Семащенко Ксения Сергеевна - eLibrary SPIN 3326-7769.
Красноярск
Ksenia S. Semashchenko - eLibrary SPIN 3326-7769.
Krasnoyarsk
Монгуш Таира Семеновна - eLibrary SPIN 3095-1506.
Taira S. Mongush - eLibrary SPIN 3095-1506
Косинова Александра Александровна - eLibrary SPIN 2108-0220.
Aleksandra A. Kosinova - eLibrary SPIN 2108-0220
Субботина Татьяна Николаевна - eLibrarySPIN9818-7718
Красноярск
Tatiana N. Subbotina - eLibrarySPIN9818-7718.
Krasnoyarsk
Гринштейн Юрий Исаевич - eLibrary SPIN 1219-3804
Yuriy I. Grinshtein - eLibrary SPIN 1219-3804
Aim. To study the association of nucleotide polymorphisms in platelet receptor and cytochrome P450 genes with the development of resistance to antiplatelet drugs in CHD patients.
Material and Methods. The study included 243 patients diagnosed with CHD after coronary artery bypass surgery (CABG), including 140 patients in the acetylsalicylic acid (ASA) treatment group and 103 patients in the dual antiplatelet therapy (DAT) group. All patients were tested for platelet aggregation using an optical aggregometer with inducers: 5 mM ADP and 1 mM arachidonic acid (AA). DNA samples were analyzed by allele-specific PCR for the presence of polymorphisms rs2046934, rs1126643, rs5918, rs6065, rs4244285 in the platelet receptor and cytochrome P450 genes.
Results. No statistically significant differences were found during comparison of the prevalence of the studied polymorphisms in the platelet receptor and cytochrome P450 genes between the groups of aspirin-sensitive and aspirin-resistant patients, as well as between the groups of clopidogrelsensitive and clopidogrel-resistant patients. No association between carriage of the minor and major alleles of the polymorphisms studied and the development of antiplatelet drug resistance was found. In the group of patients on ASA therapy, carriers of the C allele of the T1565C (rs5918) ITGB3 polymorphism had a higher rate of AA-induced platelet aggregation compared to carriers of the T allele (18,49±25,92 vs 10,43±17,34, р=0,004).
Conclusion. Polymorphisms of P2RY12 (rs2046934), ITGA2 (rs1126643), ITGB3 (rs5918), GP1BA (rs6065), CYP2C19*2 (rs4244285) genes are not associated with antiplatelet drug resistance in both patients on ASC therapy and on DAT. The presence of minor alleles of the rs2046934, rs1126643, rs6065, rs4244285 polymorphisms are not associated with increased platelet aggregation activity before CABG.However, in the group of patients on ASA therapy C-allele carriers of the rs5918 polymorphism of the ITGB3 gene had a higher rate of AA-induced platelet aggregation compared to T-allele carriers.
Цель. Изучить ассоциацию нуклеотидных полиморфизмов в генах тромбоцитарных рецепторов и цитохрома Р450 с развитием резистентности к антитромбоцитарным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материал и методы. В анализ включено 243 пациента с диагнозом ИБС после коронарного шунтирования (КШ), из них 140 пациентов в группе на терапии ацетилсалициловой кислотой (АСК) и 103 пациента – в группе на двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ). Всем пациентам проводилось исследование агрегации тромбоцитов на оптическом агрегометре с индукторами: АДФ 5 мМ и арахидоновой кислотой (АК) 1 мМ. С образцами ДНК была проведена аллель-специфичная ПЦР для выявления полиморфизмов rs2046934, rs1126643, rs5918, rs6065, rs4244285 в генах тромбоцитарных рецепторов и цитохрома Р450.
Результаты. При сравнении распространенности изучаемых полиморфизмов в генах тромбоцитарных рецепторов и цитохрома Р450 между группами чувствительных и резистентных к АСК пациентов, а также группами чувствительных и резистентных к клопидогрелу пациентов статистически значимых различий выявлено не было. Ассоциаций между носительством минорных и мажорных аллелей изученных полиморфизмов и развитием резистентности к антитромбоцитарным препаратам не обнаружено. В группе пациентов на терапии АСК носители аллели С полиморфизма T1565C (rs5918) ITGB3 имели более высокий показатель АК-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с носителями аллели T (18,49±25,92 против 10,43±17,34, р=0,004).
Заключение. Полиморфизмы генов P2RY12 (rs2046934), ITGA2 (rs1126643), ITGB3 (rs5918), GP1BA (rs6065), CYP2C19*2 (rs4244285) не связаны с резистентностью к антитромбоцитарным препаратам как у пациентов на терапии АСК, так и на ДАТ. Наличие минорных аллелей полиморфизмов rs2046934, rs1126643, rs6065, rs4244285 не связано с повышенной агрегационной активностью тромбоцитов до КШ. Однако в группе пациентов на терапии АСК носители аллели С полиморфизма rs5918 гена ITGB3 имели более высокий показатель АК-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с носителями аллели T.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.