rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2019-15-5-612-621rpcardio-2030Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯAssociation Between Lipoprotein(a) and Risk Factors of Atherosclerosis in Russian Population (Data of Observational ESSE-RF study)Ассоциации липопротеида(а) с факторами риска атеросклероза в российской популяции (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ)ШальноваС. А.ShalnovaS. A.

д.м.н., профессор, руководитель отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний,

101990, Москва, Петроверигский пер., 10 

MD, PhD, Professor, Head of Department of Epidemiology of Chronic Non-Communicable Diseases, 

Petroverigsky per. 10, Moscow, 101990

svetlanashalnova@yandex.ruЕжовМ. В.EzhovM. V.

д.м.н., в.н.с., отдел проблем атеросклероза,

121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

MD, PhD, Leading Researcher, Department of Atherosclerosis,

Tretya Cherepkovskaya ul. 15а, Moscow, 121552

МетельскаяВ. А.MetelskayaV. A.

д.б.н., профессор, руководитель отдела изучения биохимических маркеров риска хронических неинфекционных заболеваний,

101990, Москва, Петроверигский пер., 10 

PhD (in Biology), Professor, Head of Department of Biochemical Markers of Chronic Non-Communicable Diseases Risk, 

Petroverigsky per. 10, Moscow, 101990

ЕвстифееваС. Е.EvstifeevaS. E.

к.м.н., с.н.с., отдел эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний,

101990, Москва, Петроверигский пер., 10

MD, PhD, Senior Researcher, Department of Epidemiology of Chronic Non-Communicable Diseases,

Petroverigsky per. 10, Moscow, 101990

ТарасовВ. И.TarasovV. I.

к.б.н., н.с., отдел эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний, 

101990, Москва, Петроверигский пер., 10 

PhD (in Biology), Researcher, Department of Epidemiology of Chronic Non-Communicable Diseases,

Petroverigsky per. 10, Moscow, 101990

МуромцеваГ. А.MuromtsevaG. A.

к.б.н., в.н.с., отдел эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний,

101990, Москва, Петроверигский пер., 10 

PhD (in Biology), Leading Researcher, Department of Epidemiology of Chronic Non-Communicable Diseases,

Petroverigsky per. 10, Moscow, 101990

БалановаЮ. А.BalanovaYu. A.

к.м.н., в.н.с., отдел эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний,

101990, Москва, Петроверигский пер., 10 

MD, PhD, Leading Researcher, Department of Epidemiology of Chronic Non-Communicable Diseases,

Petroverigsky per. 10, Moscow, 101990

ИмаеваА. Э.ImaevaA. E.

к.м.н., с.н.с., отдел эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний,

101990, Москва, Петроверигский пер., 10 

MD, PhD, Senior Researcher, Department of Epidemiology of Chronic Non-Communicable Diseases, 

Petroverigsky per. 10, Moscow, 101990

КапустинаА. В.KapustinaA. V.

к.м.н., с.н.с., отдел эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний,

101990, Москва, Петроверигский пер., 10 

MD, Senior Researcher, Department of Epidemiology of Chronic Non-Communicable Diseases,

Petroverigsky per. 10, Moscow, 101990

ШабуноваА. А.ShabunovaA. A.

д.э.н., профессор, директор,

160014, Вологда, ул. Горького, 56-а

PhD (in Economic), Professor, Director, 

Gorkogo ul. 56a, Vologda, 160014

БеловаО. А.BelovaO. A.

главный врач,

153012, Иваново, пр. Фридриха Энгельса, 22

MD, Head Physician,

Fridriha Engelsa pr. 22, Ivanovo, 153012

ТрубачеваИ. А.TrubachevaI. A.

д.м.н., руководитель отделения популяционной кардиологии с группой научно-медицинской информации, патентоведения и международных связей,

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

MD, PhD, Head of the Department of Population Cardiology with a Group of Scientific and Medical Information, Patent Science and International Relations,

Kievskaya ul. 111a, Tomsk, 634012

ЕфановА. Ю.EfanovA. Y.

к.м.н., доцент, кафедра профилактической и восстановительной медицины,

625023, Тюмень, ул. Одесская, 54

MD, PhD, Associate Professor, Chair of Preventive and Restorative Medicine,

Odesskaya ul. 54, Tyumen, 625023

АстаховаЗ. Т.AstakhovaZ. T.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии,

362019, Владикавказ, ул. Пушкинская, 40

MD, PhD, Professor, Head of Chair of Hospital Therapy, 

Pushkinskaya ul. 40, Vladikavkaz, 362019

КулаковаН. В.KulakovaN. V.

к.м.н., доцент, институт терапии и инструментальной диагностики, 

 690002, Владивосток, пр. Острякова, 2

MD, PhD, Associate Professor, Institute of Therapy and Instrumental Diagnostics,

Ostryakova pr. 2, Vladivostok, 690002

БойцовС. А.BoytsovS. A.

д.м.н., профессор, чл.корр. РАН, генеральный директор НМИЦ кардиологии,

121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director,

Tretya Cherepkovskaya ul. 15а, Moscow, 121552

ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

д.м.н., профессор, чл.корр. РАН, директор НМИЦ ПМ,

101990, Москва, Петроверигский пер., 10 

MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director, 

Petroverigsky per. 10, Moscow, 101990

Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медициныРоссияNational Medical Research Center for Preventive MedicineRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр кардиологииРоссияNational Medical Research Center of CardiologyRussian FederationИнститут социально-экономического развития территорий Российской академии наукРоссияInstitute of Socio-Economic Development of Territories, Russian Academy of SciencesRussian FederationКардиологический диспансерРоссияCardiology ClinicRussian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre, Russian Academy of SciencesRussian FederationТюменский государственный медицинский университетРоссияTyumen State Medical UniversityRussian FederationСеверо-Осетинская государственная медицинская академияРоссияNorth Ossetia State Medical AcademyRussian FederationТихоокеанский государственный медицинский университетРоссияPacific State Medical UniversityRussian Federation201904112019155612621Copyright © Shalnova S.A., Ezhov M.V., Metelskaya V.A., Evstifeeva S.E., Tarasov V.I., Muromtseva G.A., Balanova Y.A., Imaeva A.E., Kapustina A.V., Shabunova A.A., Belova O.A., Trubacheva I.A., Efanov A.Y., Astakhova Z.T., Kulakova N.V., Boytsov S.A., Drapkina O.M., 20192019Шальнова С.А., Ежов М.В., Метельская В.А., Евстифеева С.Е., Тарасов В.И., Муромцева Г.А., Баланова Ю.А., Имаева А.Э., Капустина А.В., Шабунова А.А., Белова О.А., Трубачева И.А., Ефанов А.Ю., Астахова З.Т., Кулакова Н.В., Бойцов С.А., Драпкина О.М.Shalnova S.A., Ezhov M.V., Metelskaya V.A., Evstifeeva S.E., Tarasov V.I., Muromtseva G.A., Balanova Y.A., Imaeva A.E., Kapustina A.V., Shabunova A.A., Belova O.A., Trubacheva I.A., Efanov A.Y., Astakhova Z.T., Kulakova N.V., Boytsov S.A., Drapkina O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2030

Experimental and clinical data indicate a significant contribution of lipoprotein(a) (Lp[a]) to the atherogenesis. However, the pathophysiological mechanisms of this relationship are not fully understood.

Aim

Aim. To investigate the distribution of Lp(a) in the population of the regions participating in the Study “Epidemiology of Cardiovascular Diseases in the Regions of the Russian Federation” (ESSE-RF) and to evaluate its associations with cardiovascular risk factors.

Material and methods

Material and methods. Representative samples of the male and female population of 7 regions of the Russian Federation, aged from 25 to 64 years, enrolled in the multi-center cross-sectional epidemiological study were analyzed. A total of 10332 people were examined, of whom 3732 were men (36.0%) and 6600 were women (64.0%), the average age was equal in both sexes.

Results

Results. The mean value of Lp(a) reached 22.4 mg/dl (standard deviation 21.3 mg/dl) and significantly differed from the median (11.1 mg/dl; interquartile range from 3.9 to 20.2 mg/dl), forming the right-skewed distribution in both male and female population. Lp(a) levels were statistically significantly correlated with the level of low-density lipoproteins cholesterol (LDL-C), ароВ/аpoAI and total cholesterol. Notably, the odds ratios were growing by quintiles, and increased along with increasing lipid values (p<0.0001). Lp(a) levels were also positively associated with high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and negatively correlated with blood concentration of glucose and triglycerides (TG). There were no associations with body mass index, waist circumference and smoking status.

Conclusion

Conclusion. According to the ESSE-RF data, there are significant positive associations of Lp(a) with the LDL-C level, the ароВ/аpoAI ratio, total cholesterol, and hs-CRP. Negative associations are established with glucose and TG levels. The future studies should be planned with the notion of the Lp(a)’s right-skewed distribution type. 

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о существенном вкладе в атерогенез липопротеида(а) (Лп[a]), однако патофизиологические механизмы этой связи до конца не ясны. Цель. Изучить распределение Лп(a) в популяции жителей регионов участников эпидемиологического исследования (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах Российской Федерации – ЭССЕ-РФ) и его ассоциаций с сердечно-сосудистыми факторами риска. Материал и методы. Проанализированы представительные выборки из неорганизованного мужского и женского населения в возрасте 25-64 лет из 7 регионов РФ, включенных в многоцентровое эпидемиологическое исследование. Было обследовано 10332 человек, из них – 3732 мужчин (36,0%) и 6600 женщин (64%), средний возраст которых не различался. Результаты. Выявлено, что среднее значение Лп(а) составило 22,4 мг/дл (стандартное отклонение 21,3 мг/дл) и существенно отличалось от медианы (11,1 мг/дл; межквартильный диапазон от 3,9 до 20,2 мг/дл), а его распределение в популяции смещено вправо как у мужчин, так и у женщин. Уровни Лп(a) статистически значимо ассоциировались с уровнем холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП), ароВ/ароАI и общего холестерина (ОХС), причем, отношения шансов увеличивались поквинтильно и возрастали по мере увеличения липидных показателей (p<0,0001). Отмечены положительные ассоциации с высокочувствительным С-реактивным белком (вчСРБ) и отрицательные – с концентрацией в крови глюкозы и триглицеридов (ТГ). Ассоциаций с индексом массы тела, окружностью талии и статусом курения не выявлено. Заключение. По данным исследования ЭССЕ-РФ отмечаются значимые положительные ассоциации Лп(a) с уровнем ХС ЛНП, величиной отношения ароВ/ароА I, ОХС и вчСРБ, отрицательные – с уровнями глюкозы и ТГ. Распределение в популяции смещено вправо, что надо учитывать при планировании и интерпретации научных исследований.

ишемическая болезнь сердцафакторы рискалипопротеид(а)отношение шансовассоциацииcoronary heart diseaserisk factorslipoprotein(a)odds ratioassociationАвторы благодарят участников исследования ЭССЕ-РФ за проделанную работу, без которой исследование было бы невозможно.The authors express their gratitude to the participants of the ESSE-RF study for their work, essential for this study.ReferencesTsimikas S., Hall J.L. Lipoprotein(a) as a potential causal genetic risk factor of cardiovascular disease: a rationale for increased efforts to understand its pathophysiology and develop targeted therapies. J Am Coll Cardiol. 2012;60:716-21. DOI:10.1016/j.jacc.2012.04.038.Tsimikas S., Hall J.L. Lipoprotein(a) as a potential causal genetic risk factor of cardiovascular disease: a rationale for increased efforts to understand its pathophysiology and develop targeted therapies. J Am Coll Cardiol. 2012;60:716-21. DOI:10.1016/j.jacc.2012.04.038.Dubé J.B., Boffa M.B., Hegele R.A., Koschinsky M.L. Lipoprotein(a): more interesting than ever after 50 years. Curr Opin Lipidol. 2012;23:133-40. DOI:10.1097/MOL.0b013e32835111d8.Dubé J.B., Boffa M.B., Hegele R.A., Koschinsky M.L. Lipoprotein(a): more interesting than ever after 50 years. Curr Opin Lipidol. 2012;23:133-40. DOI:10.1097/MOL.0b013e32835111d8.Danesh J., Collins R., Peto R. Lipoprotein(a) and coronary heart disease. Meta-analysis of prospective studies. Circulation. 2000;102:1082-5. DOI:10.1161/01.cir.102.10.1082.Danesh J., Collins R., Peto R. Lipoprotein(a) and coronary heart disease. Meta-analysis of prospective studies. Circulation. 2000;102:1082-5. DOI:10.1161/01.cir.102.10.1082.O’Donoghue M., Morrow D.A., Tsimikas S., et al. Lipoprotein (a) For Risk Assessment in Patients with Established Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2014;63(6):520-7. DOI:10.1016/j.jacc.2013.09.042.O’Donoghue M., Morrow D.A., Tsimikas S., et al. Lipoprotein (a) For Risk Assessment in Patients with Established Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2014;63(6):520-7. DOI:10.1016/j.jacc.2013.09.042.Willeit P., Kiechl S., Kronenberg F., et al. Discrimination and net reclassification of cardiovascular risk with lipoprotein(a): prospective 15-year outcomes in the Bruneck Study. J Am Coll Cardiol. 2014;64(9):851-60. DOI:10.1016/j.jacc.2014.03.061.Willeit P., Kiechl S., Kronenberg F., et al. Discrimination and net reclassification of cardiovascular risk with lipoprotein(a): prospective 15-year outcomes in the Bruneck Study. J Am Coll Cardiol. 2014;64(9):851-60. DOI:10.1016/j.jacc.2014.03.061.Nordestgaard B.G., Langsted A. Lipoprotein (a) as a cause of cardiovascular disease: insights from epidemiology, genetics, and biology. J Lipid Res. 2016;57(11):1953-75. DOI:10.1194/jlr.R071233.Nordestgaard B.G., Langsted A. Lipoprotein (a) as a cause of cardiovascular disease: insights from epidemiology, genetics, and biology. J Lipid Res. 2016;57(11):1953-75. DOI:10.1194/jlr.R071233.Lim T.S., Yun J.S., Cha S.A., et al. Elevated lipoprotein(a) levels predict cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus: a 10-year prospective cohort study. Korean J Intern Med. 2016;31:1110-9. DOI:10.3904/kjim.2016.030.Lim T.S., Yun J.S., Cha S.A., et al. Elevated lipoprotein(a) levels predict cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus: a 10-year prospective cohort study. Korean J Intern Med. 2016;31:1110-9. DOI:10.3904/kjim.2016.030.Ежов М.В., Сафарова М.С., Мaтчин Ю.Г. и др. Связь высокого уровня липопротеида(а) с проходимостью коронарных артерий в течение первого года после чрескожных коронарных вмешательств. Клиницист. 2011;1:18-24.Ezhov M.V., Safarova M.S., Matchin Y.G., et al. Association of high levels lipoprotein(a) with coronary artery potency during the first year after percutaneous coronary interventions. Clinician. 2011;1:18- 24 (In Russ.)Ezhov M.V., Safarova M.S., Afanasieva J.I., et al. Lipoprotein(a) level and apolipoprotein(a) phenotype as predictors of long-term cardiovascular outcomes after coronary artery bypass grafting. Atherosclerosis 2014; 235 (2): 477-482. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.011.Ezhov M.V., Safarova M.S., Afanasieva J.I., et al. Lipoprotein(a) level and apolipoprotein(a) phenotype as predictors of long-term cardiovascular outcomes after coronary artery bypass grafting. Atherosclerosis 2014; 235 (2): 477-482. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.011.Александрович О.В., Перова Н.В., Деев А.Д., и др. Уровень липопротеина(а) в сыворотке крови у лиц без клинических проявлений атеросклероза: взаимосвязь с факторами липидного и углеводного профиля и жесткостью артерий. Атеросклероз. 2019;15(1):5-15. DOI:10.15372/ATER20190101.Alexandrovitch O.V., Perova N.V., Deev A.D., et al. Serum lipoprotein(a) level in subjects free of clinical manifestations of atherosclerosis-related diseases: the relationship with lipid and glucose metabolism parameters and arterial stiffness. Atherosclerosis. 2019;15(1):5-15 (In Russ.) DOI:10.15372/ATER20190101.Научно-организационный комитет проекта ЭССЕ-РФ. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Обоснование и дизайн исследований. Профилактическая Медицина. 2013;6:25-34.Scientific and Organizing Committee of the Russian Federation essay. The epidemiology of cardiovascular disease in different regions of Russia (ESSE-RF). Rationale and design of the study. Profilakticheskaya Meditsina. 2013;6:25-34 (In Russ.)Waldeyer С., Makarova N., Zeller T., et al. Lipoprotein(a) and the risk of cardiovascular disease in the European population: results from the BiomarCaRE consortium. Eur Heart J. 2017;38(22):2490- 8. DOI:10.1093/eurheartj/ehx166.Waldeyer С., Makarova N., Zeller T., et al. Lipoprotein(a) and the risk of cardiovascular disease in the European population: results from the BiomarCaRE consortium. Eur Heart J. 2017;38(22):2490- 8. DOI:10.1093/eurheartj/ehx166.Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Ray K., et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010;31(23):2844-53. DOI:10.1093/eurheartj/ehq386.Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Ray K., et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010;31(23):2844-53. DOI:10.1093/eurheartj/ehq386.Ye Zh., Haycock P.C., Gurdasani D., et al. The Association Between Circulating Lipoprotein(a) and Type 2 Diabetes: Is It Causal? Epidemiological evidence. Diabetes. 2014;63:332-42. DOI:10. 2337/db13-1144.Ye Zh., Haycock P.C., Gurdasani D., et al. The Association Between Circulating Lipoprotein(a) and Type 2 Diabetes: Is It Causal? Epidemiological evidence. Diabetes. 2014;63:332-42. DOI:10. 2337/db13-1144.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.