rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2013-9-5-505-510rpcardio-217Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯTHE PROBLEM OF MEDICINES INTERCHANGEABILITY. FOCUS ON PERINDOPRILПРОБЛЕМА ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМОСТИ ЛЕКАРСТВ. ФОКУС НА ПЕРИНДОПРИЛМалыхинаА. И.MalyhinaA. I.

Врач-терапевт

sandroka@bk.ruЖуравлеваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

sandroka@bk.ruСтародубцевА. К.StarodubtsevA. K.

Доктор медицинских наук, профессор той же кафедры

sandroka@bk.ruМаксимовМ. Л.MaksimovM. L.

Доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

sandroka@bk.ruРогачеваО. А.RogachevaO. A.

Заведующая отделением функциональной диагностики

sandroka@bk.ruГородская клиническая больница № 23 имени Медсантруд, МоскваРоссияMedsantrud City Clinical Hospital № 23, MoscowRussian FederationПервый Московский медицинский университет имени И.М. Сеченова, МоскваРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, MoscowRussian Federation20132409201595505510Copyright © Malyhina A.I., Zhuravleva M.V., Starodubtsev A.K., Maksimov M.L., Rogacheva O.A., 20152015Малыхина А.И., Журавлева М.В., Стародубцев А.К., Максимов М.Л., Рогачева О.А.Malyhina A.I., Zhuravleva M.V., Starodubtsev A.K., Maksimov M.L., Rogacheva O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/217

Aim. To evaluate the therapeutic equivalence between generic perindopril (Parnavel, LLC Ozone, Russia) and the original perindopril (Prestarium A, Laboratories Servier, France). Material and methods. Patients with arterial hypertension, grade 1-2 (n=40, aged 35-75 years) were included into the open randomized cross-over trial. The previous anti- hypertensive therapy was discontinued before study for 14 days in all patients. Each of the patients was randomized for alternate 8-week treatment with the original (Prestarium A) and generic (Parnavel) perindopril. Treatment efficacy was assessed by the achievement of target blood pressure (BP) <140/90 mm Hg. The drug dose was increased in the efficacy lack and inapamide was added if necessary. Therapy was discontinued for 14 days after 8 weeks of treatment with the first randomization drug, and the same therapy course with the other study drug was carried out. Side effects were also recorded.Results. A significant reduction in systolic (SBP) and diastolic BP (DBP) was found in patients of Parnavel group by 28 mm Hg (19%) and 17 mm Hg (19%), respectively. In the patients of Prestarium A group SBP and DBP reduction was 27 mm Hg (18.5%) and 16 mm Hg (18.7%), respectively. After 2 months of therapy the target BP level (<140/90 mm Hg) was achieved in 95% and 90% of patients in Parnavel and Prestarium A groups, respectively. Drug tolerability was comparable.Conclusion. Efficacy and tolerability data demonstrated therapeutic equivalence of generic perindopril (Parnavel) to the original perindopril.

Цель. Оценить терапевтическую эквивалентность отечественного дженерического препарата периндоприла (Парнавел; ООО Озон, Россия) оригинальному препарату периндоприла (Престариум А; Лаборатории Сервье, Франция).Материал и методы. В открытое рандомизированное перекрестное исследование терапевтической эквивалентности препарата периндоприла включены 40 пациентов с артериальной гипертензией 1-2 степени в возрасте 35-75 лет. Перед началом исследования всем пациентам отменяли предшествующую антигипертензивную терапию на 14 дней. Каждый из пациентов после рандомизации поочередно проходил 8-недельное лечение оригинальным (Престариум А) и дженерическим (Парнавел) препаратом периндоприла. Эффективность терапии оценивали по достижению целевого уровня артериального давления (АД) <140/90 мм рт ст. При недостаточной эффективности дозу препарата увеличивали и, при необходимости, добавляли индапамид. После 8-недельного лечения первым рандомизационным препаратом терапию отменяли на 14 дней и проводили аналогичный курс с другим исследуемым препаратом. Также регистрировали побочные эффекты принимаемых препаратов.Результаты. У пациентов группы Парнавела отмечено значимое снижение систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) на 28 мм рт.ст. (19%) и 17 мм рт. ст. (19%), соответственно. В группе Престариума А снижение САД и ДАД составило, соответственно, 27 мм рт.ст. (18,5%) и 16 мм рт. ст. (18,7%). Целевой уровень АД (<140/90 мм рт.ст.) в исследуемых группах через 2 мес терапии был достигнут у 95% и 90% пациентов, соответственно. Переносимость препаратов была сопоставимой.Заключение. На основании данных о клинической эффективности и переносимости исследуемых препаратов продемонстрирована терапевтическая эквивалентность изучаемого дженерического периндоприла (Парнавел) оригинальному препарату.

периндоприлоригинальный препаратдженерикартериальная гипертензияperindopriloriginal druggenericarterial hypertensionReferencesBritov AN. Prevention of hypertension at the population level: opportunities and challenges. Russian Journal of Medicine 1997; 5 (9): 571-576. Russian (Бритов А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи. Русский Медицинский Журнал 1997; 5 (9): 571-576).Britov AN. Prevention of hypertension at the population level: opportunities and challenges. Russian Journal of Medicine 1997; 5 (9): 571-576. Russian (Бритов А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи. Русский Медицинский Журнал 1997; 5 (9): 571-576).Oganov RG, Maslennikova GY. Mortality from cardiovascular diseases and other chronic non-communicable diseases among the working population of Russia. Cardiovascular Therapy and Prevention 2002; (3): 4-8. Russian (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2002; (3): 4-8).Oganov RG, Maslennikova GY. Mortality from cardiovascular diseases and other chronic non-communicable diseases among the working population of Russia. Cardiovascular Therapy and Prevention 2002; (3): 4-8. Russian (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2002; (3): 4-8).Shalnova SA. Problems in the treatment of hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention 2003; 2 (3): 17-21. Russian (Шальнова С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2003; 2 (3): 17-21).Shalnova SA. Problems in the treatment of hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention 2003; 2 (3): 17-21. Russian (Шальнова С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2003; 2 (3): 17-21).Oganov RG, Nebieridze DV, Shalnova SA. Results of a multicenter study NOCTURNE-2 in patients with uncontrolled on previous therapy of arterial hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention 2010; (1): 86-91. Russian (Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В., Шальнова С.А. Результаты многоцентрового исследования НОКТЮРН-2 у пациентов с неконтролируемой на предшествующей терапии артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2010; (1):86-91).Oganov RG, Nebieridze DV, Shalnova SA. Results of a multicenter study NOCTURNE-2 in patients with uncontrolled on previous therapy of arterial hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention 2010; (1): 86-91. Russian (Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В., Шальнова С.А. Результаты многоцентрового исследования НОКТЮРН-2 у пациентов с неконтролируемой на предшествующей терапии артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2010; (1):86-91).Shalnova S, Kukushkin S, Manoshkina E, Timofeeva T. Arterial hypertension and adherence to therapy. Physician 2009; (12): 39-42. Russian (Шальнова С., Кукушкин С., Маношкина Е., Тимофеева Т. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. Врач 2009; (12): 39-42).Shalnova S, Kukushkin S, Manoshkina E, Timofeeva T. Arterial hypertension and adherence to therapy. Physician 2009; (12): 39-42. Russian (Шальнова С., Кукушкин С., Маношкина Е., Тимофеева Т. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. Врач 2009; (12): 39-42).Parfenov VA, Vakhnina NV. Arterial hypertension and antihypertensive therapy in ischemic stroke. Journal of Neurology 2001; (4):19-22. Russian (Парфенов В.А., Вахнина Н.В. Артериальная гипертония и гипотензивная терапия при ишемическом инсульте. Неврологический Журнал 2001;(4):19-22).Parfenov VA, Vakhnina NV. Arterial hypertension and antihypertensive therapy in ischemic stroke. Journal of Neurology 2001; (4):19-22. Russian (Парфенов В.А., Вахнина Н.В. Артериальная гипертония и гипотензивная терапия при ишемическом инсульте. Неврологический Журнал 2001;(4):19-22).Lawes CM, Vander Hoorn S, Law MR, et al. Blood pressure and the global burden of disease 2000. Part 1: estimates of blood pressure levels. J Hypertens 2006; 24 (3): 413-22.Lawes CM, Vander Hoorn S, Law MR, et al. Blood pressure and the global burden of disease 2000. Part 1: estimates of blood pressure levels. J Hypertens 2006; 24 (3): 413-22.Woodward M, Barzi F, Martiniuk A, et al. Cohort profile: the Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. Int J Epidemiol2006; 35: 1412-1416.Woodward M, Barzi F, Martiniuk A, et al. Cohort profile: the Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. Int J Epidemiol2006; 35: 1412-1416.MacMahon S, Alderman MH, Lindholm LH, et al. Blood-pressure-related disease is a global health priority. Lancet 2008; 371 (9623): 1480-2.MacMahon S, Alderman MH, Lindholm LH, et al. Blood-pressure-related disease is a global health priority. Lancet 2008; 371 (9623): 1480-2.Lewington S, Clarke R, Qizilbash N. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002;360(9349):1903-13.Lewington S, Clarke R, Qizilbash N. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002;360(9349):1903-13.Feigin VL, Lawes CM, Bennett DA, et al. Stroke epidemiology: a review of population-based studies of incidence, prevalence, and case-fatality in the late 20th century. Lancet Neurol 2003; 2: 43-53Feigin VL, Lawes CM, Bennett DA, et al. Stroke epidemiology: a review of population-based studies of incidence, prevalence, and case-fatality in the late 20th century. Lancet Neurol 2003; 2: 43-53Ezzati M, Lopez AD, Rodgers A, et al. Comparative Risk Assessment Collaborating Group. Selected major risk factors and global and regional burden of disease. Lancet 2002; 360: 1347-60.Ezzati M, Lopez AD, Rodgers A, et al. Comparative Risk Assessment Collaborating Group. Selected major risk factors and global and regional burden of disease. Lancet 2002; 360: 1347-60.Lawes CM, Vander Hoorn S, Law MR. Blood pressure and the global burden of disease 2000. Part II: estimates of attributable burden. J Hypertens 2006;24(3):423-30.Lawes CM, Vander Hoorn S, Law MR. Blood pressure and the global burden of disease 2000. Part II: estimates of attributable burden. J Hypertens 2006;24(3):423-30.Diagnosis and treatment of hypertension. Russian recommendations (IV revision). System Hypertension 2010 (3): 5-26. Russian (Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (IV пересмотр). Системные Гипертензии 2010; (3): 5-26).Diagnosis and treatment of hypertension. Russian recommendations (IV revision). System Hypertension 2010 (3): 5-26. Russian (Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (IV пересмотр). Системные Гипертензии 2010; (3): 5-26).August P. Initial treatment of hypertension. N Engl J Med 2003; 348: 610-617.August P. Initial treatment of hypertension. N Engl J Med 2003; 348: 610-617.Chazova IE, Ratova LG. Current clinical practice guidelines for hypertension. Heart 2008; 3 (41): 136-138. Russian (Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Современные клинические рекомендации по артериальной гипертонии. Сердце 2008; 3(41): 136-138).Chazova IE, Ratova LG. Current clinical practice guidelines for hypertension. Heart 2008; 3 (41): 136-138. Russian (Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Современные клинические рекомендации по артериальной гипертонии. Сердце 2008; 3(41): 136-138).Shalnova SA, Balanova YA, Konstantinov V, et al. Arterial hypertension: prevalence, awareness, antihypertensive drugs and the effectiveness of treatment in the population of the Russian Federation. Russian Journal of Cardiology 2006; 4 (60): 45-53. Russian (Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Кон- стантинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием гипотензивных лекарственных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Российский Кардиологический Журнал 2006; 4(60): 45-53).Shalnova SA, Balanova YA, Konstantinov V, et al. Arterial hypertension: prevalence, awareness, antihypertensive drugs and the effectiveness of treatment in the population of the Russian Federation. Russian Journal of Cardiology 2006; 4 (60): 45-53. Russian (Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Кон- стантинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием гипотензивных лекарственных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Российский Кардиологический Журнал 2006; 4(60): 45-53).PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001; 358: 1033-41.PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001; 358: 1033-41.Fox KM; EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindoprilin stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindopri in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362(9386):782-8.Fox KM; EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindoprilin stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindopri in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362(9386):782-8.Bots ML, Remme WJ, Luscher TF, et al. ACE Inhibition and Endothelial Function: Main Findings of PER- FECT, a Sub-Study of the EUROPA Trial. Cardiovasc Drugs Ther 2007; 21(4): 269-279Bots ML, Remme WJ, Luscher TF, et al. ACE Inhibition and Endothelial Function: Main Findings of PER- FECT, a Sub-Study of the EUROPA Trial. Cardiovasc Drugs Ther 2007; 21(4): 269-279The PREAMI Investigators. Perindopril and remodelling in elderly with acute myocardial infarction. Cardiovascular Drugs Ther 2000; 14: 671-679.The PREAMI Investigators. Perindopril and remodelling in elderly with acute myocardial infarction. Cardiovascular Drugs Ther 2000; 14: 671-679.Karpov YuA. Russian study PRIVILEGE: comparative effectiveness of perindopril and enalapril in the control of blood pressure in hypertensive patients. System Hypertension 2008 (2): 12-16. Russian (Карпов Ю.А.Российское исследование ПРИВИЛЕГИЯ: сравнительная эффективность периндоприла и эналаприла в контроле артериального давления у больных артериальной гипер- тонией. Системные Гипертензии 2008; (2): 12-16).Karpov YuA. Russian study PRIVILEGE: comparative effectiveness of perindopril and enalapril in the control of blood pressure in hypertensive patients. System Hypertension 2008 (2): 12-16. Russian (Карпов Ю.А.Российское исследование ПРИВИЛЕГИЯ: сравнительная эффективность периндоприла и эналаприла в контроле артериального давления у больных артериальной гипер- тонией. Системные Гипертензии 2008; (2): 12-16).Martsevich SY, Shalnova SA, Yakusevich VV, et al. A comparative study of the effectiveness of the two drugs enalapril in patients with mild to moderate hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention 2003; (2): 33-37. Russian (Марцевич С.Ю., Шальнова С.А., Якусевич В.В. и др. Сравнительное изучение эффективности двух препаратов эналаприла малеата у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2003; (2): 33-37).Martsevich SY, Shalnova SA, Yakusevich VV, et al. A comparative study of the effectiveness of the two drugs enalapril in patients with mild to moderate hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention 2003; (2): 33-37. Russian (Марцевич С.Ю., Шальнова С.А., Якусевич В.В. и др. Сравнительное изучение эффективности двух препаратов эналаприла малеата у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2003; (2): 33-37).Nedogoda SV, Sabanov SV. Pharmacoeconomics of hypertension: from global to the particular. Prob- lems of Standardization in Health Care 2003; (2): 25-29. Russian (Недогода С.В., Сабанов С.В. Фармакоэкономика артериальной гипертензии: от глобального к частному. Проблемы Стандартизации в Здравоохранении 2003; (2): 25-29).Nedogoda SV, Sabanov SV. Pharmacoeconomics of hypertension: from global to the particular. Prob- lems of Standardization in Health Care 2003; (2): 25-29. Russian (Недогода С.В., Сабанов С.В. Фармакоэкономика артериальной гипертензии: от глобального к частному. Проблемы Стандартизации в Здравоохранении 2003; (2): 25-29).Martsevich SYu, Kutishenko NP, Yakusevich VV. Once again on the issue of interchangeability of medicines. A look at the generics from the standpoint of evidence-based medicine. Conduct of Cardiol- ogy 2010; (2): 11-22. Russian (Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Якусевич В.В. Еще раз о про- блеме взаимозаменяемости лекарств. Взгляд на дженерики с позиций доказательной медицины. Вести Кардиологии 2010; (2): 11-22).Martsevich SYu, Kutishenko NP, Yakusevich VV. Once again on the issue of interchangeability of medicines. A look at the generics from the standpoint of evidence-based medicine. Conduct of Cardiol- ogy 2010; (2): 11-22. Russian (Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Якусевич В.В. Еще раз о про- блеме взаимозаменяемости лекарств. Взгляд на дженерики с позиций доказательной медицины. Вести Кардиологии 2010; (2): 11-22).Nedogoda SV, Morozova TE Correction capability of the lipid metabolism of angiotensin сonverting enzyme inhibitors in clinical practice . Consilium Medicum 2012; 14 (1): 23-26. Russian (Недогода С.В., Морозова Т.Е. Возможности коррекции нарушений липидного обмена ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента в условиях реальной клинической практики. Consilium Medicum 2012; 14(1): 23-26).Nedogoda SV, Morozova TE Correction capability of the lipid metabolism of angiotensin сonverting enzyme inhibitors in clinical practice . Consilium Medicum 2012; 14 (1): 23-26. Russian (Недогода С.В., Морозова Т.Е. Возможности коррекции нарушений липидного обмена ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента в условиях реальной клинической практики. Consilium Medicum 2012; 14(1): 23-26).Bubnova VS, Lebedev EV, Shaposhnik II. The effectiveness of the treatment of hypertension with perindo- pril young men. Systemic hypertension 2007; (1): 42-5. Russian (Бубнова В.С., Лебедев Е.В., Шапошник И.И. Эффективность лечения гипертонической болезни периндоприлом молодых мужчин. Системные гипертензии 2007; (1): 42-5)Bubnova VS, Lebedev EV, Shaposhnik II. The effectiveness of the treatment of hypertension with perindo- pril young men. Systemic hypertension 2007; (1): 42-5. Russian (Бубнова В.С., Лебедев Е.В., Шапошник И.И. Эффективность лечения гипертонической болезни периндоприлом молодых мужчин. Системные гипертензии 2007; (1): 42-5)KarpovYuA. Russian study PRIVILEGE: comparative effectiveness of perindopril and enalapril in the control of blood pressure in hypertensive patients . Systemic hypertension 2008; (2): 12-16. Russian (Карпов Ю.А. Российское исследование ПРИВИЛЕГИЯ: сравнительная эффективность периндоприла и эналаприла в контроле артериального давления у больных артериальной гипертонией. Системные гипертензии 2008; (2): 12-16).KarpovYuA. Russian study PRIVILEGE: comparative effectiveness of perindopril and enalapril in the control of blood pressure in hypertensive patients . Systemic hypertension 2008; (2): 12-16. Russian (Карпов Ю.А. Российское исследование ПРИВИЛЕГИЯ: сравнительная эффективность периндоприла и эналаприла в контроле артериального давления у больных артериальной гипертонией. Системные гипертензии 2008; (2): 12-16).Michka VB, Zhernakova Y., Chazova IE. Improved form of perindopril - prestarium A - in the treatment of hypertensive patients in different clinical situations (AWARD). Systemic Hypertension 2009; (4):50-53. Russian (Мычка В.Б., Жернакова Ю.В., Чазова И.Е. Улучшенная форма Периндоприла – пРЕстариуМ А – в лечении больных артерИальной гипертонией в различных клинических ситуациЯх (ПРЕМИЯ). Системные гипертензии 2009; (4):50-53)Michka VB, Zhernakova Y., Chazova IE. Improved form of perindopril - prestarium A - in the treatment of hypertensive patients in different clinical situations (AWARD). Systemic Hypertension 2009; (4):50-53. Russian (Мычка В.Б., Жернакова Ю.В., Чазова И.Е. Улучшенная форма Периндоприла – пРЕстариуМ А – в лечении больных артерИальной гипертонией в различных клинических ситуациЯх (ПРЕМИЯ). Системные гипертензии 2009; (4):50-53)Nedogoda SV. Efficiency of perindopril in patients with hypertension and obesity. Kardiologiia 2011, (11): 27-38. Russian (Недогода С.В. Эффективность периндоприла у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением. Кардиология 2011; (11): 27-38).Nedogoda SV. Efficiency of perindopril in patients with hypertension and obesity. Kardiologiia 2011, (11): 27-38. Russian (Недогода С.В. Эффективность периндоприла у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением. Кардиология 2011; (11): 27-38).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.