rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2019-15-5-634-640rpcardio-2032Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯAssociation of rs556621 Polymorphism with Development of Stroke in Patients with Cardiovascular PathologyАссоциация полиморфизма rs556621 с развитием острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с сердечно-сосудистой патологиейНикулинаС. Ю.NikulinaS. Yu.

д.м.н., профессор, и.о. ректора, проректор по учебной работе, зав. кафедрой внутренних болезней №1, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

MD, PhD, Professor, Acting Rector, Vice-Rector for Academic Affairs, Head of Chair of Internal Diseases №1,

Partizana Zheleznyaka ul. 1, Krasnoyarsk, 660022

ШульманВ. А.ShulmanV. A.

д.м.н., профессор, кафедра внутренних болезней №1,

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

MD, PhD, Professor, Chair of Internal Diseases №1, 

Partizana Zheleznyaka ul. 1, Krasnoyarsk, 660022

ЧерноваА. А.ChernovaA. A.

д.м.н., доцент, кафедра внутренних болезней №1, с.н.с., Российско-итальянская лаборатория медицинской генетики, НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;

врач функциональной диагностики

MD, PhD, Associate Professor, Chair of Internal Diseases №1; Senior Researcher, Russian-Italian Laboratory of Medical Genetics, Research Institute of Molecular Medicine and Pathobiochemistry, Partizana Zheleznyaka ul. 1, Krasnoyarsk, 660022

Functional Diagnostics Physician

ПрокопенкоС. В.ProkopenkoS. V.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой нервных болезней с курсом медицинской реабилитации, 

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

MD, PhD, Professor, Head of Chair of Nervous Diseases with a Course of Medical Rehabilitation, 

Partizana Zheleznyaka ul. 1, Krasnoyarsk, 660022

НикулинД. А.NikulinD. A.

к.м.н., ассистент, кафедра нервных болезней с курсом медицинской реабилитации, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;

врач-терапевт

MD, PhD, Assistant, Chair of Nervous Diseases with a Course of Medical Rehabilitation, Partizana Zheleznyaka ul. 1, Krasnoyarsk, 660022;

General Practitioner, Kolomenskaya ul. 26, Krasnoyarsk, 660037

ПлатуноваИ. М.PlatunovaI. M.

к.м.н., врач-невролог,

660123, Красноярск, ул. Инструментальная 12

MD, PhD, Neurologist,

Instrumentalnaya ul. 12, Krasnoyarsk, 660123

ТретьяковаС. С.TretyakovaS. S.

к.м.н., лаборант, Российско-итальянская лаборатория медицинской генетики, НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, 

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

MD, PhD, Laboratory Assistant, Russian-Italian Laboratory of Medical Genetics, Scientific Research Institute of Molecular Medicine and Pathobiochemistry, 

Partizana Zheleznyaka ul. 1, Krasnoyarsk, 660022

МаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

д.м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний,

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175-1

MD, PhD, Professor, Head of Laboratory of Molecular Genetic Studies of Therapeutic Diseases,

Borisa Bogatkova ul. 175-1, Novosibirsk, 630089 

ГуражеваА. А.GurazhevaA. A.

м.н.с., лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний,

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175-1

Junior Researcher, Laboratory of Molecular Genetic Studies of Therapeutic Diseases,

Borisa Bogatkova ul. 175-1, Novosibirsk, 630089 

Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-ЯсенецкогоРоссияKrasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voyno-YasenetskyRussian FederationКрасноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого; КМКБ №20 им. И.С. БерзонаРоссияKrasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voyno-Yasenetsky; Krasnoyarsk Interdistrict Clinical Hospital №20 named after I.S. BerzonRussian FederationКрасноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого; ФСНКЦ ФМБА РоссииРоссияKrasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voyno-Yasenetsky; Federal Siberian Research Clinical Center, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationКрасноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С. БерзонаРоссияKrasnoyarsk Interdistrict Clinical Hospital №20 n.a. I.S. BerzonRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального исследовательского центра Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Internal and Preventive Medicine, Federal Research Center Institute Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation201904112019155634640Copyright © Nikulina S.Y., Shulman V.A., Chernova A.A., Prokopenko S.V., Nikulin D.A., Platunova I.M., Tretyakova S.S., Maksimov V.N., Gurazheva A.A., 20192019Никулина С.Ю., Шульман В.А., Чернова А.А., Прокопенко С.В., Никулин Д.А., Платунова И.М., Третьякова С.С., Максимов В.Н., Гуражева А.А.Nikulina S.Y., Shulman V.A., Chernova A.A., Prokopenko S.V., Nikulin D.A., Platunova I.M., Tretyakova S.S., Maksimov V.N., Gurazheva A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2032Aim

Aim. To study the association of single nucleotide polymorphism rs556621 (G> T) with development of stroke in patients of the East Siberian population with cardiovascular pathology and risk factors.

Material and methods

Material and methods. The study involved 260 patients (157 men and 103 women) with stroke (mean age 57.0 [51.0-62.0]) and 272 patients (170 men and 102 women) of the control group (mean age 55.0 [51.0-62.0]). The examination of the main group included: collection of complaints, anamnesis, clinical examination, computed tomography of the brain, electrocardiography, echocardioscopy, ultrasound duplex scanning of extracranial brachiocephalic arteries, daily blood pressure and heart rate monitoring, analysis of the blood coagulation system. The patients of the main group have arterial hypertension, paroxysmal supraventricular tachycardias, dyslipidemia, atherosclerosis of the brachiocephalic arteries, disorders of the hemostatic system. The control group was studied in the framework of the HAPIEE international project. Molecular genetic research was performed by real-time polymerase chain reaction.

Results

Results. There were no statistically significant differences in the frequencies of genotypes and single nucleotide polymorphism rs556621 alleles (G>T) in the subgroup of patients with stroke and those in the control group. The frequency of the rare TT genotype among patients with stroke was 13.3%±4.16, among healthy individuals – 8.8±3.37% (p=0.1). Gender differences when comparing the frequencies of genotypes and alleles were also not detected (p>0.05). The frequencies of the TT genotype were approximately the same in the subgroup of patients with arterial hypertension (13.1%±4.22) and in the control group (7.4±5.25%; p>0.05). No significant differences were observed in the frequencies of the rare genotype of the studied polymorphism in the subgroup of patients with supraventricular tachycardias (20.0±14.37%), hypercoagulability (15.9±7.64%) and the control group (8.8±3.37%), p>0.05. A statistically significant relationship was found between the rare genotype TT of single nucleotide polymorphism rs556621 (G>T) and the development of stroke in patients with dyslipidemia and atherosclerotic lesions of the coronary arteries (p=0.041; odds ratio 1.86, 95% confidence interval 1.02-3.41).

Conclusion

Conclusion. The genotype of TTs of single nucleotide polymorphism rs556621 (G> T) increases the risk of developing stroke in patients with dyslipidemia and atherosclerosis of the brachiocephalic arteries compared with carriers of the GG and GT genotypes. The obtained data are recommended to be considered when prescribing lipid-lowering and antithrombotic therapy. 

Цель

Цель. Изучить ассоциацию однонуклеотидного полиморфизма rs556621 (G>T) с развитием острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска их развития, являющихся представителями восточносибирской популяции.

Материал и методы

Материал и методы. В исследовании приняли участие 260 пациентов (157 мужчин и 103 женщины) с ОНМК (средний возраст 57,0 [51,0-62,0]) и 272 представителя (170 мужчин и 102 женщины) контрольной группы (средний возраст 55,0 [51,0-62,0]). Обследование основной группы включало: сбор жалоб, анамнеза, клинический осмотр, компьютерную томографию головного мозга, электрокардиографию, эхокардиоскопию, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ свертывающей системы крови. Пациенты основной группы имели артериальную гипертензию, пароксизмальные наджелудочковые тахикардии, дислипидемию, атеросклероз брахиоцефальных артерий, нарушения системы гемостаза. Контрольная группа обследована в рамках международного проекта HAPIEE. Молекулярно-генетическое исследование проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты

Результаты. Статистически значимых различий частот генотипов и аллелей однонуклеотидного полиморфизма rs556621 (G>T) в подгруппе пациентов с ОНМК и лиц контрольной группы не выявлено. Частота редкого генотипа ТТ среди пациентов с ОНМК составила 13,3±4,16%, среди здоровых лиц – 8,8±3,37% (р=0,1). Гендерных различий при сравнении частот генотипов и аллелей также не выявлено (р>0,05). Частоты генотипа ТТ были примерно одинаковы в подгруппе пациентов с артериальной гипертензией (13,1±4,22%) и в контрольной группе (7,4±5,25%) (р>0,05). Не наблюдалось статистически значимых различий в частотах редкого генотипа исследуемого полиморфизма в подгруппе пациентов с наджелудочковыми тахикардиями (20,0±14,37%), гиперкоагуляцией (15,9±7,64%) и контрольной группой (8,8±3,37%), р>0,05. Установлена статистически значимая связь редкого генотипа ТТ однонуклеотидного полиморфизма rs556621 (G>T) с развитием ОНМК у пациентов с дислипидемией и атеросклеротическим поражением коронарных артерий (р=0,041; отношение шансов 1,86, 95% доверительный интервал 1,02-3,41).

Заключение

Заключение. Генотип ТТ однонуклеотидного полиморфизма rs556621 (G>T) повышает риск развития острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с дислипидемией и атеросклерозом брахиоцефальных артерий по сравнению с носителями генотипов GG и GT. Полученные данные рекомендовано учитывать при решении вопроса о назначении гиполипидемической, дезагрегантной, антикоагулянтной терапии. 

острое нарушение мозгового кровообращениянаджелудочковая тахикардияартериальная гипертензиядислипидемияатеросклерозrs556621strokesupraventricular tachycardiaarterial hypertensiondyslipidemiaatherosclerosisrs556621Работа поддержана грантом президента Российской Федерации МД-58887.2018.7ReferencesКорчагин В.И., Миронов К.О., Дрибноходова О.П. и др. Роль генетических факторов в формировании индивидуальной предрасположенности к ишемическому инсульту. Анналы Клинической и Экспериментальной Неврологии. 2016;10(1):65-75.Korchagin V.I., Mironov K.O., Dribnohodova O.P., et al. The role of genetic factors in the formation of individual susceptibility to ischemic stroke. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2016;10(1):65-75 (In Russ.).Holliday E.G., Maguire J.M., Evans T.J., et al. Common variants at 6p21.1 are associated with large artery atherosclerotic stroke. Nat Genet. 2012;44(10):1147-51. DOI:10.1038/ng.2397.Holliday E.G., Maguire J.M., Evans T.J., et al. Common variants at 6p21.1 are associated with large artery atherosclerotic stroke. Nat Genet. 2012;44(10):1147-51. DOI:10.1038/ng.2397.Hauer A.J., Pulit S.L., van den Berg L.H., et al. A replication study of genetic risk loci for ischemic stroke in a Dutch population: a case-control study. Sci Rep. 2017;7:12175. DOI:10.1038/s41598-017-07404-4.Hauer A.J., Pulit S.L., van den Berg L.H., et al. A replication study of genetic risk loci for ischemic stroke in a Dutch population: a case-control study. Sci Rep. 2017;7:12175. DOI:10.1038/s41598-017-07404-4.Zhang H., Zhai Q., Zhang Z., et al. Association of GWAS-Supported Variants rs556621 on Chromosome 6p21.1 with Large Artery Atherosclerotic Stroke in a Southern Chinese Han Population. Neuromolecular Med. 2017;19(1):94-100. DOI:10.1007/s12017-016-8433-7.Zhang H., Zhai Q., Zhang Z., et al. Association of GWAS-Supported Variants rs556621 on Chromosome 6p21.1 with Large Artery Atherosclerotic Stroke in a Southern Chinese Han Population. Neuromolecular Med. 2017;19(1):94-100. DOI:10.1007/s12017-016-8433-7.Peasey A., Bobak M., Kubinova R., et al. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public Health. 2006;6:255. DOI:10.1186/1471-2458-6-255.Peasey A., Bobak M., Kubinova R., et al. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public Health. 2006;6:255. DOI:10.1186/1471-2458-6-255.Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. СПб.: Питер; 2001. 7. Petri A., Sabin K. Medical Statistics at a Glance. 3rd ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2009.Borovikov V.P. STATISTICA: the art of data analysis on a computer. SPb.: Peter; 2001. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.