rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2020-08-21rpcardio-2264Research ArticleCURRENT QUESTIONS OF CLINICAL PHARMACOLOGYАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИInhibitors in the Management of Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Diseases: Guidelines and Reimbursement IssuesИнгибиторы PCSK9 у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями: рекомендации и вопросы обеспеченияЖуравлеваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Журавлева Марина Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора, центр клинической фармакологии, Научный центр экспертизы средств медицинского применения; профессор, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Сеченовский Университет

127051, Москва, Петровский б-р, 8 стр. 2, 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

Marina V. Zhuravleva – MD, PhD, Professor, Deputy Director, Center for Clinical Pharmacology, Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products; Professor, Chair of Clinical Pharmacology and Propedeutics of Internal Diseases, Sechenov University

Petrovskii bulv. 8-2, Moscow, 127051,

Trubetskaya ul. 8-2, Moscow, 119991

mvzhuravleva@mail.ruПрокофьевА. Б.ProkofievA. B.

Прокофьев Алексей Борисович – доктор медицинских наук, директор, центр клинической фармакологии, Научный центр экспертизы средств медицинского применения; профессор, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Сеченовский Университет

127051, Москва, Петровский б-р, 8 стр. 2, 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

Alexey B. Prokofiev – MD, PhD, Director, Center for Clinical Pharmacology, Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products; Professor, Chair of Clinical Pharmacology and Propedeutics of Internal Diseases, Sechenov University

Petrovskii bulv. 8-2, Moscow, 127051,

Trubetskaya ul. 8-2, Moscow, 119991

ШихЕ. В.ShikhE. V.

Ших Евгения Валерьевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, директор Института профессионального образования, Сеченовский Университет

127051, Москва, Петровский б-р, 8 стр. 2, 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

Evgenia V. Shikh – MD, PhD, Professor, Head of Chair of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Medicine, Director of Institute of Professional Education, Sechenov University

Petrovskii bulv. 8-2, Moscow, 127051,

Trubetskaya ul. 8-2, Moscow, 119991

СереброваС. Ю.SerebrovaS. Yu.

Сереброва Светлана Юрьевна – доктор медицинских наук, гл.научный сотрудник, Научный центр экспертизы средств медицинского применения; профессор, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Сеченовский Университет

127051, Москва, Петровский б-р, 8 стр. 2, 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

Svetlana Yu. Serebrova – MD, PhD, Chief Researcher, Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products; Professor, Chair of Clinical Pharmacology and Propedeutics of Internal Diseases, Sechenov University

Petrovskii bulv. 8-2, Moscow, 127051,

Trubetskaya ul. 8-2, Moscow, 119991

ГородецкаяГ. И.GorodetskayaG. I.

Городецкая Галина Ивановна – кандидат медицинских наук, ведущий аналитик, Научный центр экспертизы средств медицинского применения; ассистент, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Сеченовский Университет

127051, Москва, Петровский б-р, 8 стр. 2, 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

Galina I. Gorodetskaya – MD, PhD, Leading Analyst, Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products; Assistant, Chair of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Medicine, Sechenov University

Petrovskii bulv. 8-2, Moscow, 127051,

Trubetskaya ul. 8-2, Moscow, 119991

ДемченковаЕ. Ю.DemchenkovaE. Yu.

Демченкова Елена Юрьевна – кандидат фармацевтических наук, старший аналитик, Научный центр экспертизы средств медицинского применения; старший лаборант, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Сеченовский Университет

127051, Москва, Петровский б-р, 8 стр. 2, 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8 стр. 2

Elena Yu. Demchenkova – PhD (Pharmacology), Senior Analyst, Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products; Senior Assistant, Chair of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Medicine, Sechenov University

Petrovskii bulv. 8-2, Moscow, 127051,

Trubetskaya ul. 8-2, Moscow, 119991

Научный центр экспертизы средств медицинского применения; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияScientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202002092020164644653Copyright © Zhuravleva M.V., Prokofiev A.B., Shikh E.V., Serebrova S.Y., Gorodetskaya G.I., Demchenkova E.Y., 20202020Журавлева М.В., Прокофьев А.Б., Ших Е.В., Сереброва С.Ю., Городецкая Г.И., Демченкова Е.Ю.Zhuravleva M.V., Prokofiev A.B., Shikh E.V., Serebrova S.Y., Gorodetskaya G.I., Demchenkova E.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2264

Current guidelines for the management of patients with dyslipidemia define low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) as the primary target in addressing lipid-lowering therapy. The target level of LDL-C in real clinical practice is achieved in no more than a third of patients who have undergone a coronary event and receive high-intensity lipid-lowering therapy. Achieving the goals of lipid-lowering therapy in a significant proportion of patients with atherosclerotic cardiovascular diseases (ACVD) is impossible with the use of even high doses of statins, which requires its enhancement by other drugs. The article considers the place of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors in the prevention of cardiovascular diseases in patients with ACVD in accordance with the latest Russian and international guidelines. A modern decision-making algorithm for the initiation of PCSK9 inhibitors therapy in patients with ACVD is presented. The authors provide a clear understanding about the patient populations that will benefit most from the taking of PCSK9 inhibitors. Particular attention is paid to Guidelines for the management of dyslipidemias developed by European Society of Cardiology and European Atherosclerosis Society in 2019. The issues of patients provision with PCSK9 inhibitors with reference to Russian conditions are described in details in accordance with the requirements for territorial programs of state guarantees. Further improvement in the provision of PCSK9 inhibitors to patients with indications for this therapy is necessary, considering the potential of these drugs in reducing cardiovascular morbidity and mortality in patients with ACVD.

Современные рекомендации по ведению пациентов с дислипидемиями, определяют холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) как первичный целевой показатель при решении вопросов липидснижающей терапии. В реальной клинической практике не более трети пациентов, перенесших коронарное событие и получающих высокоинтенсивную липидснижающую терапию, достигают целевого уровня ХС ЛПНП. Достижение целей липидснижающей терапии у значительной доли пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (АССЗ) невозможно на фоне применения даже высоких доз статинов, что требует ее усиление другими препаратами. В статье рассматривается место ингибиторов пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексин тип 9 (PCSK9) в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у пациентов c АССЗ в соответствии с актуальными российскими и международными рекомендациями. Представлен современный алгоритм по принятию решения о назначении ингибиторов PCSK9 у пациентов с АССЗ. Авторы дают четкое представление о группах пациентов, которые смогут получить наибольшие преимущества от применения ингибиторов PCSK9. Отдельно рассматриваются изменения в рекомендациях по коррекции дислипидемий Европейского общества кардиологов и Европейского общества по изучению атеросклероза 2019 г. Также подробно освещены вопросы обеспечения пациентов препаратами данной группы применительно к российским условиям в соответствии с требованиями к территориальным программам государственных гарантий. Учитывая потенциал ингибиторов PCSK9 в снижении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности среди пациентов с АССЗ необходимы дальнейшие меры для улучшения обеспечения препаратами данной группы пациентов, имеющих показания для подобной терапии.

ингибиторы PCSK9сердечно-сосудистые осложненияатеросклеротические сердечно-сосудистые заболеванияPCSK9 inhibitorscardiovascular complicationsatherosclerotic cardiovascular diseasesReferencesFerence B.A., Ginsberg H.N., Graham I., et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459-72. DOI:10.1093/eurheartj/ehx144.Ference B.A., Ginsberg H.N., Graham I., et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459-72. DOI:10.1093/eurheartj/ehx144.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (VI пересмотр). Атеросклероз и Дислипидемии. 2017;3:5-22.Diagnostics and correction of lipid metabolism disorders in order to prevent and treat atherosclerosis. Russian guidelines (VI revision). Atherosclerosis and Dyslipidemia. 2017;3:5-22 (In Russ.)Mach F., Baigent C., Catapano A.L., et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. DOI:10.1093/eurheartj/ehz455.Mach F., Baigent C., Catapano A.L., et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. DOI:10.1093/eurheartj/ehz455.Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L., et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/ APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):e285-e350. DOI:10.1016/j.jacc.2018.11.003.Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L., et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/ APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):e285-e350. DOI:10.1016/j.jacc.2018.11.003.Catapano A.L., Graham I., De Backer G., et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016;37(39):2999-3058. DOI:10.1093/eurheartj/ehw272.Catapano A.L., Graham I., De Backer G., et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016;37(39):2999-3058. DOI:10.1093/eurheartj/ehw272.Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения Атеросклероза. Российские рекомендации, 2012 [цитировано 10.07.2020. Доступно на: https://scardio.ru/content/Guidelines/rek_lipid_2012.pdf.Aronov D.M., Arabidze G. G., Akhmedzhanov N.M., et al. Diagnosis and correction of lipid metabolism disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations, 2012 [cited by Jul 10, 2020]. Available from: https://scardio.ru/content/Guidelines/rek_lipid_2012.pdf (In Russ.)Sabatine M.S., Wiviott S.D., Im K., et al. Efficacy and safety of further lowering of low-density lipoprotein cholesterol in patients starting with very low levels: a meta-analysis. JAMA Cardiol. 2018;3(9):823-8. DOI:10.1001/jamacardio.2018.2258.Sabatine M.S., Wiviott S.D., Im K., et al. Efficacy and safety of further lowering of low-density lipoprotein cholesterol in patients starting with very low levels: a meta-analysis. JAMA Cardiol. 2018;3(9):823-8. DOI:10.1001/jamacardio.2018.2258.Schwartz G.G., Steg P.G., Szarek M., et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097-107. DOI:10.1056/NEJMoa1801174.Schwartz G.G., Steg P.G., Szarek M., et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097-107. DOI:10.1056/NEJMoa1801174.Kotseva K. Reaching lipid targets in coronary patents - Temporal trends and state of the art. Presented at ESC 2018, Munich [cited by Jul 10, 2020] Available from: https://esc365.escardio.org/Congress/ESC-Congress-2018/Implementation-of-cardiovascular-disease-prevention-in-dailypractice-Insig/174542-reaching-lipid-targets-in-coronary-patents-temporal-trends-and-stateof-the-art#slide.Kotseva K. Reaching lipid targets in coronary patents - Temporal trends and state of the art. Presented at ESC 2018, Munich [cited by Jul 10, 2020] Available from: https://esc365.escardio.org/Congress/ESC-Congress-2018/Implementation-of-cardiovascular-disease-prevention-in-dailypractice-Insig/174542-reaching-lipid-targets-in-coronary-patents-temporal-trends-and-stateof-the-art#slide.Wiviott S.D., Cannon C.P., Morrow D.A., et al. Can low-density lipoprotein be too low? The safety and efficacy of achieving very low low-density lipoprotein with intensive statin therapy: a PROVE ITTIMI 22 substudy. J Am Coll Cardiol. 2005;46(8):1411-6. DOI:10.1016/j.jacc.2005.04.064.Wiviott S.D., Cannon C.P., Morrow D.A., et al. Can low-density lipoprotein be too low? The safety and efficacy of achieving very low low-density lipoprotein with intensive statin therapy: a PROVE ITTIMI 22 substudy. J Am Coll Cardiol. 2005;46(8):1411-6. DOI:10.1016/j.jacc.2005.04.064.Abifadel M., Varret M., Rabès J.P., et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nat Genet. 2003;34(2):154-6. DOI:10.1038/ng1161.Abifadel M., Varret M., Rabès J.P., et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nat Genet. 2003;34(2):154-6. DOI:10.1038/ng1161.Brown M.S., Anderson R.G., Goldstein J.L. Recycling receptors: the round-trip itinerary of migrant membrane proteins. Cell. 1983;32(3):663-7. DOI:10.1016/0092-8674(83)90052-1.Brown M.S., Anderson R.G., Goldstein J.L. Recycling receptors: the round-trip itinerary of migrant membrane proteins. Cell. 1983;32(3):663-7. DOI:10.1016/0092-8674(83)90052-1.Seidah N.G., Awan Z., Chrétien M., et al. PCSK9: a key modulator of cardiovascular health. Circ Res. 2014;114(6):1022-36. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.114.301621.Seidah N.G., Awan Z., Chrétien M., et al. PCSK9: a key modulator of cardiovascular health. Circ Res. 2014;114(6):1022-36. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.114.301621.Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Пралуэнт [цитировано 10.07.2020]. Доступно на: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ac6be197-2ce4-4e0f-9577-bf5e55ad2d2a&t=.Instructions for use of the drug for medical use of Praluent [cited by Jul 10, 2020]. Available from: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ac6be197-2ce4-4e0f-9577-bf5e55ad2d2a&t= (In Russ.)Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Репата [цитировано 10.07.2020]. Доступно на: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=1939ecad-6fb8-4a15-8479-d97a45adba6b&t=Instructions for use of the drug for medical use of Repatha [cited by Jul 10, 2020]. Available from: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=1939ecad-6fb8-4a15-8479-d97a45adba6b&t= (In Russ.)Roth E.M., Diller P. Alirocumab for hyperlipidemia: physiology of PCSK9 inhibition, pharmacodynamics and Phase I and II clinical trial results of a PCSK9 monoclonal antibody. Future Cardiol. 2014;10(2):183-99. DOI:10.2217/fca.13.107.Roth E.M., Diller P. Alirocumab for hyperlipidemia: physiology of PCSK9 inhibition, pharmacodynamics and Phase I and II clinical trial results of a PCSK9 monoclonal antibody. Future Cardiol. 2014;10(2):183-99. DOI:10.2217/fca.13.107.Schmidt A.F., Pearce L.S., Wilkins J.T., et al. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017;4(4):CD011748. DOI:10.1002/14651858.CD011748.pub2.Schmidt A.F., Pearce L.S., Wilkins J.T., et al. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017;4(4):CD011748. DOI:10.1002/14651858.CD011748.pub2.Журавлева М.В., Кокушкин К.А., Прокофьев А.Б., и др. Ингибиторы PCSK9 в реальной клинической практике: кому, когда и как? Кардиология: Новости, Мнения, Обучение. 2018;6(3):31-40. DOI:10.24411/2309-1908-2018-13002.Zhuravleva M.V., Kokushkin K.A., Prokofiev A.B., et al. PCSK9 inhibitors in real clinical practice: to whom, when and how? Cardiology: News, Opinions, Training. 2018;6(3):31-40 (In Russ.) DOI:10.24411/2309-1908-2018-13002.Cannon C.P., Khan I., Klimchak A.C., et al. Simulation of lipid-lowering therapy intensification in a population with atherosclerotic cardiovascular disease. JAMA Cardiol. 2017;2(9):959-66. DOI:10.1001/jamacardio.2017.2289.Cannon C.P., Khan I., Klimchak A.C., et al. Simulation of lipid-lowering therapy intensification in a population with atherosclerotic cardiovascular disease. JAMA Cardiol. 2017;2(9):959-66. DOI:10.1001/jamacardio.2017.2289.Галстян Г.Р., Галявич А.С., Гринева Е.Н., и соавт. Возможности липидснижающей терапии в улучшении прогноза у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом: роль ингибиторов PCSK9. Российский Кардиологический Журнал. 2018;23(12):103-6. DOI:10.15829/1560-4071-2018-12-103-106.Galstyan G.R., Galyavich A.S., Grineva E.N., et al. Lipid-lowering treatment in the improvement of outcomes in patients with atherosclerotic cardiovascular disease and diabetes mellitus: the role of PCSK9 inhibitors. Russian Journal of Cardiology. 2018;23(12):103-6. DOI:10.15829/1560-4071-2018-12-103-106 (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2018-12-103-106].Постановление Правительства РФ от 30 июля 1994г. №890 «О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшении обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения (с изменениями и дополнениями). Собрание законодательства РФ», 1994, №15, ст.1791. Российские Вести. №148, 10.08.1994.Resolution of the Government of the Russian Federation (July 30, 1994) No 890 "On state support for the development of the medical industry and improving the provision of the population and health care institutions with medicines and medical devices (as amended). "Assembly of Legislation of the Russian Federation", 1994, No 15, Article 1791. Russian News. №148, 10.08.1994 (In Russ.)Постановление Правительства РФ от 10 декабря 2018 г. № 1506 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2019 год и на плановый период 2020 и 2021 годов». Текст постановления опубликован на «Официальном интернет-портале правовой информации» [цитировано от 10.07.2020] Доступно на http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001201812110017.Resolution of the Government of the Russian Federation (December 10, 2018) No 1506 “About the Program of state guarantees of free medical care to citizens for 2019 and for the planning period of 2020 and 2021”. The text of the resolution was published on the "Official Internet portal of legal information" [cited by Jul 10, 2020]. Available on: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001201812110017 (In Russ.)Распоряжение Правительства Российской Федерации от 10 декабря 2018 г. № 2738-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2019 год» [цитировано 10.07.2020. Доступно на: https://base.garant.ru/72123048/].Order of the Government of the Russian Federation of December 10, 2018. No. 2738-p “About the statement of the list of vital and most important medicines for medical use for 2019” [cited Jul 10, 2020]. Available from: https://base.garant.ru/72123048/ (In Russ.)Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации, 2016. (Российское кардиологическое общество / Национальное общество по изучению атеросклероза / Национальное общество по атеротромбозу) [цитировано от 10.07.2020]. Доступно на: http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=133#/part/7.Stable Coronary Heart Disease. 2016 Clinical Guidelines (Russian Society of Cardiology / Russian National Atherosclerosis Society / Atherothrombosis National Society) [cited by Jul 10, 2020]. Available on: http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=133#/part/7 (In Russ.)Семейная гиперхолестеринемия. Клинические рекомендации, 2018 [цитировано от 10.07.2020. Доступно на: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/940].Familiar Hypercholesterolemia. 2018 National Clinical Guidelines [cited by Jul 10, 2020] Available on: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/940 (In Russ.)Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 5 мая 2012 г. N 502н «Об утверждении порядка создания и деятельности врачебной комиссии медицинской организации» (в ред. Приказа Минздрава РФ от 02.12.2013 N 886н). Зарегистрирован в Минюсте РФ №24516 от 06.2012. Российская Газета. 2012;141.Order of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation (May 5, 2012) No. 502n “About approval of the procedure for establishing and operating a medical commission of a medical organization” (as amended by the Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 02.12.2013 No. 886n). Registered in the Ministry of Justice of the Russian Federation on Jun 2020, No24516. Rossiyskaya Gazeta. 2012;141 (In Russ.)Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 2 декабря 2014 г. № 796н «Об утверждении Положения об организации оказания специализированной, в том числе высокотехнологичной, медицинской помощи». Зарегистрирован в Минюсте РФ 02.02.2015г., №35821. Российская Газета. 2015;30.Order of the Ministry of Health of the Russian Federation (December 2, 2014) No 796n “About approval of the Regulations on the organization of specialized, including high-tech, medical care.” Registered in the Ministry of Justice of the Russian Federation on February 2, 2015, No35821. Rossiyskaya Gazeta. 2015;30 (In Russ.)Зырянов С.К., Дьяков И.Н. Прогнозный экономический эффект применения алирокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском. Клиническая Фармакология и Терапия. 2018;27(1):90-6.Ziryanov S.K., Diakov I.N. Expected economic effect of the alirocumab administration in patients with hypercholesterolemia and high cardiovascular risk. Clin Pharmacol Ther. 2018;27(1):90-6 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.