Ломакин Никита Валерьевич - кандидат медицинских наук, руководитель отделения кардиореанимации, ЦКБ с поликлиникой Управления делами Президента РФ.
121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, 15.
Nikita V. Lomakin - MD, PhD, Head of Cardiac Resuscitation Department, Central Hospital with Outpatient Department, Administrative Department of the President of the Russian Federation.
Marshala Tymoshenko ul. 15, Moscow, 121359.
Бурячковская Людмила Ивановна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник, Институт экспериментальной кардиологии, НМИЦ кардиологии.
121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15а.
Lyudmila I. Buryachkovskaya - PhD (Biology), Leading Researcher, Institute of Experimental Cardiology, National Medical Research Center of Cardiology.
Tretya Cherepkovskaya ul. 15a, Moscow, 121552.
Золин Денис Анатольевич - врач, отделение кардиореанимации, ЦКБ с поликлиникой Управления делами Президента РФ.
121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, 15.
Denis A. Zolin - MD, Doctor, Cardiac Resuscitation Department, Central Hospital with Outpatient Department, Administrative Department of the President of the Russian Federation.
Marshala Tymoshenko ul. 15, Moscow, 121359.
Казей Василий Игоревич - кандидат биологических наук, директор.
117246, Москва, Научный проезд, 20 стр. 2.
Vasily I. Kazey - PhD (Biology), Director, LLC “EXAKTE LABS”.
Nauchnii pr. 20-2, Moscow, 117246.
Aim. To compare the kinetics of dissolution (in vitro) and some pharmacodynamic and pharmacokinetic parameters of branded generic preparations of acetylsalicylic acid (ASA) in buffered form in cardioprotective doses [ASA 75 mg+Mg(OH)2 15.2 mg], which differ in the composition of excipients, with a reference drug.
Material and methods. Patients with cardiovascular diseases who had indications for ASA monotherapy (n=75) were included in a one-center open postregistration comparative non-randomized study. Patients were divided into 3 groups for treatment with one of the three studied drugs: Cardiomagnyl® (comparison drug; group 1; n=25), Trombital® (group 2; n=25) and Fazostabil® (group 3; n=25). A study of the kinetics of dissolution of the studied drugs in vitro under conditions of pH 1.2 has been performed. Also, platelet aggregation in response to arachidonic acid, the concentration of salicylic acid and the level of serum thromboxane B2 were studied in the compared groups.
Results. The average release profile of ASA by the 30th minute from Cardiomagnyl® was higher than for Trombital® and Fazostabil® (95.7%, 84.8%, 76.5% respectively). The similarity factor (f2) of ASA release for Trombital® was 39.3, and for Fazostabil® - 34.2. An index of f2<50 indicates a nonequivalent release of ASA compared with the reference drug. The serum level of salicylic acid 2 hours after taking the first dose of the drug in patients of group 1 was 2657.3±648.4 ng/ml, in group 2 - 2637.0±740.0 ng/ml (p=0.03) and in group 3 it was to 2632.1±666.0 ng/ml (p=0.002). The platelet aggregation after 3 days decreased and in groups 1, 2 and 3 were respectively 7.6%, 32.2% (p=0.000) and 16.3% (p=0.009). Differences in the disaggregation effect between the groups persisted by the 7th day of the study (7.9%, 9.1% and 20.5% respectively; p=0.04 for the latter). The thromboxane B2 level by the 3rd day of administration decreased compared to the initial level in group 1 to 15.5%, in group 2 to 21.1% and in group 3 to 20.0% (p=0.05 for both). The trend persisted by the 7th day.
Conclusion. The pharmacodynamic and pharmacokinetic parameters of the studied drugs differed statistically significantly with the advantage for the comparison drug despite the same active substance.
Цель. Сравнить кинетику растворения in vitro, некоторые фармакодинамические и фармакокинетические показатели буферных дженерических препаратов ацетилсалициловой кислоты (АСК) в кардиопротективных дозах [АСК 75 мг+Мд(ОН)2 15,2 мг], отличающихся разным составом вспомогательных веществ, с референсным лекарственным средством.
Материал и методы. В одноцентровое открытое пострегистрационное сравнительное нерандомизированное исследование последовательно были включены 75 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, имевшие показания к монотерапии АСК. Больные были разделены на 3 группы по 25 человек для получения одного из трех изучаемых препаратов АСК 75 мг+Mg(OH)2 1 5,2 мг Кардиомагнил® (препарат сравнения; группа 1), Тромбитал® (группа 2) и Фазостабил®(группа 3). Проведено исследование кинетики растворения изучаемых препаратов in vitro в условиях pH 1,2. Также в сравниваемых группах изучена агрегация тромбоцитов в ответ на арахидоновую кислоту, концентрация салициловой кислоты и уровень тромбоксана В2 в сыворотке крови.
Результаты. Кинетика растворения изучаемых препаратов показала, что усредненный профиль высвобождения АСК к 30-й минуте из Кардио-магнил®оказался выше, чем соответствующие значения для Тромбитал®и Фазостабил® (95,7%, 84,8%, 76,5% соответственно). Фактор подобия (f2) высвобождения АСК из Тромбитал® составил 39,3 и для Фазостабил® - 34,2. Показатель f2<50 свидетельствует о неэквивалентном высвобождении АСК при сопоставлении с препаратом сравнения. Через 2 ч после приема первой дозы препарата уровень салициловой кислоты в крови больных группы 1 составил 2657,3±648,4 нг/мл, в группе 2 - 2637,0±740,0 нг/мл (p=0,03), а в группе 3 соответствовал 2632,1±666,0 нг/мл (p=0,002). Через 3 суток агрегация тромбоцитов больных снижалась, и в группах 1, 2 и 3 соответствовала 7,6%, 32,2% (p=0,000) и 16,3% (p=0,009). К 7-м суткам исследования различия в отношении дезагрегационного эффекта между группами сохранялись (7,9%, 9,1% и 20,5% соответственно; p=0,04 для последнего). Уровень тромбоксана В2 к 3-м суткам приема снижался по сравнению с показателями до приема препаратов в группе 1 до 15,5%, группе 2 до 21,1%, а в группе 3 до 20,0% (p=0,05 для обоих). К 7 суткам тенденция сохранялась.
Заключение. Несмотря на одинаковую действующую субстанцию, кинетика растворения, фармакодинамические и фармакокинетические показатели изучаемых препаратов статистически значимо различались в пользу препарата сравнения.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.