rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2018-14-6-891-900rpcardio-1806Research ArticlePAGES OF RUSSIAN NATIONAL SOCIETY OF EVIDENCE-BASED PHARMACOTHERAPYСТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИAdherence to Statins Therapy of High and Very High Cardiovascular Risk Patients in Real Clinical Practice: Diagnostics and Possible Ways to Solve the Problem (According to the PRIORITY Observational Study)Приверженность к терапии статинами пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в условиях реальной клинической практики: диагностика и возможные пути решения проблемы (по данным наблюдательного исследования ПРИОРИТЕТ)МарцевичС. Ю.MartsevichS. Yu.

д.м.н., профессор, руководитель отдела профилактической фармакотерапии

MD, PhD, Professor, Head of Department of Preventive Pharmacotherapy

ЛукинаЮ. В.LukinaYu. V.

к.м.н., в.н.с., лаборатория фармакоэпидемиологических исследований, отдел профилактической фармакотерапии

MD, PhD, Leading Researcher, Laboratory of Pharmacoepidemiological Studies, Department of Preventive Pharmacotherapy

yuvlu@mail.ruКутишенкоН. П.KutishenkoN. P.

д.м.н., руководитель лаборатории фармакоэпидемиологических исследований, отдел профилактической фармакотерапии

MD, PhD, Head of Laboratory of Pharmacoepidemiological Studies, Department of Preventive Pharmacotherapy

ДмитриеваН. А.DmitrievaN. A.

к.м.н., с.н.с., лаборатория фармакоэпидемиологических исследований, отдел профилактической фармакотерапии

MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Pharmacoepidemiological Studies, Department of Preventive Pharmacotherapy

БлагодатскихС. В.BlagodatskikhS. V.

к.х.н., с.н.с., отдел профилактической фармакотерапии

PhD (Chemistry), Senior Researcher, Department of Preventive Pharmacotherapy

ЛерманО. В.LermanO. V.

к.м.н., с.н.с., отдел профилактической фармакотерапии

MD, PhD, Senior Researcher, Department of Preventive Pharmacotherapy

ГомоваТ. А.GomovaT. A.

к.м.н., зам. главного врача по общим вопросам

MD, PhD, Deputy Chief Medical Officer for General Issues

ДроздецкийС. И.DrozdetskyS. I.

д.м.н., профессор, кафедра факультетской и поликлинической терапии

MD, PhD, Professor, Chair of Faculty and Polyclinic Therapy

СкибицкийВ. В.SkibitskiyV. V.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии

MD, PhD, Professor, Head of Chair of Hospital Therapy

КудряшовЕ. А.KudryashovE. A.

к.м.н., доцент, кафедра госпитальной терапии

MD, PhD, Associate Professor, Chair of Hospital Therapy

ПучиньянН. Ф.PuchinyanN. F.

н.с., отдел атеросклероза

MD, PhD, Researcher, Department of Atherosclerosis

Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медициныРоссияNational Medical Research Center for Preventive MedicineRussian FederationТульская областная клиническая больницаРоссияTula Regional Clinical HospitalRussian FederationПриволжский исследовательский медицинский университетРоссияVolga Research Medical UniversityRussian FederationКубанский государственный медицинский университетРоссияKuban State Medical UniversityRussian FederationСаратовский государственный медицинский университет им. В.И. РазумовскогоРоссияSaratov State Medical University named after V.I. RazumovskyRussian Federation201805012019146891900Copyright © Martsevich S.Y., Lukina Y.V., Kutishenko N.P., Dmitrieva N.A., Blagodatskikh S.V., Lerman O.V., Gomova T.A., Drozdetsky S.I., Skibitskiy V.V., Kudryashov E.A., Puchinyan N.F., 20192019Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Дмитриева Н.А., Благодатских С.В., Лерман О.В., Гомова Т.А., Дроздецкий С.И., Скибицкий В.В., Кудряшов Е.А., Пучиньян Н.Ф.Martsevich S.Y., Lukina Y.V., Kutishenko N.P., Dmitrieva N.A., Blagodatskikh S.V., Lerman O.V., Gomova T.A., Drozdetsky S.I., Skibitskiy V.V., Kudryashov E.A., Puchinyan N.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1806

Aim. To study adherence to treatment with generic statins prescribed to patients with high and very high cardiovascular risk in routine clinical practice, as well as the possible impact of educational training of doctors on compliance with clinical guidelines and changes in patient adherence to treatment. Material and methods. The study was prospective, with educational training for physicians on the main provisions of current clinical guidelines prior to the program. It included 3 visits over 12 weeks: inclusion visit (V0), and visits after 1 and 3 months of follow-up (V1 and V3). The use of generic atorvastatin or rosuvastatin was recommended for all patients. To assess adherence the following surveys were used: medical survey (all visits), the original questionnaire to assess the potential and the actual commitment to taking statins and the causes of non-adherence, and the Morisky-Green 8-question test (visits V0 and V3) to evaluate overall adherence to drug treatment. The patients who started the drug taking according to the medical recommendations and continued it during the study were considered as adherents. Patients who started but stopped taking the drug for 12 weeks were considered as partially non-adherent. Patients who refused to take the recommended statin were considered as non-adherents. The prescribed doses of statins and medical tactics in the titration of doses, as well as the achievement of the target level of low-density lipoprotein cholesterol (LDL cholesterol) were evaluated. Results. 112 (37.5%) of the 298 patients with baseline indications for taking statins did not take these drugs. According to the medical survey at V0 a total of 286 (96%) patients were potential adherents to medical recommendations; at V3 262 (88%) patients were adherent to statin treatment; 34 patients were partially non-adherent, 1 – was non-adherent, and 1 – dropped out of the study immediately after V0. According to the original questionnaire, potential adherence was assessed in 281 patients: 244 (86.8%) were potentially adherent, 37 (13.2%) – partially non-adherent. At V3, out of 294 patients who filled in the original questionnaire, 260 (88.5%) were adherent, 26 (8.8%) – partly non-adherent, 8 (2.7%) – nonadherent. The Morisky-Green questionnaire was filled in by 292 patients: at V0, 106 patients (36.3%) had treatment adherence, non-adherence – 186 patients (63.7%). By V3, an increase in total adherence was found: 159 patients (54.5%) were adherent, and 133 (45.5%) – non-adherent. The lipid profile was evaluated in 231 patients in V1 and in 285 ones – in V3. The target LDL cholesterol level was reached by V1 in 47 (20.3%) patients, and in 184 (79.7%) patients – was not. Dose titration occurred in 56 patients. By V3, 121 (42.4%) patients reached the target level of LDL cholesterol, and 164 – did not. The results of the lipid profile analysis were erroneously interpreted in 21 patients. Conclusion The results of the medical survey and the original questionnaire for assessing adherence predominantly coincided. The Morisky-Green test does not accurately reflect patients' commitment to taking a particular drug. Clinical inertness of doctors in the titration of statin doses and achievement of target LDL cholesterol levels were found as well as erroneous interpretation of the LDL cholesterol level. Educational trainings for doctors had a positive effect on the implementation of clinical guidelines, and also contributed to increasing patient adherence to medical recommendations.

Цель. Изучить в условиях рутинной клинической практики приверженность к терапии воспроизведенными препаратами статинов, назна- чаемых пациентам с высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), возможное влияние образова- тельного тренинга врачей на соблюдение клинических рекомендаций (КР) и изменение приверженности пациентов к лечению. Материал и методы. Исследование было проспективным, с проведением образовательного тренинга для врачей по основным положениям действующих КР до начала программы; включало 3 визита в течение 12 нед: визит включения (В0), визиты через 1 и 3 мес наблюдения (В1 и В3). Всем пациентам был рекомендован прием воспроизведенного аторвастатина или розувастатина. Для оценки приверженности применялись врачебный опрос (все визиты), оригинальная анкета по оценке потенциальной и фактической приверженности к приему ста- тинов, причин неприверженности, и 8-вопросный тест Мориски-Грина (МГ) (визиты В0 и В3) для определения общей приверженности к лекарственному лечению. Приверженными считались больные, начавшие прием препарата согласно врачебным рекомендациям (ВР) и продолжавшими его в течение исследования; частично неприверженными – начавшие, но прекратившие прием препарата в течение 12 нед; неприверженными – отказавшиеся от приема рекомендованного статина. Оценивались назначаемые дозировки статинов и врачебная тактика в титрации доз, а также достижение целевого уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП). Результаты. Из 298 человек, имеющих показания к приему статинов, в начале исследования 112 (37,5%) эти препараты не принимали. Согласно данным врачебного опроса во время В0 286 (96%) пациентов были потенциально привержены к выполнению ВР; во время В3 262(88%) пациента оказались приверженными лечению статинами, 34 человека – частично, 1 – не привержен, 1 – выбыл сразу после В0. По оригинальному опроснику потенциальная приверженность была оценена у 281 пациента: 244 (86,8%) были потенциально привержены, 37 (13,2%) – частично не привержены. Во время В3 из 294 заполнивших анкету приверженными оказались 260 (88,5%) пациентов, 26 (8,8%) – частично не привержены; 8 (2,7%) – не привержены. Опросники Мориски-Грина заполнили 292 пациента: во время В0 при- верженными к лечению были 106 человек (36,3%), неприверженными – 186 пациента (63,7%). К В3 отмечено повышение общей при- верженности: приверженными оказались 159 человек (54,5%), а неприверженными – 133 (45,5%). Липидный профиль был проанализи- рован у 231 пациента во время В1 и у 285 – во время В3. Целевой уровень ХС ЛПНП к В1достигли 47 (20,3%) человек, а 184 (79,7%) – нет. Титрация дозы была выполнена у 56 пациентов. К В3 121 (42,4%) человек достигли целевого уровня ХС ЛПНП, а 164 – нет. У 21 пациента результаты анализа липидного профиля были интерпретированы ошибочно. Заключение. Результаты врачебного опроса и оригинальной анкеты по оценке приверженности преимущественно совпадали. Тест Мори- ски-Грина не точно отражает приверженность больных к приему определенного препарата. Выявлена клиническая инертность врачей в тит- рации доз статинов и достижении целевых уровней ХС ЛПНП, ошибочная трактовка уровня ХС ЛПНП. Образовательные тренинги для врачей положительно влияли на выполнение КР, а также способствовали повышению приверженности пациентов к ВР.

приверженность лечениюанкетированиериск сердечно-сосудистых осложненийвоспроизведенные статинырозувастатинаторвастатинврачебные рекомендацииtreatment adherencethe questioningrisk of cardiovascular complicationsgeneric statinsrosuvastatinatorvastatinmedical recommendationsReferencesCatapano A.L., Graham I., De Backer G. et al. 2016 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016;37(39):2999-3058. doi:10.1093/eurheartj/ehw272.Catapano A.L., Graham I., De Backer G. et al. 2016 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016;37(39):2999-3058. doi:10.1093/eurheartj/ehw272.Ежов М.В., Сергиенко И.В., Аронов Д.М. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VI пересмотр. Атеросклероз и Дислипидемии. 2017;1:5-22Ezhov M.V., Sergienko I.V., Aronov D.M., et al. Diagnosis and correction of lipid metabolism disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations VI revision. Atherosclerosis and Dyslipidemia. 2017;1:5-22 (In Russ.)Суворов А.Ю., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., и др. Оценка соответствия современным клиническим рекомендациям сердечно-сосудистой терапии, направленной на улучшение исходов у пациентов после перенесенного инсульта (по данным регистра ЛИС-2). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2015;11(3):247-52]. doi:10.20996/1819-6446-2015-11-3-247-252.Suvorov A.Y., Martsevich S.Y., Kutishenko N.P., et al. Evaluation of the conformity of cardiovascular therapy to current clinical guidelines in the improvement of outcomes in patients after stroke (according to the LIS-2 register). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2015;11(3):247-52. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2015-11-3-247-252.Малай Л.Н., Марцевич С.Ю., Солохина Л.В., и др. Анализ лечения больных с острым инфарктом миокарда до развития референсного события и до выписки из стационара: данные регистра (г. Хабаровск). Часть 2. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2017;13(1):55-62]. doi:10.20996/1819-6446-2017-13-1-55-62.Malay L.N., Martsevich S.Y., Solokhina L.V., et al. Evaluation of treatment of patients with acute myocardial infarction before reference event and before discharge from the hospital: register data (Khabarovsk city). Part 2. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2017;13(1):55-62. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2017-13-1-55-62.Кутишенко Н.П., Калайджян Е.П., Сичинава Д.П., и др. Амбулаторный регистр больных, перенесших острый инфаркт миокарда (ПРОФИЛЬ-ИМ): данные о догоспитальной терапии в сравнении с регистром ЛИС-3. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(1):88-93]. doi:10.20996/1819-6446-2018-14-1-88-93.Kutishenko N.P., Kalaydzhyan E.P., Sichinava D.P., et al. Outpatient registry of patients with acute myocardial infarction (PROFILE-IM): data on prehospital therapy in comparison with the LIS-3 registry. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(1):88-93. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2018-14-1-88-93.Ершова А.И., Мешков А.Н., Якушин С.С., и др. Диагностика и лечение больных с выраженной гиперхолестеринемией в реальной амбулаторно-поликлинической практике (по данным регистра РЕКВАЗА). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2014;10(6):612-6]. doi:10.20996/1819-6446-2014-10-6-612-616.Ershova A.I., Meshkov A.N., Yakushin S.S. et al. Diagnosis and treatment of patients with severe hypercholesterolemia in real outpatient practice (according to the RECVASA registry). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2014;10(6):612-6. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2014-10-6-612-616.Марцевич С.Ю., Гайсенок О.В., Трипкош С.Г., и др. Реальная практика назначения статинов и ее зависимость от наблюдения в специализированном медицинском центре у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (по данным регистра ПРОФИЛЬ). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2013;9(4):362-7]. doi:10.20996/1819-6446-2013-9-4-362-367.Martsevich S.Y., Gaisenok O.V., Tripkosh S.G., et al. Real practice of statins use and its dependence on follow-up in the specialized medical centre in patients with high cardiovascular risk (according to the PROFILE register). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2013;9(4):362-7. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2013-9-4-362-367.Толпыгина С.Н., Полянская Ю.Н., Марцевич С.Ю. Гиполипидемическая терапия у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца в 2004-2010 гг. по данным регистра «ПРОГНОЗ ИБС». Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2015;11(2):153-8]. doi:10.20996/1819-6446-2015-11-2-153-158.Tolpygina S.N., Polyanskaya Y.N., Martsevich S.Y. Hypolipidemic therapy in patients with chronic ischemic heart disease in 2004-2010 according to the PROGNOZ IBS register. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2015;11(2):153-8. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2015-11-2-153-158.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, V пересмотр [цитировано 10.11.2018]. Доступно на: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/rek_lipid_2012.pdf].Diagnosis and correction of lipid metabolism disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations, V revision [cited by Nov 10, 2018]. Available from: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/rek_lipid_2012.pdf. (In Russ.)Morisky D.E., Ang A., Krousel-Wood M., Ward H.J. Predictive validity of a medication adherence measure in an outpatient setting. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(5):348-54.Morisky D.E., Ang A., Krousel-Wood M., Ward H.J. Predictive validity of a medication adherence measure in an outpatient setting. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(5):348-54.Лукина Ю.В., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. Шкала Мориски-Грина: плюсы и минусы универсального теста, работа над ошибками. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016;12(1):63-5]. doi:10.20996/1819-6446-2016-12-1-63-65.Lukina Y.V., Martsevich S.Y., Kutishenko N.P. The Moriskcos-Green scale: the pros and cons of universal test, correction of mistakes. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2016;12(1):63-5. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2016-12-1-63-65.Lam W.Y., Fresco P. Medication Adherence Measures: An Overview. Biomed Res Int. 2015; 2015:217047. doi:10.1155/2015/217047.Lam W.Y., Fresco P. Medication Adherence Measures: An Overview. Biomed Res Int. 2015; 2015:217047. doi:10.1155/2015/217047.Porteous T., Francis J., Bond C., Hannaford P. Temporal stability of beliefs about medicines: implications for optimizing adherence. Patient Educ Couns. 2010;79(2):225-30. doi:10.1016/j.pec.2009.07.037.Porteous T., Francis J., Bond C., Hannaford P. Temporal stability of beliefs about medicines: implications for optimizing adherence. Patient Educ Couns. 2010;79(2):225-30. doi:10.1016/j.pec.2009.07.037.Gomez Sandoval Y.H., Braganza M.V., Daskalopoulou S.S. Statin discontinuation in high-risk patients: a systematic review of the evidence. J Clin Lipidol. 2016; 10(4): 987-995. doi:10.1016/j.jacl.2016.04.010.Gomez Sandoval Y.H., Braganza M.V., Daskalopoulou S.S. Statin discontinuation in high-risk patients: a systematic review of the evidence. J Clin Lipidol. 2016; 10(4): 987-995. doi:10.1016/j.jacl.2016.04.010.Семенова Ю.В., Кутишенко Н.П., Загребельный А.В., и др. Приверженность к посещению лечебно-профилактических учреждений, качество терапии и ближайшие исходы острого коронарного синдрома: исследование в рамках регистра ЛИС-3. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016; 12(4):430-434]. doi:10.20996/1819-6446-2016-12-4-430-434.Semenova Y.V., Kutishenko N.P., Zagebelnyy A.V., et al. Adherence to attendance at outpatient clinic, quality of prehospital therapy, and direct outcome of acute coronary syndrome: analysis within LIS-3 registry. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2016;12(4):430-4. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2016-12-4-430-434.Hamilton W., Round A., Sharp D. Patient, hospital, and general practitioner characteristics associated with non-attendance: A cohort study. British Journal of General Practice. 2002; 477 (52): 317-9.Hamilton W., Round A., Sharp D. Patient, hospital, and general practitioner characteristics associated with non-attendance: A cohort study. British Journal of General Practice. 2002; 477 (52): 317-9.Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Дмитриева Н.А., Марцевич С.Ю. Приверженность больных хронической ишемической болезнью сердца к врачебным рекомендациям (по данным амбулаторного регистра ПРОФИЛЬ. Российский Кардиологический Журнал. 2017;2(142):14-9] doi:10.15829/1560-4071-2017-3-14-19.Lukina Yu.V., Kutishenko N.P., Dmitrieva N.A., Martsevich S.Yu. Adherence of patients with chronic ischemic heart disease to medical recommendations (according to the data of the out-patient register PROFILE. Russian Cardiological Journal. 2017;2(142):14-9 (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2017-3-14-19.Журавская Н. Ю., Кутишенко Н. П., Марцевич С. Ю., и др. Изучение приверженности врачебным рекомендациям пациентов, перенесших мозговой инсульт. Роль тревоги и депрессии (результаты регистра ЛИС-2). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015;14(2):46-51] doi:10.15829/1728-8800-2015-2-46-51.Zhuravskaya N.Yu., Kutishenko N.P., Martsevich S.Yu., et al. Study of adherence to the medical recommendations of patients who have had a stroke. The role of anxiety and depression (results of the register LIS-2). Cardiovascular Therapy and Prevention. 2015;14(2):46-51 (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2015-2-46-51.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.