<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">rpcardio</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Rational Pharmacotherapy in Cardiology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1819-6446</issn><issn pub-type="epub">2225-3653</issn><publisher><publisher-name>«SILICEA-POLIGRAF» LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.20996/1819-6446-2020-08-03</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">rpcardio-2263</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CURRENT QUESTIONS OF CLINICAL PHARMACOLOGY</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>АКТУАЛЬНЫЕ  ВОПРОСЫ  КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>From Low-Dose Fixed Combinations for Arterial Hypertension Treatment to Multi-Target Therapy of Cardiovascular Diseases</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>От низкодозовых фиксированных комбинаций гипотензивных препаратов до мультитаргетной терапии сердечно-сосудистых заболеваний</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Лебедев</surname><given-names>П. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Lebedev</surname><given-names>P. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Лебедев Петр Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор, кафедра терапии, Институт профессионального образовани</p><p>443001, Самара, ул. Арцыбушевская, 171 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Petr A. Lebedev – MD, PhD, Professor, Chair of Therapy</p><p>Artsybushevskaya ul. 171, Samara, 443001 </p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гаранин</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Garanin</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Гаранин Андрей Александрович – кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра пропедевтической терапии</p><p>443001, Самара, ул. Арцыбушевская, 171 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Andrei A. Garanin – MD, PhD, Assistant, Chair of Propedeutic Therapy</p><p>Artsybushevskaya ul. 171, Samara, 443001 </p></bio><email xlink:type="simple">sameagle@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Самарский государственный медицинский университет</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Samara State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>02</day><month>09</month><year>2020</year></pub-date><volume>16</volume><issue>4</issue><fpage>638</fpage><lpage>643</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Lebedev P.A., Garanin A.A., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Лебедев П.А., Гаранин А.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Lebedev P.A., Garanin A.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2263">https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2263</self-uri><abstract><p>The article presents the evolutionary development of combination therapy from the creation of a multicomponent tablet for the treatment of arterial hypertension (AH) to modern multi-target fixed combinations as the most effective approach to the fight against cardiovascular diseases (CVD). The priority of domestic scientists, in particular academician A.L. Myasnikov, in the development and creation of a combined drug for AH treatment is shown. The development of pharmacology and pharmaceutical technologies has allowed to expand the range of possible drug combinations for AH therapy, and the discovery of new pathophysiological mechanisms involved in the cardiovascular continuum has led to the understanding of the close links between AH and atherosclerosis. This fact prompted the scientific community to search for and implement in practice drug combinations that would allow multi-target therapy, that is, to influence several pathological processes and achieve a number of therapeutic goals. The presented review testifies to the transformation of the concept of fixed combinations for patients with AH into the concept of a multi-target drug. Multi-targeting is achieved not only by the pleotropic of components known as hypotensive agents, but also by combination with statins. Taking into account the wide AH prevalence in the population, its high medical and social significance, the critical importance as a risk factor for CVD, the authors consider a justified clinical and epidemiological approach to primary prevention of CVD with the widespread use of multi-targeted therapy in all high-risk patients with AH. It is expedient to develop new domestic medicines that implement the concept of a multi-targeted drug, to include them in the list of vital medicines, to increase the availability of these drugs to the population on the basis of preferential programs.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>В статье представлено эволюционное развитие комбинированной терапии от момента создания многокомпонентной таблетки для лечения артериальной гипертензии (АГ) до современных мультитаргетных фиксированных комбинаций как наиболее эффективного подхода к борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Показан приоритет отечественных ученых, в частности, академика А.Л. Мясникова в разработке и создании комбинированного препарата для лечения АГ. Развитие фармакологии и фармацевтических технологий позволило расширить диапазон возможных комбинаций лекарственных препаратов для терапии АГ, а открытие новых патофизиологических механизмов, задействованных в сердечно-сосудистом континууме, привело к пониманию тесных связей между АГ и атеросклерозом. Этот факт побудил научное сообщество к поиску и внедрению в практику лекарственных комбинаций, которые бы позволяли осуществлять мультитаргетную терапию, то есть, влиять сразу на несколько патологических процессов и достигать ряда терапевтических целей. Представленный обзор свидетельствует о трансформации концепции фиксированных комбинаций для пациентов с АГ в концепцию мультитаргетного или многоцелевого препарата. Мультитаргетность достигается не только плейотропностью компонентов, известных как гипотензивные средства, но и сочетанием со статинами. Принимая во внимание широкую распространенность в популяции АГ, ее высокую медицинскую и социальную значимость, важнейшее значение АГ как фактора риска ССЗ, авторы считают обоснованным клинико-эпидемиологический подход в первичной профилактике ССЗ с широким применением мультитаргетной терапии всем пациентам высокого риска с АГ. Целесообразной представляется разработка новых отечественных препаратов, реализующих концепцию мультитаргетного препарата, включение их в список жизненно важных лекарственных средств, повышение доступности этих препаратов для населения на основе программ льготного обеспечения.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>мультитаргетная терапия</kwd><kwd>многокомпонентная таблетка</kwd><kwd>комбинированные препараты</kwd><kwd>артериальная гипертензия</kwd><kwd>атеросклероз</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>multi-target therapy</kwd><kwd>multicomponent tablet</kwd><kwd>combined drugs</kwd><kwd>arterial hypertension</kwd><kwd>atherosclerosis</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wald N.J., Law M.R. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%. BMJ. 2003;326:1419-23. DOI:10.1136/bmj.326.7404.1419.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wald N.J., Law M.R. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%. BMJ. 2003;326:1419-23. DOI:10.1136/bmj.326.7404.1419.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Голиков А.П. Кризы при гипертонической болезни вчера и сегодня. Артериальная гипертензия. 2004;10(3):147-51. DOI:10.18705/1607-419X-2004-10-3-147-151.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Golikov A.P. Crises in hypertension yesterday and today. Arterial'naja Gipertenzija. 2004;10(3):147- 51 (In Russ.) DOI:10.18705/1607-419X-2004-10-3-147-151.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Барышникова Г.А., Чорбинская С.А., Степанова И.И., Лялина, С.В. Полипилюля как средство увеличить эффективность лечения пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Трудный Пациент. 2015;7:6-11. DOI:10.26442/2075-1753_19.10.13-18.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Baryshnikova G.A., Chorbinskaja S.A., Stepanova I.I., Ljalina S.V. Poliphilus as a means to increase the effectiveness of treatment patients with high cardiovascular risk. Trudnyj pacient. 2015;7:6-11 (In Russ.) DOI:10.26442/2075-1753_19.10.13-18.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Свиряев Ю. В. Комбинированная терапия артериальной гипертензии – настало ли время «полипилюли»? Артериальная Гипертензия. 2009;15(4):458-61. DOI:10.18705/1607-419X-2009-15-4-458-461.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Svirjaev Ju.V. Combination therapy of hypertension-is it time to "polypill"? Arterial'naja Gipertenzija. 2009;15(4):458-61 (In Russ.) DOI:10.18705/1607-419X-2009-15-4-458-461.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Конради А.О. Консервативная лекарственная терапия пациентов с резистентной артериальной гипертензией – время компромисса. Медицинский Совет. 2013;(9):17-25. DOI:10.21518/2079-701X-2013-9-17-25</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Konradi A.O. Conservative drug therapy of patients with resistant arterial hypertension is a time of compromise. Medicinskij Sovet. 2013;(9):17-25 (In Russ.) DOI:10.21518/2079-701X-2013-9-17-25</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мясников А. Л. Основы диагностики и частной патологии (пропедевтика) внутренних болезней. Москва: Медгиз; 1952.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mjasnikov A.L. Fundamentals of diagnosis and particular pathology (propaedeutics) of internal diseases. Moscow: Medgiz; 1952 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. Москва: Медицина; 1965.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mjasnikov A.L. Hypertension and atherosclerosis. Moscow: Medicina; 1965 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чекман И.С., Пелещук А.П., Пятак О.А., ред. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. Киев: Здоровье; 1987.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chekman I.S., Peleschuk A.P., Pyatak O.A., ed. Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy Handbook. Kiev: Zdorov'e; 1987 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Нестеров В.С. Клиника болезней сердца и сосудов. Киев: Здоровье; 1971.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nesterov V.S. Clinical manifestations of diseases of the heart and blood vessels. Kiev: Zdorov'e; 1971 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Абдуллаев Р.А. Клинические лекции по актуальным вопросам кардиологии. Ташкент: Медицина; 1980.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Abdullaev R.A. Clinical lectures on topical issues of cardiology. Tashkent: Medicina; 1980 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ганелина И.Е., ред. Ишемическая болезнь сердца. Ленинград: Медицина; 1977.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ganelina I.E., ed. Coronary heart disease. Leningrad: Medicine; 1977 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шелагуров А. А. Пропедевтика внутренних болезней. М.: Медицина; 1975.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shelagurov A. A. Propedeutics of Internal Medicine. Moscow: Medicina; 1975 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кассирский И.А., ред. Справочник терапевта. М.: Медицина; 1969.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kassirsky I.A., ed. Therapist's handbook. Moscow: Medicine; 1969 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cressman M.D., Gifford R.W. Controversies in hypertension: mild hypertension, isolated systolic and the choice of a step one drug. Clin Cardiol. 1983;6(1):1-10.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cressman M.D., Gifford R.W. Controversies in hypertension: mild hypertension, isolated systolic and the choice of a step one drug. Clin Cardiol. 1983;6(1):1-10.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Saklayen M.G., Deshpande N.V. Timeline of history of hypertension treatment. Front Cardiovasc Med. 2016;3:3. DOI:10.3389/fcvm.2016.00003.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Saklayen M.G., Deshpande N.V. Timeline of history of hypertension treatment. Front Cardiovasc Med. 2016;3:3. DOI:10.3389/fcvm.2016.00003.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Конради А. О. Новое в немедикаментозном и медикаментозном лечении артериальной гипертензии в 2013 году (обзор рекомендаций по диагностике и лечению артериальной гипертензии ESH/ESC 2013). Артериальная гипертензия. 2014;20(1):34- 7. DOI:10.18705/1607-419X-2014-20-1-34-37.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Konradi A.O. New in non-drug and drug treatment of hypertension in 2013 (review of recommendations for diagnosis and treatment of hypertension ESH/ESC 2013). Arterial'naja Gipertenzija. 2014;20(1):34-7 (In Russ.) DOI:10.18705/1607-419X-2014-20-1-34-37.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Искаков Е. Б. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний. Медицина и экология. 2017;2:19-28.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Iskakov E.B. Epidemiology of cardiovascular diseases. Medicina i Jekologija. 2017;2:19-28 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чазова И. Е., Ратова Л. Г. Гипертоническая болезнь: от А. Л. Мясникова до наших дней. Кардиологический Вестник. 2010;5(1):5-10.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chazova I.E., Ratova L.G. Hypertension: from A.L. Myasnikov to the present day. Kardiologicheskij Vestnik. 2010;5(1):5-10 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yusuf S., Lonn E., Pais P., et al. Blood pressure and cholesterol in persons without cardiovascular diseases. N Engl J Med. 2016;374:2032-43. DOI:101056/NEJMoa1600177.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yusuf S., Lonn E., Pais P., et al. Blood pressure and cholesterol in persons without cardiovascular diseases. N Engl J Med. 2016;374:2032-43. DOI:101056/NEJMoa1600177.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019;16 (1):6-31. DOI:10.26442/2075082X.2019.1.190179.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chazova I.E., Zhernakova Ju.V. Clinical recommendations. Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Sistemnye Gipertenzii. 2019;16(1):6-31 (In Russ.) DOI:10.26442/2075082X.2019.1.190179.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wang Y.C., Hsieh T.C., Chou C.L., Wu J.L., Fang T.C. Risks of adverse events following coprescription of statins and calcium channel blockers. Medicine (Baltimore). 2016;95(2):e2487. DOI:10.1097/MD.0000000000002487.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wang Y.C., Hsieh T.C., Chou C.L., Wu J.L., Fang T.C. Risks of adverse events following coprescription of statins and calcium channel blockers. Medicine (Baltimore). 2016;95(2):e2487. DOI:10.1097/MD.0000000000002487.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Konyi A., Sarszegi Z., Hild G., Gaszner B. Safety and effectiveness of cjmbined antihypertensive and cholesterol lowering therapy in high/very high risk patients. J Comp Eff Res. 2016;13;5(4):355-64. DOI:10.2217/cer-2016-0003.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Konyi A., Sarszegi Z., Hild G., Gaszner B. Safety and effectiveness of cjmbined antihypertensive and cholesterol lowering therapy in high/very high risk patients. J Comp Eff Res. 2016;13;5(4):355-64. DOI:10.2217/cer-2016-0003.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Карпов Ю.А., Лялина С.В. Исследование ТРИУМВИРАТ: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией с помощью трехкомпонентной комбинации антигипертензивных и липидснижающих препаратов. Кардиология. 2015;55(9):10-5 DOI:10.18565/cardio.2015.9.10-15.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Karpov Y.A., Lyalina S.V. The TRIUMVIRATE Study: reducing the risk of cardiovascular events in hypertensive patients using triple combination antihypertensive and lipid-lowering drugs. Kardiologiia. 2015;55(9):10-5 (In Russ.) DOI:10.18565/cardio.2015.9.10-15.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., et al.; ESC Scientific Document Group. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention &amp; Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016;37(29):2315-81. DOI:10.1093/eurheartj/ehw106.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., et al.; ESC Scientific Document Group. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention &amp; Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016;37(29):2315-81. DOI:10.1093/eurheartj/ehw106.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
