rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2021-03-05rpcardio-2427Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯSafety and Effectiveness of Pharmacologic Conversion of Atrial Fibrillation and Flutter: Results of Multicenter Trial. Part I: Study Rationale, Design and Assessment of EffectivenessОпыт клинического применения отечественного антиаритмического препарата III класса для медикаментозной кардиоверсии фибрилляции и трепетания предсердий: результаты многоцентрового исследования. Часть 1: методология исследования и оценка эффективностиhttps://orcid.org/0000-0002-6086-6784МироновН. Ю.MironovN. Yu.

Миронов Николай Юрьевич – eLibrary SPIN 3542-5572

Москва

Nikolay Yu. Mironov - eLibrary SPIN 3542-5572

Moscow

nikmir.7ko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5532-6345ЮричеваЮ. А.YurichevaYu. A.

Юричева Юлия Александровна - eLibrary SPIN 8329-3595

Москва

Yulia A. Yuriceva - eLibrary SPIN 8329-3595

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8976-8539ВлодзяновскийВ. В.VlodzyanovskiyV. V.

Влодзяновский Владислав Владимирович

Москва

Vladislav V. Vlodzyanovskiy

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5418-7796СоколовС. Ф.SokolovS. F.

Соколов Сергей Федорович - eLibrary SPIN 5551-8391

Москва

Sergey F. Sokolov - eLibrary SPIN 5551-8391

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4291-1040ДзауроваХ. М.DzaurovaKh. M.

Дзаурова Хава Муссаевна

Москва

Khava M. Dzaurova

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9913-9974ГолицынС. П.GolitsynS. P.

Голицын Сергей Павлович

Москва

Sergey P. Golitsyn

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8736-1575ШубикЮ. В.ShubikYu. V.

Шубик Юрий Викторович – eLibrary SPIN 6541-4328

Москва

Yuriy V. Shubik - eLibrary SPIN 6541-4328

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9554-5553БерманМ. В.BermanM. V.

Берман Михаил Валерьевич

Москва

Mikhail V. Berman

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4903-5127МедведевМ. М.MedvedevM. M.

Медведев Михаил Маркович – eLibrary SPIN 4404-5907

Москва

Mikhail M. Medvedev - eLibrary SPIN 4404-5907

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5940-6492РивинА. Е.RivinA. E.

Ривин Алексей Евгеньевич – eLibrary SPIN 5218-7967

Москва

Alexey E. Rivin - eLibrary SPIN 5218-7967

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2892-0047ПархомчукД. С.ParkhomchukD. S.

Пархомчук Демьян Степанович - eLibrary SPIN 4636-1536

Москва

Demyan S. Parkhomchuk - eLibrary SPIN 4636-1536

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4480-437XБарыбинА. Е.BarybinA. E.

Барыбин Артем Евгеньевич

Москва

Artyom E. Barybin

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0083-1675БаландинД. А.BalandinD. А.

Баландин Дмитрий Андреевич

Москва

Dmitry A. Balandin

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-1415-3932БаталовР. Е.BatalovR. E.

Баталов Роман Ефимович – eLibrary SPIN 1371-4429

Москва

Roman E. Batalov -eLibrary SPIN 1371-4429

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-3625-0266ТереховД. С.TerekhovD. S.

Терехов Денис Сергеевич - eLibrary SPIN 1638-6136

Москва

Denis S. Terekhov - eLibrary SPIN 1638-6136

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4080-7987ЕвстифеевИ. В.EvstifeevI. V.

Евстифеев Иван Владимирович

Москва

Ivan V. Evstifeev

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6132-0361КильдеевИ. Р.KildeevI. R.

Кильдеев Ильгам Раисович

Москва

Ilham R. Kildeev

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8638-0937ПятаеваО. В.PyataevaO. V.

Пятаева Ольга Владимировна - eLibrary SPIN 8357-9625

Москва

Olga V. Pyataeva - eLibrary SPIN 8357-9625

Moscow

ЗенинС. А.ZeninS. A.

Зенин Сергей Анатольевич – eLibrary SPIN 4546-3790

Москва

Sergey A. Zenin - eLibrary SPIN 4546-3790

Moscow

Национальный медицинский исследовательский центр кардиологииРоссияNational Medical Research Center of CardiologyRussian Federation202105052021172193199Copyright © Mironov N.Y., Yuricheva Y.A., Vlodzyanovskiy V.V., Sokolov S.F., Dzaurova K.M., Golitsyn S.P., Shubik Y.V., Berman M.V., Medvedev M.M., Rivin A.E., Parkhomchuk D.S., Barybin A.E., Balandin D.А., Batalov R.E., Terekhov D.S., Evstifeev I.V., Kildeev I.R., Pyataeva O.V., Zenin S.A., 20212021Миронов Н.Ю., Юричева Ю.А., Влодзяновский В.В., Соколов С.Ф., Дзаурова Х.М., Голицын С.П., Шубик Ю.В., Берман М.В., Медведев М.М., Ривин А.Е., Пархомчук Д.С., Барыбин А.Е., Баландин Д.А., Баталов Р.Е., Терехов Д.С., Евстифеев И.В., Кильдеев И.Р., Пятаева О.В., Зенин С.А.Mironov N.Y., Yuricheva Y.A., Vlodzyanovskiy V.V., Sokolov S.F., Dzaurova K.M., Golitsyn S.P., Shubik Y.V., Berman M.V., Medvedev M.M., Rivin A.E., Parkhomchuk D.S., Barybin A.E., Balandin D.А., Batalov R.E., Terekhov D.S., Evstifeev I.V., Kildeev I.R., Pyataeva O.V., Zenin S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2427Aim

Aim. We aimed to assess safety and effectiveness of class III antiarrhythmic drug Refralon for conversion of atrial fibrillation (AFib) and flutter (AFl) in post-registration trial and to compare data of primary center (National medical research center in cardiology) with data of other hospitals.

Material and Methods

Material and Methods. We performed retrospective cohort study in 727 patients (451 enrolled in primary center and 276 enrolled in other hospitals) admitted between June 24, 2014 and June 24, 2019. Refralon was administered for conversion of AFib and AFl in intense care units in escalating doses (10-30 mcg/kg) intravenously. Primary endpoints: restoration of sinus rhythm (SR) within 24 hours after the start of infusion of the study drug in a total dose of up to 30 pg / kg; registration of SR on an electrocardiogram (ECG) 24 hours after the start of the study drug infusion. Secondary endpoints: restoration of SR after infusion of the study drug at a dose of 10 pg / kg; restoration of SR after infusion of the studied drug in a total dose of up to 20 pg / kg; no recurrence of AFib/AFl after restoration of AFl within 24 hours of observation after the start of the study drug infusion.

Results

Results. Conversion to SR was achieved in 53,6% (391 of 727) after administration of 10 mcg/kg dose, in 73% (531 of 727) after administration of 20 mcg/kg dose and in 91,6% (666 of 727) after administration in dose up to 30 mcg/kg. SR was restored in 89% (402 of 451) of patients in primary center, and in 96% (264 of 276) of patients in other hospitals; 95% confidence interval (CI): (-0,1;-0,03). SR preserved 24 hours after conversion in 98% (650 of 666) successfully converted patients. In primary center SR preserved in 97% (390 of 402) successfully converted patients. In other hospitals - in 98,5% (260 of 264) successfully converted patients. 95 CI: (-0,09;0,06).

Conclusion

Conclusion: In post-registration multicenter trial Refralon demonstrated high effectiveness in conversion of AFib and AFl to SR. In other hospitals Refralon did not demonstrate lower effectiveness than in primary medical center.

Цель

Цель. Анализ пострегистрационного применения отечественного антиаритмического препарата III класса Рефралона в лечении фибрилляции (ФП) и трепетания предсердий (ТП) в реальной клинической практике. Сравнение результатов использования препарата первичным клиническим центром, обладающим наибольшим опытом его клинического применения (Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии), с результатами других медицинских центров.

Материал и методы

Материал и методы. Ретроспективное многоцентровое когортное исследование по оценке эффективности и безопасности применения препарата в дозе до 30 мкг/кг для купирования ФП и ТП в период 24.06.2014 г. по 24.06.2019 г. В исследование включены 727 больных: 451 пациентов первичного центра и 276 больных других медицинских центров.

Первичные конечные точки

Первичные конечные точки: восстановление синусового ритма (СР) в течение 24 ч после начала введения препарата в суммарной дозе до 30 мкг/кг; регистрация СР на электрокардиограмме (ЭКГ) через 24 ч от начала введения препарата. Вторичные конечные точки: восстановление СР после введения препарата в дозе 10 мкг/кг; восстановление СР после введения препарата в суммарной дозе до 20 мкг/кг; отсутствие рецидивов ФП/ТП после восстановления СР в течение 24 ч наблюдения после начала введения препарата.

Результаты

Результаты. Восстановление СР было достигнуто в 53,6% случаев (391 из 727) после введения препарата в дозе 10 мкг/кг, в 73% (531 из 727 больных) - после увеличения дозы до 20 мкг/кг и в 91,6% (666 из 727) - при наращивании дозы до максимальной разрешенной 30 мкг/кг. СР был восстановлен у 89% (402 из 451) больных первичного центра, и у 96% (264 из 276) пациентов других медицинских центров; 95% доверительный интервал (ДИ): (-0,1;-0,03). Сохранение СР через 24 ч от начала введения препарата отмечено у 98% больных (650 из 666 больных с восстановленным СР). Среди больных первичного центра сохранение СР отмечено у 390 из 402 больных (97%). Среди пациентов других медицинских центров - у 260 из 264 больных (98,5%); 95% ДИ (-0,09; 0,06).

Заключение

Заключение. Антиаритмический препарат Рефралон демонстрирует высокую эффективность в купировании ФП и ТП в реальной клинической практике. Показатели эффективности при использовании в других медицинских центрах не уступают результатам первичного клинического центра, обладающего наибольшим опытом использования препарата.

фибрилляция предсердийтрепетание предсердийлечениекардиоверсиявосстановление ритмаконтроль ритмалекарственные препаратыэффективностьбезопасностьatrial fibrillationatrial fluttermanagementcardioversionrestoration of sinus rhythmrhythm controlantiarrhythmic drugssafetyeffectivenessReferencesJanuary C.T., Wann L.S., Alpert J.S., et al. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2014;64(21):247-78. DOI:10.1161/CIR.0000000000000040.January C.T., Wann L.S., Alpert J.S., et al. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2014;64(21):247-78. DOI:10.1161/CIR.0000000000000040.Валиахметов М.Н., Громова Т.А., Лукьянов М.М., и др. Больные с фибрилляцией предсердий в условиях многопрофильного стационара: структура госпитализации, сочетанные сердечно-сосудистые заболевания и медикаментозная терапия (данные регистра РЕКВАЗА ФП-ТУЛА). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2017;13(4):495-505. DOI:10.20996/1819-6446-2017-13-4-495-505.Valiakhmetov M.N., Gomova T.A., Loukianov M.M., et al. Patients with atrial fibrillation in multidisciplinary hospital: structure of hospitalization, concomitant cardiovascular diseases and drug treatment (Data of RECVASA AF-Tula Registry). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2017;13(4):495-505 (In Russ.) DOI:10.20996/1819-6446-2017-13-4-495-505.Shkolnikova M.A., Zhdanov D.A., Ildarova R.A.G., et al. Atrial fibrillation among russian men and women aged 55 years and older: prevalence, mortality, and associations with biomarkers in a popu-lation-based study. Journal of Geriatric Cardiology. 2020;17(2):74-84. DOI:10.11909/j.issn.1671-5411.2020.02.002.Shkolnikova M.A., Zhdanov D.A., Ildarova R.A.G., et al. Atrial fibrillation among russian men and women aged 55 years and older: prevalence, mortality, and associations with biomarkers in a popu-lation-based study. Journal of Geriatric Cardiology. 2020;17(2):74-84. DOI:10.11909/j.issn.1671-5411.2020.02.002.Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Europace. 2016;18(11):1609-78. DOI:10.1093/europace/euw295.Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Europace. 2016;18(11):1609-78. DOI:10.1093/europace/euw295.Бойцов С.А., Демкина А.Е., Ощепкова Е.В., и др. Достижения и проблемы практической кардиологии в россии на современном этапе. Кардиология. 2019;59(3):53-9. DOI:10.18087/cardio.2019.3.10242.Boytsov S.A., Demkina A.E., Oshchepkova E.V., et al. Progress and problems of practical cardiology in Russia at the present stage. Kardiologiia. 2019;59(3):53-9 (In Russ.) DOI:10.18087/cardio.2019.3.10242.Хидирова Л.Д., Яхонтов Д.А., Зенин С.А. Гипертоническая болезнь в сочетании с фибрилляцией предсердий и экстракардиальными заболеваниями. Казанский Медицинский Журнал. 2018;99(6):894-9. DOI:10.17816/KMJ2018-894.Khidirova L.D., Yakhontov D.A., Zenin S.A. Arterial hypertension in combination with atrial fibrillation and extracardiac diseases. Kazan Medical Journal. 2018;99(6):894-9 (In Russ.) DOI:10.17816/KMJ2018-894.Hedna V.S., Favilla C.G., Guerrero W.R., et al. Trends in the management of atrial fibrillation: A neurologist's perspective. J Cardiovasc Dis Res. 2012;3(4):255-64. DOI:10.4103/0975-3583.102690.Hedna V.S., Favilla C.G., Guerrero W.R., et al. Trends in the management of atrial fibrillation: A neurologist's perspective. J Cardiovasc Dis Res. 2012;3(4):255-64. DOI:10.4103/0975-3583.102690.Буланова Н.А., Стажадзе Л.Л., Алексеева Л.А., и др. Распространенность фибрилляции предсердий у больных, наблюдаемых в условиях поликлиники. Кардиология. 2011;51(12):29-35.Bulanova N.A., Stazhadze L.L., Alekseeva L.A., et al. Prevalence of atrial fibrillations among patients under observation by an outpatient clinic. Kardiologiia. 2011;51(12):29-35 (In Russ.)Steinberg B.A., Holmes N.D., Ezekowitz M.D., et al. Rate versus rhythm control for management of atrial fibrillation in clinical practice: Results from the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) registry Am Heart J. 2013;165(4):622-9. DOI:10.1016/j.ahj.2012.12.019.Steinberg B.A., Holmes N.D., Ezekowitz M.D., et al. Rate versus rhythm control for management of atrial fibrillation in clinical practice: Results from the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) registry Am Heart J. 2013;165(4):622-9. DOI:10.1016/j.ahj.2012.12.019.Goto S., Bhatt D.L., Rother J, et al. Prevalence, clinical profile, and cardiovascular outcomes of atrial fibrillation patients with atherothrombosis. Am Heart J. 2008;156(5):855-63. DOI:10.1016/j.ahj.2008.06.029.Goto S., Bhatt D.L., Rother J, et al. Prevalence, clinical profile, and cardiovascular outcomes of atrial fibrillation patients with atherothrombosis. Am Heart J. 2008;156(5):855-63. DOI:10.1016/j.ahj.2008.06.029.Camm A.J. Hopes and disappointments with antiarrhythmic drugs. Int J Cardiol. 2017;237:71-4. DOI:10.1016/j.ijcard.2017.03.056.Camm A.J. Hopes and disappointments with antiarrhythmic drugs. Int J Cardiol. 2017;237:71-4. DOI:10.1016/j.ijcard.2017.03.056.Piccini J.P., Baloch K.N., Monahan K.H., et al. Effect of Catheter Ablation vs Medical Therapy on Quality of Life Among Patients With Atrial Fibrillation: The CABANA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(13):1275-85. DOI:10.1001/jama.2019.0692.Piccini J.P., Baloch K.N., Monahan K.H., et al. Effect of Catheter Ablation vs Medical Therapy on Quality of Life Among Patients With Atrial Fibrillation: The CABANA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(13):1275-85. DOI:10.1001/jama.2019.0692.Миронова Е.С., Миронов Н.Ю., Миронова Н.А., и др. Электрофизиологические параметры сердца и результаты противоаритмического лечения у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий, идиопатической и в сочетании с гипертонической болезнью. Кардиология. 2019;59(8):39-46. DOI:10.18087/cardio.2019.8.n644.Mironova E.S., Mironov N.Y., Mironova N.A., et al. Electrophysiological Cardiac Parameters and Results of Antiarrhythmic Treatment in Patients with Paroxysmal Atrial Fibrillation (Lone and Associated with Arterial Hypertension). Kardiologiia. 2019;59(8):39-46 (In Russ.) DOI:10.18087/cardio.2019.8.n644.Юричева Ю.А., Соколов С.Ф., Голицын С.П., и др. Новый антиаритмический препарат III класса ниферидил как эффективное средство восста-новления синусового ритма при персистирующей форме мерцательной аритмии. Вестник Аритмологии. 2012;70:32-43.Yuricheva Yu.A., Sokolov S.F., Golitsyn S.P., et al. A novel III class antiarryhthmic, niferidil, as an effective medication for the sinus rhythm recovery in patients with persistent atrial fibrillation. J Arrhythmol. 2012;70:32-43 (In Russ.)Майков Е.Б., Юричева Ю.А., Миронов Н.Ю. и соавт. Рефралон (ниферидил) - новый антиаритмический препарат III класса для медикаментозной кардиоверсии персистирующей фибрилляции и трепетания предсердий. Терапевтический Архив. 2015;87(1):38-48 DOI:10.17116/terarkh201587138-48.Maykov E.B., Yuricheva Yu.A., Mironov N.Yu., et al. Refralon (niferidil) is a new class III antiarrhythmic agent for pharmacological cardioversion for persistent atrial fibrillation and atrial flutter. Ter Arkh. 2015;87(1):38-48 (In Russ.). DOI:10.17116/terarkh201587138-48.Ревишвили А.Ш., Шляхто Е.В., Сулимов В.А., и др. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Клинические рекомендации. М.: Всероссийское научное общество специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции; 2017.Revishvili A.Sh., Shlyakhto E.V., Sulimov V.A., et al. Atrial fibrillation: diagnosis and management. Clinical practice guidelines. Moscow: Russian clinical electrophysiology, arrhythmology and cardiac pacing society: 2017 (In Russ.)Голицын С.П., Панченко Е.П., Кропачева Е.С., и др. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Евразийский Кардиологический Журнал. 2019;4:4-85.Golitsyn S.P., Panchenko E.P., Kropacheva E.S., et al. Eurasian clinical recommendations on diagnosis and treatment of atrial fibrillation. Eurasian Journal of Cardiology. 2019;4:4-85 (In Russ.)Миронов Н.Ю., Влодзяновский В.В., Юричева Ю.А., и др. Проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности электрической и медикаментозной кардиоверсии при персистирующей фибрилляции предсердий. Часть 1: методология исследования и оценка эффективности. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(5):664-9. DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-5-664-669.Mironov N.Yu., Vlodzyanovskiy V.V., Yuricheva Yu.A., et al. Safety and effectiveness of electrical and pharmacological cardioversion in persistent atrial fibrillation. Part I: study rationale, design and assessment of effectiveness. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(5):664-9 (In Russ.) DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-5-664-669.Миронов Н.Ю., Влодзяновский В.В., Юричева Ю.А., и др. Проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности электрической и медикаментозной кардиоверсии при персистирующей фибрилляции предсердий. Часть 2: оценка безопасности. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(6):826-30. DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-6-826-830.Mironov N.Yu., Vlodzyanovskiy V.V., Yuricheva Yu.A., et al. Safety and effectiveness of electrical and pharmacological cardioversion in persistent atrial fibrillation. Part 2: assessment of safety. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(6):826-30 (In Russ.) DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-6-826-830.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.