rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2021-06-06rpcardio-2498Research ArticleNOTES FROM PRACTICEКЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТAssesment of Markers of Endothelial Dysfunction and Myocardial Stress in Patients with Hypertrophic CardyomyopathyОценка маркеров эндотелиальной дисфункции и миокардиального стресса у пациентов с гипертрофической кардиомиопатиейhttps://orcid.org/0000-0003-2008-4451БогатыреваФ. М.BogatyrevaF. M.

Богатырева Фатима Магомедрасуловна

Fatima M. Bogatyreva

fam505@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5864-0938КаплуноваВ. Ю.KaplunovaV. Yu.

Каплунова Вера Юрьевна

Vera Yu. Kaplunova

https://orcid.org/0000-0003-4778-7755КожевниковаМ. В.KozhevnikovaM. V.

Кожевникова Мария Владимировна – eLibrarySPIN 8501-9812

Maria V. Kozhevnikova - eLibrarySPIN 8501-9812

https://orcid.org/0000-0001-5473-9394ШакарьянцГ. А.ShakaryantsG. A.

Шакарьянц Гаянэ Андронниковна – eLibrary SPIN 9983-1746

Gayane A. Shakaryants - eLibrary SPIN 9983-1746

https://orcid.org/0000-0001-7726-2242ЯценкоД. А.YatsenkoD. A.

Яценко Дина Александровна

https://orcid.org/0000-0002-4748-8029ЕмельяновА. В.EmelianovА. V.

Емельянов Алексей Владимирович

https://orcid.org/0000-0003-3391-0193ЛишутаА. С.LishutaA. S.

Лишута Алексей Сергеевич - eLibrary SPIN 4365-4788

Alexey S. Lishuta - eLibrary SPIN 4365-4788

https://orcid.org/0000-0001-8843-2374ХабароваН. В.KhabarovaN. V.

Хабарова Наталья Владимировна

https://orcid.org/0000-0001-6675-7557ПриваловаЕ. В.PrivalovaE. V.

Привалова Елена Витальевна

Elena V. Privalova

БеленковЮ. Н.BelenkovYu. N.

Беленков Юрий Никитич

Yurii N. Belenkov

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202112072021173408413Copyright © Bogatyreva F.M., Kaplunova V.Y., Kozhevnikova M.V., Shakaryants G.A., Yatsenko D.A., Emelianov А.V., Lishuta A.S., Khabarova N.V., Privalova E.V., Belenkov Y.N., 20212021Богатырева Ф.М., Каплунова В.Ю., Кожевникова М.В., Шакарьянц Г.А., Яценко Д.А., Емельянов А.В., Лишута А.С., Хабарова Н.В., Привалова Е.В., Беленков Ю.Н.Bogatyreva F.M., Kaplunova V.Y., Kozhevnikova M.V., Shakaryants G.A., Yatsenko D.A., Emelianov А.V., Lishuta A.S., Khabarova N.V., Privalova E.V., Belenkov Y.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2498Aim

Aim. To study the level of serum biomarkers of endothelial dysfunction and myocardial stress in patients with various types of hypertrophic cardiomyopathy (HCM).

Material and Methods

Material and Methods. 48 patients with hypertrophic cardiomyopathy (27 men and 21 women) were examined, the mean age was 54±13 years. The patients were divided into two groups according to the course options: group 1 - symptomatic stable course (n=14); group 2 - progressive course of symptomatic HCM (n=34). In accordance with the assigned tasks, all patients underwent determination of biological markers of neurohumoral systems in blood serum using immunofluorescence assay analysis: N-terminal fragment of brain natriuretic peptide (NT-proBNP), von Willebrand factor (vWF), endothelin-1, E-selectin with subsequent evaluation and correlation of results with clinical and instrumental characteristics of patients. When performing echocardiography following parameters were assessed: dimensions of the heart chambers, the thickness of the interventricular septum, the thickness of the posterior wall of the left ventricle (LV), LV mass, LV mass index, the ratio between LV filling in diastole (peak E) and atrial systole (peak A)-(E/A), relative myocardial thickness index, left atrial volume index.

Results

Results. Both groups showed increased levels of NT-proBNP and endothelin-1. E-selectin and vonWillebrand factor remained within the normal range. There was no statistically significant intergroup difference. There was a correlation between the level of the index of the relative myocardial thickness and the level of NT-proBNP (r=0.30; p=0.04). A correlation was found between the level of the vWF marker and the left atrial volume index (r=0.32; p=0.04). When assessing the association of indicators of intracardiac hemodynamics with other markers (E-selectin and endothelin-1, no statistically significant relationships were found.

Conclusion

Conclusion. In the course of the research, it was found that the high activity of endothelin-1 and NT-proBNP reflects endothelial dysfunction and myocardial stress in patients with HCM, especially in patients with a progressive variant of HCM. However, we did not find any changes in the levels of E-selectin and von Willebrand factor, as well as their intergroup differences. These results require additional studies to assess endothelial dysfunction in patients with HCM.

Цель

Цель. Изучить уровни сывороточных биомаркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД) и миокардиального стресса у пациентов с различными вариантами гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 48 пациентов с ГКМП (27 мужчин и 21 женщина, средний возраст 54±13 лет). Пациенты были разделены на две группы по вариантам течения: 1 группа - симптомное стабильное течение (n=14), 2 группа - прогрессирующее течение симптомной ГКМП (n=34). Всем пациентам проводили определение уровней биологических маркеров нейрогуморальных систем в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа: N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), фактора фон Виллебранда (vWF), эндотелина-1, Е-селектина с последующей оценкой корреляции с клинико-инструментальными характеристиками больных. При проведении эхокардиографии оценивали размеры камер сердца, толщину межжелудочковой перегородки, толщину задней стенки левого желудочка (ЛЖ), масса миокарда ЛЖ, индекс массы миокарда ЛЖ, отношение между наполнением ЛЖ в диастолу (пик Е) и систолу предсердий (пик А)-(Е/А), индекс относительной толщины миокарда (ИОТ), индекс объема левого предсердия (ИОЛП).

Результаты

Результаты. В обеих группах отмечалось повышение уровней NT-proBNP и эндотелина-1. E-селектин и фактор фон Виллебранда оставались в пределах нормальных значений. Статистически значимого межгруппового различия получено не было. Отмечена корреляция между значением ИОТ и уровнем NT-proBNP (r=0,30; p=0,04), между уровнем vWF и ИОЛП [r=0,32; р=0,04]. При оценке ассоциации показателей внутрисердечной гемодинамики с другими маркерами (E-селектин и эндотелин-1) статистически значимых связей не обнаружено.

Заключение

Заключение. В ходе проведенного исследования установлено, что высокая активность эндотелина-1 и NT-proBNP отражает ЭД и миокардиальный стресс у пациентов с ГКМП, особенно - характерные для пациентов с прогрессирующим вариантом течения ГКМП. Изменения уровней Е-селектина и фактора фон Виллебранда, а также их межгруппового различия нами обнаружено не было. Полученные результаты требуют проведения дополнительных исследований для оценки ЭД у пациентов с ГКМП.

гипертрофическая кардиомиопатиямиокардиальный стрессэндотелиальная дисфункцияhypertrophic cardiomyopathymyocardial stressendothelial dysfunctionReferencesГабрусенко С.А., Гудкова А.Я., Козиолова Н.А., и др. Российские клинические рекомендации по гипертрофической кардиомиопатии, 2020. Российское кардиологическое общество [цитировано 1 0.02.2021. Доступно из: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_Kardiomiopatiya.pdf].Russian Clinical Recommendation of Hypertrophic cardiomyopathy, 2020. Russian Society of Cardiology [cited by Feb 1 0, 2021]. Available from: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/ Clinic_rekom_Kardiomiopatiya.pdf (In Russ.) Доступно из: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_Kardiomiopatiya.pdf].Ommen SR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2020;1 42(25):e533-e557. DOI:10.1161/CIR.0000000000000938.Ommen SR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2020;1 42(25):e533-e557. DOI:10.1161/CIR.0000000000000938.Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy J Am Coll Cardiol. 2015;65(1 2):1249-54. DOI:10.1016/j.jacc.2015.01.019.Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy J Am Coll Cardiol. 2015;65(1 2):1249-54. DOI:10.1016/j.jacc.2015.01.019.Antunes de OM, Scudeler TL. Hypertrophic cardiomyopathy Int J Cardiol Heart Vasc. 2020;27:1 00503. DOI:10.1016/j.ijcha.2020.100503.Antunes de OM, Scudeler TL. Hypertrophic cardiomyopathy Int J Cardiol Heart Vasc. 2020;27:1 00503. DOI:10.1016/j.ijcha.2020.100503.Konukoglu D, Uzun H. Endothelial Dysfunction and Hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017;956:51 1 -540. DOI:10.1007/5584_2016_90.Konukoglu D, Uzun H. Endothelial Dysfunction and Hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017;956:51 1 -540. DOI:10.1007/5584_2016_90.Van der Velden J, Tocchetti CG, Varricchi G, et al. Metabolic changes in hypertrophic cardiomyopathies: scientific update from the Working Group of Myocardial Function of the European Society of Cardiology Cardiovasc Res. 2018;1 14(10):1273-80. DOI:10.1093/cvr/cvy147.Van der Velden J, Tocchetti CG, Varricchi G, et al. Metabolic changes in hypertrophic cardiomyopathies: scientific update from the Working Group of Myocardial Function of the European Society of Cardiology Cardiovasc Res. 2018;1 14(10):1273-80. DOI:10.1093/cvr/cvy147.Olivotto I, d'Amati G, Basso C, et al. Defining phenotypes and disease progression in sarcomeric cardiomyopathies: contemporary role of clinical investigations. Cardiovascular Research. 2015;105(4):409-23. DOI:10.1093/cvr/cvv024.Olivotto I, d'Amati G, Basso C, et al. Defining phenotypes and disease progression in sarcomeric cardiomyopathies: contemporary role of clinical investigations. Cardiovascular Research. 2015;105(4):409-23. DOI:10.1093/cvr/cvv024.Wang Y Tang Y Zou Y et al. Plasma level of big endothelin-1 predicts the prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy, Int J Cardiol. 2017;243:283-9. DOI:10.1016/j.ijcard.2017.03.162.Wang Y Tang Y Zou Y et al. Plasma level of big endothelin-1 predicts the prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy, Int J Cardiol. 2017;243:283-9. DOI:10.1016/j.ijcard.2017.03.162.Tanaka A, Yuasa S, Mearini G, et al. Endothelin-1 induces myofibrillar disarray and contractile vector variability in hypertrophic cardiomyopathy-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. J Am Heart Assoc. 2014;3(6):e001263. DOI:10.1161/JAHA.114.001263.Tanaka A, Yuasa S, Mearini G, et al. Endothelin-1 induces myofibrillar disarray and contractile vector variability in hypertrophic cardiomyopathy-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. J Am Heart Assoc. 2014;3(6):e001263. DOI:10.1161/JAHA.114.001263.Neubauer S, Kolm P, Y Ho C, et al. Distinct Subgroups in Hypertrophic Cardiomyopathy in the NHLBI HCM Registry J Am Coll Cardiol. 2019;74(19):2333-45. DOI:10.1016/j.jacc.2019.08.1057.Neubauer S, Kolm P, Y Ho C, et al. Distinct Subgroups in Hypertrophic Cardiomyopathy in the NHLBI HCM Registry J Am Coll Cardiol. 2019;74(19):2333-45. DOI:10.1016/j.jacc.2019.08.1057.Becker RC, Owens AP III, Sadayappan S. The potential roles of Von Willebrand factor and neutrophil extracellular traps in the natural history of hypertrophic and hypertensive cardiomyopathy. Thromb Res. 2020;1 92:78-87. DOI:10.1016/j.thromres.2020.05.003.Becker RC, Owens AP III, Sadayappan S. The potential roles of Von Willebrand factor and neutrophil extracellular traps in the natural history of hypertrophic and hypertensive cardiomyopathy. Thromb Res. 2020;1 92:78-87. DOI:10.1016/j.thromres.2020.05.003.Жито А.В., Юсупова А О., Кожевникова М.В., и др. Е-селектин -как маркер дисфункции эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца, в том числе в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология. 2020;60(4):24-30. DOI:10.18087/cardio.2020.4.n1066.Zhito AV, Iusupova AO, Kozhevnikova MV, et al. E-Selectin as a Marker of Endothelial Dysfunction in Patients With Coronary Artery Disease Including Those With Type 2 Diabetes Mellitus. Kardiologiia. 2020;60(4):24-30 (In Russ.) DOI:10.18087/cardio.2020.4.n1066.Dimitrow PP, Undas A, Bober M, et al. Plasma biomarkers of endothelial dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy Pharmacol Rep. 2007;59:71 5-20.Dimitrow PP, Undas A, Bober M, et al. Plasma biomarkers of endothelial dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy Pharmacol Rep. 2007;59:71 5-20.Varol E, Ozaydin M, Sahin M,et al. vWf levels as a circulating marker of endothelial dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Indian Heart J 2005;57:655-7.Varol E, Ozaydin M, Sahin M,et al. vWf levels as a circulating marker of endothelial dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Indian Heart J 2005;57:655-7.Cambronero F, Vilchez JA, Garcia-Honrubia A, et al. Plasma levels of von Willebrand factor are increased in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Thromb Res. 2010;126(1 ):e46-50. DOI:10.1016/j.thromres.2010.01.010.Cambronero F, Vilchez JA, Garcia-Honrubia A, et al. Plasma levels of von Willebrand factor are increased in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Thromb Res. 2010;126(1 ):e46-50. DOI:10.1016/j.thromres.2010.01.010.Leitner GC, Schmetterer L, Kapiotis S, Jilma B. Effects of endothelin-1 and phenylephrine on plasma levels of von Willebrand factor and protein S. Thromb Res. 2010;125(1 ):e5-8. DOI:10.1016/j.thromres.2009.08.004.Leitner GC, Schmetterer L, Kapiotis S, Jilma B. Effects of endothelin-1 and phenylephrine on plasma levels of von Willebrand factor and protein S. Thromb Res. 2010;125(1 ):e5-8. DOI:10.1016/j.thromres.2009.08.004.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.