Божко Яков Григорьевич – аспирант, кафедра терапии ФПК и ПП
620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3
Yakov G. Bozhko – Post-Graduate Student, Chair of Therapy
Repina ul. 3, Ekaterinburg, 620028
Архипов Михаил Викторович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии ФПК и ПП
620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3
Mikhail V. Arkhipov – MD, PhD, Professor, Head of Chair of Therapy
Repina ul. 3, Ekaterinburg, 620028
Белоконова Надежда Анатольевна – доктор технических наук, доцент, заведующая кафедрой общей химии
620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3
Nadezhda A. Belokonova – PhD (in Engineering), Associate Professor, Head of Chair of General Chemistry
Repina ul. 3, Ekaterinburg, 620028
Aim. To study the effect of proton pump inhibitors (PPIs) on the development of hypomagnesemia in patients with paroxysmal atrial fibrillation (AF) on the background of autonomic sinus node dysfunction (ASND).
Material and methods. A prospective cohort study included 32 patients with an established diagnosis of ASND and often recurrent paroxysmal AF. The main group consisted of 17 patients who took pantoprazole at a dose of 20 mg 2 times a day as treatment of diagnosed duodenal erosions within 6 weeks from the time of the initial visit to an arrhythmologist. The remaining 15 patients did not take PPIs and were included in the control group. The determination of magnesium in whole blood, plasma and formed elements was carried out twice in all patients – at the initial visit and after 6 weeks. In addition, in the experiment, complex-forming activity of solutions of various PPIs (esomeprazole, pantoprazole, rabeprazole and omeprazole) with respect to magnesium ions was studied. The author’s method was used, based on turbidimitric determination of the light transmission during the heterogeneous reaction of the formation of magnesium phosphates in the presence of the analyzed drug or without it.
Results. There were no significant differences in the magnesium content in the blood of patients of the main and control groups before taking PPIs. After taking of pantoprazole by the patients of the main group there were significant differences between main and control groups in magnesium in whole blood (0.48 [0.44-0.51] mmol/l vs 0.55 [0.5-0.61] mmol/l, p=0.01) and its values in formed elements (0.52 [0.45-0.67] mmol/l vs 0.75 [0.65-1.2] mmol/l, p=0.009). Analysis of magnesium content in patients of the main group before and after taking of pantoprazole also showed a significant decrease in intracellular concentrations of the element (0.6 [0.51-1.0] mmol/l vs 0.52 [0.45-0.67] mmol/l, p=0.002), as well as decrease in its total content in whole blood (0.51 [0.45-0.59] mmol/l vs 0.48 [0.44-0.51] mmol/l, p=0.04). To substantiate the observed effects it was experimentally proved the possibility of formation of strong complex compounds between the ions of magnesium and PPIs: the highest activity was demonstrated by rabeprazole and pantoprazole (coefficients of complex formation per unit of total organic carbon – 1.5 and 0.72, respectively) and the lowest – omeprazole and esomeprazole (0.04 and 0.09, respectively).
Conclusion. A decrease of magnesium content in whole blood and formed elements in patients with paroxysmal AF on the background of ADSN was mediated by a six-week intake of pantoprazole in a dose of 20 mg 2 times a day for the treatment of concomitant erosion of the duodenum. When choosing PPIs for arrhythmological patients with concomitant gastro-duodenal pathology, it is advisable to be guided by the complexing activity of drugs with respect to magnesium ions: the most pronounced metal-ligand interaction with magnesium was shown by rabeprazole and pantoprazole, and the least – omeprazole and esomeprazole.
Цель. Изучить влияние ингибиторов протонной помпы (ИПП) на развитие гипомагниемии у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий (ФП) на фоне вегетативной дисфункции синусового узла (ВДСУ).
Материал и методы. В проспективное когортное исследование были включены 32 пациента c установленным диагнозом ВДСУ и часто рецидивирующей пароксизмальной формой ФП. Из них основную группу составили 17 пациентов, которые в течение 6 нед от момента первичного аритмологического приема принимали пантопразол в дозе 20 мг 2 р/сут по поводу диагностированных эрозий двенадцатиперстной кишки. Остальные 15 пациентов не принимали ИПП и составили группу контроля. Определение магния в цельной крови, плазме и форменных элементах осуществляли двукратно у всех пациентов – на первичном приеме и через 6 нед. Авторским методом, основанном на турбидимитрическом определении величины светопропускания в ходе гетерогенной реакции образования фосфатов магния в присутствии анализируемого лекарственного препарата или без него, была изучена комплексообразующая активность по отношению к магнию растворов различных ИПП: эзомепразола, пантопразола, рабепразола и омепразола.
Результаты. До приема ИПП статистически значимых различий по содержанию магния в крови пациентов основной и контрольной групп выявить не удалось. После приема пантопразола пациентами основной группы были обнаружены статистически значимые межгрупповые различия по показателям магния в цельной крови (0,48 [0,44-0,51] ммоль/л против 0,55 [0,5-0,61] ммоль/л; p=0,01) и его значениям в форменных элементах (0,52 [0,45-0,67] ммоль/л против 0,75 [0,65-1,2] ммоль/л; p=0,009). Анализ содержания магния у пациентов основной группы до и после приема пантопразола также продемонстрировал статистически значимое снижение внутриклеточных концентраций элемента (0,6 [0,51-1,0] ммоль/л против 0,52 [0,45-0,67] ммоль/л; p=0,002) и уменьшение его общего содержания в цельной крови (0,51 [0,45-0,59] ммоль/л против 0,48 [0,44-0,51] ммоль/л; p=0,04). Для обоснования наблюдаемых эффектов экспериментально была подтверждена возможность образования прочных комплексных соединений между ионами магния и ИПП, причем, наибольшую активность продемонстрировали рабепразол и пантопразол (коэффициенты комплексообразования на единицу общего органического углерода – 1,5 и 0,72, соответственно), а наименьшую – омепразол и эзомепразол (0,04 и 0,09, соответственно).
Заключение. Снижение содержания магния в цельной крови и в форменных элементах у пациентов с пароксизмальной формой ФП на фоне ВДСУ было опосредовано 6-ти недельным приемом пантопразола в дозе 20 мг 2 р/сут для лечения сопутствующих эрозий двенадцатиперстной кишки. При выборе ИПП у пациентов аритмологического профиля с сопутствующей гастродуоденальной патологией целесообразно руководствоваться комплексообразующей активностью лекарственных препаратов по отношению к ионам магния: наиболее выраженное металл-лигандное взаимодействие с магнием проявили рабепразол и пантопразол, а наименьшее – омепразол и эзомепразол
The authors declare that there are no conflicts of interest present.