rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2021-04-01rpcardio-2439Research ArticlePOINT OF VIEWТОЧКА ЗРЕНИЯPrescribing Drugs not in Accordance with the Official Instructions for Medical Use (Off-label), Clinical Guidelines, Standards of Medical Care and Legal Regulation in the Russian Federation. Part 2Назначение лекарственных препаратов не в соответствии с официальной инструкцией по медицинскому применению (off-label), клинические рекомендации, стандарты оказания медицинской помощи и правовое регулирование в Российской Федерации. Часть 2https://orcid.org/0000-0002-4022-2981НавасардянА. Р.NavasardyanA. R.

Навасардян Артур Рубенович – eLibrary SPIN 8497-8485

Москва

Artur R. Navasardyan - eLibrary SPIN 8497-8485

Moscow

bk_nar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7717-4362МарцевичС. Ю.MartsevichS. Yu.

Марцевич Сергей Юрьевич – eLibrary SPIN 7908-9554

Москва

Sergey Yu. Martsevich - eLibrary SPIN 7908-9554

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0388-1304ГабайП. Г.GabayP. G.

Габай Полина Георгиевна – eLibrary SPIN 8966-6490

Москва

Polina G. Gabay - eLibrary SPIN 8966-6490

Moscow

Байер, АОРоссияBayer JSCRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медициныРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineRussian FederationФакультет медицинского права, ООО; Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА РоссииРоссияFaculty of Medical Law, LLC; Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation202107052021172286293Copyright © Navasardyan A.R., Martsevich S.Y., Gabay P.G., 20212021Навасардян А.Р., Марцевич С.Ю., Габай П.Г.Navasardyan A.R., Martsevich S.Y., Gabay P.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2439

Prescribing drugs not in accordance with the official instructions for medical use (off-label) has medical and legal aspects. From a medical point of view, such an appointment can be dictated by clinical urgency, when there is no alternative therapy, and on the other hand, doctors often prescribe off-label drugs unknowingly, and also when there is another drug with registered indications. The article analyzes the regulations governing such appointments. The article describes possible inconsistencies between clinical guidelines and standards of medical care in this matter, the role of the medical commission, the impact on the quality and safety of medical care, as well as the types of legal liability of a medical worker that may arise when a drug is prescribed not according to instructions.

Назначение лекарственного препарата (ЛП) вне рамок официальной инструкции по медицинскому применению (off-label) имеет как медицинский, так и юридический аспекты. С медицинской точки зрения такого рода назначение может быть продиктовано клинической ургентностью, когда альтернативная терапия отсутствует, с другой стороны, зачастую врачи назначают ЛП off-label по незнанию и в тех случаях, когда имеется другой препарат с зарегистрированными показаниями. В статье проведен анализ нормативно-правовых актов, регламентирующих назначения такого рода. Описаны возможные несоответствия между клиническими рекомендациями и стандартами оказания медицинской помощи, роль врачебной комиссии, влияние на качество и безопасность оказания медицинской помощи, а также виды юридической ответственности медицинского работника, которые могут возникнуть при назначении ЛП вне рамок инструкции.

назначение лекарственных препаратов вне рамок инструкциинезарегистрированное лекарствоправовое регулированиеклинические рекомендациикачество оказания медицинской помощиoff-label prescription of drugsunregistered druglegal regulationclinical guidelinesquality of medical careReferencesРешение Совета ЕЭК от 03.11.2016 №87 . Таможенные документы [цитировано 08.01.2021]. Доступно: https://www.alta.ru/tamdoc/16sr0087/.Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission dated November 3, 2016 N 87 “On Approval of the Rules of Good Pharmacovigilance Practice of the Eurasian Economic Union” [cited by Jan 08, 2021]. Available: https://www.alta.ru/tamdoc/16sr0087/ (In Russ.)Возможные причины, виды и последствия. Правовое регулирование в РоссийскойФедерации. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2017;13(5):667- 74]. DOI:10.20996/1819-6446-2017-13-5-667-674.Martsevich SY, Navasardjan AR, Komkova NA. Off-Label Prescribing. Possible Causes, Types and Consequences. Legal Regulation in the Russian Federation. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2017;13(5):667-74 (In Russ). DOI:10.20996/1819-6446-2017-13-5-667-674.Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 №323-ФЗ (последняя редакция) [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_121895/.Federal Law “On the fundamentals of protecting the health of citizens in the Russian Federation” of November 21, 2011 N 323-FZ (last version) [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_121895/ (In Russ.)Приказ Минздрава России от 28.03.2019 №167н [цитировано 08.01.2021]. Доступно: https://rulaws.ru/acts/Prikaz-Minzdrava-Rossii-ot-28.03.2019-N-167n/.Order of the Ministry of Health of Russia dated March 28, 2019 No. 167n [cited by Jan 08, 2021]. Available: https://rulaws.ru/acts/Prikaz-Minzdrava-Rossii-ot-28.03.2019-N-167n/ (In Russ.) [Приказ Минздрава России от 28.03.2019 №167н [цитировано 08.01.2021]. Доступно: https://rulaws.ru/acts/Prikaz-Minzdrava-Rossii-ot-28.03.2019-N-167n/].Приказ Минздрава России от 28.02.2019 N 101н «Об утверждении критериев формирования перечня заболеваний, состояний (групп заболеваний, состояний), по которым разрабатываются клинические рекомендации» (зарегистрировано в Минюсте России 28.05.2019) [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_325476/.Order of the Ministry of Health of Russia dated 02.28.2019 N 101n "On approval of the criteria for the formation of a list of diseases, conditions (groups of diseases, conditions) for which clinical guidelines are developed" (Registered with the Ministry of Justice of Russia 05.28.2019) [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_325476/ (In Russ.)Приказ Минздрава России от 28.02.2019 N 103н (ред. от 23.06.2020) «Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации ин-формации» (зарегистрировано в Минюсте России 08.05.2019 N 54588) [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_324276/.Order of the Ministry of Health of Russia dated 02.28.2019 N 103n (revised from 06.23.2020) “On the approval of the procedure and terms for the development of clinical guidelines, their revision, the standard form of clinical guidelines and requirements for their structure, composition and scientific validity of information included in clinical guidelines” (Registered in the Ministry of Justice of Russia on 08.05.2019 N 54588) [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_324276/ (In Russ.)Приказ Минздрава России от 28.02.2019 №102н «Об утверждении Положения о научно-практическом совете Министерства здравоохранения Российской Федерации» (зарегистрировано в Минюсте России 29.03.2019 №54215) [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.con-sultant.ru/document/cons_doc_LAW_321437/.Order of the Ministry of Health of Russia dated February 28, 2019 No. 102n “On approval of the Regulations on the Scientific and Practical Council of the Ministry of Health of the Russian Federation” (Registered in the Ministry of Justice of Russia on March 29, 2019 №54215) [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_321437/ (In Russ.)Приказ Минздрава России от 28.02.2019 №104н «Об утверждении порядка и сроков одобрения и утверждения клинических рекомендаций, критериев принятия научно-практическим советом решения об одобрении, отклонении или направлении на доработку клинических рекомендаций либо решения об их пересмотре» (зарегистрировано в Минюсте России 06.09.2019 №55837) [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_333030/.Order of the Ministry of Health of Russia dated 02.28.2019 N 104n “On the approval of the procedure and terms for the approval and approval of clinical guidelines, criteria for making a decision by the scientific and practical council to approve, reject or send for revision of clinical guidelines or a decision to revise them” (Registered in the Ministry of Justice of Russia 06.09 .2019 N 55837) [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_333030/ (In Russ.)Приказ Минздрава России от 14.01.2019 №4н (ред. от 08.10.2020) «Об утверждении порядка назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения» [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_321140/.Order of the Ministry of Health of Russia dated January 14, 2019 No. 4n (as revised on October 8, 2020) “On approval of the procedure for prescribing medicinal products, forms of prescription forms for medicinal products, the procedure for issuing these forms, their accounting and storage” [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_321140/ (In Russ.)Приказ Министерства здравоохранения РФ от 10 мая 2017 г. № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи» [цитировано 08.01.2021]. Доступно: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71575880/.Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of May 10, 2017 No. 203n “On approval of criteria for assessing the quality of medical care” [cited by Jan 08, 2021]. Available: https://phar- mvestnik.ru/documents/prikaz-minzdrava-rossii-n-88-ot-26-marta-2001-g.html (In Russ.)Приказ Минздрава РФ №88 от 26 марта 2001 г. «О введении в действие отраслевого стандарта Госу-дарственный информационный стандарт лекарственного средства». Основные положения» [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://base.garant.ru/4177351/]. [Accessed: 08-Jan- 2021.Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 88 of March 26, 2001 “On the introduction of the industry standard State information standard of a medicinal product. Basic provisions” [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://base.garant.ru/4177351/ (In Russ.)Федеральный закон ‘Об обращении лекарственных средств' от 12.04.2010 N 61-ФЗ (последняя редакция) [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/.Federal Law “On the circulation of medicinal products” of 12.04.2010 N 61-FZ (last version) [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/ (In Russ.)Приказ Минздрава России от 21.09.2016 №724н «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов» (зарегистрировано в Минюсте России 07.10.2016 N 43959) [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_205739/.Order of the Ministry of Health of Russia dated 09.21.2016 N 724n “On approval of the requirements for instructions for the medical use of drugs” (Registered with the Ministry of Justice of Russia on 07.10.2016 N 43959) [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_205739/ (In Russ.)Использование лекарственных средств офф-лейбл: ответственность медицинского работника и медицинской организации [цитировано 08.01.2021]. Доступно: https://kormed.ru/baza-znaniy/pravila-okazaniya-meduslug/rekomendacii-i-naznacheniya-pacientu/ispolzovanie-lekarstvennyh-sredstv-off-leybl-otvetstvennost-meditsinskogo-rabotnika-i-meditsinskoy-organizatsii/.Off-label drug use: the responsibility of a healthcare professional and a medical organization [cited by Jan 08, 2021]. Available: https://kormed.ru/baza-znaniy/pravila-okazaniya-meduslug/rekomen-dacii-i-naznacheniya-pacientu/ispolzovanie-lekarstvennyh-sredstv-off-leybl-otvetstvennost-med-itsinskogo-rabotnika-i-meditsinskoy-organizatsii/ (In Russ.)Габай П.Г., Багмет Н.А. Использование лекарственных средств офф-лейбл: ответственность медицинского работника и медицинской организации. Российский Следователь. 2017;17:19-24.Gabay PG, Bagmet NA. Off-label use of pharmaceutical drugs: liability of medical officer and medical institution. Russian Inspector. 2017;17:19-24 (In Russ).Приказ Минздравсоцразвития России от 05.05.2012 №502н (ред. от 02.12.2013) «Об утверждении порядка создания и деятельности врачебной комиссии медицинской организации» (зарегистрировано в Минюсте России 09.06.2012 №24516) [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_131200/.Order of the Ministry of Health and Social Development of Russia dated 05.05.2012 No. 502n (as amended on 02.12.2013) "On approval of the procedure for the creation and operation of the medical commission of a medical organization" (Registered in the Ministry of Justice of Russia on 09.06.2012 No. 24516) [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_131200/ (In Russ.)Правительство российской федерации. Постановление от 3 апреля 2020 г. №441 [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_349474/92d969e26a4326c5d02fa79b8f9c f4994ee5633b/.Government of the Russian Federation. Resolution of April 3, 2020 No. 441 [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_349474/92d969e26a4326c5d02fa79b8f9cf4994ee5633b/ (In Russ.)Срок регистрации лекарств сокращен до 5-20 дней, разрешен ввоз незарегистрированных [цитировано 08.01.2021]. Доступно: https://kormed.ru/novosti/srok-registratsii-lekarstv-sokraschen-do-5- 20-dney-razreshen-vvoz-nezaregistrirovannyh/.The period for registration of medicines has been reduced to 5-20 days, the import of unregistered drugs is allowed [cited by Jan 08, 2021]. Available: https://kormed.ru/novosti/srok-registratsii-lekarstv-sokraschen-do-5-20-dney-razreshen-vvoz-nezaregistrirovannyh/ (In Russ.)Габай П.Г., Орленко В.В. Соблюдение законности при назначении лекарственных препаратов с ограничениями к применению в период беременности и лактации. Вопросы Современной Педиатрии. 2019;18(4):294-301. DOI:10.15690/vsp.v18i4.2047.Gabay PG, Orlenko VV. Statutory Compliance at Prescription of Medications with Restrictions to Use in Gestation and Lactation Periods. Current Pediatrics. 2019;18(4):294-301 (In Russ.) DOI:10.15690/vsp.v18i4.2047.Цыганкова О.В., Батлук Т.И., Латынцева Л.Д., и др. Юридические и медицинские аспектыназначения лекарственных средств вне инструкции. Точка зрения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(1):130-4. DOI:10.20996/1819-6446-2019-15-1-130-134.Tsygankova OV, Batluk TI, Latyntseva LD, et al. Legal and Medical Aspects of Off-Label MedicationUse. Point of View. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2019;15(1):130-4 (In Russ.) DOI:10.20996/1819-6446-2019-15-1-130-134.Коаснова Н.М., Кравченко А.Ф., Валь Н.М. Взгляд с позиции клинической фармакологии и фармакотерапии на лечение туберкулеза. Часть 1. Туберкулез и Социально-значимые Заболевания. 2018;3:36-42.Krasnova NM, Kravchenko AF, Val' NS. Tuberculosis treatment from the point of view of pharmacology and pharmacotherapy. Tuberculosis and Socially Significant Diseases. 2018;3:36-42. (In Russ.)Наркевич И.А., Медведева Д.М., Михайлова Ю.В., и др. Обзор клинических исследований в сегменте лекарственных препаратов для оказания паллиативной помощи детям. Сборник материалов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации», Санкт-Петербург, 07-08 ноября, 2019. Санкт-Петербург: СПХФУ; 2019: 47-50..Narkevich IA, Medvedeva DM, Mikhailova YuV, et al. Review of clinical trials in the segment of medicines for palliative care for children. Innovations in the health of the Nation. The Collection of conference papers. 2019: 47-50 (In Russ.)Мишинова С.А., Журавков А.А., Журавко В.К. Назначение официально не разрешенных к применению лекарственных средств и использование лекарственных средств с нарушением инструкции по применению: фокус на COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;4:120-9. DOI: 10.37489/2588-0519-2020-S4-120-129.Mishinova SA, Zhuravkov AA, Zhuravko VK. Use of unlicensed drugs and off -label drug use: focus on COVID-19. Good Clinical Practice. 2020;4:120-9 (In Russ) DOI: 10.37489/2588-0519-2020-S4-120-129.Титова А.Р., Асецкая И.Л., Зырянов С.К., Поливанов В.А. Нерегламентированное (off-label) применение лекарственных препаратов в педиатрической практике: нерешенные проблемы. Педиатрическая Фармакология. 2015;12(3):304-8.Titova AR, Asetskaia IL, Zyryanov SK, Polivanov VA Unregulated (off-label) use of medicines in pediatric practice: unsolved problems. Pediatricheskaja Farmakologija. 2015;12(3):304-8 (In Russ.)Распоряжение Правительства РФ от 25.09.2019 №2170-р [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_334277/. [Accessed: 09-Jan- 2021.Order of the Government of the Russian Federation of September 25, 2019 No. 2170-r [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_334277/ (In Russ.)Государственный реестр лекарственных средств. [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx.State Register of Medicines [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx [Accessed: 09-Jan-2021]. (In Russ.)О прядке проведения исследований у человека. Бюллетень ВАК, 2002. [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://bio.tsu.ru/sites/default/files/Ксведениюдиссертантов.pdf.About the procedure for conducting research in humans. Bulletin VAK, 2002 [cited by Jan 08, 2021]. Available: http://bio.tsu.ru/sites/default/files/Ксвеgениюgиссертантов.pdf (In Russ.)Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях (КОАП РФ) от 30.12.2001 №195-ФЗ (последняя редакция) [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_34661/]Code of Administrative Offenses of the Russian Federation (Code of Administrative Offenses of the Russian Federation) dated 30.12.2001 N 195-FO (In Russ.) Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_34661/.Уголовный кодекс Российской Федерации (УК РФ) от 13.06.1996 №63-ФЗ (последняя редакция) [цитировано 08.01.2021]. Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_10699/.The Criminal Code of the Russian Federation (Criminal Code of the Russian Federation) of 13.06.1996 No. 63-FO (latest edition) (In Russ.). Доступно: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_10699/.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.