rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2023-03-03rpcardio-2841Research ArticleCURRENT QUESTIONS OF CLINICAL PHARMACOLOGYАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИVasotoxic Effects of Anticancer Therapy: a Review of Current DataВазотоксические эффекты противоопухолевой терапии: обзор современных данныхhttps://orcid.org/0000-0003-2913-9797ВасюкЮ. А.VasyukYu. A.

Васюк Юрий Александрович,

Москва

Yurii A. Vasyuk,

Moscow

yvasyuk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6188-4610ШупенинаЕ. Ю.ShupeninaE. Y.

Шупенина Елена Юрьевна,

Москва

Elena Y. Shupenina,

Moscow

eshupenina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3066-0117НосоваА. Г.NosovaA. G.

Носова Анастасия Геннадьевна,

Москва

Anastasia G. Nosova,

Moscow

uzd-kmc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9873-8665НовоселЕ. О.NovoselE. O.

Новосел Евгения Олеговна,

Москва

Eugenia O. Novosel,

Moscow 

evgeniya.sechko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1195-2974ВыжигинД. А.VyzhiginD. A.

Выжигин Дмитрий Александрович,

Москва

Dmitry A. Vyzhigin,

Moscow

dr.vyzhigin@gmail.comМосковский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. ЕвдокимоваРоссияMoscow State University of Medicine and Dentistry after A.I. EvdokimovRussian Federation202312052023192203208Copyright © Vasyuk Y.A., Shupenina E.Y., Nosova A.G., Novosel E.O., Vyzhigin D.A., 20232023Васюк Ю.А., Шупенина Е.Ю., Носова А.Г., Новосел Е.О., Выжигин Д.А.Vasyuk Y.A., Shupenina E.Y., Nosova A.G., Novosel E.O., Vyzhigin D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2841

Cardiovascular and oncological diseases are the leading causes of adult death in the world. Despite proven efficacy, anticancer drugs can cause severe cardiovascular complications. Recently, data have appeared on the possible vasotoxic effects of chemotherapy drugs, which can manifest themselves as the progression of arterial hypertension and atherosclerosis, the development of myocardial ischemia and acute coronary syndrome, the formation of venous and arterial thrombosis. The key mechanism for the development of vasotoxicity is endothelial dysfunction, and anticancer drugs can also affect the processes of thrombosis. The review presents the results of 12 selected observational retro- and prospective studies involving cancer patients receiving presumably vasotoxic therapy. Data on the frequency of occurrence and possibilities for the prevention of vasotoxicity are presented. 

Сердечно-сосудистые и онкологические заболевания занимают лидирующие позиции среди причин смертности взрослого населения в мире. Несмотря на доказанную эффективность, противоопухолевые препараты могут вызывать тяжелые осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы. В последнее время появляются данные о возможных вазотоксических эффектах химиопрепаратов, которые могут проявляться прогрессированием артериальной гипертонии и атеросклероза, развитием ишемии миокарда и острого коронарного синдрома, формированием венозного и артериального тромбоза. Ключевым механизмом развития вазотоксичности является дисфункция эндотелия, также противоопухолевые препараты могут влиять на процессы тромбообразования. В обзоре представлены результаты 12 отобранных наблюдательных ретро- и проспективных исследований с участием онкологических пациентов, получающих потенциально вазотоксическую терапию. Представлены данные о частоте возникновения и возможностях профилактики вазотоксичности. 

онкологический больнойвазотоксичностьэндотелиальная дисфункциявенозный тромбоэмболизмартериальный тромбозхимиотерапиалкилирующие агентыантиметаболитыингибиторы тирозинкиназыфактор роста эндотелия сосудовcancer patientvasotoxicityendothelial dysfunctionvenous thromboembolismarterial thrombosischemotherapyalkylating agentantimetabolitestyrosine kinase inhibitorsvascular endothelial growth factorReferencesКириченко Ю.Ю., Ильгисонис И.С., Иванова Т.В. и др. Кардиоваскулотоксические проявления противоопухолевой терапии: влияние на ремоделирование миокарда и сосудистого русла. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2021;20(7):2923. DOI:10.15829/1728- 8800-2021-2923.Kirichenko YuYu, Ilgisonis IS, Ivanova TV, et al. Cardiovascular toxicity of antitumor therapy: effect on myocardial and vascular remodeling. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(7):2923 (In Russ.). DOI:10.15829/1728- 8800-2021-2923.Lyon AR, Lopez-Fernandez T, Couch SM, et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;23(10):e333-e465. DOI:10.1093/eurheartj/ehac244.Lyon AR, Lopez-Fernandez T, Couch SM, et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;23(10):e333-e465. DOI:10.1093/eurheartj/ehac244.Osterlund P, Kinos S, Pfeiffer P, et.al. Continuation of fluoropyrimidine treatment with S-1 after cardiotoxicity on capecitabine- or 5-fluorouracil-based therapy in patients with solid tumours: a multicentre retrospective observational cohort study. ESMO Open. 2022;7(3):100427. DOI:10.1016/j.esmoop.2022.100427.Osterlund P, Kinos S, Pfeiffer P, et.al. Continuation of fluoropyrimidine treatment with S-1 after cardiotoxicity on capecitabine- or 5-fluorouracil-based therapy in patients with solid tumours: a multicentre retrospective observational cohort study. ESMO Open. 2022;7(3):100427. DOI:10.1016/j.esmoop.2022.100427.Peng J, Dong C, Wang C, et.al. Cardiotoxicity of 5-fluorouracil and capecitabine in Chinese patients: a prospective study. Cancer Commun. 2018;38(1):22. DOI:10.1186/s40880-018-0292-1.Peng J, Dong C, Wang C, et.al. Cardiotoxicity of 5-fluorouracil and capecitabine in Chinese patients: a prospective study. Cancer Commun. 2018;38(1):22. DOI:10.1186/s40880-018-0292-1.Visvikis A, Kyvelou SM, Pietri P, et.al. Cardiotoxic Profile and Arterial Stiffness of Adjuvant Chemotherapy for Colorectal Cancer. Cancer Manag Res. 2020;12:1175-85. DOI:10.2147/CMAR.S223032.Visvikis A, Kyvelou SM, Pietri P, et.al. Cardiotoxic Profile and Arterial Stiffness of Adjuvant Chemotherapy for Colorectal Cancer. Cancer Manag Res. 2020;12:1175-85. DOI:10.2147/CMAR.S223032.Campia U, Moslehi JJ, Amiri-Kordestani R, et al. Cardio-Oncology: Vascular and Metabolic Perspectives. Circulation. 2019;139(13):e579-e602. DOI:10.1161/CIR.0000000000000641.Campia U, Moslehi JJ, Amiri-Kordestani R, et al. Cardio-Oncology: Vascular and Metabolic Perspectives. Circulation. 2019;139(13):e579-e602. DOI:10.1161/CIR.0000000000000641.Филатова А.Ю., Виценя М.В., Потехина А.В., и др. Атеросклероз брахиоцефальных артерий и артериальная жесткость у больных раком молочной железы. Кардиология. 2019;59(1S):43-52.Filatova AYu, Vitsenya MV, Potekhina AV, et al. Atherosclerosis of brachiocephalic arteries and arterial stiffness in patients with breast cancer. Kardiologiia. 2019;59(1S):43-52 (In Russ.)Shah CP, Mareb JS. Cardiotoxicity due to targeted anticancer agents: a growing challenge. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2019;13:1753944719843435. DOI:10.1177/1753944719843435.Shah CP, Mareb JS. Cardiotoxicity due to targeted anticancer agents: a growing challenge. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2019;13:1753944719843435. DOI:10.1177/1753944719843435.Touyz RM, Herrmann SMS, Herrmann J. Vascular toxicities with VEGF inhibitor therapies–focus on hypertension and arterial thrombotic events. J Am Soc Hypertens. 2018;12(6):409-25. DOI:10.1016/j.jash.2018.03.008.Touyz RM, Herrmann SMS, Herrmann J. Vascular toxicities with VEGF inhibitor therapies–focus on hypertension and arterial thrombotic events. J Am Soc Hypertens. 2018;12(6):409-25. DOI:10.1016/j.jash.2018.03.008.Li M, Kroetz DL. Bevacizumab-Induced Hypertension: Clinical Presentation and Molecular Understanding. Pharmacol Ther. 2018;182:152-60. DOI:10.1016/j.pharmthera.2017.08.012.Li M, Kroetz DL. Bevacizumab-Induced Hypertension: Clinical Presentation and Molecular Understanding. Pharmacol Ther. 2018;182:152-60. DOI:10.1016/j.pharmthera.2017.08.012.Cohen JB, Geara AS, Hogan JJ, et al. Hypertension in Cancer Patients and Survivors Epidemiology, Diagnosis, and Management. JACC Cardio Oncol. 2019;1(2):238-51. DOI:10.1016/j.jaccao.2019. 11.009.Cohen JB, Geara AS, Hogan JJ, et al. Hypertension in Cancer Patients and Survivors Epidemiology, Diagnosis, and Management. JACC Cardio Oncol. 2019;1(2):238-51. DOI:10.1016/j.jaccao.2019. 11.009.Catino AB, Hubbard RA, Chirinos JA, et al. Longitudinal assessment of vascular function with sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. Circ Heart Fail. 2018;11(3):e 004408. DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004408.Catino AB, Hubbard RA, Chirinos JA, et al. Longitudinal assessment of vascular function with sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. Circ Heart Fail. 2018;11(3):e 004408. DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004408.Bottinor WJ, Shuey MM, Manouchehri A, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Modulates Blood Pressure Response During Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Inhibition. JACC Cardi Oncol. 2019;1(1):14-23. DOI:10.1016/j.jaccao.2019.07.002.Bottinor WJ, Shuey MM, Manouchehri A, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Modulates Blood Pressure Response During Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Inhibition. JACC Cardi Oncol. 2019;1(1):14-23. DOI:10.1016/j.jaccao.2019.07.002.Res E, Kyvelou SM, Vlachopoulos C, et al. Metastatic malignancies and the effect on arterial stiffness and blood pressure levels: the possible role of chemotherapy. Onco Targets Ther. 2018:11:6785-93. DOI:10.2147/OTT.S156318.Res E, Kyvelou SM, Vlachopoulos C, et al. Metastatic malignancies and the effect on arterial stiffness and blood pressure levels: the possible role of chemotherapy. Onco Targets Ther. 2018:11:6785-93. DOI:10.2147/OTT.S156318.Макеева Л.М., Емелина Е.И., Быкова А.В. и др. Сравнительный анализ нарушений сердечно-сосудистой системы у пациентов с хроническим миелолейкозом на фоне лечения ингибиторами тирозинкиназы. Клиническая Онкогематология. 2020;13(1):104-11. DOI:10.21320/2500-2139-2020-13-1-104-111.Makeeva LM, Emelina EI, Bykova AV, et al. Comparative Analysis of Cardiovascular Disorders in Patients with Chronic Myeloid Leukemia on Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. Clinical Oncohematology. 2020;13(1):104-11 (In Russ) DOI:10.21320/2500-2139-2020-13-1-104-111.Hadzijusufovic E, Albrecht-Schgoer K, Huber K, et al. Nilotinib-induced vasculopathy: identification of vascular endothelial cells as a primary target site. Leukemia. 2017;31(11):2388-97. DOI:10.1038/leu.2017.245.Hadzijusufovic E, Albrecht-Schgoer K, Huber K, et al. Nilotinib-induced vasculopathy: identification of vascular endothelial cells as a primary target site. Leukemia. 2017;31(11):2388-97. DOI:10.1038/leu.2017.245.Kim AS, Khorana AA, McCrae KR. Mechanisms and biomarkers of cancer-associated thrombosis. Transl Res. 2020;225:33-53. DOI:10.1016/j.trsl.2020.06.012.Kim AS, Khorana AA, McCrae KR. Mechanisms and biomarkers of cancer-associated thrombosis. Transl Res. 2020;225:33-53. DOI:10.1016/j.trsl.2020.06.012.Плохова Е. В., Дундуа Д. П. Проблема тромбоза у пациентов со злокачественными заболеваниями. Кардиология. 2018;58(S9):19-28. DOI:10.18087/cardio.2523.Plokhova EV, Dundua DP. Thrombosis in patients with malignancy. Kardiologiia. 2018;58(9S):19- 28 (In Russ.). DOI:10.18087/cardio.2523.Chang HM, Okwuosa TM, Scarabelli T, et al. Cardiovascular Complications of Cancer Therapy. Journal of the American College of Cardiology. 2017;70(20):2552-65. DOI:10.1016/j.jacc.2017. 09.1095.Chang HM, Okwuosa TM, Scarabelli T, et al. Cardiovascular Complications of Cancer Therapy. Journal of the American College of Cardiology. 2017;70(20):2552-65. DOI:10.1016/j.jacc.2017. 09.1095.Matsumura C, Chisaki Y, Sakimoto S, et al. Evaluation of thromboembolic events in cancer patients receiving bevacizumab according to the Japanese Adverse Drug Event Report database. J Oncol Pharm Pract. 2018;24(1):22-7. DOI:10.1177/1078155216679025.Matsumura C, Chisaki Y, Sakimoto S, et al. Evaluation of thromboembolic events in cancer patients receiving bevacizumab according to the Japanese Adverse Drug Event Report database. J Oncol Pharm Pract. 2018;24(1):22-7. DOI:10.1177/1078155216679025.Васюк Ю.А., Гендлин Г.Е., Емелина Е.И. и др. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Российский Кардиологический Журнал 2021;26(9): 4703. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4703.Vasyuk YuA, Gendlin GE, Emelina EI, et al. Consensus statement of Russian experts on the prevention, diagnosis and treatment of cardiotoxicity of anticancer therapy. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(9):4703 (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2021-4703.Navi BB, Reiner AS, Kamel H, et al. Risk of arterial thromboembolism in patients with cancer. J Am Coll Cardiol. 2017;70(8):926-38. DOI:10.1016/j.jacc.2017.06.047.Navi BB, Reiner AS, Kamel H, et al. Risk of arterial thromboembolism in patients with cancer. J Am Coll Cardiol. 2017;70(8):926-38. DOI:10.1016/j.jacc.2017.06.047.Lee I, Adimadhyam S, Nutescu EA, et al. Bevacizumab Use and the Risk of Arterial and Venous Thromboembolism in Patients with High-Grade Gliomas: A Nested Case-Control Study. Pharmacotherapy. 2019;39(9):921-8. DOI:10.1002/phar.2310.Lee I, Adimadhyam S, Nutescu EA, et al. Bevacizumab Use and the Risk of Arterial and Venous Thromboembolism in Patients with High-Grade Gliomas: A Nested Case-Control Study. Pharmacotherapy. 2019;39(9):921-8. DOI:10.1002/phar.2310.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.