rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2023-2894GUZEKMrpcardio-2894Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯPlasma branched-chain amino acid concentrations in individuals without cardiovascular diseases versus patients diagnosed with hypertension and coronary artery diseaseКонцентрации аминокислот с разветвленной цепью в плазме крови у лиц без сердечно-сосудистых заболеваний в сравнении с пациентами с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердцаhttps://orcid.org/0000-0003-4778-7755КожевниковаМ. В.KozhevnikovaM. V.

Мария Владимировна Кожевникова - кандидат медицинских наук, профессор кафедры Госпитальной терапии №1 Института Клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

Москва

Maria V. Kozhevnikova

kozhevnikova-m@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2873-704XКоробковаЕ. О.KorobkovaE. O.

Екатерина Олеговна Коробкова - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры Госпитальной терапии №1 Института Клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

Москва

Ekaterina O. Korobkova

eokor25@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5800-7713КривоваА. В.KrivovaA. V.

Анастасия Викторовна Кривова - аспирант кафедры Госпитальной терапии №1 Института Клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

Москва

Anastasia V. Krivova

krivovanastya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2416-6377КухаренкоА. В.KukharenkoA. V.

Алексей Владимирович Кухаренко - Младший научный сотрудник Лаборатории фармакокинетики и метаболомного анализа Института трансляционной медицины и биотехнологий.

Москва

Alexey V. Kukharenko

doctoralexey@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7309-8913МоскалеваН. Е.MoskalevaN. E.

Наталья Евгеньевна Москалева - кандидат биологических наук, Ведущий научный сотрудник НЦМУ «Цифровой биодизайн и персонализированное здравоохранение».

Москва

Natalia E. Moskaleva

moskaleva_n_e@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6554-3936ШестаковаК. М.ShestakovaK. M.

Ксения Михайловна Шестакова - кандидат физических наук, старший научный сотрудник НЦМУ "Цифрового биодизайна и персонализированного здравоохранения".

Москва

Ksenia M. Shestakova

shestakova_k_m@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8860-5853МесонжникН. В.MesonzhnikN. V.

Наталья Владимировна Месонжник - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник НЦМУ "Цифрового биодизайна и персонализированного здравоохранения".

Москва

Natalia V. Mesonzhnik

mesonzhnik_n_v@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2161-2140АгеевА. А.AgeevA. A.

Антон Александрович Агеев - ассистент кафедры Госпитальной терапии №1 Института Клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.Москва

Anton A. Ageev

antonageev1945@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6785-3751БолдинА. А.BoldinA. A.

Андрей Андреевич Болдин

Москва

Andrey A. Boldin

volkovagtk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6212-8814БритоА.BritoA.

Алекс Брито - старший научный сотрудник Лаборатории фармакокинетики и метаболомного анализа Института трансляционной медицины и биотехнологий.

Москва

Alex Brito

brito_o_a@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9032-1558АпполоноваС. А.AppolonovaS. А.

Светлана Александровна Апполонова - кандидит химических наук., Заведующая лабораторией фармакокинетики и метаболомного анализа Института трансляционной медицины и биотехнологий , Доцент кафедры фармакологии Института Фармации имени А.П.Нелюбина.

Москва

Svetlana A. Appolonova

appolosa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6675-7557ПриваловаЕ. В.PrivalovaE. V.

Елена Витальевна Привалова - Доцент, доктор медицинских наук, профессор Госпитальной терапии №1 Института Клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

Москва

Elena V. Privalova

ev_privalova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3014-6129БеленковЮ. Н.BelenkovY. N.

Юрий Никитич Беленков - Академик РАН, профессор, доктор медицинских наук, Заведующий кафедрой Госпитальной терапии №1 Института Клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

Москва

Yuri N. Belenkov

belenkov_yu_n@staff.sechenov.ruПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России  (Сеченовский университет)РоссияSechenov Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202327072023193230239Copyright © Kozhevnikova M.V., Korobkova E.O., Krivova A.V., Kukharenko A.V., Moskaleva N.E., Shestakova K.M., Mesonzhnik N.V., Ageev A.A., Boldin A.A., Brito A., Appolonova S.А., Privalova E.V., Belenkov Y.N., 20232023Кожевникова М.В., Коробкова Е.О., Кривова А.В., Кухаренко А.В., Москалева Н.Е., Шестакова К.М., Месонжник Н.В., Агеев А.А., Болдин А.А., Брито А., Апполонова С.А., Привалова Е.В., Беленков Ю.Н.Kozhevnikova M.V., Korobkova E.O., Krivova A.V., Kukharenko A.V., Moskaleva N.E., Shestakova K.M., Mesonzhnik N.V., Ageev A.A., Boldin A.A., Brito A., Appolonova S.А., Privalova E.V., Belenkov Y.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2894Aim

Aim. Branched-chain amino acids (BCAAs) have been postulated as potential indicators of cardiovascular risk. The objective of this study was to explore the relationship between plasma BCAAs and different stages of cardiovascular disorders.

Material and methods

Material and methods. In our cross-sectional study, plasma BCAAs (valine, leucine and isoleucine) in individuals without cardiovascular diseases (CVDs) (nonCVD group, total n=27, with n=16 healthy, but with metabolic disorders) were compared to patients diagnosed with CVDs [CVD group, total n=109, being n=61 hypertension (n=31 with signs of beginning of myocardial remodeling) and n=48 patients with coronary artery disease (CAD)].

Results

Results. The plasma concentration of BCAAs was significantly higher in the group of patients with cardiovascular disease compared with the healthy group (p<0.05 for all amino acids tested): valine concentration was 238.7 [219.6; 267.0] μM in the non-CVD group and 261.2 [233.8; 298.7] μM in the CVD group; leucine concentration was 134.8 [122.4; 153.2] μM and 146.8 [129.0; 166.6] μM, respectively; and isoleucine 72.7 [65.3; 84.4] μM and 81.7 [68.0; 96.2] μM, respectively. Leucine and isoleucine concentration levels were minimal in the healthy participant subgroup and maximal in the IBS patient subgroup. No statistically significant differences in BCAAs concentrations were found in the subgroups without CAD. Significant increases in concentrations were observed in the subgroups of patients with CAD as follows: valine concentration was 256.3 [219.0; 297.9] μM in hypertension group and 261.7 [236.5; 307.5] μM in CAD group; leucine concentration was 141.8 [123.5; 166.6] μM and 154.1 [134.7; 172.7] μM, respectively, and isoleucine 72.8 [65.7; 94.0] μM and 85.7 [74.9; 101.7] μM, respectively. BCAAs profiles in all participants with metabolic disorders had “good” diagnostic accuracy with area under the receiver operating characteristics curve being 0.72, 0.70 and 0.70 for valine, leucine and isoleucine, respectively.

Conclusion

Conclusion. BCAAs concentrations are elevated with higher severity of the cardiovascular disorder and exhibit potential as early independent indicators of coronary artery disease.

Цель

Цель. Изучить взаимосвязь между содержанием аминокислот с разветвленной боковой цепью (branched-chain amino acids, ВСАА) в плазме крови на различных этапах сердечно-сосудистого континуума — от клинически здоровых лиц до пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС).

Материал и методы

Материал и методы. В исследовании проводилось определение концентраций ВСАА (валина, лейцина и изолейцина) у 136 участников, из которых 27 были без сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), из них 16 имели метаболические нарушения — повышенный индекс массы тела или дислипидемию; и 109 пациентов с диагностированными ССЗ, которые включали в себя 61 пациента с гипертонической болезнью (ГБ), из которых у 31 участника были верифицированы начальные признаки ремоделирования миокарда, и 48 пациентов с ИБС. Аминокислоты плазмы крови измерялись с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.

Результаты

Результаты. Концентрация ВСАА в плазме была значимо выше в группе пациентов с ССЗ по сравнению со здоровыми лицами (p<0,05 для всех исследуемых аминокислот): концентрация валина в группе без ССЗ составила 238,7 [219,6; 267,0] мкM, а в группе ССЗ — 261,2 [233,8; 298,7] мкM; концентрация лейцина была 134,8 [122,4; 153,2] мкM и 146,8 [129,0; 166,6] мкM, соответственно, а изолейцина 72,7 [65,3; 84,4] мкM и 81,7 [68,0; 96,2] мкM, соответственно. Концентрации лейцина и изолейцина были минимальными в подгруппе здоровых участников и максимальными в подгруппе пациентов с ИБС Статистически значимых различий в концентрации BCAA в подгруппах без ССЗ обнаружено не было. Значимое увеличение концентрации наблюдалось в подгруппах пациентов с ССЗ: концентрация валина в группе ГБ составила 256,3 [219,0; 297,9] мкM, а в группе ИБС — 261,7 [236,5; 307,5] мкM; концентрация лейцина была 141,8 [123,5; 166,6] мкM и 154,1 [134,7; 172,7] мкM, соответственно, а изолейцина 72,8 [65,7; 94,0] мкM и 85,7 [74,9; 101,7] мкM, соответственно. Профили исследуемых аминокислот всех участников с метаболическими нарушениями имели «хорошую» диагностическую точность: площадь под ROC-кривой составила 0,72, 0,70 и 0,70 для валина, лейцина и изолейцина, соответственно.

Заключение

Заключение. Концентрация ВСАА увеличивается на каждом из этапов сердечно-сосудистого континуума, а определение уровня циркулирующих ВСАА потенциально может быть рассмотрено в качестве маркера ИБС.

сердечно-сосудистые заболеванияаминокислоты с разветвленной боковой цепьюаминокислотыгипертоническая болезньишемическая болезнь сердцаВСААметаболитыcardiovascular disordersbranched-chain amino acidsamino acidshypertensioncoronary artery diseasemetabolitesИсследование проведено при поддержке Первого МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет)The study was performed with the support of the I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ReferencesDzau V, Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. Am Heart J. 1991;121(4 Pt 1):1244-63. DOI:10.1016/0002-8703(91)90694-d.Dzau V, Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. Am Heart J. 1991;121(4 Pt 1):1244-63. DOI:10.1016/0002-8703(91)90694-d.Taegtmeyer H, Young ME, Lopaschuk GD, et al. American Heart Association Council on Basic Cardiovascular Sciences. Assessing Cardiac Metabolism: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ Res. 2016;118(10):1659-701. DOI:10.1161/RES.0000000000000097.Taegtmeyer H, Young ME, Lopaschuk GD, et al. American Heart Association Council on Basic Cardiovascular Sciences. Assessing Cardiac Metabolism: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ Res. 2016;118(10):1659-701. DOI:10.1161/RES.0000000000000097.Kukharenko A, Brito A, Kozhevnikova MV, et al. Relationship between the plasma acylcarnitine profile and cardiometabolic risk factors in adults diagnosed with cardiovascular diseases. Clin Chim Acta. 2020;507:250-256. DOI:10.1016/j.cca.2020.04.035.Kukharenko A, Brito A, Kozhevnikova MV, et al. Relationship between the plasma acylcarnitine profile and cardiometabolic risk factors in adults diagnosed with cardiovascular diseases. Clin Chim Acta. 2020;507:250-256. DOI:10.1016/j.cca.2020.04.035.Nie C, He T, Zhang W, Ma X. Branched Chain Amino Acids: Beyond Nutrition Metabolism. Int J Mol Sci. 2018;19(4):954. DOI:10.3390/ijms19040954.Nie C, He T, Zhang W, Ma X. Branched Chain Amino Acids: Beyond Nutrition Metabolism. Int J Mol Sci. 2018;19(4):954. DOI:10.3390/ijms19040954.Li T, Zhang Z, Kolwicz SC Jr, et al. Defective Branched-Chain Amino Acid Catabolism Disrupts Glucose Metabolism and Sensitizes the Heart to Ischemia-Reperfusion Injury. Cell Metab. 2017;25(2):374-385. DOI:10.1016/j.cmet.2016.11.005.Li T, Zhang Z, Kolwicz SC Jr, et al. Defective Branched-Chain Amino Acid Catabolism Disrupts Glucose Metabolism and Sensitizes the Heart to Ischemia-Reperfusion Injury. Cell Metab. 2017;25(2):374-385. DOI:10.1016/j.cmet.2016.11.005.Wagenmakers AJ, Veerkamp JH. Degradation of branched-chain amino acids and their derived 2-oxo acids and fatty acids in human and rat heart and skeletal muscle. Biochem Med. 1982;28(1):16-31. DOI:10.1016/00062944(82)90051-5.Wagenmakers AJ, Veerkamp JH. Degradation of branched-chain amino acids and their derived 2-oxo acids and fatty acids in human and rat heart and skeletal muscle. Biochem Med. 1982;28(1):16-31. DOI:10.1016/00062944(82)90051-5.Herman MA, She P, Peroni OD, et al. Adipose tissue branched chain amino acid (BCAA) metabolism modulates circulating BCAA levels. J Biol Chem. 2010;285(15):11348-56. DOI:10.1074/jbc.M109.075184.Herman MA, She P, Peroni OD, et al. Adipose tissue branched chain amino acid (BCAA) metabolism modulates circulating BCAA levels. J Biol Chem. 2010;285(15):11348-56. DOI:10.1074/jbc.M109.075184.Zhang L, Wei TT, Li Y, et al. Functional Metabolomics Characterizes a Key Role for N-Acetylneuraminic Acid in Coronary Artery Diseases. Circulation. 2018;137(13):1374-1390. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031139.Zhang L, Wei TT, Li Y, et al. Functional Metabolomics Characterizes a Key Role for N-Acetylneuraminic Acid in Coronary Artery Diseases. Circulation. 2018;137(13):1374-1390. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031139.Yang R, Dong J, Zhao H, et al. Association of branched-chain amino acids with carotid intima-media thickness and coronary artery disease risk factors. PLoS One. 2014;9(6):e99598. DOI:10.1371/journal.pone.0099598.Yang R, Dong J, Zhao H, et al. Association of branched-chain amino acids with carotid intima-media thickness and coronary artery disease risk factors. PLoS One. 2014;9(6):e99598. DOI:10.1371/journal.pone.0099598.Yang P, Hu W, Fu Z, et al. The positive association of branched-chain amino acids and metabolic dyslipidemia in Chinese Han population. Lipids Health Dis. 2016;15:120. DOI:10.1186/s12944-016-0291-7.Yang P, Hu W, Fu Z, et al. The positive association of branched-chain amino acids and metabolic dyslipidemia in Chinese Han population. Lipids Health Dis. 2016;15:120. DOI:10.1186/s12944-016-0291-7.Mels CM, Schutte AE, Schutte R, et al. The link between vascular deterioration and branched chain amino acids in a population with high glycated haemoglobin: the SABPA study. Amino Acids. 2013;45(6):1405-13. DOI:10.1007/s00726-013-1611-0.Mels CM, Schutte AE, Schutte R, et al. The link between vascular deterioration and branched chain amino acids in a population with high glycated haemoglobin: the SABPA study. Amino Acids. 2013;45(6):1405-13. DOI:10.1007/s00726-013-1611-0.Magnusson M, Lewis GD, Ericson U, et al. A diabetes-predictive amino acid score and future cardiovascular disease. Eur Heart J. 2013;34(26):1982-9. DOI:10.1093/eurheartj/ehs424.Magnusson M, Lewis GD, Ericson U, et al. A diabetes-predictive amino acid score and future cardiovascular disease. Eur Heart J. 2013;34(26):1982-9. DOI:10.1093/eurheartj/ehs424.Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, et al. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011;17(4):448-53. DOI:10.1038/nm.2307.Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, et al. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011;17(4):448-53. DOI:10.1038/nm.2307.Newgard CB. Interplay between lipids and branched-chain amino acids in development of insulin resistance. Cell Metab. 2012;15(5):606-14. DOI:10.1016/j.cmet.2012.01.024.Newgard CB. Interplay between lipids and branched-chain amino acids in development of insulin resistance. Cell Metab. 2012;15(5):606-14. DOI:10.1016/j.cmet.2012.01.024.Newgard CB, An J, Bain JR, et al. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance. Cell Metab. 2009;9(4):311-26. DOI: 10.1016/j.cmet.2009.02.002.Newgard CB, An J, Bain JR, et al. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance. Cell Metab. 2009;9(4):311-26. DOI: 10.1016/j.cmet.2009.02.002.Кобалава Ж.Д., Конради А. О., Недогода С. В., и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. https://doi.org/10.15829/15604071-2020-3-3786Kobalava Z. D., Konradi A. O., Nedogoda S. V., et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):3786 (In Russ.) https://doi.org/10.15829/15604071-2020-3-3786Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4076. DOI:10.15829/1560-4071-2020-4076.Clinical practice guidelines for Stable coronary artery disease. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4076 (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2020-4076.Anderson L, Hunter CL. Quantitative mass spectrometric multiple reaction monitoring assays for major plasma proteins. Mol Cell Proteomics. 2006;5(4): 573-88. DOI: 10.1074/mcp.M500331-MCP200.Anderson L, Hunter CL. Quantitative mass spectrometric multiple reaction monitoring assays for major plasma proteins. Mol Cell Proteomics. 2006;5(4): 573-88. DOI: 10.1074/mcp.M500331-MCP200.Lee CC, Watkins SM, Lorenzo C, et al. Branched-Chain Amino Acids and Insulin Metabolism: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Diabetes Care. 2016;39(4):582-8. DOI:10.2337/dc15-2284.Lee CC, Watkins SM, Lorenzo C, et al. Branched-Chain Amino Acids and Insulin Metabolism: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Diabetes Care. 2016;39(4):582-8. DOI:10.2337/dc15-2284.Mahbub MH, Yamaguchi N, Hase R, et al. Plasma Branched-Chain and Aromatic Amino Acids in Relation to Hypertension. Nutrients. 2020;12(12):3791. DOI: 10.3390/nu12123791.Mahbub MH, Yamaguchi N, Hase R, et al. Plasma Branched-Chain and Aromatic Amino Acids in Relation to Hypertension. Nutrients. 2020;12(12):3791. DOI: 10.3390/nu12123791.Flores-Guerrero JL, Connelly MA, Shalaurova I, et al. A metabolomic index based on lipoprotein subfractions and branched chain amino acids is associated with incident hypertension. Eur J Intern Med. 2021;94:56-63. DOI:10.1016/j.ejim.2021.07.002.Flores-Guerrero JL, Connelly MA, Shalaurova I, et al. A metabolomic index based on lipoprotein subfractions and branched chain amino acids is associated with incident hypertension. Eur J Intern Med. 2021;94:56-63. DOI:10.1016/j.ejim.2021.07.002.Shah SH, Bain JR, Muehlbauer MJ, et al. Association of a peripheral blood metabolic profile with coronary artery disease and risk of subsequent cardiovascular events. Circ Cardiovasc Genet. 2010;3(2):207-14. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.109.852814.Shah SH, Bain JR, Muehlbauer MJ, et al. Association of a peripheral blood metabolic profile with coronary artery disease and risk of subsequent cardiovascular events. Circ Cardiovasc Genet. 2010;3(2):207-14. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.109.852814.Lind L. A detailed lipoprotein profile in relation to intima-media thickness and echogenicity of three major arteries. Clin Physiol Funct Imaging. 2019;39(6):415421. DOI:10.1111/cpf.12594.Lind L. A detailed lipoprotein profile in relation to intima-media thickness and echogenicity of three major arteries. Clin Physiol Funct Imaging. 2019;39(6):415421. DOI:10.1111/cpf.12594.Mao Z, Zhang W. Role of mTOR in Glucose and Lipid Metabolism. Int J Mol Sci. 2018;19(7):2043. DOI:10.3390/ijms19072043.Mao Z, Zhang W. Role of mTOR in Glucose and Lipid Metabolism. Int J Mol Sci. 2018;19(7):2043. DOI:10.3390/ijms19072043.Eguchi A, Iwasa M, Tamai Y, et al. Branched-chain amino acids protect the liver from cirrhotic injury via suppression of activation of lipopolysaccharide-binding protein, toll-like receptor 4, and signal transducer and activator of transcription 3, as well as Enterococcus faecalis translocation. Nutrition. 2021;86:111194. DOI:10.1016/j.nut.2021.111194.Eguchi A, Iwasa M, Tamai Y, et al. Branched-chain amino acids protect the liver from cirrhotic injury via suppression of activation of lipopolysaccharide-binding protein, toll-like receptor 4, and signal transducer and activator of transcription 3, as well as Enterococcus faecalis translocation. Nutrition. 2021;86:111194. DOI:10.1016/j.nut.2021.111194.Fang X, Miao R, Wei J, et al. Advances in multi-omics study of biomarkers of glycolipid metabolism disorder. Comput Struct Biotechnol J. 2022;25(20):59355951. DOI: 10.1016/j.csbj.2022.10.030.Fang X, Miao R, Wei J, et al. Advances in multi-omics study of biomarkers of glycolipid metabolism disorder. Comput Struct Biotechnol J. 2022;25(20):59355951. DOI: 10.1016/j.csbj.2022.10.030.Després JP, Lamarche B, Mauriège P, et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. N Engl J Med. 1996;334(15):952-7. DOI:10.1056/NEJM199604113341504.Després JP, Lamarche B, Mauriège P, et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. N Engl J Med. 1996;334(15):952-7. DOI:10.1056/NEJM199604113341504.Лавренова Е.А., Драпкина О. М. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия. Ожирение и метаболизм. 2020;17(1):48-55. DOI:10.14341/omet9759.Lavrenova EA, Drapkina OM. Insulin resistance in obesity: pathogenesis and effects. Obesity and metabolism. 2020;17(1):48-55 (In Russ.) DOI:10.14341/omet9759.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.