rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2023-02-01rpcardio-2893Research ArticleNOTES FROM PRACTICEКЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТAnalysis of The Use of PCSK9 Inhibitors in Clinical PracticeАнализ применения ингибиторов PCSK9 в клинической практикеhttps://orcid.org/0000-0001-7282-0073ВолковаС. Ю.VolkovaS. Yu.

Волкова Светлана Юрьевна.

Тюмень

Svetlana Yu. Volkova.

Tyumen

sv71@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8815-3092БоярскаяЛ. А.BoyarskayaL. A.

Боярская Лариса Александровна.

Тюмень

Larisa A. Boyarskaya.

Tyumen

https://orcid.org/0000-0002-8065-771XТоропыгинП. Ю.ToropyginP. Yu.

Торопыгин Петр Юрьевич.

Тюмень

Peter Yu. Toropygin.

Tyumen

https://orcid.org/0000-0001-8700-276XМорозовИ. A.MorozovI. A.

Морозов Иван Андреевич.

Тюмень

Ivan A. Morozov.

Tyumen

https://orcid.org/0000-0003-0962-0727БоярскаяЕ. А.BoyarskayaE. A.

Боярская Елизавета Алексеевна.

Тюмень

Elizaveta A. Boyarskaya.

Tyumen

Тюменский государственный медицинский университет; Тюменская больница Западно-Сибирского медицинского центра ФМБА РоссииРоссияTyumen State Medical University; Tyumen Hospital West Siberian Medical Center FMBA of RussiaRussian FederationТюменский государственный медицинский университетРоссияTyumen State Medical UniversityRussian Federation2023070320231914349Copyright © Volkova S.Y., Boyarskaya L.A., Toropygin P.Y., Morozov I.A., Boyarskaya E.A., 20232023Волкова С.Ю., Боярская Л.А., Торопыгин П.Ю., Морозов И.A., Боярская Е.А.Volkova S.Y., Boyarskaya L.A., Toropygin P.Y., Morozov I.A., Boyarskaya E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2893Aim

Aim. The analysis of the experience of using PCSK9 inhibitors (alirocumab) in patients with very high cardiovascular risk, аccording to long observations in real clinical practice.

Material and methods

Material and methods. In study evaluated the data for 31  people (23 men and 8 women, the average  age of those surveyed was 59.4±5.8 years) of very high cardiovascular risk with atherogenic dyslipidemia  and no achievement  of the target lipid levels. Alirokumab was administered  in a dose of 150 mg subcutaneously once every 2 weeks in the day hospital of a multidisciplinary clinic. The primary endpoint was reached the target level of low density lipoprotein cholesterol (HS-LDL) level and/or reduce HS-LDL levels by 50% or more. Liver tests, level of creatinine and glycemia  were studied to assess safety; side effects studied/

Results

Results. The long-term use of alirocumab  (on average 7,5±2,3 months) is well tolerated without adverse reactions and withdrawal syndrome, in the day hospital of a multidisciplinary clinic. 90% of patient have achieved either a target level of HS-LDL less than 1.4 mmol/l or a reduction in HS-LDL by 50% or more. The remaining  third of patients achieved both target levels. It can be distinguished a group of patients with a good response to the medication, in the first months of administration of alirokumab.

Conclusion

Conclusion. The results of conducting an efficiency  assessment  for use of the alirocumab  in a dose of 150 mg  subcutaneously within two weeks showed  that this therapy has the high efficacy and good tolerability without any adverse reactions,  in the day hospital of a multidisciplinary clinic.

Цель

Цель. Проанализировать опыт  применения в клинической практике  ингибитора PCSK9 (алирокумаба)  у пациентов очень  высокого сердечно-сосудистого риска по данным наблюдения в условиях дневного  стационара многопрофильной клиники.

Материал и методы

Материал и методы. В наблюдательном исследовании оценены данные у 31 пациентов (23 мужчин и 8 женщин;  средний возраст 59,4±5,8 лет) очень высокого сердечно-сосудистого риска с атерогенной дислипидемией и отсутствием достижения целевых  уровней  липидов. Алирокумаб  вводился в дозе 150 мг подкожно  1 раз в 2 нед в условиях дневного  стационара многопрофильной клиники. Критерием оценки эффективности являлись  доля пациентов, достигших целевого  уровня  ХС  ЛНП  и доля пациентов со снижением исходного уровня  ХС  ЛНП≥50%. Для оценки безопасности исследовались активность печеночных трансаминаз, уровень креатинина и гликемии, а также нежелательные лекарственные реакции.

Результаты

Результаты. Применение алирокумаба (в среднем 7,5±2,3 мес) в условиях дневного  стационара многопрофильной клиники  хорошо  переноситься, с отсутствием побочных реакций, и не имеет «синдрома отмены». У 90% пациентов достигнут либо целевой уровень ХС ЛНП <1,4 ммоль/л, либо снижения уровня  ХС ЛНП на 50% и более, а у трети – достигнуты оба целевых  показателя. В первые месяцы приема алирокумаба можно выделить  группу  пациентов с хорошим ответом на препарат.

Заключение

Заключение. Результаты  проведенной оценки  эффективности применения алирокумаба в дозе 150 мг подкожно  1 раз в 2 нед показали, что для терапии  алирокумабом в условиях дневного  стационара многопрофильной больницы характерна хорошая переносимость с отсутствием нежелательных реакций  и высокая  эффективность препарата.

ингибитор PCSK9алирокумабгиперхолестеринемиясердечно-сосудистые заболеванияPCSK9 inhibitoralirocumabhypercholesterolemiacardiovascular diseasesИсследование финансировалось из бюджета Тюменской больницы ФГБУЗ ЗСМЦ ФМБА России. Назначение алирокумаба пациентам проводилось за счет средств обязательного медицинского страхования.The study was funded from the budget of Tyumen Hospital FGBUZ West Siberian Medical Center FMBA of Russia. Alirocumab was administered to patients from the compulsory medical insurance fund.ReferencesRoth EM. Alirocumab for hyperlipidemia: ODYSSEY Phase III clinical trial results and US FDA approval indications. Future Cardiol. 2016 Mar;12(2):115-28. DOI:10.2217/fca.15.78.Roth EM. Alirocumab for hyperlipidemia: ODYSSEY Phase III clinical trial results and US FDA approval indications. Future Cardiol. 2016 Mar;12(2):115-28. DOI:10.2217/fca.15.78.Long Term Safety Study of PRALUENT [cited 2023 Jan 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03694197.Long Term Safety Study of PRALUENT [cited 2023 Jan 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03694197.An Efficacy and Safety Study of Alirocumab in Children and Adolescents With Homozygous Familial Hypercholesterolemia [cited 2023 Jan 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03510715.An Efficacy and Safety Study of Alirocumab in Children and Adolescents With Homozygous Familial Hypercholesterolemia [cited 2023 Jan 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03510715.Evaluating Effect of the Study Drug Praluent (Alirocumab) on Neurocognitive Function When Compared to Placebo [cited 2023 Jan 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02957682.Evaluating Effect of the Study Drug Praluent (Alirocumab) on Neurocognitive Function When Compared to Placebo [cited 2023 Jan 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02957682.An 8-Week Dose-Finding Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Alirocumab in Children and Adolescents With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (ODYSSEY KIDS) [cited 2023 Jan 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02890992.An 8-Week Dose-Finding Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Alirocumab in Children and Adolescents With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (ODYSSEY KIDS) [cited 2023 Jan 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02890992.Open Label Study of Long Term Safety Evaluation of Alirocumab (ODYSSEY OLE) [cited 2023 Jan 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01954394.Open Label Study of Long Term Safety Evaluation of Alirocumab (ODYSSEY OLE) [cited 2023 Jan 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01954394.Чаулин А.М. Новые группы гиполипидемических препаратов, основанные на ингибировании пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9). Часть 1. Клиническая Медицина. 2020;98(11-12):739-44. DOI:10.30629/0023-2149-2020-98-11-12-739-744Chaulin AM. New groups of hypolipidemic medications based on inhibition of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). Part 1. Clinical Medicine. 2020;98(11-12):739-44. (In Russ.) DOI:10.30629/0023-2149-2020-98-11-12-739-744Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Пралуэнт [цитировано 10.01.2023]. Доступно из: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=001d648b-2755-4dd3-9a85-1097927d0077.State register of medicines. Instructions for medical use of the drug Praluent [cited 01/10/2023]. Available from: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=001d648b-2755-4dd3-9a85-1097927d0077 (In Russ.)Чаулин А.М. Александров А.Г., Александрова О.С., и др. Роль про-протеин-конвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) в патофизиологии атеросклероза. Медицина в Кузбассе 2019;18(4):5-15.Chaulin A.M., Aleksandrov A.G., Aleksandrova O.S., et al. The role of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) in the pathophysiology of atherosclerosis. Medicine in Kuzbass. 2019;18(4):5-15 (In Russ.)Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling [cited 2023 Jan 10]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/science-and-research-drugs/table-pharmacogenomic-biomarkers-drug-labeling.Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling [cited 2023 Jan 10]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/science-and-research-drugs/table-pharmacogenomic-biomarkers-drug-labeling.2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. DOI:10.1093/eurheartj/ehz455.2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. DOI:10.1093/eurheartj/ehz455.Baigent C, Blackwell L, Emberson J et al. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670-81. DOI:10.1016/S0140-6736(10)61350-5.Baigent C, Blackwell L, Emberson J et al. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670-81. DOI:10.1016/S0140-6736(10)61350-5.Wiviott SD, Cannon CP, Morrow DA, et al. Can low-density lipoprotein be too low? The safety and efficacy of achieving very low low-density lipoprotein with intensive statin therapy: a PROVE IT-TIMI 22 substudy. J Am Coll Cardiol. 2005;46(8):1411-6. DOI:10.1016/j.jacc.2005.04.064.Wiviott SD, Cannon CP, Morrow DA, et al. Can low-density lipoprotein be too low? The safety and efficacy of achieving very low low-density lipoprotein with intensive statin therapy: a PROVE IT-TIMI 22 substudy. J Am Coll Cardiol. 2005;46(8):1411-6. DOI:10.1016/j.jacc.2005.04.064.Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713-22. DOI:10.1056/NEJMoa1615664.Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713-22. DOI:10.1056/NEJMoa1615664.Robinson JG, Rosenson RS, Farnier M, et al. Safety of Very Low Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels With Alirocumab. J Am Coll Cardiol. 2017;69(5):471-82. DOI:10.1016/j.jacc.2016.11.037.Robinson JG, Rosenson RS, Farnier M, et al. Safety of Very Low Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels With Alirocumab. J Am Coll Cardiol. 2017;69(5):471-82. DOI:10.1016/j.jacc.2016.11.037.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.