rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2020-11-03rpcardio-2341Research ArticleNOTES FROM PRACTICEКЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТOptimal Organ Protection and Blood Pressure Control with the Single Pill Combination Lisinopril, Amlodipine and Indapamide in Arterial HypertensionОптимизация контроля артериального давления и органопротекции с помощью фиксированной комбинации лизиноприла, амлодипина и индапамида у пациентов с артериальной гипертензиейНедогодаС. В.NedogodaS. V.

Недогода Сергей Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней, Институт непрерывного медицинского и фармацевтического образования.400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1.

Sergey V. Nedogoda - MD, PhD, Professor, Head of the Chair of Internal Medicine, Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University.Pavshikh Bortsov Pl. 1, Volgograd, 400131.

nedogodasv@mail.ruСанинаТ. Н.SaninaT. N.

Санина Татьяна Николаевна - кандидат медицинских наук, доцент, кафедра внутренних болезней, Институт непрерывного медицинского и фармацевтического образования.400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1.

Tatiana N. Sanina - MD, PhD, Associate Professor, Chair of Internal Medicine, Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University.Pavshikh Bortsov Pl. 1, Volgograd, 400131.

ЦомаВ. В.TsomaV. V.

Цома Вера Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент, кафедра внутренних болезней, Институт непрерывного медицинского и фармацевтического образования.400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1.

Vera V. Tsoma - MD, PhD, Associate Professor, Chair of Internal Medicine, Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University.Pavshikh Bortsov Pl. 1, Volgograd, 400131.

ЛедяеваА. А.LedyaevaA. A.

Ледяева Алла Александровна - кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра внутренних болезней, Институт непрерывного медицинского и фармацевтического образования.400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1.

Alla A. Ledyaeva - MD, PhD, Assistant, Chair of Internal Medicine, Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University.Pavshikh Bortsov Pl. 1, Volgograd, 400131.

ЧумачекЕ. В.ChumachekE. V.

Чумачек Елена Валерьевна - кандидат медицинских наук, доцент, кафедра внутренних болезней, Институт непрерывного медицинского и фармацевтического образования.400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1.

Elena V. Chumachek - MD, PhD, Associate Professor, Chair of Internal Medicine, Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University.Pavshikh Bortsov Pl. 1, Volgograd, 400131.

СаласюкА. С.SalasyukA. S.

Саласюк Алла Сергеевна - кандидат медицинских наук, доцент, кафедра внутренних болезней, Институт непрерывного медицинского и фармацевтического образования.400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1.

Alla S. Salasyuk - MD, PhD, Associate Professor, Chair of Internal Medicine, Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University.Pavshikh Bortsov Pl. 1, Volgograd, 400131.

ВласовД. С.VlasovD. S.

Власов Даниил Сергеевич - аспирант, кафедра внутренних болезней, Институт непрерывного медицинского и фармацевтического образования.400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1.

Daniil S. Vlasov - Post-graduate Student, Chair of Internal Medicine, Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University.Pavshikh Bortsov Pl. 1, Volgograd, 400131.

БычковаО. И.BychkovaO. I.

Бычкова Ольга Игоревна - кандидат медицинских наук, начальник военно-медицинской службы Управления ФСБ России по Волгоградской области.400048, Волгоград, Лесогорская ул., 67А.

Olga I. Bychkova - MD, PhD, Head of Military Fedical Service, Federal Security Service of Russia of the Volgograd Region.Lesogorskaya ul. 67A, Volgograd, 400048.

Волгоградский государственный медицинский университетРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationВоенно-медицинская служба Управления ФСБ по Волгоградской областиРоссияFederal Security Service of Russia (medical department) for the Volgograd RegionRussian Federation202010122020166931937Copyright © Nedogoda S.V., Sanina T.N., Tsoma V.V., Ledyaeva A.A., Chumachek E.V., Salasyuk A.S., Vlasov D.S., Bychkova O.I., 20202020Недогода С.В., Санина Т.Н., Цома В.В., Ледяева А.А., Чумачек Е.В., Саласюк А.С., Власов Д.С., Бычкова О.И.Nedogoda S.V., Sanina T.N., Tsoma V.V., Ledyaeva A.A., Chumachek E.V., Salasyuk A.S., Vlasov D.S., Bychkova O.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2341

Aim. To evaluate the single pill combination with lisinopril, amlodipine and indapamide ability in additional angioprotection achievement in patients with arterial hypertension and high pulse wave velocity (PWV) regardless on previous antihypertensive therapy (AHT).Material and methods. To the open non-randomized study duration 12 weeks 40 patients were included taking triple AHT during 6 months. All participants underwent ambulatory 24 hour blood pressure (BP) monitoring, applanation tonometry (augmentation index and central BP), pulse wave velocity assessment, laboratory tests (HbA1c, serum uric acid, high sensitive C-reactive protein [hsCRP], serum uric acid).Results. We observed additional systolic BP (SBP) and diastolic BP (DBP) reduction by 16.9% and 22.11% on lisinopril, amlodipine and indapamide single pill combination. Lisinopril, amlodipine and indapamide single pill combination decreased 24 h mean SBP by 16.77%, and 24 h mean DBP -23.5% (ABPM data), PWV by 19.7%, augmentation index by 14.81%, central SBP by 11.9% (p<0,05). There were positive changes in hsCRP level (-13.0%, p<0.05) and serum uric acid (-9.0%, p<0.05).Conclusion. Lisinopril, amlodipine and indapamide single pill combination provided control BP, arterial elastic properties improving (augmentation index, PWV, central BP) and favorable influence on inflammation and serum uric acid level.

Цель

Цель. Оценка возможности фиксированной комбинации лизиноприла, амлодипина и индапамида в достижении дополнительной ангиопротекции у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и высокой скоростью распространения пульсовой волны (СПВ), несмотря на предшествующую комбинированную антигипертензивную терапию (АГТ).Материал и методы. В открытое нерандомизированное исследование длительностью 12 нед были включены 40 пациентов, получавших тройную комбинированную АГТ на протяжении 6 мес. Всем пациентам проводилось суточное мониторирование артериального давления (АД), аппланационная тонометрия (определение индекса аугментации и центрального АД), измерение скорости распространения пульсовой волны, лабораторные тесты (гликированный гемоглобин, высокочувствительный С-реактивный белок [вчСРБ], мочевая кислота) до и после перевода на фиксированную комбинацию лизиноприл+амлодипин+индапамид.Результаты. По данным измерений офисного АД после перевода пациентов с тройных комбинаций на фиксированную комбинацию лизиноприл+амлодипин+индапамид отмечено дополнительное снижение систолического АД (САД) на 16,9% и диастолического АД (ДАД) на 22,11% (p<0,05). По данным суточного мониторирования АД снижение среднесуточного САД составило 16,8%, ДАД - 23,5% (p<0,05). Комбинация лизиноприл+амлодипин+индапамид снизила СПВ на 19,7%, индекс аугментации на 14,8%, центральное САД на 11,9% (p<0,05 для всех сравнений с исходным значением). Применение фиксированной комбинации лизиноприл+амлодипин+индапамид обеспечивало статистически значимое уменьшение уровня вчСРБ на 13,0% (p<0,05), мочевой кислоты сыворотки крови на 9,0% (p<0,05).

Заключение

Заключение. Фиксированная комбинация лизиноприл+амлодипин+индапамид обеспечивает контроль АД, улучшение показателей эластичности сосудов (индекс аугментации, СПВ, центральное АД), а также способствует уменьшению воспаления и содержания мочевой кислоты крови у пациентов, исходно принимающих тройную комбинированную антигипертензивную терапию.

артериальная гипертензияскорость распространения пульсовой волныцентральное артериальное давлениеиндекс аугментациивоспалениекомбинированная антигипертензивная терапиялизиноприламлодипининдапамидarterial hypertensionpulse wave velocitycentral blood pressureaugmentation indexinflammationcombined antihypertensive therapylisinoprilamlodipineindapamideПубликация статьи поддержана компанией Гедеон Рихтер, что никоим образом не повлияло на результаты исследования и собственное мнение авторов.The publication of the article is supported by Gedeon Richter, but it did not affect the study results and own opinion of the authors.ReferencesWilliams B., Mancia G., Spiering W., et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018;00: 1-98. DOI:10.1093/eurheartj/ehy339.Williams B., Mancia G., Spiering W., et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018;00: 1-98. DOI:10.1093/eurheartj/ehy339.Шляхто Е.В., Кобалава Ж.Д., Конради А.О., и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации (2020). [цитировано 15.10.2020]. Доступно на: https://scardio.ru/content/Guidelines/Clinic_rek_AG_2020.pdf.Shlyahto E.V., Kobalava Zh.D., Konradi A.O., et al. 2020 Guidelines for the management of arterial hypertension [cited by Oct 1 5, 2020]. Available from: https://scardio.ru/content/Guidelines/ Clinic_rek_AG_2020.pdf (In Russ.)Nemcsik J., Cseprekál O., Tislér A. Measurement of Arterial Stiffness: A Novel Tool of Risk Stratification in Hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017;956:475-88. DOI:10.1007/5584_2016_78.Nemcsik J., Cseprekal O., Tisler A. Measurement of Arterial Stiffness: A Novel Tool of Risk Stratification in Hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017;956:475-88. DOI:10.1007/5584_2016_78.Chen X., Huang B., Liu M., Li X. Effects of different types of antihypertensive agents on arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Thorac Dis. 2015;7(12):2339-47. DOI:10.3978/j.issn.2072-1439.2015.12.58.Chen X., Huang B., Liu M., Li X. Effects of different types of antihypertensive agents on arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Thorac Dis. 2015;7(12):2339-47. DOI:10.3978/j.issn.2072-1439.2015.12.58.Morgan T., Lauri J., Bertram D., Anderson A. Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure. Am J Hypertens. 2004;17:118-23. DOI:10.1016/j.amjhyper.2003.09.012.Morgan T., Lauri J., Bertram D., Anderson A. Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure. Am J Hypertens. 2004;17:118-23. DOI:10.1016/j.amjhyper.2003.09.012.Mackenzie I.S., McEniery C.M., Dhakam Z., et al. Comparison of the effects of antihypertensive agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension. Hypertension. 2009;54(2):409-13. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.133801.Mackenzie I.S., McEniery C.M., Dhakam Z., et al. Comparison of the effects of antihypertensive agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension. Hypertension. 2009;54(2):409-13. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.133801.Elliott W.J., Childers W.K. Should β blockers no longer be considered first-line therapy for the treatment of essential hypertension without comorbidities? Curr Cardiol Rep. 2011;13(6):507-16. DOI:10.1007/s11886-011-0216-z.Elliott WJ., Childers WK. Should в blockers no longer be considered first-line therapy for the treatment of essential hypertension without comorbidities? Curr Cardiol Rep. 2011;13(6):507-16. DOI:10.1007/s11886-011-0216-z.Hirata K., Vlachopoulos C., Adji A., O’Rourke M.F. Benefits from angiotensin-converting enzyme inhibitor 'beyond blood pressure lowering': beyond blood pressure or beyond the brachial artery? J Hypertens. 2005;23(3):551-6. DOI:10.1097/01.hjh.0000160211.56103.48.Hirata K., Vlachopoulos C., Adji A., O'Rourke M.F. Benefits from angiotensin-converting enzyme inhibitor 'beyond blood pressure lowering': beyond blood pressure or beyond the brachial artery? J Hy-pertens. 2005;23(3):551-6. DOI:10.1097/01.hjh.0000160211.56103.48.London G.M., Pannier B., Guerin A.P., et al. Cardiac hypertrophy, aortic compliance, peripheral resistance, and wave reflection in end-stage renal disease. Comparative effects of ACE inhibition and calcium channel blockade. Circulation. 1994;90(6):2786-96. DOI:10.1161/01.cir.90.6.2786.London G.M., Pannier B., Guerin A.P., et al. Cardiac hypertrophy, aortic compliance, peripheral resistance, and wave reflection in end-stage renal disease. Comparative effects of ACE inhibition and calcium channel blockade. Circulation. 1994;90(6):2786-96. DOI:10.1161/01.cir.90.6.2786.Dhakam Z., McEniery C.M., Yasmin A., еt al. Atenolol and eprosartan: differential effects oncentral blood pressure and aortic pulse wave velocity. Am J Hypertens. 2006;19(2):214-9. DOI:10.1016/j.amjhyper.2005.08.007.Dhakam Z., McEniery C.M., Yasmin A., еt al. Atenolol and eprosartan: differential effects oncentral blood pressure and aortic pulse wave velocity. Am J Hypertens. 2006;19(2):214-9. DOI:10.1016/j.amjhyper.2005.08.007.Mahmud A., Feely J. Favourable effects on arterial wave reflection and pulse pressure amplification of adding angiotensin II receptor blockade in resistant hypertension. J Hum Hypertens. 2000;14:541-6. DOI:10.1038/sj.jhh.1001053.Mahmud A., Feely J. Favourable effects on arterial wave reflection and pulse pressure amplification of adding angiotensin II receptor blockade in resistant hypertension. J Hum Hypertens. 2000;14:541-6. DOI:10.1038/sj.jhh.1001053.Sharman J.E., Stanton T., Reid C.M., et al. Targeted LOWering of Central Blood Pressure in patients with hypertension: Baseline recruitment, rationale and design of a randomized controlled trial (The LOW CBP study). Contemp Clin Trials. 2017;62:37-42. DOI:10.1016/j.cct.2017.08.010.Sharman J.E., Stanton T., Reid C.M., et al. Targeted LOWering of Central Blood Pressure in patients with hypertension: Baseline recruitment, rationale and design of a randomized controlled trial (The LOW CBP study). Contemp Clin Trials. 2017;62:37-42. DOI:10.1016/j.cct.2017.08.010.Boutouyrie P., Achouba A., Trunet P., Laurent S. Amlodipine-valsartan combination decreases central systolic blood pressure more effectively than the amlodipine-atenolol combination: the EXPLOR study. Hypertension. 2010;55(6):1314-22. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.148999.Boutouyrie P., Achouba A., Trunet P., Laurent S. Amlodipine-valsartan combination decreases central systolic blood pressure more effectively than the amlodipine-atenolol combination: the EXPLOR study. Hypertension. 2010;55(6):1314-22. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.148999.Matsui Y., O’Rourke M.F., Hoshide S., et al. Association between aldosterone induced by antihypertensive medication and arterial stiffness reduction: the J-CORE Study. Atherosclerosis. 2011;215(1):184-8. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2010.12.022.Matsui Y., O'Rourke M.F., Hoshide S., et al. Association between aldosterone induced by antihypertensive medication and arterial stiffness reduction: the J-CORE Study. Atherosclerosis. 2011;215(1):184-8. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2010.12.022.Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R., et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentrerandomised controlled trial. Lancet. 2005;366:895-906. DOI:10.1016/S0140-6736(05)67185-1.Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R., et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentrerandomised controlled trial. Lancet. 2005;366:895-906. DOI:10.1016/S0140-6736(05)67185-1.Manisty C.H., Zambanini A., Parker K.H., et al. Differences in the magnitude ofwave reflection account for differential effects of amlodipine-versus atenolol-based regimens on central blood pressure: an Anglo-Scandinavian Cardiac Outcome Trial substudy. Hypertension. 2009;54(4):724-30. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.125740.Manisty C.H., Zambanini A., Parker K.H., et al. Differences in the magnitude ofwave reflection account for differential effects of amlodipine- versus atenolol-based regimens on central blood pressure: an Anglo-Scandinavian Cardiac Outcome Trial substudy. Hypertension. 2009;54(4):724-30. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.125740.Guerin A.P., Blacher J., Pannier B. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in endstage renal failure. Circulation. 2001;103(7):987-92. DOI:10.1161/01.cir.103.7.987.Guerin A.P., Blacher J., Pannier B. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in endstage renal failure. Circulation. 2001;103(7):987-92. DOI:10.1161/01.cir.103.7.987.Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention. Circulation 2003;107(3):363-9. DOI:10.1161/01.cir.0000053730.47739.3c.Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention. Circulation 2003;107(3):363-9. DOI:10.1161/01.cir.0000053730.47739.3c.Roberts E.R., Green D., Kadam U.T. Chronic condition comorbidity and multidrug therapy in general practice populations: a cross-sectional linkage study. BMJ Open. 2014;4(7):e005429. DOI:10.1136/bmjopen-2014-005429.Roberts E.R., Green D., Kadam U.T. Chronic condition comorbidity and multidrug therapy in general practice populations: a cross-sectional linkage study. BMJ Open. 2014;4(7):e005429. DOI:10.1136/bmjopen-2014-005429.Doupis J., Papanas N., Cohen A., et al. Pulse Wave Analysis by Applanation Tonometry for the Measurement of Arterial Stiffness. Open Cardiovasc Med J. 2016;31(10):188-95. DOI:10.2174/1874192401610010188.Doupis J., Papanas N., Cohen A., et al. Pulse Wave Analysis by Applanation Tonometry for the Measurement of Arterial Stiffness. Open Cardiovasc Med J. 2016;31(10):188-95. DOI:10.2174/1874192401610010188.Van Bortel L.M., De Backer T., Segers P. Standardization of arterial stiffness measurements make them ready for use in clinical practice. Am J Hypertens. 2016;29(11):1234-6. DOI:10.1093/ajh/hpw084.Van Bortel L.M., De Backer T., Segers P. Standardization of arterial stiffness measurements make them ready for use in clinical practice. Am J Hypertens. 2016;29(11):1234-6. DOI:10.1093/ajh/hpw084.Williams B., Lacy P.S., Thom S.M., et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006;113:1213-25. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595496.Williams B., Lacy P.S., Thom S.M., et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006;113:1213-25. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595496.Takami T., SaitoY. Effects of Azelnidipine plus OlmesaRTAn versus amlodipine plus olmesartan on central blood pressure and left ventricular mass index: the AORTA study. Vasc Health Risk Manag. 2011;7:383-90. DOI:10.2147/VHRM.S21991.Takami T., SaitoY. Effects of Azelnidipine plus OlmesaRTAn versus amlodipine plus olmesartan on central blood pressure and left ventricular mass index: the AORTA study. Vasc Health Risk Manag. 2011;7:383-90. DOI:10.2147/VHRM.S21991.Кастанаян А.А., Железняк Е.И., Хагуш А.К., и др. Взаимосвязь вариабельности артериального давления и сердечно-сосудистого ремоделирования при развитии артериальной гипертензии в пожилом возрасте. Артериальная Гипертензия. 2016;22(4):389-400.Kastanayan A.A., Zheleznjak E.I., Hagush A.K., et al. The relationship between blood pressure variability and cardiovascular remodeling in hypertension developed in the elderly. Arterial Hypertension. 2016;22(4):389-400. (In Russ.)Vlachopoulos C., Xaplanteris P., Vyssoulis G., et al. Association of Serum Uric Acid Level With Aortic Stiffness and Arterial Wave Reflections in Newly Diagnosed, Never-Treated Hypertension. Am J Hypertens. 2011;24(1):33-9. DOI:10.1038/ajh.2010.111.Vlachopoulos C., Xaplanteris P., Vyssoulis G., et al. Association of Serum Uric Acid Level With Aortic Stiffness and Arterial Wave Reflections in Newly Diagnosed, Never-Treated Hypertension. Am J Hy-pertens. 2011;24(1):33-9. DOI:10.1038/ajh.2010.111.Choi H.K., Soriano L.C., Zhang Y. et al. Antihypertensive drugs and risk of incident gout among patients with hypertension: population based case-control study. BMJ. 2012;344:d8190. DOI:10.1136/bmj.d8190.Choi H.K., Soriano L.C., Zhang Y. et al. Antihypertensive drugs and risk of incident gout among patients with hypertension: population based case-control study. BMJ. 2012;344:d8190. DOI:10.1136/bmj.d8190.Reyes A.J. Cardiovascular drugs and serum uric acid. Cardiovasc Drugs Ther. 2003;17(5-6):397- 414. DOI:10.1023/b:card.0000015855.02485.e3.Reyes A.J. Cardiovascular drugs and serum uric acid. Cardiovasc Drugs Ther. 2003;17(5-6):397-414. DOI:10.1023/b:card.0000015855.02485.e3.Barzilay J.I, Davis B.R., Pressel S.L., et al. Long-term effects of incident diabetes mellitus on cardiovascular outcomes in people treated for hypertension: the ALLHAT Diabetes Extension Study Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012;5(2):153-62. DOI:10.1161/CIRCOUTCOMES.111.962522.Barzilay J.I, Davis B.R., Pressel S.L., et al. Long-term effects of incident diabetes mellitus on cardiovascular outcomes in people treated for hypertension: the ALLHAT Diabetes Extension Study Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012;5(2):153-62. DOI:10.1161/CIRCOUTCOMES.111.962522.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.