rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2022-04-02rpcardio-2708Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLeading Factors of Progression in Patients with Cardiac AmyloidosisВедущие факторы прогрессирования амилоидоза сердцаhttps://orcid.org/0000-0002-1040-723XРамееваА. С.RameevaA. S.

Рамеева Анна Сергеевна

eLibrary SPIN 1322-1017

Москва

Anna S. Rameeva

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4260-0226РамеевВ. В.RameevV. V.

Рамеев Вилен Вилевич

eLibrary SPIN 1884-4450

Москва

Vilen V. Rameev

Moscow

vvrameev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8007-5680БобковаИ. Н.BobkovaI. N.

Бобкова Ирина Николаевна

eLibrary SPIN 4217-4514

Москва

Irina N. Bobkova

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2412-5986СафароваА. Ф.SafarovaA. F.

Сафарова Айтен Фуадовна

eLibrary SPIN 2661-6501

Москва

Aiten F. Safarova

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5873-1768КобалаваЖ. Д.KobalavaZh. D.

Кобалава Жанна Давидовна

eLibrary SPIN-код: 9828-5409

Москва

Zhanna D. Kobalava

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7232-4640МоисеевС. В.MoiseevS. V.

Моисеев Сергей Валентинович

eLibrary SPIN 3462-7884

Москва

Sergey V. Moiseev

Moscow

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202205052022182143152Copyright © Rameeva A.S., Rameev V.V., Bobkova I.N., Safarova A.F., Kobalava Z.D., Moiseev S.V., 20222022Рамеева А.С., Рамеев В.В., Бобкова И.Н., Сафарова А.Ф., Кобалава Ж.Д., Моисеев С.В.Rameeva A.S., Rameev V.V., Bobkova I.N., Safarova A.F., Kobalava Z.D., Moiseev S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2708

Aim. To describe prognostic meaning of cardiac and other principal clinical manifestations of systemic AL-amyloidosis in their interrelations.Material and methods. It has been made long-time survival analysis of 147 patients with systemic AL-amyloidosis. In the special investigation group (n=58) of AL (n=55) and ATTR (n=3) amyloidotic cardiopathy patients there were evaluated prognostically important structural and functional changes in myocardium with standard and impulse-wave tissue dopplerometric echocardiography in comparison with NTproBNP serum levels.Results. Even though significantly increased nowadays surviving of AL-amylodotic patients (Me=90 months) it has been found that as at previously time orthostatic hypotension and amyloid cardiopathy are being most severe initial syndromes (median 25 months), but after 1 year from diagnosis influence of these syndromes on surviving had decreased and most low surviving was more common in patients with CKD 3-5 (median 28 months). Influence of CKD 3-5 on surviving was associated predominantly with intracardial hemodynamics deterioration. Together with decreased systolic shortening strain rate (48,5%) decreased filtration rate (47,9%) was second of main factors contributing into NTproBNP increasing in effective multiple regression model (R=0,702, F(4,21)=5,095, p=0,005). NTproBNP level in less degree depended on renal clearance.Conclusion. Heart damage is one of the most prognostically unfavorable manifestations of systemic amyloidosis due to a sharp deterioration in the elastic properties of the myocardium, in the process of further development of amyloidosis, the leading factor in progression is the deterioration of the profile of cardiorenal interactions, the marker of which is the level of NTproBNP.

Цель. Изучить прогностическое значение ведущих клинических проявлений системного AL-амилоидоза, в первую очередь, структурных и функциональных изменений в миокарде в соотношении с другими органными вовлечениями.Материал и методы. Проведен анализ выживаемости у 147 больных морфологически подтвержденным системным иммуноглобулиновым (AL, AH) амилоидозом по результатам длительного наблюдения за период с 1995 по 2016 гг. В группе специального исследования у 58 пациентов с морфологически подтвержденным системным кардиопатическим амилоидозом (AL, n=52; AH, n=3; ATTR, n=3) методом стандартной эхокардиографии и импульсноволновой тканевой допплерометрии на ультразвуковом аппарате экспертного класса исследовали наиболее важные в прогностическом отношении структурно-функциональные изменения сердца, были оценены уровни NTproBNP.Результаты. Несмотря на существенное улучшение показателей выживаемости в настоящее время (медиана 90 мес), показано, что ведущими факторами неблагоприятного прогноза в дебюте заболевания по-прежнему являются ортостатическая гипотензия и амилоидная кардиопатия (медиана 25 мес), в дальнейшем влияние этих синдромов снижается, и через год низкие показатели выживаемости характерны для пациентов с хронической болезнью почек 3-5 стадий (медиана 28 мес). Влияние сниженной клубочковой фильтрации связано, в первую очередь, с неблагоприятным воздействием на внутрисердечную гемодинамику, ее вклад в повышение NTproBNP является вторым (47,9%) по значимости после снижения скорости (Strain Rate) систолического укорочения миокарда (48,5%) в модели множественной регрессии высокой объясняющей силы (R=0,702, F-критерий (4,21)=5,095, p=0,005), и в меньшей степени связано со снижением клиренса NTproBNP.Заключение. Амилоидная кардиопатия является одним из наиболее прогностически неблагоприятных проявлений системного амилоидоза вследствие резкого ухудшения упругих свойств миокарда, в процессе дальнейшего развития амилоидоза ведущим фактором прогрессирования заболевания становится ухудшение профиля кардиоренальных взаимовлияний, маркером которых является уровень NTproBNP.

AL-амилоидозамилоидная кардиопатиятканевая допплерометрияStrain Rateхроническая болезнь почекренокардиальный синдромNTproBNPAL-amyloidosisamyloid cardiopathytissue dopplerometryStrain Ratechronic kidney diseaserenocardial syndromeNTproBNPИсследование проведено при поддержке Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет).The study was performed with the support of the Sechenov University.ReferencesRosenzweig M, Landau H. Light chain (AL) amyloidosis: update on diagnosis and management. J Hematol Oncol. 2011;47(4). DOI:10.1186/1756-8722-4-47.Rosenzweig M, Landau H. Light chain (AL) amyloidosis: update on diagnosis and management. J Hematol Oncol. 2011;47(4). DOI:10.1186/1756-8722-4-47.Kyle R, Gertz M. Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol. 1995;32(1):45-59.Kyle R, Gertz M. Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol. 1995;32(1):45-59.Patel KS, Hawkins PN. Cardiac amyloidosis: where are we today? J Intern Med. 2015; 278(2):126-44. DOI:10.1111/joim.12383.Patel KS, Hawkins PN. Cardiac amyloidosis: where are we today? J Intern Med. 2015; 278(2):126-44. DOI:10.1111/joim.12383.Rapezzi C, Merlini G, Quarta CC, et al. Systemic cardiac amyloidoses: disease profiles and clinical courses of the 3 main types. Circulation. 2009;120(13):1203-12. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.843334.Rapezzi C, Merlini G, Quarta CC, et al. Systemic cardiac amyloidoses: disease profiles and clinical courses of the 3 main types. Circulation. 2009;120(13):1203-12. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.843334.Obici L, Perfetti V, Palladini G, et al. Clinical aspects of systemic amyloid diseases. Biochim Biophys Acta. 2005;1753(1):11-22. DOI:10.1016/j.bbapap.2005.08.014.Obici L, Perfetti V, Palladini G, et al. Clinical aspects of systemic amyloid diseases. Biochim Biophys Acta. 2005;1753(1):11-22. DOI:10.1016/j.bbapap.2005.08.014.Рамеев В.В. Современные методы диагностики и лечения транстиретинового наследственного амилоидоза. Manage Pain. 2018;(1):20-4.Rameev VV. Nowadays methods of the inheritant transthyretin amyloidosis diagnosis and treatment. Manage Pain. 2018;(1):20-4 (In Russ.)Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, et al. Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a staging system for primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol. 2004;22(18):375177. DOI:10.1200/JCO.2004.03.029.Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, et al. Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a staging system for primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol. 2004;22(18):375177. DOI:10.1200/JCO.2004.03.029.Dittrich T, Kimmich C, Hegenbart U, Schönland SO. Prognosis and Staging of AL Amyloidosis. Acta Haematol 2020;143:388-399. DOI:10.1159/000508287.Dittrich T, Kimmich C, Hegenbart U, Schönland SO. Prognosis and Staging of AL Amyloidosis. Acta Haematol 2020;143:388-399. DOI:10.1159/000508287.Kumar S, Dispenzieri A, Lacy MQ, et al. Revised prognostic staging system for light chain amyloidosis incorporating cardiac biomarkers and serum free light chain measurements. J Clin Oncol. 2012;30(9):989-95. DOI:10.1200/JCO.2011.38.5724.Kumar S, Dispenzieri A, Lacy MQ, et al. Revised prognostic staging system for light chain amyloidosis incorporating cardiac biomarkers and serum free light chain measurements. J Clin Oncol. 2012;30(9):989-95. DOI:10.1200/JCO.2011.38.5724.Palladini G, Foli A, Milani P, et al. Best use of cardiac biomarkers in patients with AL amyloidosis and renal failure. Am J Hematol. 2012;87(5):465-71. DOI:10.1002/ajh.23141.Palladini G, Foli A, Milani P, et al. Best use of cardiac biomarkers in patients with AL amyloidosis and renal failure. Am J Hematol. 2012;87(5):465-71. DOI:10.1002/ajh.23141.Dubrey SW, Hawkins PN, Falk RH. Amyloid diseases of the heart: assessment, diagnosis, and referral. Heart. 2011;97(1):75-84. DOI:10.1136/hrt.2009.190405.Dubrey SW, Hawkins PN, Falk RH. Amyloid diseases of the heart: assessment, diagnosis, and referral. Heart. 2011;97(1):75-84. DOI:10.1136/hrt.2009.190405.Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, et al. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004. Am J Hematol. 2005;79(4):319-28.Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, et al. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004. Am J Hematol. 2005;79(4):319-28.Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(3):233-70. DOI:10.1093/ehjci/jev014.Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(3):233-70. DOI:10.1093/ehjci/jev014.Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2016;29(4):277-314. DOI:10.1016/j.echo.2016.01.011.Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2016;29(4):277-314. DOI:10.1016/j.echo.2016.01.011.Muchtar E, Dispenzieri A, Magen H, et al. Systemic amyloidosis from A (AA) to T (ATTR): a review. J Intern Med. 2021;289(3):268-92. DOI:10.1111/joim.13169.Muchtar E, Dispenzieri A, Magen H, et al. Systemic amyloidosis from A (AA) to T (ATTR): a review. J Intern Med. 2021;289(3):268-92. DOI:10.1111/joim.13169.Mavrogeni SI, Vartela V, Ntalianis A, et al. Cardiac amyloidosis: in search ofthe ideal diagnostic tool. Herz. 2021;46(Suppl 1):S9-S14. DOI:10.1007/s00059-019-04871-5.Mavrogeni SI, Vartela V, Ntalianis A, et al. Cardiac amyloidosis: in search ofthe ideal diagnostic tool. Herz. 2021;46(Suppl 1):S9-S14. DOI:10.1007/s00059-019-04871-5.Rezk T, Lachmann HJ, Fontana M, et al. Cardiorenal AL amyloidosis: risk stratification and outcomesbased upon cardiac and renal biomarkers. Br J Haematol. 2019;186(3):460-77. DOI:10.1111/bjh.15955.Rezk T, Lachmann HJ, Fontana M, et al. Cardiorenal AL amyloidosis: risk stratification and outcomesbased upon cardiac and renal biomarkers. Br J Haematol. 2019;186(3):460-77. DOI:10.1111/bjh.15955.Гудкова А.Я., Лапекин С.В., Бежанишвили Т.Г., и др. AL-амилоидоз с преимущественным поражением сердца. Алгоритм неинвазивной диагностики амилоидной кардиомиопатии. Терапевтический Архив. 2021;93(4):487-96. DOI:10.26442/00403660.2021.04.200689.Gudkova A Ya, Lapekin SV, Bezhanashvili TG, et al. The AL-amyloidosis with predominant cardiac involvement. An algorithm for noninvasive diagnostics of amyloidotic cardiomyopathy. Ter Arkhiv. 2021;93(4):487-96 (In Russ.) DOI:10.26442/00403660.2021.04.200689.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.