Копылов Владимир Юрьевич – кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра факультетской терапии и эндокринологии, ОрГМУ.460000, Оренбург, ул. Советская 6.
Vladimir Yu. Kopylov - MD, PhD, Assistant, Chair of Therapy and Endocrinology, Orenburg State Мedical University.Sovetskaya street 6, Orenburg, 460000.
Aim. To study indicators of epithelial dysfunction in the proximal renal tubules by determining the activity of organ-specific enzymes neutral α-glucosidase (NAG) and L-alanine aminopeptidase (LAAP), in patients with the initial stage of chronic heart failure in dyslipidemia, and the possibility of reducing with simvastatin.Material and methods. The study involved 90 subjects, who were divided into control and main groups. The control group consisted of 30 practically healthy individuals, the main group was divided into 2 subgroups: patients with stage I chronic heart failure (CHF) without type 2 diabetes mellitus (DM2) and patients with CHF with DM2. Patients of each of the main subgroups received simvastatin 20-40 mg/day in addition to treatment of the main pathology. The main group included patients with a total serum cholesterol level of more than 6.0 mmol/l, a BMI level of more than 30 kg/m2, and who had not previously taken statins. The exclusion criterion was a violation of the filtration capacity of the kidneys and the presence of gross dysfunction of organs and systems of the body. The functional state of the proximal renal tubules was assessed by the concentration of NAG and LAAP in dialized urine.Results. Initially, the level of activity of renal enzymes in representatives of both major subgroups is higher than the group of practically healthy individuals. Taking simvastatin in the CHF without DM2 subgroup does not cause an increase in enzyme activity throughout the entire observation period, either at a daily dosage of 20 mg (NAG - 12.36±2.65 ncat/1 14.1±5.23 ncat/1 and after 3 and 6 months, LAAP - 9.4±1.62 and 11.2±2.99 ncat/1 after 3 and 6 months), or at a dosage of 40 mg/day (NAG - 30.47±3.85 and 26.2±6.75 ncat/1 after 3 and 6 months; LAAP -17.3±3.56 and 19.58±3.83 ncat/1 after 3 and 6 months). Taking simvastatin 20 mg/day in patients with CHF with DM 2 causes an increase in the NAG activity: 26.68±6.03 and 34.57±9.73 ncat/1 after 3 and 6 months). Taking simvastatin 40 mg/day increase both enzyme activity: NAG -34.3±8.7 and 46.94±9.02 ncat/1 after 3 and 6 months, LAAP - 17.08±5.81 and 22.41±4.89 ncat/1 after 3 and 6 months).Conclusion. The appointment of simvastatin in patients with dyslipidemia on the background of obesity is permissible in order to normalize lipid metabolism. Safe for the functional state of the proximal renal tubules, long-term administration of simvastatin, within the limits of medium-therapeutic dosages, is possible for patients without type 2 diabetes. Long-term use of simvastatin in patients with dyslipidemia on the background of type 2 diabetes mellitus has a negative effect on the epithelium of the proximal renal tubules, in the form of an increase in the activity of renal organ-specific enzymes, which indicates an increased dystrophy of the epithelium.
Цель. Изучить показатели степени дисфункции эпителия проксимальных почечных канальцев путем определения активности органоспецифичных ферментов - нейтральная α-глюкозидаза (НАГ) и L-аланинаминопептидаза (ЛААП), у пациентов с начальной стадией хронической сердечной недостаточности на фоне дислипидемии, и возможность ее снижения при назначении симвастатина.Материал и методы. В исследовании участвовало 90 обследуемых, которые были разделены на контрольную и основную группы. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц. Основная группа (общий холестерин >6,0 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, ранее не принимали статины) была разделена на 2 подгруппы: пациенты с хронический сердечной недостаточностью (ХСН) I стадии без сахарного диабета 2 типа (СД2) и пациенты, страдающие ХСН I стадии с СД2. Пациенты каждой из основных подгрупп, помимо лечения основного заболевания, получали симвастатин 20-40 мг/сут. Критерии исключения - нарушение фильтрационной способности почек и наличие грубой дисфункции органов и систем организма. Функциональное состояние проксимальных почечных канальцев оценивалось по концентрации в диализованной моче НАГ и ЛААП.Результаты. Исходно уровень активности почечных ферментов у представителей обеих основных подгрупп выше контрольной группы (НАГ - 1,34±0,14 нкат/л, ЛААП - 0,72±0,1 нкат/л). Прием симвастатина в подгруппе ХСН без СД2 не вызывал роста активности ферментов на протяжении всего срока наблюдения как в суточной дозировке 20 мг (НАГ - 12,36±2,65 и 14,1±5,23 нкат/л через 3 и 6 мес, ЛААП -9,4±1,62 и 11,2±2,99 нкат/л через 3 и 6 мес), так и в дозировке 40 мг/сут (НАГ - 30,47±3,85 и 26,2±6,75 нкат/л через 3 и 6 мес, ЛААП - 17,3±3,56 и 19,58±3,83 нкат/л через 3 и 6 мес). Прием симвастатина 20 мг/сут пациентами ХСН с СД2 вызывал увеличение активности НАГ (26,68±6,03 и 34,57±9,73 нкат/л через 3 и 6 мес), а в дозе 40 мг/сут - увеличение концентрации обоих ферментов (НАГ - 34,3±8,7 и 46,94±9,02 нкат/л через 3 и 6 мес, ЛААП - 17,08±5,81 и 22,41±4,89 нкат/л через 3 и 6 мес).Заключение. Назначение симвастатина пациентам с дислипидемией на фоне ожирения допустимо с целью нормализации показателей липидного обмена. Безопасное для функционального состояния проксимальных почечных канальцев длительное назначение симвастатина в пределах средне-терапевтических дозировок возможно пациентам без сахарного диабета 2 типа. Длительный прием симвастатина пациентами с дислипидемией на фоне сахарного диабета 2 типа оказывает негативное влияние на эпителий проксимальных почечных канальцев в виде роста активности почечных органоспецифичных ферментов, что говорит о повышенной дистрофии эпителия.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.