rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/10.20996/1819-6446-2023-2919ZKXTXDrpcardio-2919Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯPrognostic significance of NT-proBNP and sST2 in patients with heart failure with preserved and mildly reduced ejection fractionПрогностическая значимость биомаркеров NTproBNP и sST2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочкаhttps://orcid.org/0000-0002-0758-5609ПодзолковВ. И.PodzolkovV. I.

Подзолков Валерий Иванович - заведующий кафедрой факультетской терапии №2 ИКМ им. Н.В. Склифосовского, д.м.н., профессор

Москва

Valery I. Podzolkov

Moscow

podzolkov_v_i@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6531-6255ДрагомирецкаяН. А.DragomiretskayaN. A.

Драгомирецкая Наталья Александровна - кафедра факультетской терапии №2 ИКМ им. Н.В. Склифосовского, доцент, к.м.н.

Москва

Natalia A. Dragomiretskaya

Moscow

dragomiretskaya_n_a@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6319-4162ТолмачеваА. В.TolmachevaA. V.

Толмачева Анастасия Витальевна - кафедра факультетской терапии №2 ИКМ им. Н.В. Склифосовского, аспирант

Москва

Anastasia V. Tolmacheva

Moscow

tana5tasia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9722-6097ШведовИ. И.ShvedovI. I.

Шведов Илья Игоревич - кафедра факультетской терапии №2 ИКМ им. Н.В. Склифосовского, аспирант

Москва

Ilya I. Shvedov

Moscow

shvedov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9738-1801ИванниковА. А.IvannikovA. A.

Иванников Александр Александрович - кафедра факультетской терапии №2 ИКМ им. Н.В. Склифосовского, аспирант

Москва

Alexander A. Ivannikov

Moscow

ivannikov_a95@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-5255-8464АкйолЮ. В.AkyolI. V.

Акйол Юлия Владимировна - кафедра факультетской терапии №2 ИКМ им. Н.В. Склифосовского, ординатор

Москва

Iuliia V. Akyol

Moscow

saintdepapillons@mail.ruФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202317082023194310319Copyright © Podzolkov V.I., Dragomiretskaya N.A., Tolmacheva A.V., Shvedov I.I., Ivannikov A.A., Akyol I.V., 20232023Подзолков В.И., Драгомирецкая Н.А., Толмачева А.В., Шведов И.И., Иванников А.А., Акйол Ю.В.Podzolkov V.I., Dragomiretskaya N.A., Tolmacheva A.V., Shvedov I.I., Ivannikov A.A., Akyol I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/2919Aim

Aim. To study the prognostic significance of cardiobiomarkers - NT-proBNP and soluble suppression of tumorigenecity (sST2) in patients with CHF with preserved (CHFpEF) and mildly reduced EF (CHFmrEF).

Material and methods

Material and methods. Along with a clinical examination, 207 patients (111 men and 96 women), mean age - 72.6 ± 11.4 years, underwent tests for the level of NT-proBNP and sST2 in serum. All patients were divided into 3 groups: 1 - CHFpEF (n=85), 2 - CHFmrEF (n=50); 3 (comparison group)- CHFrEF (n=72). All patients signed informed consent to participate in the study. The primary endpoint was all-cause death in 12 months. Statistical processing of the results was carried out using the Statistica 12.0 and Medcalc programs.

Results

Results. The initial values ​of NT-proBNP in patients with CHFmrEF were 691.9 [248; 1915.5] pg/ml and were significantly higher than those of CHFpEF - 445.8 [214.6; 945.7] pg/ml, but significantly lower than in CHFrEF - 1131.4 [411.5;3039.5] pg/ml, p<0.05. sST2 values ​​in group 1 (23.21 [12.17;48.7] ng/ml and group 2 (27.11 [16.98;53.76] ng/ml) did not differ, but were significantly lower than in patients with CHFrEF (44.6 [21.1; 93.5] ng/ml). After a median of 12 months 51 patients reached the primary endpoint.  All-causes mortality in patients with HFpEF was 11.8%, HFmrEF - 31.9% (p <0.05), and HFrEF – 36%. A retrospective analysis of the data showed that in patients independent of their initial ejection fraction, who survived for 12 months, the levels of NT-proBNP and sST2 were significantly lower than those of the deceased.  In survivors and deceased patients with CHFpEF the values ​​of NT-proBNP and sST2 were 443 [154;862,8] vs 1143,2 [223,9;2021,9] pg/ml (p=0.009) and 22,8 [12,3;33,8]  vs 26,8 [9,6;74,8] ng/mL (p<0.05). In survivors and deceased patients with CHFmrEF the values ​​of NT-proBNP and sST2 were 397.4 [128.9;1088.5] vs 1939.7 [441.9;2536] pg/ml (p=0.009) and 18.6 [14.9;30.27.1] vs 59.9 [53.76;84.4] ng/mL (p=0.002). There were no significant differences in NT-proBNP and sST2 values ​​in patients with cardiac and non-cardiac causes of death. sST2 parameters in deceased patients with CHFpEF (26.8 [9.6;74.8] ng/mL) and CHFmrEF (59.9 [53.76;84.4] ng/mL) also had no significant differences (p >0.05). At ROC analysis to one-year adverse events, both NT-proBNP and sST2 showed a significant predictive value in patients with EF >40% with an optimal cut-off value of 746 pg/ml (AUC 0.709; p = 0.005, sensitivity 62%, specificity 69%) and 27.1 ng/ml (AUC 0.742; p = 0.03, sensitivity 80%, specificity 75.8%) respectively.

Conclusion

Conclusion: NT-proBNP levels >746 pg/ml and sST2 >27.1 ng/ml should be considered as predictors of poor prognosis in CHF patients with LVEF >40%.

Цель

Цель. Изучить прогностическую значимость кардиобиомаркеров - NT-proBNP и cтимулирующего фактора роста, экспрессируемого геном 2, (ST2) у больных ХСН с сохраненной (ХСНсФВ) и умеренно сниженной фракцией выброса (ХСНунФВ).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 207 пациентов c ХСН II-IV ФК NYHA (111 мужчин и 96 женщин), средний возраст – 72,6±11, 4 лет. По данным Эхокг пациенты были разделены на 3 группы: 1 - ХСНсФВ (n=85), 2 - ХСНунФВ (n=50); 3 (группа сравнения) – ХСНнФВ (n=72). Всем больным, подписавшим информированное согласие, наряду со стандартным обследованием, проводилось количественное определение уровня сывороточных биомаркеров (NT-proBNP и sST2) методом ИФА. Оценка выживаемости проводилась через 12 месяцев после включения пациента в исследование. Статистическая обработка результатов проводилась программами Statistica 12.0 и Medcalc.

Результаты

Результаты. Исходные значения уровня NT-proBNP у пациентов ХСНунФВ составили 691,9 [248; 1915,5] пг/мл и были значимо выше, чем у ХСНсФВ - 445,8 [214,6; 945,7] пг/мл, но значимо ниже, чем при ХСНнФВ - 1131,4 [411,5;3039,5] пг/мл, р<0,05. Показатели sST2 в группе 1 ( 23,21 [12,17;48,7] нг/мл и группе 2 (27,11 [16,98;53,76] нг/мл) не отличались, но были значимо ниже, чем у больных ХСНнФВ (44,6 [21,1;93,5] нг/мл). В течение 12 месяцев первичной конечной точки достиг 51 пациент. Смертность от всех причин у больных с ХСНсФВ составила 11,8%, при ХСНунФВ - 31,9% (p <0,05), а ХСНнФВ – 36%. У выживших в течение 12 месяцев пациентов, независимо от исходной ФВ ЛЖ, уровни NT-proBNP и sST2 были значимо ниже, чем умерших. У выживших пациентов с ХСНсФВ, показатели NT-proBNP (443 [154;862,8] пг/мл) и sST2 (22,8 [12,3;33,8] нг/мл) были ниже, чем у умерших (1143,2 [223,9;2021,9] пг/мл, p <0,05) и 26,8 [9,6;74,8] нг/мл, p>0,05). У больных ХСНунФВ значения NT-proBNP и sST2 среди выживших и умерших составили 397,4 [128,9;1088,5] vs 1939,7 [441,9;2536] пг/мл (р=0,009) и 18,6 [14,9;30,27,1] vs 59,9 [53,76;84,4] нг/мл (р=0,002) сооветственно. Значимых различий величин NT-proBNP и sST2 у больных с кардиальными и некардиальными причинами смерти выявлено не было. Показатели sST2 у умерших пациентов с ХСНсФВ (26,8 [9,6;74,8] нг/мл) и ХСНунФВ (59,9 [53,76;84,4] нг/мл) также не имели значимых отличий (р>0,05). По данным ROC-анализа у пациентов с ХСН ФВ ЛЖ >40% уровень NT-proBNP > 746 пг/мл (AUG 0,709; p = 0,005) с чувствительностью 62% и специфичностью 69% и уровень sST2 > 27,1 нг/мл (AUG 0,742; p = 0,03) с чувствительностью 80% и специфичностью 75,8% являются предикторами неблагоприятного прогноза.

Заключение

Заключение. Уровни NT-proBNP>746 пг/мл и sST2>27,1 нг/мл следует рассматривать как предикторы неблагоприятного прогноза у пациентов ХСН с ФВ ЛЖ >40%.

sST2хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выбросахроническая сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выбросаотдаленная выживаемостьsST2heart failure with preserved ejection fractionheart failure with mildly reduced ejection fractionlong-term survivalИсследование проведено при поддержке Первого МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет).The study was performed with the support of the I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).ReferencesХроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. DOI:10.15829/1560-4071-2020-4083.2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083 (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2020-4083.Драпкина О.М., Бойцов С.А., Омельяновский В.В., и др. Социальноэкономический ущерб, обусловленный хронической сердечной недостаточностью, в Российской Федерации. Российский кардиологический журнал. 2021;26(6):4490. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4490.Drapkina OM, Boytsov SA, Omelyanovskiy VV, et al. Socio-economic impact of heart failure in Russia. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(6):4490 (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2021-4490.Murray CJL. The Global Burden of Disease Study at 30 years. Nat Med. 2022;28(10):2019-2026. DOI:10.1038/s41591-022-01990-1.Murray CJL. The Global Burden of Disease Study at 30 years. Nat Med. 2022;28(10):2019-2026. DOI:10.1038/s41591-022-01990-1.Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н., и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА–ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4–14]. DOI:10.18087/ cardio.2021.4.n1628.Polyakov DS, Fomin IV, Belenkov YuN, et al. Chronic heart failure in the Russian Federation: what has changed over 20 years of follow-up? Results of the EPOCH-CHF study. Kardiologiia. 2021;61(4):4-14 (In Russ.) DOI:10.18087/ cardio.2021.4.n1628.Гаврюшина С.В., Агеев Ф. Т. Сердечная недостаточность с сохраненной ФВ ЛЖ: эпидемиология, «портрет» больного, клиника, диагностика. Кардиология. 2018;58(S4):55-64]. DOI:10.18087/ cardio.2467.Gavryushina SV, Ageev FT. Heart failure with preserved left ventricular ejection fraction: epidemiology, patient «portrait», clinic, and diagnostics. Kardiologiia. 2018;58(4S):55-64 (In Russ.). DOI:10.18087/ cardio.2467.Bayés-Genís A, Núñez J, Lupón J. Heart failure with mid-range ejection fraction: a transition phenotype? Eur J Heart Fail. 2017;19(12):1635-1637. DOI:10.1002/ ejhf.977.Bayés-Genís A, Núñez J, Lupón J. Heart failure with mid-range ejection fraction: a transition phenotype? Eur J Heart Fail. 2017;19(12):1635-1637. DOI:10.1002/ ejhf.977.McDonagh T, Metra M, Adamo M, et al. ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Eur Heart J. 2021;42(36):3599-3726. DOI:10.1093/eurheartj/ehab368.McDonagh T, Metra M, Adamo M, et al. ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Eur Heart J. 2021;42(36):3599-3726. DOI:10.1093/eurheartj/ehab368.Ларина В.Н., Скиба И.К., Скиба А.С. Краткий обзор обновлений клинических рекомендаций по хронической сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов 2021 года. Российский кардиологический журнал. 2022;27(2):4820. DOI:10.15829/1560-4071-2022-4820.Larina VN, Skiba IK, Skiba AS. Summary of updates to the 2021 European Society of Cardiology Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(2):4820 (In Russ) DOI:10.15829/1560-4071-2022-4820.Кожевникова М.В., Беленков Ю.Н. Биомаркеры сердечной недостаточности: настоящее и будущее. Кардиология. 2021;61(5):4-16. DOI:10.18087/cardio.2021.5.n1530.Kozhevnikova MV, Belenkov YuN. Biomarkers in Heart Failure: Current and Future. Kardiologiia. 2021;61(5):4-16 (In Russ.) DOI:10.18087/cardio.2021.5.n1530.Подзолков В.И., Тарзиманова А.И., Лория И.Ж. Изменение уровня натрийуретических пептидов у пациентов с фибрилляцией предсердий при лечении антиаритмическими препаратами. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2015;11(4):365-370. DOI:10.20996/1819-6446-2015-11-4-365- 370.Podzolkov VI, Tarzimanova AI, Loriya IZ. Сhanges in the level of natriuretic peptides in patients with atrial fibrillation treated with antiarrhythmic drugs. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2015;11(4):365-370 (In Russ.) DOI:10.20996/1819-6446-2015-11-4-365- 370.Подзолков В.И., Брагина А. Е., Тарзиманова А.И. и др. Динамика уровня NT-proBNP у пациентов с синусовой тахикардией, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(12):3485. DOI:10.15829/1728-8800-2022-3485.Podzolkov VI, Bragina AE, Tarzimanova AI, et al. Changes in NT-proBNP levels in patients with sinus tachycardia after COVID-19. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(12):3485. (In Russ.) DOI:10.15829/1728-8800-2022-3485.Kuster N, Huet F, Dupuy AM, et al. Multimarker approach including CRP, sST2 and GDF-15 for prognostic stratification in stable heart failure. ESC Heart Fail. 2020;7(5):2230-2239. DOI:10.1002/ehf2.12680.Kuster N, Huet F, Dupuy AM, et al. Multimarker approach including CRP, sST2 and GDF-15 for prognostic stratification in stable heart failure. ESC Heart Fail. 2020;7(5):2230-2239. DOI:10.1002/ehf2.12680.Подзолков В.И., Драгомирецкая Н.А., Казадаева А. В., и соавт. Взаимосвязи активности нейрогормональных систем и параметров внутрисердечной гемодинамики у больных хронической сердечной недостаточностью: фокус на галектин-3. Российский кардиологический журнал. 2022;27(4):4957. DOI:10.15829/1560-4071-2022- 4957.Podzolkov VI, Dragomiretsksya NA, Kazadaeva AV, et al. Relationships between the activity of neurohormonal systems and intracardiac hemodynamics in patients with heart failure: focus on galectin-3. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(4):4957 (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2022- 4957.Lotierzo M, Dupuy AM, Kalmanovich E, et al. sST2 as a value-added biomarker in heart failure. Clin Chim Acta. 2020;501:120-130. DOI:10.1016/j.cca.2019.10.029.Lotierzo M, Dupuy AM, Kalmanovich E, et al. sST2 as a value-added biomarker in heart failure. Clin Chim Acta. 2020;501:120-130. DOI:10.1016/j.cca.2019.10.029.Kotsiou OS, Gourgoulianis KI, Zarogiannis SG. IL-33/ST2 Axis in Organ Fibrosis. Front Immunol. 2018;9:2432. DOI:10.3389/fimmu.2018.02432.Kotsiou OS, Gourgoulianis KI, Zarogiannis SG. IL-33/ST2 Axis in Organ Fibrosis. Front Immunol. 2018;9:2432. DOI:10.3389/fimmu.2018.02432.Vianello E, Dozio E, Tacchini L, et al. sST2/IL-33 signaling in cardiac fibrosis. Int J Biochem Cell Biol. 2019;116:105619. DOI:10.1016/j.biocel.2019.105619.Vianello E, Dozio E, Tacchini L, et al. sST2/IL-33 signaling in cardiac fibrosis. Int J Biochem Cell Biol. 2019;116:105619. DOI:10.1016/j.biocel.2019.105619.Dieplinger B, Egger M, Poelz W, et al. Soluble sST2 is not independently associated with androgen and estrogen status in healthy males and females. Clin Chem Lab Med. 2011;49(9):1515-8. DOI:10.1515/CCLM.2011.239.Dieplinger B, Egger M, Poelz W, et al. Soluble sST2 is not independently associated with androgen and estrogen status in healthy males and females. Clin Chem Lab Med. 2011;49(9):1515-8. DOI:10.1515/CCLM.2011.239.Januzzi JL Jr, Peacock WF, Maisel AS, et al. Measurement of the interleukin family member sST2 in patients with acute dyspnea: results from the PRIDE (Pro-Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department) Study. J Am Coll Cardiol. 2007;50(7):607-613. DOI:10.1016 /j.jacc.2007.05.014.Januzzi JL Jr, Peacock WF, Maisel AS, et al. Measurement of the interleukin family member sST2 in patients with acute dyspnea: results from the PRIDE (Pro-Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department) Study. J Am Coll Cardiol. 2007;50(7):607-613. DOI:10.1016 /j.jacc.2007.05.014.Najjar E, Faxén UL, Hage C, et al. sST2 in heart failure with preserved and reduced ejection fraction. Scand Cardiovasc J. 2019;53(1):21-27. DOI:10.1080/14017431. 2019.1583363.Najjar E, Faxén UL, Hage C, et al. sST2 in heart failure with preserved and reduced ejection fraction. Scand Cardiovasc J. 2019;53(1):21-27. DOI:10.1080/14017431. 2019.1583363.Chirinos JA, Orlenko A, Zhao L, et al. Multiple Plasma Biomarkers for Risk Stratification in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2020;75(11):1281-1295. DOI:10.1016/j.jacc.2019.12.069.Chirinos JA, Orlenko A, Zhao L, et al. Multiple Plasma Biomarkers for Risk Stratification in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2020;75(11):1281-1295. DOI:10.1016/j.jacc.2019.12.069.Moliner P, Lupón J, Barallat J, et al. Bio-profiling and bio-prognostication of chronic heart failure with mid-range ejection fraction. Int J Cardiol. 2018;257:188- 192. DOI:10.1016/j.ijcard.2018.01.119.Moliner P, Lupón J, Barallat J, et al. Bio-profiling and bio-prognostication of chronic heart failure with mid-range ejection fraction. Int J Cardiol. 2018;257:188- 192. DOI:10.1016/j.ijcard.2018.01.119.Rabkin SW, Tang JKK. The utility of growth differentiation factor-15, galectin-3, and sST2 as biomarkers for the diagnosis of heart failure with preserved ejection fraction and compared to heart failure with reduced ejection fraction: a systematic review. Heart Fail Rev. 2021;26(4):799-812. DOI:10.1007/s10741- 020-09913-3.Rabkin SW, Tang JKK. The utility of growth differentiation factor-15, galectin-3, and sST2 as biomarkers for the diagnosis of heart failure with preserved ejection fraction and compared to heart failure with reduced ejection fraction: a systematic review. Heart Fail Rev. 2021;26(4):799-812. DOI:10.1007/s10741- 020-09913-3.Драпкина О.М., Концевая А.В., Кравченко А.Я., и др. Биомаркеры sST2 и интерлейкин 33 в оценке кардиального воспаления, фиброза и прогноза пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2021;26(S3):4530. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4530.Drapkina OM, Kontsevaya AV, Kravchenko AY, et al. Biomarkers sST2 and interleukin 33 for assessing the severity of cardiac inflammation and fibrosis in patients with chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(3S):4530 (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2021-4530.Cunningham JW, Claggett BL, O’Meara E, et al. Effect of Sacubitril/Valsartan on biomarkers of extracellular matrix regulation in patients with HFpEF. J Am Coll Cardiol. 2020;76(5):503-514. DOI:10.1016/j.jacc.2020.05.072.Cunningham JW, Claggett BL, O’Meara E, et al. Effect of Sacubitril/Valsartan on biomarkers of extracellular matrix regulation in patients with HFpEF. J Am Coll Cardiol. 2020;76(5):503-514. DOI:10.1016/j.jacc.2020.05.072.Song Y, Li F, Xu Y, et al. Prognostic value of sST2 in patients with heart failure with reduced, mid-range and preserved ejection fraction. Int J Cardiol. 2020;304:95- 100. DOI:10.1016/j.ijcard.2020.01.039.Song Y, Li F, Xu Y, et al. Prognostic value of sST2 in patients with heart failure with reduced, mid-range and preserved ejection fraction. Int J Cardiol. 2020;304:95- 100. DOI:10.1016/j.ijcard.2020.01.039.Sugano A, Seo Y, Ishizu T, et al. Soluble sST2 and brain natriuretic peptide predict different mode of death in patients with heart failure and preserved ejection fraction. J Cardiol. 2019;73(4):326-332. DOI:10.1016/j.jjcc.2018.10.012.Sugano A, Seo Y, Ishizu T, et al. Soluble sST2 and brain natriuretic peptide predict different mode of death in patients with heart failure and preserved ejection fraction. J Cardiol. 2019;73(4):326-332. DOI:10.1016/j.jjcc.2018.10.012.Гракова Е.В., Яковлев А.В., Шилов С.Н., и др. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне: прогностическая ценность биомаркеров. Кардиология. 2021;61(11):77-88]. DOI:10.15829/1560-4071-2018-1-78-82.Grakova EV, Yakovlev AV, Shilov SN, et al. Heart failure with preserved left ventricular ejection fraction in patients with obstructive sleep apnea syndrome: prognostic value of biomarkers. Kardiologiia. 2021;61(11):77-88 (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2018-1-78-82.Подзолков В.И., Драгомирецкая Н.А., Беляев Ю. Г., и др. Эндотелиальная микрососудистая дисфункция и ее взаимосвязи с уровнем гаптоглобина у пациентов с различными фенотипами хронической сердечной недостаточности. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(5):674-682. DOI:10.20996/1819-6446-2021-10-05.Podzolkov VI, Dragomiretskaya NA, Beliaev IG, et al. Endothelial microvascular dysfunction and its relationship with haptoglobin levels in patients with different phenotypes of chronic heart failure. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(5):674-682 (In Russ.) DOI:10.20996/1819-6446-2021-10-05.Подзолков В.И., Драгомирецкая Н.А., Столбова С.К., Толмачева А.В. Гепсидин и индекс фиброза печени MELDXI как маркеры полиорганной недостаточности у пациентов хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и сниженной фракцией выброса левого желудочка. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):2529. DOI:10.15829/1728-88002020-2529.Podzolkov VI, Dragomiretskaya NA, Stolbova SK, Tolmacheva AV. Hepcidin and MELD-XI score as markers of multiple organ failure in patients with heart failure with preserved and reduced ejection fraction. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19(3):2529 (In Russ.) DOI:10.15829/1728-88002020-2529.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.