rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2021-08-16rpcardio-2536Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEffect of Direct Oral Anticoagulants for Ulcer Epithelization and Laser Doppler Flowmetry Parameters In Patients with Diabetic Foot Syndrome and Atrial FibrillationВлияние прямых оральных антикоагулянтов на эпителизацию язв и параметры лазерной допплеровской флоуметрии у пациентов с синдромом диабетической стопы и фибрилляцией предсердийhttps://orcid.org/0000-0001-5177-846XПетровВ. И.PetrovV. I.

Петров Владимир Иванович

eLibrary SPIN 2224-5311

Волгоград

Vladimir I.Petrov

eLibrary SPIN 2224-5311

Volgograd 

https://orcid.org/0000-0002-5707-4858РоговаН. В.RogovaN. V.

Рогова Наталия Вячеславовна

eLibrary  SPIN  3050-8409

Волгоград

Natalia V. Rogova

eLibrary  SPIN  3050-8409

Volgograd 

https://orcid.org/0000-0001-8751-2524КузьминаТ. Н.КuzminaT. N.

Кузьмина Татьяна Николаевна

eLibrary  SPIN  2750-5980

Волгоград

Tatyana N. Kuzmina

eLibrary  SPIN  2750-5980

Volgograd 

tata_razdrogina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3391-0193ЛишутаА. С.LishutaA. S.

Лишута Алексей Сергеевич

eLibrary SPIN 4365-4788

Москва

Alexey S. Lishuta

eLibrary SPIN 4365-4788

Moscow

Волгоградский государственный медицинский университетРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation202101092021174552556Copyright © Petrov V.I., Rogova N.V., Кuzmina T.N., Lishuta A.S., 20212021Петров В.И., Рогова Н.В., Кузьмина Т.Н., Лишута А.С.Petrov V.I., Rogova N.V., Кuzmina T.N., Lishuta A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2536Aim

Aim. To study changes in epithelialization of diabetic foot ulcers and parameters of laser Doppler flowmetry (LDF) in patients with diabetic foot syndrome (DFS) and atrial fibrillation (AF) during complex therapy with the addition of direct oral anticoagulants (DOAC).

Material and methods

Material and methods. An open-label comparative randomized study in parallel groups was performed. Patients with neuroischemic DFS and persistent FA without previous anticoagulant therapy were randomized into two groups: combination therapy for DFS and rivaroxaban (group 1; n=24) or combination therapy for DFS and dabigatran (group 2; n=22). Changes in local status in diabetic foot ulcers, coagulogram parameters and LDF were studied at 4 and 12 weeks.

Results

Results. Complete epithelialization of diabetic foot ulcers after 12 weeks was found in 14 (58.3%) patients in group 1, and in 10 (45.4%) patients in group 2. Statistically significant improvements in LDF parameters were found in both groups in both groups: an increase in the microcirculation index by 53.5% (p=0.02), pulse wave by 124.0% (p=0.003), respiratory wave by 59.4% (p=0.007) was found in group 1. An increase in the microcirculation index by 48.5% (p=0.02), pulse wave by 73.1% (p=0.003), respiratory wave by 47.1% (p=0.03) were found in group 2.

Conclusion

Conclusion. Positive statistically significant changes in epithelialization of diabetic foot ulcers and LDF parameters were found in patients with DFS and AF during 12 weeks of complex therapy with the addition of DOACs (rivaroxaban and dabigatran). Further research for DOACs in DFS patients is needed.

Цель

Цель. Изучить динамику эпителизации язв и параметров лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) у пациентов с синдромом диабетической стопы (СДС) и фибрилляцией предсердий (ФП) на фоне комплексной терапии с добавлением прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК).

Материал и методы

Материал и методы. Выполнено открытое сравнительное рандомизированное исследование в параллельных группах. Пациенты с нейроишемической формой СДС и постоянной формой ФП без предшествующей антикоагулянтной терапии были рандомизированы в две группы: комплексная терапия СДС и ривароксабан (группа 1; n=24), или комплексная терапия СДС и дабигатран (группа 2; n=22). Оценивали динамику локального статуса СДС, показатели коагулограммы и ЛДФ через 4 и 12 нед.

Результаты

Результаты. Через 12 нед в группе 1 полная эпителизация язвы отмечена у 14 (58,3%) больных, в группе 2 – у 10 (45,4%). В обеих группах получен статистически значимый прирост параметров ЛДФ. В группе 1 выявлено увеличение показателя микроциркуляции на 53,5% (p=0,02), пульсовой волны на 124,0% (p=0,003), дыхательной волны на 59,4% (p=0,007). В группе 2 отмечено увеличение показателя микроциркуляции на 48,5% (p=0,02), пульсовой волны на 73,1% (p=0,003), дыхательной волны на 47,1% (p=0,03).

Заключение

Заключение. У пациентов с СДС и ФП на фоне комплексной терапии с добавлением ПОАК (ривароксабан и дабигатран) отмечена положительная статистически значимая динамика в эпителизации язв и параметрах ЛДФ. Необходимо продолжение исследований ПОАК при СДС.

сахарный диабет 2 типадиабетическая стопадиабетическая микроангиопатиялазерная доплеровская флоуметрияантикоагулянтная терапияривароксабандабигатрана этексилатdiabetes mellitus type 2diabetic footdiabetic microangiopathylaser Doppler flowmetryanticoagulant therapyrivaroxabandabigatrani etexilateРабота выполнена в рамках государственного научного гранта Волгоградской области №8 в рамках научного проекта «Оптимизация фармакотерапии синдрома диабетической стопы».The work was carried out with the financial support of the state scientific grant of the Volgograd region No. 8 for the scientific project “Optimization of pharmacotherapy of diabetic foot syndrome”.ReferencesФабричнова А.А., Куликов Д.А., Мисникова И.В., и др. Изменения реологических свойств крови при сахарном диабете. Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение. 2018;7(2)26-34. DOI:10.24411/2304-95292018-12002.Fabrichnova AA, Kulikov DA, Misnikova IV, et al. Hemorheological alterations in diabetes mellitus. Endocrinology. News. Opinions. Education. 2018;7(2)26-34 (In Russ.). DOI:10.24411/2304-95292018-12002.Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете. Кардиология. 2000;40(10):74-87.Balabolkin, MI, Klebanova EM, Kreminskaya VM. Pathogenesis and mechanisms of development of angiopathies in diabetes mellitus. Cardiology. 2000;40(10):74-87. (In Russ.)Dеvеhat CLe, Vimeux M, Khodabandehlou T. Blood rheology in patients with diabetes mellitus. Clin Hemorheol Microcirc. 2004;30(3-4):297-300.Dеvеhat CLe, Vimeux M, Khodabandehlou T. Blood rheology in patients with diabetes mellitus. Clin Hemorheol Microcirc. 2004;30(3-4):297-300.Фирсов Н.Н., Климова Н.В., Коротаева Т.В., и др. Степень зависимости периферического кровотока от изменений микрореологических свойств крови. Регионарное Кровообращение и Микроциркуляция. 2010;9(4):58-62. DOI:10.24884/1682-6655-2010-9-4-58-62.Firsov NN, Korotaeva TV, Klimova NV, et al. Dependence analysis of peripheral blood flow from microrheological blood properties. Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2010;9(4):58-62 (In Russ.). DOI:10.24884/1682-6655-2010-9-4-58-62.Cho YI, Mooney MP, Cho DJ. Hemorheological disorders in diabetes mellitus. J Diabetes Sci Technol. 2006;2(6)24-28. DOI:10.1177/193229680800200622Cho YI, Mooney MP, Cho DJ. Hemorheological disorders in diabetes mellitus. J Diabetes Sci Technol. 2006;2(6)24-28. DOI:10.1177/193229680800200622Costa G, Gonçalves L, Teixeira R. The efficacy and safety of direct oral anticoagulants plus aspirin in symptomatic lower extremity peripheral arterial disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Thromb Thrombolysis. 2021 Mar 11. DOI:10.1007/s11239-02102417-3.Costa G, Gonçalves L, Teixeira R. The efficacy and safety of direct oral anticoagulants plus aspirin in symptomatic lower extremity peripheral arterial disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Thromb Thrombolysis. 2021 Mar 11. DOI:10.1007/s11239-02102417-3.Бархатова, Н.А. Динамика перфузии тканей после непрямой реваскуляризации конечности и ангитропной терапии при синдроме диабетической стопы. Вестник Совета Молодых Ученых и Специалистов Челябинской Области. 2017;3(18):15-8.Barkhatova NA. Dynamics of tissue perfusion after indirect limb revascularization and angitropic therapy in diabetic foot syndrome. Bulletin of the Council of Young Scientists and Specialists of Chelyabinsk Region. 2017;3(18):15-8 (In Russ.)Кудрицкий С.Ю. Влияние криоплазмафереза на микроциркуляцию у больных с синдромом диабетической стопы. Современные технологии в медицине. 2010;3:84-6.Kudritsky SYu. Effect of cryoplasmapheresis on microcirculation in patients with diabetic foot syndrome. Modern technologies in medicine. 2010;3:84-6 (In Russ.)Степанова А.П., Каронова М.М., Галагудза Т.Л. Показатели микроциркуляции у больных сахарным диабетом II типа с диабетической периферической нейропатией на фоне терапии различными дозами витамина D. Регионарное Кровообращение и Микроциркуляция. 2019;18(4):19-28. DOI:10.24884/16826655-2019-18-4-19-28.Stepanova AP, Karonov TL, Galagudza MM. Microcirculation indices in patients with type II diabetes mellitus with diabetic peripheral neuropathy during therapy with various doses of D vitamin. Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2019;18(4):19-28 (In Russ.). DOI:10.24884/16826655-2019-18-4-19-28.Левин Г.Я., Кудрицкий С.Ю., Изумрудов М.Р. Корреляция изменений гемореологии и микроциркуляции при синдроме диабетической стопы. Регионарное Кровообращение и Микроциркуляция.2011;10(39):44-8. DOI:10.24884/1682-6655-2011-10-3-44-48.Levin GYa, Kudritsky SYu, Izumrudov MR. Correlation of changes in hemorheology and microcirculation in diabetic foot syndrome. Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2011;10(39):44-8 (In Russ.). DOI:10.24884/1682-6655-2011-10-3-44-48.Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Руководство для врачей. Москва: Медицина; 2005.Krupatkin AI, Sidorov VV. Laser Doppler flowmetry of blood microcirculation. Moscow: Medicina; 2005 (In Russ.).Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Трошина Е.А. Использование лазерного доплеровского расходометра в целях ранней диагностики диабетических микроангиопатий. Проблемы Эндокринологии. 1994;40(6):19-20. DOI: 10.14341/probl12185.Balabolkin MI, Mamayeva GG, Troshina EA. Use of a laser Doppler flowmeter for early diagnosis of diabetic microangiopathies. Problems of Endocrinology. 1994;40(6):19-20. (In Russ.). DOI: 10.14341/probl12185.Keast DH, Bowering K, Evans AW, et al. MEASURE assessment framework for developing best practice recommendations for wound assessment. Wound Rep Reg. 2004;12(3):1-17. DOI:10.1111/j.1067-1927.2004.0123S1.xKeast DH, Bowering K, Evans AW, et al. MEASURE assessment framework for developing best practice recommendations for wound assessment. Wound Rep Reg. 2004;12(3):1-17. DOI:10.1111/j.1067-1927.2004.0123S1.xКузьмина Т.Н., Рогова Н.В., Хохлова И.В., и др. Особенности микроциркуляции в нижних конечностях на фоне синдрома диабетической стопы. Трудный Пациент. 2020;3(18)38-40. DOI:10.24411/2074-1995-2020-10018.Kuzmina TN, Rogova NV, Khokhlova IV, et al. Features of Microcirculation in the Lower Extremities on the Background of Diabetic Foot Syndrome. Difficult Patient. 2020;3(18)38-40 (In Russ.). DOI:10.24411/2074-1995-2020-10018.Sheehan P, Jones P, Casselli A, et al. Percent change in wound area of diabetic foot ulcers over a 4week period is a r obust predictor of complete healing in a 12-week prospective trial. Diabetes Care. 2003;26(6):1879-82. DOI:10.2337/diacare.26.6.1879.Sheehan P, Jones P, Casselli A, et al. Percent change in wound area of diabetic foot ulcers over a 4week period is a r obust predictor of complete healing in a 12-week prospective trial. Diabetes Care. 2003;26(6):1879-82. DOI:10.2337/diacare.26.6.1879.Антович Й., Кондратьева Т.Б. Методы контроля терапии прямыми оральными антикоагулянтами: состояние проблемы. Клиническая медицина. 2018;96(2):101-5. DOI:10.18821/0023-2149-2018-96-2-101105.Antovich J, Kondrat’eva TB. Control methods of therapy with direct oral anticoagulants: the state of the problem. Clinical Medicine. 2018;96(2):101-5. (In Russ.). DOI:10.18821/0023-2149-2018-96-2-101105.Al-Aieshy F, Malmstrom RE, Antovic J, et al. Clinical evaluation of laboratory methods to monitor exposure of rivaroxaban at through and peak in patients with atrial fibrillation. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(6):671-9. DOI:10.1007/s00228-016-2060-y.Al-Aieshy F, Malmstrom RE, Antovic J, et al. Clinical evaluation of laboratory methods to monitor exposure of rivaroxaban at through and peak in patients with atrial fibrillation. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(6):671-9. DOI:10.1007/s00228-016-2060-y.Douxfils J, Mullier F, Robert S, et.al. Impact of Dabigatran on a large panel of routine or specific coagulation assays. Laboratory recommendations for monitoring of Dabigatran etexilate. Thromb Haemost. 2012;107(5):985-97. DOI:10.1160/TH11-11-0804.Douxfils J, Mullier F, Robert S, et.al. Impact of Dabigatran on a large panel of routine or specific coagulation assays. Laboratory recommendations for monitoring of Dabigatran etexilate. Thromb Haemost. 2012;107(5):985-97. DOI:10.1160/TH11-11-0804.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.