(16):1570-7. doi:10.1016/j.jacc.2007.07.032.Карпов Ю.А., Чазова И.Е., Вигдорчик А.В. от лица исследовательской группы. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации амлодипина и валсартана в лечении артериальной гипертонии в условиях реальной клинической практики: результаты Российского наблюдательного исследования ЭКСТРА-2. Системные Гипертензии. 2010;10:14-21Karpov Y.А., Chazova I.E., Vyhdorchyk A.V. on behalf of the research team. The efficacy and safety of fixed combination of amlodipine and valsartan in the treatment of arterial hypertension in real clinical practice: results of the Russian observational study EXTRA-2. Systemic Hypertension. 2010;10:14-21. (In Russ.)Sung J., Jeong J.O., Kwon S.U. et al. Valsartan 160 mg/Amlodipine 5 mg Combination Therapy versus Amlodipine 10 mg in Hypertensive Patients with Inadequate Response to Amlodipine 5 mg Monotherapy. Korean Circ J. 2016;46(2):222-8. doi:10.4070/kcj.2016.46.2.222.Sung J., Jeong J.O., Kwon S.U. et al. Valsartan 160 mg/Amlodipine 5 mg Combination Therapy versus Amlodipine 10 mg in Hypertensive Patients with Inadequate Response to Amlodipine 5 mg Monotherapy. Korean Circ J. 2016;46(2):222-8. doi:10.4070/kcj.2016.46.2.222.Munakata M., Nagasaki A., Nunokawa T. et al. Effects of valsartan and nifedipine coat-core on systemic arterial stiffness in hypertensive patients. Am J Hypertens. 2004;17(11 Pt 1):1050-5. doi:10.1016/j.amjhyper.2004.06.028.Munakata M., Nagasaki A., Nunokawa T. et al. Effects of valsartan and nifedipine coat-core on systemic arterial stiffness in hypertensive patients. Am J Hypertens. 2004;17(11 Pt 1):1050-5. doi:10.1016/j.amjhyper.2004.06.028.Ichihara A., Kaneshiro Y., Takemitsu T., Sakoda M. Effects of amlodipine and valsartan on vascular damage and ambulatory blood pressure in untreated hypertensive patients. J Hum Hypertens. 2006;20(10):787-94. doi:10.1038/sj.jhh.1002067.Ichihara A., Kaneshiro Y., Takemitsu T., Sakoda M. Effects of amlodipine and valsartan on vascular damage and ambulatory blood pressure in untreated hypertensive patients. J Hum Hypertens. 2006;20(10):787-94. doi:10.1038/sj.jhh.1002067.Karalliedde J., Smith A., DeAngelis L. et al. Valsartan improves arterial stiffness in type 2 diabetes independently of blood pressure lowering. Hypertension. 2008;51(6):1617-23. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.111674.Karalliedde J., Smith A., DeAngelis L. et al. Valsartan improves arterial stiffness in type 2 diabetes independently of blood pressure lowering. Hypertension. 2008;51(6):1617-23. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.111674.Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Accetto R. и др. Влияние антигипертензивной терапии валсартаном и его фиксированной комбинации с гидрохлоротиазидом на скорость пульсовой волны и центральное артериальное давление у пациентов с артериальной гипертонией 1-2-й степени по результатам международного клинического исследования VICTORY. Системные Гипертензии. 2018;15(2):6-13]. doi:10.26442/2075-082X_2018.2.6-13.Chazova I.E., Martynyuk T.V., Accetto R. et al. The influence of antyhypertensive therapy of valsartan and fixed combination with hydrochlorothiazide use on pulse-wave velocity and centralarterial pressure in patients with arterial hypertension of 1-2 stages in international VICTORY clinical trial. Systemic Hypertension. 2018;15(2):6-13. (In Russ.) doi:10.26442/2075-082X_2018.2.6-13.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.