<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">rpcardio</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Rational Pharmacotherapy in Cardiology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1819-6446</issn><issn pub-type="epub">2225-3653</issn><publisher><publisher-name>«SILICEA-POLIGRAF» LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.20996/1819-6446-2021-06-10</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">rpcardio-2495</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL STUDIES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Causes, Predisposing Factors and Prevention Directions of Drug-induced Bradycardia (Based on the Results of the Hospital Register of Oardiac Medications Overdoses STORM)</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Причины, предрасполагающие факторы и направления профилактики медикаментозно обусловленной брадикардии (по результатам Госпитального Регистра передОЗировок кардиологических лекАрственных препаратов ГРОЗА)</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8593-3173</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Никулина</surname><given-names>Н. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nikulina</surname><given-names>N. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Никулина Наталья Николаевна</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Natal'ya N. Nikulina</p></bio><email xlink:type="simple">natalia.nikulina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4069-8082</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Селезнев</surname><given-names>С. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Seleznev</surname><given-names>S. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Селезнев Сергей Владимирович</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sergey V. Seleznev</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5460-5027</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Чернышева</surname><given-names>М. Б.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Chernysheva</surname><given-names>M. B.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Чернышева Мария Борисовна</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Mariya B. Chernysheva</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1394-3791</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Якушин</surname><given-names>С. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Yаkushin</surname><given-names>S. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Якушин Сергей Степанович</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sergey S. Yakushin</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Ryazan State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2021</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>11</day><month>07</month><year>2021</year></pub-date><volume>17</volume><issue>3</issue><fpage>394</fpage><lpage>400</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Nikulina N.N., Seleznev S.V., Chernysheva M.B., Yаkushin S.S., 2021</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Никулина Н.Н., Селезнев С.В., Чернышева М.Б., Якушин С.С.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Nikulina N.N., Seleznev S.V., Chernysheva M.B., Yаkushin S.S.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2495">https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2495</self-uri><abstract><sec><title>Aim</title><p>Aim. Analysis of drug-induced bradiarrhythmia (DIB) causes and predisposing factors, followed by the development of recommendations for practitioners on its prevention.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. The register included consistently all cases of hospitalization at the Regional Vascular Center (Ryazan) due to DIB in 2017 (n=114), 2018 (n=167), and retrospectively in 2014 (n=44). In total, 325 cases were reported: men - 26.1%, age 76.0 [68.0; 82.0] years; patients &gt;65 years - 83.7%, and patients &gt;75 years - 57.9%. The dose of medications with bradycardic action (BCA) taken the day before was known in 227 cases (69.8%), which allowed us to analyze the correctness of the intake regime in these cases.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The excess of a single and / or daily medication dose (absolute overdose, AOD) occurred only in 10.6% of cases and was associated with the patient's attempt to cope with the deterioration of the disease or an acute clinical situation on their own. In other cases, there was no formal violation of the Instructions, but there was an inhibition of the heart's conducting system activity, characteristic of an overdose of medication (the so-called "relative” overdose, ROD). It was due to the summation/potentiation of BCA of several medications or changes in the medication pharmacokinetics. There were no differences in the clinical and demographic characteristics of patients and the provision of medical care in the groups with AOD and ROD (p&gt;0.05). The exception was a high frequency of bradycardia &lt;40 beats / min in AOD group (75.0% vs 49.8%, p=0.019) and, as a result, - management in the conditions of the Intensive Care Unit (66.7% vs 39.9%, p=0.012). Frequency of pre-admission receiving medications in AOD and ROD groups also did not differ (p&gt;0.05): beta-blockers - an average of 64.3%, antiarrhythmic drugs with BCA- 41.0%, cardiac glycosides 25.1% (frequency each of these medicationsin DIB cases over the 5-year period has not changed), an agonist of the 11-imidazoline receptors - moxonidine (12.3%, its frequency has increased 8.9 times in 5 years, p=0.004), non-dihydropyridine calcium antagonists - 7.9% (decrease frequency over 5 years 4.0 times, p=0.002), other - 16.7%. In 56.8% of cases, medications with BCA were used in combination. At admission, a decrease in glomerular filtration rate (GFR) &lt;45 ml/min/1.73 m2 was registered in 56.8% of cases, &lt;30 ml/min/1.73 m2 - in 31.8%, &lt;15 ml/min/1.73 m2 -in 10.9% (differences between groups with p&gt;0.05). Hospital lethality in the AOD group is 4.2%, in the ROD group- 5.4% (p&gt;0.05).</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The main reasons of DIB are excess of the recommended dose, unrecorded summation/potentiation of BCA of several medications, and / or changes in the medication pharmacokinetics. Predisposing factors are self-medication of patients with worsening cardiovascular disease or acute clinical situations (e.g., hypertensive crisis), taking multiple medications with BCA, accession of heart disease, manifested by bradyarrhythmia, decrease in GFR, elderly and senile age.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><sec><title>Цель</title><p>Цель. Изучить причины и предрасполагающие факторы медикаментозно обусловленной брадиаритмии (МОБ) и разработать рекомендации для практических врачей по ее профилактике.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. В регистр включались последовательно все случаи госпитализации в Региональный сосудистый центр (г Рязань) по причине МОБ в 2017 г. (п=114), 2018 г. (п=167), и ретроспективно - в 2014 г (n=44). Из зарегистрированных 325 случаев МОБ доза принятых накануне лекарственных препаратов (ЛП) с брадикардитическим действием была известна в 227 случаях, которые и были включены в окончательный анализ.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Превышение разовой и/или суточной дозы ЛП (абсолютная передозировка) имело место лишь в 10,6% случаев и чаще всего было связано с попыткой пациента самостоятельно справиться с ухудшением заболевания или острой клинической ситуацией. В остальных случаях назначение ЛП проводилось согласно инструкции по их применению. При этом наблюдалось угнетение активности проводящей системы сердца, характерное для передозировки ЛП (так называемая «относительная» передозировка) из-за суммирования/потенцирования брадикардитическим действием нескольких ЛП или изменения их фармакокинетики. Различий по клинико-демографическим характеристикам пациентов и оказании медицинской помощи в группах с абсолютной и «относительной» передозировками не было (p&gt;0,05). Исключение составила большая частота брадикардии &lt;40 уд/мин при абсолютной передозировке (75,0% против 49,8%, р=0,019) и, как следствие, госпитализации в отделение реанимации (66,7% против 39,9%, p=0,012). Статистически значимых различий по частоте приема ЛП с брадикардитическим действием перед госпитализацией в группах абсолютной и относительной передозировок также не было (p&gt;0,05), а частота приема при МОБ бета-адреноблокаторов, прочих антиаритмических препаратов, сердечных гликозидов за 5-летний период не изменилась, возросла частота приема агониста I1 -имидазолиновых рецепторов моксонидина (в 8,9 раза), снизилась частота приема недигидропиридиновых антагонистов кальция (в 4,0 раза). В 56,8% случаев имел место прием одновременный прием более одного ЛП с брадикардитическим действием. На момент госпитализации снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ)&lt;45 мл/мин/1,73 м2 зарегистрировано в 56,8% случаях, &lt;30 мл/мин/1,73 м2 - в 31,8%, &lt;15 мл/мин/1,73 м2 - в 10,9% (p&gt;0,05). Госпитальная летальность в группе абсолютной передозировки была 4,2%, относительной передозировки - 5,4% (р&gt;0,05).</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Основные причины МОБ: превышение рекомендованной дозы, неучтенное суммирование/потенцирование брадикардити-ческого действия нескольких ЛП и/или изменение фармакокинетики ЛП. Предрасполагающие факторы: самолечение пациентов при ухудшении течения сердечно-сосудистого заболевания или острой клинической ситуации, прием нескольких ЛП с брадикардитическим действием, развитие заболевания сердца, проявляющейся брадиаритмией, снижение СКФ, пожилой и старческий возраст.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>медикаментозно обусловленная брадикардия</kwd><kwd>брадиаритмия</kwd><kwd>брадикардитическое действие</kwd><kwd>нежелательная лекарственная реакция</kwd><kwd>передозировка</kwd><kwd>безопасность медикаментозной терапии</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>drug-induced bradycardia</kwd><kwd>bradyarrhythmia</kwd><kwd>bradycardic action</kwd><kwd>adverse drug reaction</kwd><kwd>overdose</kwd><kwd>medication therapy safety</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский Кардиологический Журнал. 2018;23(6):7-1 22. DOI:10.15829/1560-4071-20186-7-122.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Boytsov SA, Pogosova NV, Bubnova MG, et al. Cardiovascular prevention 2017. National Guidelines. Russian Journal of Cardiology. 2018;23(6):7-1 22 (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-20186-7-122.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Имаева А.Э., идр. Распространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ-2). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;1 5(4):450-66. DOI:10.20996/1819-6446-2019-15-4-450-466.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Balanova YA, Shalnova SA, Imaeva AE, et al. Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in Russian Federation (Data of Observational ESSE-RF-2 Study). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2019;1 5(4):450-66 (In Russ.) DOI:10.20996/1819-6446-2019-15-4-450-466.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лукьянов М.М., Бойцов С.А., Якушин С.С., и др. Сочетанные сердечно-сосудистые заболевания и антигипертензивное лечение у больных артериальной гипертонией в амбулаторно-поликлинической практике (по данным регистра РЕК-ВАЗА). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016;12(1):4-15. DOI:10.20996/1819-6446-2016-12-1-4-15.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Loukianov MM, Boytsov SA, Yakushin SS, et al. Concomitant cardiovascular diseases and antihypertensive treatment in outpatient practice (by the RECVASA registry data). Rational Pharmacotherapy in Cardiology, 2016; 12(1 ):4-15 (In Russ.) DOI:10.20996/1819-6446-2016-12-1-4-15.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сычев Д.А., Отделенов В.А., Краснова Н.М., и др. Поли-прагмазия: взгляд клинического фармаколога. Терапевтический Архив. 2016;1 2:94-102. DOI:10.17116/terarkh2016881294-102.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sychev DA, Otdelenov VA, Krasnova NM, et al. Polypragmasy: a clinical pharmacologist's view. Ter Arkhiv. 2016;12:94-102 (In Russ.) DOI:10.17116/terarkh2016881294-102.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Howarth DM, Dawson AH, Smith AJ, et al. Calcium channel blocking drug overdose: an Australian series. Hum Exp Toxicol. 1994;13:161-6. D0I:10.1 177/096032719401300304.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Howarth DM, Dawson AH, Smith AJ, et al. Calcium channel blocking drug overdose: an Australian series. Hum Exp Toxicol. 1994;13:161-6. D0I:10.1 177/096032719401300304.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bailey B. Glucagon in beta-blocker and calcium channel blocker overdoses: a systematic review. J Toxicol Clin Toxicol. 2003;41:595-602. DOI:10.1081/clt-120023761.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bailey B. Glucagon in beta-blocker and calcium channel blocker overdoses: a systematic review. J Toxicol Clin Toxicol. 2003;41:595-602. DOI:10.1081/clt-120023761.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Antman EM, Wenger TL, Butler VP Jr, et al. Treatment of 150 cases of life-threatening digitalis intoxication with digoxin-specific Fab antibody fragments. Final report of a multicenter study. Circulation. 1 990;81:1 744-52. DOI:10.1161/01.cir.81.6.1744.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Antman EM, Wenger TL, Butler VP Jr, et al. Treatment of 150 cases of life-threatening digitalis intoxication with digoxin-specific Fab antibody fragments. Final report of a multicenter study. Circulation. 1 990;81:1 744-52. DOI:10.1161/01.cir.81.6.1744.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mowry JB, Burdmann EA, Anseeuw K, et al. Extracorporeal treatment for digoxin poisoning: systematic review and recommendations from the EXTRIP Workgroup. Clin Toxicol (Phila). 2016;54:103-14. DOI:10.3109/15563650.2015.1118488.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mowry JB, Burdmann EA, Anseeuw K, et al. Extracorporeal treatment for digoxin poisoning: systematic review and recommendations from the EXTRIP Workgroup. Clin Toxicol (Phila). 2016;54:103-14. DOI:10.3109/15563650.2015.1118488.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kawabata M, Yokoyama Y, Sasaki T, et al. Severe iatrogenic bradycardia related to the combined use of beta-blocking agents and sodium channel blockers. Clin Pharmacol. 2015;7:29-36. DOI:10.2147/CPAA.S77021.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kawabata M, Yokoyama Y, Sasaki T, et al. Severe iatrogenic bradycardia related to the combined use of beta-blocking agents and sodium channel blockers. Clin Pharmacol. 2015;7:29-36. DOI:10.2147/CPAA.S77021.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kusumoto FM, Schoenfeld MH, Barrett C, et al. 2018 ACC/AHA/HRS guideline on the evaluation and management of patients with bradycardia and cardiac conduction delay: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines, and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2018;000:e000-e000. DOI:10.1161/CIR.0000000000000627.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kusumoto FM, Schoenfeld MH, Barrett C, et al. 2018 ACC/AHA/HRS guideline on the evaluation and management of patients with bradycardia and cardiac conduction delay: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines, and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2018;000:e000-e000. DOI:10.1161/CIR.0000000000000627.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wallentin L, Becker RC, Budaj A, et al., for the PLATO Investigators. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009;361:1045-57. DOI:10.1056/NEJ-Moa0904327.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wallentin L, Becker RC, Budaj A, et al., for the PLATO Investigators. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009;361:1045-57. DOI:10.1056/NEJ-Moa0904327.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ramdas S, Riesenberg LA, Jasani N. Drug overdose with refractory bradycardia and hypotension. Del Med J. 2011;83(6):169-72.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ramdas S, Riesenberg LA, Jasani N. Drug overdose with refractory bradycardia and hypotension. Del Med J. 2011;83(6):169-72.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Якушин С.С., Никулина Н.Н., Филиппов Е.В., идр. Результаты пилотной части госпитального регистра передозировок кардиологических лекарственных препаратов (ГРОЗА): фокус на медикаментозно обусловленную брадикардию. Российский Медико-биологический Вестник Имени Академика И.П. Павлова. 2020;28(2):1 5363 DOI:10.23888/PAVLOVJ2020282153-163.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yakushin SS, Nikulina NN, Filippov EV, et al. Results of the pilot part of the cardiac drug overdoses hospital registry (STORM): focus on drug-induced bradycardia. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2020;28(2):1 53-63 (In Russ.) DOI:10.23888/PAVLOVJ2020282153-163.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кукес В.Г, Сычев Д.А., ред. Клиническая фармакология. 5-еизд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kukes VG, Sychev DA, eds. Clinical pharmacology, 5th ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2017 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Frishman WH, Kowalski M, Nagnur S, et al. Cardiovascular considerations in using topical, oral, and intravenous drugs for the treatment of glaucoma and ocular hypertension: focus on beta-adrenergic blockade. Heart Dis. 2001;3(6):386-97. DOI:10.1097/00132580-200111000-00007.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Frishman WH, Kowalski M, Nagnur S, et al. Cardiovascular considerations in using topical, oral, and intravenous drugs for the treatment of glaucoma and ocular hypertension: focus on beta-adrenergic blockade. Heart Dis. 2001;3(6):386-97. DOI:10.1097/00132580-200111000-00007.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сычев Д.А., Бордовский С.П., Данилина К.С., и др. Потенциально нерекомендованные лекарственные средства для пациентов пожилого и старческого возраста: STOPP/START критерии. Клиническая Фармакология и Терапия. 2016;25(2):76-81.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sychev DA, Bordovsky SP, Danilina KS, et al. Inappropriate prescribing in older people: STOPP/START criteria. Clinical Pharmacology and Therapy. 2016;25(2):76-81 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Knuuti J, Wijns W, Saraste A, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2019;00:1-71. DOI:10.1093/eurheartj/ehz425.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Knuuti J, Wijns W, Saraste A, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2019;00:1-71. DOI:10.1093/eurheartj/ehz425.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
