rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2013-9-5-482-487rpcardio-201Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL IMPORTANCE OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND INSULIN RESISTANCE SYNDROME IN PATIENTS WITH GOUT ASSOCIATED WITH ARTERIAL HYPERTENSIONКЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И СИНДРОМА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙКушнаренкоН. Н.KushnarenkoN. N.

Доктор медицинских наук, заведующий кафедрой внутренних болезней

natnikkush@rambler.ruГоворинА. В.GovorinA. V.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии, ректор

natnikkush@rambler.ruЧитинская государственная медицинская академия, ЧитаРоссияChita State Medical Academy, ChitaRussian Federation20132409201595482487Copyright © Kushnarenko N.N., Govorin A.V., 20152015Кушнаренко Н.Н., Говорин А.В.Kushnarenko N.N., Govorin A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/201

Aim. To study the endothelium status and determine the correlation between endothelial dysfunction and glucose metabolism in men with gout associated with arterial hypertension (HT).Material and methods. Patients (n=175, all are males) with gout were enrolled into the study. Ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) was performed in all patients. Endothelial function was studied in tests with reactive hyperemia (endothelium-dependent reaction) and nitroglycerin (endothelium independent reaction) in brachial artery by ultrasonic Doppler examination. The level of nitrite-nitrate and endothelin-1 in blood serum was determined by ELISA technique. Fasting blood glucose and oral glucose tolerance tests were performed as well as fasting insulin blood level was determined by immunoenzyme method. Insulin-resistance index (HOMA-IR) was calculated. Patients with HOMA- IR>2.77 were considered as insulin-resistant.Results. Patients with gout demonstrated endothelial deterioration associated with activation of nitroxid producing function, elevation in endothelin-1 serum level (1.36 fmol/ml [0.91; 2.32 fmol/ml] vs 0.19 fmol/ml [0.16; 0.27 fmol/ml] in controls, p<0.05) and impairments of endothelium-dependent vasodilation (6.4% [3.3; 7.3%] vs 17.8% [12.7; 23.9%] in controls, p<0.05). The revealed changes were the most marked in patients with gout associated with HT. The correlation between some endothelial dysfunction in- dices and glucose metabolism was observed.Conclusion. ABPM, brachial artery endothelium-dependent vasodilation and glucose metabolism status should be studied in patients with gout. Complex treatment of cardiovascular diseases in patients with gout should include ω-3 polyunsaturated fatty acids, angiotensin receptor antagonists should be used for antihypertensive therapy.

Цель. Изучить функциональное состояние эндотелия и установить взаимосвязь между показателями эндотелиальной дисфункции и параметрами углеводного обмена у больных подагрой в сочетании с артериальной гипертензией (АГ).Материал и методы. В исследование были включены 175 больных подагрой. У всех из них проводили суточное мониторирование артериального давления (СМАД). Исследование функции эндотелия выполняли с помощью ультразвуковой допплерографии плечевой артерии в условиях проб с реактивной гиперемией (эндотелийзависимая реакция) и нитроглицерином (эндотелий-независимая реакция). Методом твердофазного иммуноферментного анализа определяли содержание нитрита/нитрата и эндотелина-1 в сыворотке крови. Определяли содержание в сыворотке крови глюкозы натощак и через 2 ч после пероральной нагрузки глюкозой, уровень инсулина натощак иммуноферментным методом. Рассчитывали индекс инсулинорезистентности НОМА-IR; при индексе НОМА-IR выше 2,77 ед. пациентов считали инсулинорезистентными (ИР).Результаты. У пациентов с подагрой выявлены признаки повреждения эндотелия, сопровождающегося усилением нитроксидпродуцирующей функции, повышением концентрации эндотелина-1 сыворотки крови (1,36 фмоль/мл [0,91; 2,32 фмоль/мл] против 0,19 фмоль/мл [0,16; 0,27 фмоль/мл] в контроле, p<0,05) и нарушением эндотелий-зависимой вазодилатации (6,4% [3,3; 7,3%] против 17,8% [12,7; 23,9%] в контроле, p<0,05). Выявленные изменения были наиболее выражены у пациентов с сочетанием подагры и АГ. Установлена взаимосвязь между некоторыми показателями эндотелиальной дисфункции и параметрами углеводного обмена.Заключение. Для диагностики сердечно-сосудистых нарушений у больных подагрой необходимо использовать метод СМАД, ультразвуковую допплерографию плечевой артерии с определением эндотелий-зависимой вазодилатации, исследование параметров углеводного обмена. В комплексное лечение сердечно-сосудистых расстройств у больных с подагрой необходимо включать препараты ω-3 полиненасыщенных жирных кислот, в качестве антигипертензивной терапии применять ингибиторы рецепторов к ангиотензину-II.

подаграартериальная гипертензияэндотелиальная дисфункциянитроксидпродуцирующая функцияэндотелин-1инсулинорезистентностьgoutarterial hypertensionendothelial dysfunctionnitrate-producing functionendothelin-1insulin resistanceReferencesKotovshikova E.F., Sulzhina E.N., Buevich E.I., Veretennikova L.S. Endothelial dysfunction indices in acute myocardial infarction. Siberia Medical Journal (Ircutsk) 2011; (1): 46-7. Russian (Котовщикова Е.Ф., Сюльжина Е.Н., Буевич Е.И., Веретенникова Л.С. Маркеры дисфункции эндотелия при остром инфаркте миокарда. Сибирский медицинский журнал (Иркутск) 2011; (1): 46-7).Kotovshikova E.F., Sulzhina E.N., Buevich E.I., Veretennikova L.S. Endothelial dysfunction indices in acute myocardial infarction. Siberia Medical Journal (Ircutsk) 2011; (1): 46-7. Russian (Котовщикова Е.Ф., Сюльжина Е.Н., Буевич Е.И., Веретенникова Л.С. Маркеры дисфункции эндотелия при остром инфаркте миокарда. Сибирский медицинский журнал (Иркутск) 2011; (1): 46-7).Namakanov B.A., Rasulov M.M. Endothelial dysfunction in arterial hypertension – risk factor for cardiovascular complications. Cardiovascular Therapy and Prevention 2005; 4(6): 98-101. Russian (Намаканов Б.А., Расулов М.М. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии – фактор риска сердечно-сосудистых осложнений. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2005; 4(6): 98-101).Namakanov B.A., Rasulov M.M. Endothelial dysfunction in arterial hypertension – risk factor for cardiovascular complications. Cardiovascular Therapy and Prevention 2005; 4(6): 98-101. Russian (Намаканов Б.А., Расулов М.М. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии – фактор риска сердечно-сосудистых осложнений. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2005; 4(6): 98-101).Petrishev N.N., Vlasov T.D. Physiology and pathologic physiology of endothelium. // N.N. Petrishev Dysfunction of endothelium. Causes, mechanisms, pharmacologic correction. Saint Petersburg: St.PSMU;Petrishev N.N., Vlasov T.D. Physiology and pathologic physiology of endothelium. // N.N. Petrishev Dysfunction of endothelium. Causes, mechanisms, pharmacologic correction. Saint Petersburg: St.PSMU;Russian (Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. В кн.: Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: Изд-во СПбГМУ; 2003).Russian (Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. В кн.: Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: Изд-во СПбГМУ; 2003).Furchgott R.F., Vanhoutte P.M. Еndothelium-derived relaxing and contracting factors. FASEB J. 1989; 3: 2007-18.Furchgott R.F., Vanhoutte P.M. Еndothelium-derived relaxing and contracting factors. FASEB J. 1989; 3: 2007-18.Nebieridze D.V. Endothelial dysfunction and its management in arterial hypertension. Russia Medical Journal 2006; 2(254): 127-31. Russian (Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии. Русский медицинский журнал. 2006; 2(254): 127-31).Nebieridze D.V. Endothelial dysfunction and its management in arterial hypertension. Russia Medical Journal 2006; 2(254): 127-31. Russian (Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии. Русский медицинский журнал. 2006; 2(254): 127-31).Lapkina N.A., Baranov A.A., Barskova V.G. et al. Endothelia activation markers in gout. Ther arkhiv 2005; (6): 62-5. Russian (Лапкина Н.А., Баранов А.А., Барскова В.Г. Маркеры активации эндотелия при подагре. Тер архив 2005; (6): 62-5).Lapkina N.A., Baranov A.A., Barskova V.G. et al. Endothelia activation markers in gout. Ther arkhiv 2005; (6): 62-5. Russian (Лапкина Н.А., Баранов А.А., Барскова В.Г. Маркеры активации эндотелия при подагре. Тер архив 2005; (6): 62-5).Urazalina S.Zh., Titov V.N., Balakhonova T.V. et al. Correlation of uric acid and subclinic atherosclerotic disturbances of arterial wall. Cardiologic Vestnik 2011; (2): 31-7. Russian (Уразалина С.Ж., Титов В.Н., Балахонова Т.В. и др. Взаимосвязь мочевой кислоты с параметрами субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки. Кардиологический вестник. 2011; (2): 31-7).Urazalina S.Zh., Titov V.N., Balakhonova T.V. et al. Correlation of uric acid and subclinic atherosclerotic disturbances of arterial wall. Cardiologic Vestnik 2011; (2): 31-7. Russian (Уразалина С.Ж., Титов В.Н., Балахонова Т.В. и др. Взаимосвязь мочевой кислоты с параметрами субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки. Кардиологический вестник. 2011; (2): 31-7).Kanellis J., Kang D.H. Uric acid as a mediator of endothelial dysfunction, inflammation and vascular diseas. Semin Nephrol 2005; 25: 39-42.Kanellis J., Kang D.H. Uric acid as a mediator of endothelial dysfunction, inflammation and vascular diseas. Semin Nephrol 2005; 25: 39-42.Kuznik B.I. Cellular and molecule mechanisms of hemostasis regulation in health and disease. – Chita: Express-publication; 2010. Russian (Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство; 2010).Kuznik B.I. Cellular and molecule mechanisms of hemostasis regulation in health and disease. – Chita: Express-publication; 2010. Russian (Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство; 2010).Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. Insulin resistance is associated with lipid and lipoprotein abnormalities in subject with varying degrees of glucose tolerance. Arteriosclerosis 1990; 10: 223-231.Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. Insulin resistance is associated with lipid and lipoprotein abnormalities in subject with varying degrees of glucose tolerance. Arteriosclerosis 1990; 10: 223-231.Wallace К.L., Riedel A.A., Joseph-Ridge N. et al. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in a managed care population. J Rheumatol 2004; 31: 1582-87.Wallace К.L., Riedel A.A., Joseph-Ridge N. et al. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in a managed care population. J Rheumatol 2004; 31: 1582-87.Myers M.G., Haynes R.B., Rabkin S.W. Canadian hypertension society guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypertens 1999; 11: 1149-57.Myers M.G., Haynes R.B., Rabkin S.W. Canadian hypertension society guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypertens 1999; 11: 1149-57.Ivanova O.V., Rogosa A.N., Balakhonova T.V. et al. Determination of the braehial artery sensitivity to transverse strain on endothelium as an assessment method of endothelium-dependent vasodilatation by Doplerography in patients with arterial hypertension. Kardiologiia 1998; (3): 37-41. Russian (Иванова О.В., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В. и др. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелий-зависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией. Кардиология 1998; (3): 37-41).Ivanova O.V., Rogosa A.N., Balakhonova T.V. et al. Determination of the braehial artery sensitivity to transverse strain on endothelium as an assessment method of endothelium-dependent vasodilatation by Doplerography in patients with arterial hypertension. Kardiologiia 1998; (3): 37-41. Russian (Иванова О.В., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В. и др. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелий-зависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией. Кардиология 1998; (3): 37-41).Hollenbeck C. B., Chen N., Chen Y. D. I., Reaven G.М. Relationship between the plasma insulin response to oral glucose and insulin-stimulated glucose utilization in normal subjects. Diabetes 1984; 33: 460-463.Hollenbeck C. B., Chen N., Chen Y. D. I., Reaven G.М. Relationship between the plasma insulin response to oral glucose and insulin-stimulated glucose utilization in normal subjects. Diabetes 1984; 33: 460-463.Roitberg G.E. Metabolic syndrome. Moscow: MEDpress-inform; 2007. Russian (Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. Москва: МЕДпресс-информ; 2007).Roitberg G.E. Metabolic syndrome. Moscow: MEDpress-inform; 2007. Russian (Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. Москва: МЕДпресс-информ; 2007).Zateitshikova A.A., Zateitshikov D.A. Endothelial regulation of vascular tone: methods and clinical value. Kardiologiia 1998; (9): 68-76. Russian (Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. Кардиология 1998; (9): 68-76).Zateitshikova A.A., Zateitshikov D.A. Endothelial regulation of vascular tone: methods and clinical value. Kardiologiia 1998; (9): 68-76. Russian (Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. Кардиология 1998; (9): 68-76).ESH-ESC Guidelines Committee. ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2007; 21: 1011-53.ESH-ESC Guidelines Committee. ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2007; 21: 1011-53.Martynov A.I., Avetyak N.A., Akatova E.V. et al. Endothelial dysfunction and method of its diagnosis. Russia Cardiologic Journal 2005; (4): 94-8. Russian (Мартынов А.И., Аветяк Н.Г., Акатова Е.В. и др. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения. Российский Кардиологический Журнал 2005; (4): 94-8).Martynov A.I., Avetyak N.A., Akatova E.V. et al. Endothelial dysfunction and method of its diagnosis. Russia Cardiologic Journal 2005; (4): 94-8. Russian (Мартынов А.И., Аветяк Н.Г., Акатова Е.В. и др. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения. Российский Кардиологический Журнал 2005; (4): 94-8).Lebedeva M.V., Stakhova T.J., Minakova E.G., et al. Endothelial function in patients with arterial hypertension and impaired uric acid metabolism. Vestnik RAMS 2010; (12): 44-46. Russian (Лебедева М.В., Стахова Т.Ю., Минакова Е.Г., и др. Функция эндотелия у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты. Вестник Российской АМН 2010; 12: 44-46)Lebedeva M.V., Stakhova T.J., Minakova E.G., et al. Endothelial function in patients with arterial hypertension and impaired uric acid metabolism. Vestnik RAMS 2010; (12): 44-46. Russian (Лебедева М.В., Стахова Т.Ю., Минакова Е.Г., и др. Функция эндотелия у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты. Вестник Российской АМН 2010; 12: 44-46)Herman J.B., Goldbord U. Uric acid and diabetes: observations in a population study. Lancet 1982; 2: 240-3.Herman J.B., Goldbord U. Uric acid and diabetes: observations in a population study. Lancet 1982; 2: 240-3.Fam A.G. Gout, diet, and the insulin resistance syndrome. J Rheumatol 2002; 29: 1350-5.Fam A.G. Gout, diet, and the insulin resistance syndrome. J Rheumatol 2002; 29: 1350-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.