Aim

rpcardio

Rational Pharmacotherapy in Cardiology

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

1819-64462225-3653

«SILICEA-POLIGRAF» LLC

10.20996/1819-6446-2021-03-04

rpcardio-2429

Research Article

ORIGINAL STUDIES

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Anticoagulant Therapy in Patients with Non-valvular Atrial Fibrillation in Real Clinical Practice: in Appropriate Dose Reductions

Антикоагулянтная терапия у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий в реальной клинической практике: необоснованное применение сниженных доз

https://orcid.org/0000-0001-7293-1144

Ионин

В. А.

Ionin

V. A.

Ионин Валерий Александрович – eLibrary SPIN 4882-7962

Санкт-Петербург

Valery A. Ionin - eLibrary SPIN 4882-7962

Saint-Petersburg

ionin.v.a@gmail.com

https://orcid.org/0000-0002-1017-4966

Близнюк

О. И.

Bliznuk

O. I.

Близнюк Ольга Игоревна – eLibrary SPIN 9444-2993

Санкт-Петербург

Olga I. Bliznyuk - eLibrary SPIN 9444-2993

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-8788-0076

Баранова

Е. И.

Baranova

E. I.

Баранова Елена Ивановна – eLibrary SPIN 2569-0316

Санкт-Петербург

Elena I. Baranova - eLibrary SPIN 2569-0316

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-2929-0980

Шляхто

Е. В.

Shlyakhto

E. V.

Шляхто Евгений Владимирович – eLibrary SPIN 6679-7621

Санкт-Петербург

Evgeniy V. Shlyakhto - eLibrary SPIN 6679-7621

Saint-Petersburg

Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. ПавловаРоссияAlmazov National Medical Research Centre; Pavlov UniversityRussian Federation

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. ПавловаРоссияPavlov UniversityRussian Federation

2021

05052021

172206211

2021

Ионин В.А., Близнюк О.И., Баранова Е.И., Шляхто Е.В.

Ionin V.A., Bliznuk O.I., Baranova E.I., Shlyakhto E.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2429

Aim

Aim. To study the frequency of administration of direct oral anticoagulant (DOACs) in doses recommended and not recommended by the instructions of the drugs in non-valve atrial fibrillation (AF) patients.

Material and methods

Material and methods. 10663 case histories of patients hospitalized for 5 years (2014-2018) were studied, 1307/10663 (12,3%) case histories of patients with AF were selected. In patients with AF, the risk of stroke and systemic embolism, the risk of bleeding, the anticoagulant therapy (ACT) recommended at the prehospital stage and its adequacy was evaluated.

Results

Results. 1 261/1 307 (96,5%) patients had a non-valve AF. The risk of stroke and systemic embolism was 4,7±1,5 (CHA2DS2-VASс), 97,5% of patients with non-valve AF (1229/1261) needed ACT. Only 665/1229 (54.1%) patients with AF received ACT at the time of hospitalization and 578/1229 (47,0%) of patients did not receive ACT. Before hospitalization 281/665 (42,3%) patients received vitamin K antagonist (warfarin). The international normalized ratio in the target range (2,0-3,0) was in 111/281 (39,5%) patients. 57,7% (384/665) outpatients with AF received NOAC: rivaroxaban - 180/384 (46,9%) patients, dabigatran etexilate - 110/384 (28,6%) patients, apixaban - 94/384 (24,5%) patients. Inappropriate reduced doses of DOAC were revealed in 68/384 (17,7%) patients: apixaban - 23,4%, dabigatran - 16,4% and rivaroxaban - 15,6% (p>0,05).

Conclusion

Conclusion. In real clinical practice 42,3% AF patients used warfarin, only 39,5% of them had INR in target values. DOAC in inappropriate reduced doses used 17,7% patients.

Цель

Цель. Изучить частоту применения прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) в реальной амбулаторной клинической практике в дозах, рекомендованных и не рекомендованных инструкциями препаратов.

Материал и методы

Материал и методы. Из 10663 историй болезней пациентов, госпитализированных за 5 лет (2014-2018 гг.) в терапевтическую клинику ПСПбГМУ, проанализировано 1307 (12,3%) историй болезней пациентов с ФП, у которых оценен риск инсульта и кровотечений, обоснованность антикоагулянтной терапии (АКТ) на амбулаторном этапе.

Результаты

Результаты. У 1 261 (96,5%) пациентов выявлена неклапанная форма ФП, риск инсульта и системных эмболий - 4,7±1,5 баллов (CHA2DS2-VASC), и 97,5% этих пациентов имели показания к АКТ АКТ получали 54,1% (665/1229) пациентов при госпитализации в стационар. Варфарин получали 42,3% (281/665) пациентов. Международное нормализованное отношение на момент госпитализации в целевом диапазоне (2,0-3,0) было у 111 (39,5%) пациентов, принимающих варфарин. ПОАК на амбулаторном этапе получали 57,7% (384/665) больных ФП: ривароксабан - 180 (46,9%), дабигатран - 110 (28,6%) больных, апиксабан - 94 (24,5%). Выявлено частое применения необоснованно сниженных доз антикоагулянтов у пациентов, получавших ПОАК - 17,7% (68/384), в том числе, 22 (23,4%) для апиксабана, 18 (16,4%) для дабигатрана и 28 (15,6%) для ривароксабана (р>0,05).

Заключение

Заключение. У 42,3% больных с неклапанной ФП в реальной клинической практике используется варфарин, целевые значения МНО определены у 39,5% этих больных. ПОАК в амбулаторной практике применяются у 57,7% больных ФП, в том числе, у 17,7% пациентов в необоснованно сниженных дозах.

фибрилляция предсердийапиксабандабигатранривароксабаннеобоснованно низкие дозы антикоагулянтов

atrial fibrillationapixabandabigatranrivaroxabaninappropriate dose reduction

Исследование выполнено при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда №17-75-30052.Авторы статьи выражают благодарность Петрищевой Е.Ю., Ма И., Борисову Г.И., Скуридину Д.С. за помощь в создании базы пациентов с ФП

The study was funded by a grant of the Russian Scientific Foundation №17-75-30052. The authors are grateful to Petrishcheva E.Yu., Ma I., Borisov G.I., Skuridin D.S. for helping to create a database of patients with atrial fibrillation

References1

Timmis A, Townsend N, Gale CP, et al. European Society of Cardiology: Cardiovascular Disease Statistics 2019 (Executive Summary). Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2020;6:7-9. DOI:10.1093/ehjqcco/qcz065.

Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, et al. 2016 ESC guidelines for the management of atrial fibrillation developedin collaboration with EACTS. Eur J Cardiothorac Surg. 2016:50(5):e1-e88. DOI:10.1093/ejcts/ezw313.

de Caterina R, Husted S, Wallentin L, et al. Vitamin K antagonists in heart disease: Current status and perspectives (Section III): Position paper of the ESC working group on thrombosis - Task force on anticoagulants in heart disease. Thromb Haemost. 2013;110:1087-107. DOI:10.1160/TH13-06-0443.

Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: A meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2014;383:955-62. DOI:10.1016/S0140-6736(13)62343-0.

Steinberg BA, Shrader P, Thomas L, et al. Off-Label Dosing of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants and Adverse Outcomes: The ORBIT-AF II Registry. J Am Coll Cardiol. 2016;68:2597-604. DOI:10.1016/j.jacc.2016.09.966.

Mazurek M, Halperin JL, Huisman MV, et al. Antithrombotic treatment for newly diagnosed atrial fibrillation in relation to patient age: the GLORIA-AF registry programme. Europace. 2020;22:47-57. DOI:10.1093/europace/euz278.

Ионин В.А., Барашкова Е.И., Филатова А.Г., и др. Фибрилляция предсердий в когорте амбулаторных пациентов Санкт-Петербурга: встречаемость, факторы риска, антиарит- мическая терапия и профилактика тромбоэмболических осложнений. Артериальная Гипертензия. 2020;26(2):192-201. DOI:10.18705/1607-419X-2020-26-2-192-2018.

Ionin VA, Barashkova EI, Filatova AG, et al. Atrial fibrillation in St Petersburg cohort: frequency, risk factors, antiarrhythmic therapy and thromboembolism prevention. Arterial Hypertension. 2020;26:192- 201 (In Russ.) DOI:10.18705/1607-419X-2020-26-2-192-2018.

Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2007;146:857-67. DOI:10.7326/0003-4819-146-12-200706190-00007.

Wallentin L, Yusuf S, Ezekowitz MD, et al. Efficacy and safety of dabigatran compared with warfarin at different levels of international normalised ratio control for stroke prevention in atrial fibrillation: An analysis of the RE-LY trial. Lancet. 2010;376:975-83. DOI:10.1016/S0140-6736(10)61194-4.

Wallentin L, Lopes RD, Hanna M, et al. Efficacy and safety of apixaban compared with warfarin at different levels of predicted international normalized ratio control for Stroke prevention in atrial fibrillation. Circulation. 2013;127:2166-76. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.142158.

Singer DE, Hellkamp AS, Piccini JP, et al. Impact of global geographic region on time in therapeutic range on warfarin anticoagulant therapy: data from the ROCKET AF clinical trial. J Am Heart Assoc. 2013;2. DOI:10.1161/JAHA.112.000067.

Лукьянов М.М., Марцевич С.Ю., Якушин С.С., и др. Контроль показателя международного нормализованного отношения на фоне терапии варфарином у больных с фибрилляцией предсердий в амбулаторной и госпитальной практике (данные регистров РЕКВАЗА). Рациональная Фарма-котерапия в Кардиологии. 2018;14(1):40-6. DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-1-40-46

Loukianov MM, Martsevich SY, Yakushin SS, et al. The control of international normalised ratio in patients with atrial fibrillation treated with warfarin in outpatient and hospital settings: Data from RECVASA registries. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14:40-6 (In Russ.) DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-1-40-46

Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy Investigators. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6. DOI:10.1056/NEJMc1007378.

Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51. DOI:10.1056/NEJMoa0905561.

Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, et al. Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:883-91. DOI:10.1056/NEJMoa1009638.

Granger CB, Alexander JH, McMurray JJV, et al. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:981-92. DOI:10.1056/NEJMoa1107039.

Lip GYH, Clemens A, Noack H, et al. Patient outcomes using the European label for dabigatran: A post-hoc analysis from the RE-LY database. Thromb Haemost. 2014;111:933-42. DOI:10.1160/TH13-09-0734.

Xing LY, Barcella CA, Sindet-Pedersen C, et al. Dose reduction of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation: A Danish nationwide cohort study. Thromb Res. 2019;178:101-9. DOI:10.1016/j.thromres.2019.04.007.

Pharithi RB, Ranganathan D, O'Brien J, et al. Is the prescription right? A review of non-vitamin K antagonist anticoagulant (NOAC) prescriptions in patients with non-valvular atrial fibrillation. Safe prescribing in atrial fibrillation and evaluation of non-vitamin K oral anticoagulants in stroke prevention (SAFE-NOACS) group. Ir J Med Sci. 2019;188:101-8. DOI:10.1007/s11845-018-1837-7.

Steinberg BA, Shrader P, Pieper K, et al. Frequency and outcomes of reduced dose Non-Vitamin K antagonist anticoagulants: Results from ORBIT-AF II (The outcomes registry for better informed treatment of atrial fibrillation II). J Am Heart Assoc. 2018; 7(4):e007633. DOI:10.1161/JAHA.117.007633.

Jacobs MS, van Hulst M, Campmans Z, et al. Inappropriate non-vitamin K antagonist oral anticoagulants prescriptions: be cautious with dose reductions. Neth Heart J. 2019;27:371-7. DOI:10.1007/s12471-019-1267-9.

Ono T, Ikemura N, Kimura T, et al. Contemporary trend of reduced-dose non-vitamin K anticoagulants in Japanese patients with atrial fibrillation: A cross-sectional analysis of a multicenter outpatient registry. J Cardiol. 2019;73:14-21. DOI:10.1016/j.jjcc.2018.09.003.

Cho MS, Yun JE, Park JJ, et al. Pattern and Impact of Off-label Underdosing of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in Patients With Atrial Fibrillation Who are Indicated for Standard Dosing. Am J Cardiol. 2020;125:1332-8. DOI:10.1016/j.amjcard.2020.01.044.

Steffel J, Verhamme P, Potpara TS, et al. The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018;39(16):1330-93. DOI:10.1093/eurheartj/ehy136.

Yao X, Shah ND, Sangaralingham LR, et al. Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant Dosing in Patients With Atrial Fibrillation and Renal Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2017;69(23):2779-90. DOI:10.1016/j.jacc.2017.03.600.

Kim IS, Kim HJ, Kim TH, et al. Appropriate doses of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in high-risk subgroups with atrial fibrillation: Systematic review and meta-analysis. J Cardiol. 2018;72:284-91. DOI:10.1016/j.jjcc.2018.03.009.

Frost C, Nepal S, Wang J, et al. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of multiple oral doses of apixaban, a factor Xa inhibitor, in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013;76:776-86. DOI:10.1111/bcp.12106.

Eikelboom JW, Weitz JI. “Real world” use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOACS): Lessons from the dresden NOAC registry. Thromb Haemost. 2015;113:1159-61. DOI:10.1160/TH15- 02-0158.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.