rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2020-02-01rpcardio-2105Research ArticleNOTES FROM PRACTICEКЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТDecrease in Efficacy of Warfarin as a Result of Drug-Drug Interaction (Case Report)Снижение эффективности варфарина в результате межлекарственного взаимодействия (клинический случай)ВатутинН. Т.VatutinN. T.

Ватутин Николай Тихонович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии, Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького; заведующий отделом неотложной кардиологии и кардиохирургии, Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака

ДНР/Украина, 83000, Донецк, пр. Ильича, 16;ДНР/Украина, 83000, Донецк, Ленинский пр., 47

Nikolay T. Vatutin – MD, PhD, Professor, Head of Chair of Hospital Therapy, Donetsk National Medical University named after M. Gorky; Head of Division of Cardiac Surgery and Urgent Cardiology, Institute of Urgent and Reconstructive Surgery named after V.K. Gusak

Ilyicha pr. 16, Donetsk, 83000 Donetsk People Republic/Ukraine;Leninskij pr. 47, Donetsk, 83000 Donetsk People Republic/ Ukraine

ТарадинГ. Г.TaradinG. G.

Тарадин Геннадий Геннадьевич – кандидат медицинских наук, доцент, кафедра госпитальной терапии, Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького; с.научный сотрудник, отдел неотложной кардиологии и кардиохирургии, Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака

ДНР/Украина, 83000, Донецк, пр. Ильича, 16;ДНР/Украина, 83000, Донецк, Ленинский пр., 47

Gennadiy G. Taradin – MD, PhD, Associate Professor, Chair of Hospital Therapy, Donetsk National Medical University named after M. Gorky; Senior Researcher, Division of Cardiac Surgery and Urgent Cardiology, Institute of Urgent and Reconstructive Surgery named after V.K. Gusak

Ilyicha pr. 16, Donetsk, 83000 Donetsk People Republic/Ukraine;Leninskij pr. 47, Donetsk, 83000 Donetsk People Republic/ Ukraine

taradin@inbox.ruИгнатенкоГ. А.IgnatenkoG. A.

Игнатенко Григорий Анатольевич – доктор медицинских наук, профессор, член корреспондент НАМН Украины, ректор, заведующий кафедрой пропедевтической и внутренней медицины, Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

Донецк, пр. Ильича, 16

Grigorij A. Ignatenko – MD, PhD, Professor, Corresponding Member of National Academy of Medical Sciences of Ukraine, Head of Chair of Propaedeutic and Internal Medicine, Rector of Donetsk National Medical University named after M. Gorky

Ilyicha pr. 16, Donetsk, 83000 Donetsk People Republic/Ukraine

ГасендичЕ. С.GasendichE. S.

Гасендич Екатерина Сергеевна – ассистент, кафедра госпитальной терапии

ДНР/Украина, 83000, Донецк, пр. Ильича, 16

Ekaterina S. Gasendich – MD, Assistant, Chair of Hospital Therapy

Ilyicha pr. 16, Donetsk, 83000 Donetsk People Republic/Ukraine

ХарченкоА. В.HarchenkoA. V.

Харченко Анастасия Владимировна – ассистент, кафедра госпитальной терапии

ДНР/Украина, 83000, Донецк, пр. Ильича, 16

Anastasija V. Harchenko – MD, Assistant, Chair of Hospital Therapy

Ilyicha pr. 16, Donetsk, 83000 Donetsk People Republic/Ukraine

ПоваляеваИ. Б.PovaljaevaI. B.

Поваляева Ирина Борисовна – врач, отделение функциональной диагностики

ДНР/Украина, 83000, Донецк, Ленинский пр., 47

Irina B. Povaljaeva – MD, Doctor, Department of Functional Diagnostics

Leninskij pr. 47, Donetsk, 83000 Donetsk People Republic/ Ukraine

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького; Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. ГусакаУкраинаDonetsk National Medical University named after M. Gorky; Institute of Urgent and Reconstructive Surgery named after V.K. GusakUkraineДонецкий национальный медицинский университет им. М. ГорькогоУкраинаDonetsk National Medical University named after M. GorkyUkraineИнститут неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. ГусакаУкраинаInstitute of Urgent and Reconstructive Surgery named after V.K. GusakUkraine2020050220201614045Copyright © Vatutin N.T., Taradin G.G., Ignatenko G.A., Gasendich E.S., Harchenko A.V., Povaljaeva I.B., 20202020Ватутин Н.Т., Тарадин Г.Г., Игнатенко Г.А., Гасендич Е.С., Харченко А.В., Поваляева И.Б.Vatutin N.T., Taradin G.G., Ignatenko G.A., Gasendich E.S., Harchenko A.V., Povaljaeva I.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2105

The one of the main aims in modern clinical pharmacology is to provide safe and effective therapy considering a frequent administration of several drugs having different drug-drug interactions. Warfarin belongs to the number of popular anticoagulants which along with its efficiency not infrequently alters anticoagulant characteristics when administered with other drugs and food products. A case of a decrease in the efficacy of warfarin in a patient with mitral stenosis while taking a combined choleretic drug is presented in the article. The components of this choleretic drug (dry animal bile, dry garlic extract, dry nettle extract, activated charcoal) could impair the absorption of warfarin, increase intestinal absorption of vitamin K, and have a negative effect on the anticoagulant effect of warfarin. Management of patients receiving anticoagulants should be performed in accordance with clinical recommendations. Prescription of drugs, including multicomponent ones, without proven efficacy, for such patients should be considering the potential drug interaction.

В современной клинической фармакологии одной из главных целей является обеспечение безопасной и эффективной терапии, учитывая частое назначение нескольких препаратов, нередко обладающих различным межлекарственным взаимодействием. К числу наиболее популярных антикоагулянтов относят варфарин, который наряду со своей эффективностью нередко изменяет антикоагулянтные свойства при назначении с другими препаратами и пищевыми продуктами. В статье представлен случай снижения эффективности варфарина у пациентки с митральным стенозом на фоне приема комбинированного желчегонного препарата. Компоненты данного желчегонного препарата (желчь животная сухая, экстракт чеснока сухой, экстракт крапивы сухой, уголь активированный) могли ухудшить всасываемость варфарина, увеличить кишечное усвоение витамина К и оказать негативное влияние на антикоагулянтный эффект варфарина. Ведение больных, получающих антикоагулянты, должно проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями. Назначение таким пациентам препаратов, в том числе многокомпонентных, без доказанной эффективности должно проводиться обязательно с учетом потенциального лекарственного взаимодействия.

варфаринантикоагулянтный эффектмежлекарственные взаимодействиямеждународное нормализованное отношениеwarfarinanticoagulant effectdrug-drug interactionsinternational normalized ratioReferencesМанешина О.А., Белоусов Ю.Б. Полипрагмазия и лекарственные взаимодействия у пожилых пациентов. Качественная Клиническая Практика. 2008;3:90-3.Maneshina O.A., Belousov J.B. Polypharmacy and drug interactions in the elderly patients. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika. 2008;(3):90-3 (In Russ.).Hanlon J., Schmader K., Koronkowski M., et al. Adverse drug events in high risk older outpatients. J Am Geriatr Soc. 1997;45(8):945-8. DOI:10.1111/j.1532-5415.1997.tb02964.x.Hanlon J., Schmader K., Koronkowski M., et al. Adverse drug events in high risk older outpatients. J Am Geriatr Soc. 1997;45(8):945-8. DOI:10.1111/j.1532-5415.1997.tb02964.x.Отделенов В.А., Новакова А.И., Карасев А.В. и др. Оценка частоты потенциально значимых межлекарственных взаимодействий у больных с полипрагмазией в многопрофильном стационаре. Клиническая Фармакология и Терапия. 2012;21(5):81-5.Otdelenov V.A., Novakova A.I., Karasev A.V., et al. Estimation of the incidence of potentially significant drug-drug interactions in patients with polypharmacy in the general hospital. Clinical Pharmacology and Therapy. 2012;21(5):81-5 (In Russ.).Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., Дроздов В.Н., Ефремов Л.И. Полипрагмазия: гериатрический аспект проблемы. Consilium Medicum. 2007;12:29-34.Lazebnik L.B., Konev J.V., Drozdov V.N., Efremov L.I. Polypharmacy: the geriatric aspect of the problem. Consilium Medicum. 2007;12:29-34 (In Russ.).Ватутин Н.Т., Гасендич Е.С., Иофе Е.И. Случай приобретенной коагулопатии. Архивъ Внутренней Медицины. 2018;8(6):480-2. DOI:10.20514/2226-6704-2018-8-6-480-482.Vatutin M.T., Gasendich E.S., Iofe E.I. Case of acquired coagulopathy. The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(6):480-2 (In Russ.). DOI:10.20514/2226-6704-2018-8-6-480-482.Дземешкевич С.Л., Панченко Е.П. Антикоагулянтная терапия у пациентов с клапанными пороками сердца. Русский Медицинский Журнал. 2001;10:427-30.Dzemeshkevich S.L. Panchenko E.P. Anticoagulant therapy in patients with cardiac valve abnormalities. Russian Medical Journal. 2001;10:427-30 (In Russ.).Leite P.M., Martins M.A.P., Castilho R.O. Review on mechanisms and interactions in concomitant use of herbs and warfarin therapy. Biomed Pharmacother. 2016;83:14-21. DOI:10.1016/j.biopha.2016.06.012.Leite P.M., Martins M.A.P., Castilho R.O. Review on mechanisms and interactions in concomitant use of herbs and warfarin therapy. Biomed Pharmacother. 2016;83:14-21. DOI:10.1016/j.biopha.2016.06.012.Кропачева Е.С., Панченко Е.П., Добровольский А.Б., Саидова М.А. Резистентность к варфарину у больной с абсолютными показаниями к приему антагонистов витамина К. Атеротромбоз. 2009;1(2):99-104.Kropacheva E.S., Panchenko Е.P., Dobrovolsky A.В., Saidova M.A. Resistance to warfarin in a patient with absolute contraindications to use vitamin K antagonists. Atherothrombosis Journal. 2009;1(2):99-104 (In Russ.).Tatsumi A., Kadobayashi M., Iwakawa S. Effect of ethanol on the binding of warfarin enantiomers to human serum albumin. Biol Pharm Bull. 2007;30(4):826-9. DOI:10.1248/bpb.30.826.Tatsumi A., Kadobayashi M., Iwakawa S. Effect of ethanol on the binding of warfarin enantiomers to human serum albumin. Biol Pharm Bull. 2007;30(4):826-9. DOI:10.1248/bpb.30.826.Fung E., Patsopoulos N.A., Belknap S.M., et al. Effect of genetic variants, especially CYP2C9 and VKORC1, on the pharmacology of warfarin. Thromb Hemost. 2012;38(8):893-904. DOI:10.1055/s-0032-1328891.Fung E., Patsopoulos N.A., Belknap S.M., et al. Effect of genetic variants, especially CYP2C9 and VKORC1, on the pharmacology of warfarin. Thromb Hemost. 2012;38(8):893-904. DOI:10.1055/s-0032-1328891.Al-Arifi M.N., Wajid S., Al-Manie N.K., et al. Evaluation of knowledge of health care professionals on warfarin interactions with drug and herb medicinal in Central Saudi Arabia. Pak J Med Sci. 2016;2(1):229-233. DOI:10.12669/pjms.321.8902.Al-Arifi M.N., Wajid S., Al-Manie N.K., et al. Evaluation of knowledge of health care professionals on warfarin interactions with drug and herb medicinal in Central Saudi Arabia. Pak J Med Sci. 2016;2(1):229-233. DOI:10.12669/pjms.321.8902.Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Аллохол [цитировано 10.08.2019. Доступно на: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ba3f0e46-5098-46e4-933f172319b8ff7f&t=.Instructions for use of the drug for medical use of Allochol [cited by Oct 08, 2019. Available from: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ba3f0e46-5098-46e4-933f172319b8ff7f&t=. (In Russ.).Bielecki S., Dolim Lee D., Hamad B. The market for oral anticoagulants. Nature Reviews Drug Discovery. 2018;17:617-8. DOI:10.1038/nrd.2018.89.Bielecki S., Dolim Lee D., Hamad B. The market for oral anticoagulants. Nature Reviews Drug Discovery. 2018;17:617-8. DOI:10.1038/nrd.2018.89.Jaiswal P., Shinde S. Anticoagulants market-global opportunity analysis and industry forecast, 2018-2025. Allied Market Research. 2018. [cited by Oct 08, 2019]. Available from: https://www.alliedmarketresearch.com/anticoagulant-drugs-market .Jaiswal P., Shinde S. Anticoagulants market-global opportunity analysis and industry forecast, 2018-2025. Allied Market Research. 2018. [cited by Oct 08, 2019]. Available from: https://www.alliedmarketresearch.com/anticoagulant-drugs-market .Pirmohamed M. Warfarin: the end or the end of one size fits all therapy? J Pers Med. 2018;8(3):piiE22. DOI:10.3390/jpm8030022.Pirmohamed M. Warfarin: the end or the end of one size fits all therapy? J Pers Med. 2018;8(3):piiE22. DOI:10.3390/jpm8030022.Скирденко Ю.П., Николаев Н.А. Новые подходы к индивидуализированному выбору пероральных антикоагулянтов у больных фибрилляцией предсердий. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(1):58-64 DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-1-58-64.Skirdenko J.P., Nikolayev N.A. New Approaches to Individualized Choice of Oral Anticoagulants in Patients with Atrial Fibrillation. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2018;14(1):58-64 (In Russ.) DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-1-58-64.Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В. Варфарин и его значение в эру новых оральных антикоагулянтов. Вопросы контроля эффективности и безопасности лечения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2017;13(5):699-705. DOI:10.20996/1819-6446-2017-13-5-699-705.Martsevich S.Y., Lukina Y.V. Warfarin and its Importance in the Era of New Oral Anticoagulants. Issues of Monitoring the Effectiveness and Safety of Treatment. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2017;13(5):699-705 (In Russ.). DOI:10.20996/1819-6446-2017-13-5-699-705.Durães A.R., de Souza Lima Bitar Y., Filho J.A.L, et al. Rivaroxaban versus warfarin in patients with mechanical heart valve: rationale and design of the RIWA Study. Drugs R D. 2018;18(4):303-8. DOI:10.1007/s40268-018-0249-5.Durães A.R., de Souza Lima Bitar Y., Filho J.A.L, et al. Rivaroxaban versus warfarin in patients with mechanical heart valve: rationale and design of the RIWA Study. Drugs R D. 2018;18(4):303-8. DOI:10.1007/s40268-018-0249-5.Macan H., Uykimpang R., Alconcel M., et al. Aged garlic extract may be safe for patients on warfarin therapy. J Nutr. 2006;136(3 Suppl):793S-795S. DOI:10.1093/jn/136.3.793S.Macan H., Uykimpang R., Alconcel M., et al. Aged garlic extract may be safe for patients on warfarin therapy. J Nutr. 2006;136(3 Suppl):793S-795S. DOI:10.1093/jn/136.3.793S.Choi S., Oh D.S., Jerng U.M. A systematic review of the pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of herbal medicine with warfarin. PLoS One. 2017;12(8):e0182794. DOI:10.1371/journal.pone.0182794.Choi S., Oh D.S., Jerng U.M. A systematic review of the pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of herbal medicine with warfarin. PLoS One. 2017;12(8):e0182794. DOI:10.1371/journal.pone.0182794.Rahman K. Effects of garlic on platelet biochemistry and physiology. Mol Nutr Food Res. 2007;51(11):1335-44. DOI:10.1002/mnfr.200700058.Rahman K. Effects of garlic on platelet biochemistry and physiology. Mol Nutr Food Res. 2007;51(11):1335-44. DOI:10.1002/mnfr.200700058.Mohammed Abdul M.I., Jiang X., Williams K.M., et al. Pharmacodynamic interaction of warfarin with cranberry but not with garlic in healthy subjects. Br J Pharmacol. 2008;154(8):1691-700. DOI:10.1038/bjp.2008.210.Mohammed Abdul M.I., Jiang X., Williams K.M., et al. Pharmacodynamic interaction of warfarin with cranberry but not with garlic in healthy subjects. Br J Pharmacol. 2008;154(8):1691-700. DOI:10.1038/bjp.2008.210.Fasinu P.S., Bouic P.J., Rosenkranz B. An overview of the evidence and mechanisms of herbdrug interactions. Front Pharmacol. 2012;3:69. DOI:10.3389/fphar.2012.00069.Fasinu P.S., Bouic P.J., Rosenkranz B. An overview of the evidence and mechanisms of herbdrug interactions. Front Pharmacol. 2012;3:69. DOI:10.3389/fphar.2012.00069.Lutomski J., Speichert H. Die Brennessel in Heilkunde und Ernährung. Pharmazie in unserer Zeit. 1983;12:181-6. DOI:10.1002/pauz.19830120602.Lutomski J., Speichert H. Die Brennessel in Heilkunde und Ernährung. Pharmazie in unserer Zeit. 1983;12:181-6. DOI:10.1002/pauz.19830120602.Biró-Sándor Z. Assessment report on Urtica Dioica L., and Urtica Urens L., herba. London: European Medicines Agency; 2008.Biró-Sándor Z. Assessment report on Urtica Dioica L., and Urtica Urens L., herba. London: European Medicines Agency; 2008.Dhouibi R., Affes H., Ben Salem M., et al. Screening of pharmacological uses of Urtica dioica and others benefits. Prog Biophys Mol Biol. 2020;150:67-77. DOI:10.1016/j.pbiomolbio.2019.05.008.Dhouibi R., Affes H., Ben Salem M., et al. Screening of pharmacological uses of Urtica dioica and others benefits. Prog Biophys Mol Biol. 2020;150:67-77. DOI:10.1016/j.pbiomolbio.2019.05.008.McDowell L.R. Vitamins in animal and human nutrition. 2nd Edition. New York: John Wiley & Sons; 2008.McDowell L.R. Vitamins in animal and human nutrition. 2nd Edition. New York: John Wiley & Sons; 2008.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.