<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">rpcardio</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Rational Pharmacotherapy in Cardiology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1819-6446</issn><issn pub-type="epub">2225-3653</issn><publisher><publisher-name>«SILICEA-POLIGRAF» LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.20996/1819-6446-2019-15-2-174-179</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">rpcardio-1910</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL STUDIES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Detectability of Subclinical Hypothyroidism and Thyroid Stimulating Hormone Levels Associated with Cardiovascular Diseases in Patients of North-West Region Hospital</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Выявляемость субклинического гипотиреоза и уровни тиреотропного гормона, ассоциированные с сердечно-сосудистыми заболеваниями у больных многопрофильного госпиталя Северо-Западного региона</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Волкова</surname><given-names>А. Р.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Volkova</surname><given-names>A. R.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Волкова Анна Ральфовна - доктор медицинских наук профессор, кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г.Ф. Ланга с клиникой, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.</p><p>197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Anna R. Volkova - MD, PhD, Professor, Faculty Therapy Chair.</p><p>197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8</p></bio><email xlink:type="simple">volkovaa@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дыгун</surname><given-names>О. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dygun</surname><given-names>O. D.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Дыгун Ольга Дмитриевна - ассистент, кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г.Ф. Ланга с клиникой, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.</p><p>197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Olga D. Dygun - MD, Associate Professor, Faculty Therapy Chair.</p><p>197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Жданова</surname><given-names>О. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zhdanova</surname><given-names>O. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Жданова Ольга Николаевна - кандидат медицинских наук, доцент, кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г.Ф. Ланга с клиникой, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.</p><p>197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Olga N. Zhdanova - MD, PhD, Associate Professor, Faculty Therapy Chair.</p><p>197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Лукичев</surname><given-names>Б. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Lukichev</surname><given-names>B. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Лукичев Борис Георгиевич - доктор медицинских наук, профессор, кафедра пропедевтики внутренних болезней, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.</p><p>197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Boris G. Lukichev - MD, PhD, Professor, Chair of Propaedeutic of Internal Diseases.</p><p>197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Белякова</surname><given-names>Л. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Belyakova</surname><given-names>L. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Белякова Людмила Анатольевна - кандидат технических наук, старший научный сотрудник, отдел фармакоэпидемиологии и биомедицинской статистики, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.</p><p>197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Lyudmila A. Belyakova - PhD (Engineering Sciences), Senior Researcher, Department of Pharmacoepidemiology and Biomedical Statistics.</p><p>197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Середа</surname><given-names>Е. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sereda</surname><given-names>E. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Середа Екатерина Михайловна - клинический ординатор, кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г.Ф. Ланга с клиникой, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.</p><p>197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Ekaterina M. Sereda - Resident, Faculty Therapy Chair.</p><p>197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Pavlov First Saint Petersburg State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2019</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>04</day><month>05</month><year>2019</year></pub-date><volume>15</volume><issue>2</issue><fpage>174</fpage><lpage>179</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Volkova A.R., Dygun O.D., Zhdanova O.N., Lukichev B.G., Belyakova L.A., Sereda E.M., 2019</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Волкова А.Р., Дыгун О.Д., Жданова О.Н., Лукичев Б.Г., Белякова Л.А., Середа Е.М.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Volkova A.R., Dygun O.D., Zhdanova O.N., Lukichev B.G., Belyakova L.A., Sereda E.M.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1910">https://www.rpcardio.online/jour/article/view/1910</self-uri><abstract><p>Increased thyroid stimulating hormone (TSH) levels are detected quite often especially in older patients. Increased TSH level doesn't usually indicate the formation of persistent hypothyroidism and may be due to concomitant somatic disorders. Determining the threshold values of TSH associated with cardiovascular diseases (CVD) is an important clinical task.</p><sec><title>Aim</title><p>Aim. To study the detectability of subclinical hypothyroidism, the range of thyroid-stimulating hormone values associated with CVD in patients who seek medical care at the multidisciplinary hospital of the North-West region.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. 1340 patients of different sex and age with normal TSH value (0.4-2.5 mlU/l) and subclinical hypothyroidism were included into the study. Subclinical hypothyroidism was considered an increase in TSH level &gt;4.0 mlU/L, provided that the level of free T4 is normal. According to electronic case histories in all patients, CVD (hypertension, coronary heart disease, heart failure, arterial atherosclerosis of the lower extremities) and a history of cardiovascular events (unstable angina, acute myocardial infarction, stroke and transient ischemic attack) were analyzed. For data processing the program Statistica, version 1 2 was used.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The detectability of subclinical hypothyroidism was 1 0.2%, manifest hypothyroidism - 2.4%. In patients with subclinical hypothyroidism, CVD were detected significantly more often than in patients with euthyroidism (p&lt;0.05). Subclinical hypothyroidism increased the likelihood of CVD in the middle age group (odds ratio [OR] 1.62; 95% confidence interval [95%CI] 1.39-1.89), in elderly patients (OR 3.84; 95%CI 2.95-4.99), and in patients 75 years and older (OR 2.53; 95%CI 1.84-3.50). Using the discriminant analysis, a mathematical model was built which allows predicting the development of CVD according to the TSH level of (accuracy - 66.7%, sensitivity - 22.3%, specificity - 96.8%). The estimated threshold TSH was 6.68 mlU/L. Patients with TSH levels &lt;6.68 mlU/L have a high probability that they are healthy (96.8%), and elevated TSH levels (&lt;6.68 mlU/L) are probably not associated with CVD.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. An association of subclinical hypothyroidism with coronary heart disease, hypertension and CVD in general has been established. A TSH level of less than 6.68 mlU/L is probably not associated with CVD and does not require active treatment.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ), особенно у пожилых пациентов, выявляется довольно часто. Не всегда повышение уровня ТТГ свидетельствует о формировании стойкого гипотиреоза и может быть обусловлено сопутствующей соматической патологией. Определение пороговых значений ТТГ, ассоциированных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), представляет важную клиническую задачу.</p><sec><title>Цель</title><p>Цель. Изучить выявляемость субклинического гипотиреоза, диапазон значений тиреотропного гормона, ассоциированный с ССЗ у больных, обратившихся за помощью в многопрофильный госпиталь Северо-Западного региона.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Включено 1 340 больных различного пола и возраста с нормальным значением ТТГ (0,4-2,5 мМЕ/л) и субклиническим гипотиреозом. Субклиническим гипотиреозом считали повышение уровня ТТГ&gt;4,0 мМЕ/л при условии нормального уровня свободного тироксина (Т4). По электронным историям болезней у всех больных изучался анамнез ССЗ (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей) и сердечно-сосудистых событий (нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака).</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Частота субклинического гипотиреоза составляла 10,2%, манифестного гипотиреоза - 2,4%. У больных субклиническим гипотиреозом ССЗ выявляли значимо чаще, чем у больных в состоянии эутиреоза (р&lt;0,05). Субклинический гипотиреоз увеличивал вероятность ССЗ в средней возрастной группе (отношение шансов [ОШ] 1,62; 95% доверительный интервал [95%ДИ] 1,39-1,89), у пожилых больных (ОШ 3,84; 95%ДИ 2,95-4,99), в группе больных 75 лет и старше (ОШ 2,53; 95%ДИ 1,84-3,50). С помощью методики дискриминантного анализа построена математическая модель, которая позволяет предсказать формирование ССЗ по уровню ТТГ (точность 66,7%, чувствительность 22,3%, специфичность 96,8%.). Расчетное пороговое значение ТТГ составило 6,68 мМЕ/л. У пациентов с уровнем ТТГ&lt;6,68 мМЕ/л высокая вероятность того, что они здоровы (96,8%), и данное повышение уровня ТТГ (&lt;6,68 мМЕ/л), вероятно, не ассоциировано с ССЗ.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. По результатам исследования установлена ассоциация субклинического гипотиреоза с ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью и ССЗ в целом. Уровень ТТГ&lt;6,68 мМЕ/л, вероятно, не ассоциирован с ССЗ и не требует активного лечения.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>субклинический гипотиреоз</kwd><kwd>тиреотропный гормон</kwd><kwd>сердечно-сосудистые заболевания</kwd><kwd>ишемическая болезнь сердца</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>subclinical hypothyroidism</kwd><kwd>thyroid-stimulating hormone</kwd><kwd>cardiovascular diseases</kwd><kwd>coronary heart disease</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Волкова А.Р, Дыгун О.Д., Катышева Н.С. и др. Методические аспекты интерпретации референтных интервалов тиреотропного гормона гипофиза в многопрофильном стационаре мегаполиса Северо-Западного региона. Клиническая Лабораторная Диагностика. 2018;63(9):538-42. doi:10.18821/0869-2084-2018-63-9-538-542.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Volkova A.R., Dygun O.D., Katysheva N.S. et al. Methodological aspects of interpretation of thyroid-stimulating hormone reference intervals in the Northwest region megapolis hospital. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2018;63(9):538-42. (In Russ.) doi:10.18821/0869-2084-2018-63-9-538-542.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Подзолков А.В., Фадеев В.В. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ Клиническая и Экспериментальная Тиреодология. 2009;5(2):4-16.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Podzolkov A.V., Fadeyev V.V. Hypothyroidism, Subclinical Hypothyroidism, High-normal TSH-level. Clinical and Experimental Thyroidology 2009;5(2):4-16 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Surks M., Hollowell J. Age-Specific Distribution of Serum Thyrotropin and Antithyroid Antibodies in the U.S. Population: Implications for the Prevalence of Subclinical Hypothyroidism. The Journal of Clinical Endocrinology &amp; Metabolism. 2007;92(12):4575-82. doi:10.1210/jc.2007-1499.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Surks M., Hollowell J. Age-Specific Distribution of Serum Thyrotropin and Antithyroid Antibodies in the U.S. Population: Implications for the Prevalence of Subclinical Hypothyroidism. The Journal of Clinical Endocrinology &amp; Metabolism. 2007;92(12):4575-82. doi:10.1210/jc.2007-1499.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tunbridge W.M., Evered D.C., Hall R. et al. The spectrum of thyroid disease in a community: the Whick-ham survey Clinical Endocrinology 1 977;7(6):481 -93. doi:10.1111/j.1365-2265.1977.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tunbridge W.M., Evered D.C., Hall R. et al. The spectrum of thyroid disease in a community: the Whick-ham survey Clinical Endocrinology 1 977;7(6):481 -93. doi:10.1111/j.1365-2265.1977.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rodondi N., Newman A., Vittinghoff E. et al. Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Heart Failure, Other Cardiovascular Events, and Death. Archives of Internal Medicine. 2005;165(21):2460-6. doi: 10,1001/archinte.165.21.2460.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rodondi N., Newman A., Vittinghoff E. et al. Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Heart Failure, Other Cardiovascular Events, and Death. Archives of Internal Medicine. 2005;165(21):2460-6. doi: 10,1001/archinte.165.21.2460.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Canaris G., Manowitz N., Mayor G., Ridgway E. The Colorado Thyroid Disease Prevalence Study Archives of Internal Medicine. 2000;160(4):526-534. doi: 10,1001/archinte.160.4.526.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Canaris G., Manowitz N., Mayor G., Ridgway E. The Colorado Thyroid Disease Prevalence Study Archives of Internal Medicine. 2000;160(4):526-534. doi: 10,1001/archinte.160.4.526.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Braverman L.E., Cooper D.S. Werner &amp; Ingbar's The Thyroid: A Fundamental and Clinical Text Tenth Edition. Wolters Kluwer: Lippincott Williams &amp; Wilkins; 2012.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Braverman L.E., Cooper D.S. Werner &amp; Ingbar's The Thyroid: A Fundamental and Clinical Text Tenth Edition. Wolters Kluwer: Lippincott Williams &amp; Wilkins; 2012.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hak A., Pols H., Visser T, Drexhage H. Subclinical Hypothyroidism Is an Independent Risk Factor for Atherosclerosis and Myocardial Infarction in Elderly Women: The Rotterdam Study Annals of Internal Medicine. 2000;132(4):270-8. doi:10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hak A., Pols H., Visser T, Drexhage H. Subclinical Hypothyroidism Is an Independent Risk Factor for Atherosclerosis and Myocardial Infarction in Elderly Women: The Rotterdam Study Annals of Internal Medicine. 2000;132(4):270-8. doi:10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00004.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">. Ning Y, Cheng Y, Liu L. et al. What is the association of hypothyroidism with risks of cardiovascular events and mortality? A meta-analysis of 55 cohort studies involving 1,898,314 participants. BMC Medicine. 2017;15(1):21. doi:10.1186/s12916-017-0777-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">.	Ning Y, Cheng Y, Liu L. et al. What is the association of hypothyroidism with risks of cardiovascular events and mortality? A meta-analysis of 55 cohort studies involving 1,898,314 participants. BMC Medicine. 2017;15(1):21. doi:10.1186/s12916-017-0777-9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Волкова А.Р, Дора С.В., Беркович О.А. и др. Субклинический гипотиреоз - новый фактор сердечно-сосудистого риска. Терапия. 2016;6:23-8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Volkova A.R., Dora S.V, Berkovich O.A. et al. Subclinical hypothyroidism - new cardiovascular risk factor Terapiya. 2016;6:23-8. (In Russ.) [Волкова А.Р, Дора С.В., Беркович О.А. и др. Субклинический гипотиреоз - новый фактор сердечно-сосудистого риска. Терапия. 2016;6:23-8].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">De Miranda E., Bittencourt M., Staniak H. et al. Thyrotropin and free thyroxine levels and coronary artery disease: cross-sectional analysis of the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). Braz J Med Biol Res. 2018;51(5):e7196. doi:10.1590/1414-431X20177196.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">De Miranda E., Bittencourt M., Staniak H. et al. Thyrotropin and free thyroxine levels and coronary artery disease: cross-sectional analysis of the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). Braz J Med Biol Res. 2018;51(5):e7196. doi:10.1590/1414-431X20177196.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Delitala A., Filigheddu F, Orru M. et al. No evidence of association between subclinical thyroid disorders and common carotid intima medial thickness or atherosclerotic plaque. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2015;25(12):1 104-10. doi:10.1016/j.numecd.201 5.09.001.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Delitala A., Filigheddu F, Orru M. et al. No evidence of association between subclinical thyroid disorders and common carotid intima medial thickness or atherosclerotic plaque. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2015;25(12):1 104-10. doi:10.1016/j.numecd.2015.09.001.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Garber J., Cobin R., Gharib H. et al. Clinical Practice Guidelines for Hypothyroidism in Adults: Cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. Thyroid. 2012;22(1 2):1 200-35. doi:10.1089/thy.2012.0205.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Garber J., Cobin R., Gharib H. et al. Clinical Practice Guidelines for Hypothyroidism in Adults: Cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. Thyroid. 2012;22(1 2):1 200-35. doi:10.1089/thy.2012.0205.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Derwahl K.M., Duntas L.H., Butz S., eds. Thyroid and Cardiovascular Risk: Merck European Thyroid Symposium, Berlin, 10-13 June, 2004, 1st ed. Berlin: Thieme; 2005.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Derwahl K.M., Duntas L.H., Butz S., eds. Thyroid and Cardiovascular Risk: Merck European Thyroid Symposium, Berlin, 10-13 June, 2004, 1st ed. Berlin: Thieme; 2005.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wiersinga W.M. Guidance in Subclinical Hyperthyroidism and Subclinical Hypothyroidism: Are We Making Progress? European Thyroid Journal. 2015;4(3):143-8. doi:10.1159/000438909.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wiersinga W.M. Guidance in Subclinical Hyperthyroidism and Subclinical Hypothyroidism: Are We Making Progress? European Thyroid Journal. 2015;4(3):143-8. doi:10.1159/000438909.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Redford C., Vaidya B. Subclinical hypothyroidism: Should we treat? Post Reproductive Health. 2017;23(2):55-62. doi:1 0.11 77/2053369117705058.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Redford C., Vaidya B. Subclinical hypothyroidism: Should we treat? Post Reproductive Health. 2017;23(2):55-62. doi:10.1177/2053369117705058.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Floriani C., Gencer B., Collet T, Rodondi N. Subclinical thyroid dysfunction and cardiovascular diseases: 2016 update. Eur Heart J. 2017;39(7): 503-7. doi:10.1093/eurheartj/ehx050</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Floriani C., Gencer B., Collet T, Rodondi N. Subclinical thyroid dysfunction and cardiovascular diseases: 2016 update. Eur Heart J. 2017;39(7): 503-7. doi:10.1093/eurheartj/ehx050</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Фадеев В.В. Проблемы заместительной терапии гипотиреоза: современность и перспективы. Клиническая и Экспериментальная Тиреоидология.2012;8(3):17-29.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fadeyev V.V. Challenges in replacement therapy of hypothyroidism: everyday practice and perspectives. Clinical and Experimental Thyroidology 2012;8(3):17-29. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
