rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2024-3055MECTWHrpcardio-3055Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯA comparative study of circulating microRNA expression in blood in patients with coronary artery atherosclerosis and thoracic aortic aneurysmСравнительное исследование экспрессии циркулирующих микроРНК в крови у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий и аневризмой грудной аортыhttps://orcid.org/0000-0003-0019-2762Нго БилонгЭ. А.В.Ngo BilongE. A.V.

Нго Билонг Экеди Анге Вероник.

Москва

Ange Veronik E. Ngo Bilong.

Moscow

angybil@yahoo.fthttps://orcid.org/0000-0003-4845-5402ВасильевС. В.VasilievS. V.

Васильев Сергей Владимирович.

Москва

Sergey V. Vasiliev.

Moscow

lod.kain@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2735-076XРожковА. Н.RozhkovA. N.

Рожков Андрей Николаевич.

Москва

Andrey N. Rozhkov.

Moscow

arozhkov@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0002-1508-4257СтоногинаД. А.StonoginaD. A.

Стоногина Дарья Алексеевна.

Москва

Daria A. Stonogina.

Moscow

stonogina.d@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8209-2791ЩекочихинД. Ю.ShchekochikhinD. Yu.

Щекочихин Дмитрий Юрьевич - к.м.н., доцент, доцент кафедры кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики.

Москва

Dmitry Yu. Shchekochikhin.

Moscow

agishm@list.ruhttps://orcid.org/0009-0004-1834-3164ФилипповаЮ. И.FilippovaY. I.

Филиппова Юлия Ивановна.

Москва

Yulia I. Filippova.

Moscow

Yuliafilippova001@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0002-5566-7753ДжафароваЧ. В.DzhafarovaCh. VK.

Джафарова Чимназ Вагиф Кызы.

Москва

Chimnaz VK. Dzhafarova.

Moscow

dzhapharovachimnaz@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-9451-4104НурутдиновН П.NurutdinovN. P.

Нурутдинов Нурудин Пахнрудинович.

Москва

Nurudin P. Nurutdinov.

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3014-2005ЖеланкинА. В.ZhelankinA. V.

Желанкин Андрей Викторович.

Москва

Andrey V. Zhelankin.

Moscow

zhelankin@rcpcm.orghttps://orcid.org/0000-0002-6314-4883ГенерозовЭ. В.GenerozovE. V.

Генерозов Эдуард Викторович.

Москва

Edward V. Generozov.

Moscow

generozov@rcpcm.orghttps://orcid.org/0000-0002-3604-4975АксельродА. С.AkselrodA. S.

Аксельрод Анна Сергеевна.

Москва

Anna S. Akselrod.

Moscow

7402898@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5124-6383КопыловФ. Ю.KopylovPh. Yu.

Копылов Филипп Юрьевич.

Москва

Philippe Yu. Kopylov.

Moscow

fjk@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6452-1222СыркинА. Л.SyrkinA. L.

Сыркин Абрам Львович.

Москва

Abram L. Syrkin.

Moscow

e_syrkina@mail.ruПервый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University)Russian FederationПервый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова Департамента здравоохранения города МосквыРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University); N.I. Pirogov Clinical Hospital No. 1Russian FederationПервый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения города МосквыРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University); S.S. Yudin City Clinical Hospital of the Moscow City Health DepartmentRussian FederationФедеральный научно-клинический центр физико-химической медицины им. акад. Ю.М. ЛопухинаРоссияY.M. Lopukhin Federal Research and Clinical Center of Physical-Chemical MedicineRussian Federation202419062024203294301Copyright © Ngo Bilong E.A., Vasiliev S.V., Rozhkov A.N., Stonogina D.A., Shchekochikhin D.Y., Filippova Y.I., Dzhafarova C.V., Nurutdinov N.P., Zhelankin A.V., Generozov E.V., Akselrod A.S., Kopylov P.Y., Syrkin A.L., 20242024Нго Билонг Э.А., Васильев С.В., Рожков А.Н., Стоногина Д.А., Щекочихин Д.Ю., Филиппова Ю.И., Джафарова Ч.В., Нурутдинов Н.П., Желанкин А.В., Генерозов Э.В., Аксельрод А.С., Копылов Ф.Ю., Сыркин А.Л.Ngo Bilong E.A., Vasiliev S.V., Rozhkov A.N., Stonogina D.A., Shchekochikhin D.Y., Filippova Y.I., Dzhafarova C.V., Nurutdinov N.P., Zhelankin A.V., Generozov E.V., Akselrod A.S., Kopylov P.Y., Syrkin A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/3055Aim

Aim. To compare the relative expression levels of circulating microRNAs associated with cardiovascular diseases, selected according to the literature review, in the blood plasma samples of patients with two variants of chronic vascular wall injury: coronary artery atherosclerosis (CAA) and thoracic aortic aneurysm (TAA).

Material and methods

Material and methods. Patients admitted to the Clinical Center of the I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (University Clinical Hospital No. 1) with CAA (n=45), TAA (n=38), as well as a control group (n=17) were included. Standard clinical and demographic, laboratory and instrumental data were collected in accordance with Russian clinical guidelines, and additional sampling and preparation of blood plasma of patients was carried out with further quantitative determination of the circulating microRNAs level via real-time polymerase chain reaction with reverse transcription. A comprehensive comparative analysis of the profiles of circulating microRNAs in the blood plasma of patients with two different variants of arterial pathology: atherosclerosis and aneurysmal changes, as well as with the control group was carried out. The levels of 12 circulating microRNAs were studied: miR-21-5p, -23a-3p, -29b-3p, -92a-3p, -126-5p, -143-3p, -145-5p, -146a-5p, -150-5p, -181b-5p, 2-23-3p and -451a.

Results

Results. The strongest difference with the control group in patients with CAA and TAA was observed for miR-21-5p, -29b-3p and -126-3p. Most of the circulating microRNAs studied were higher in the TAA group compared with CAA and controls these include miR-21-5p, -23a-3p, -29b-3p, -92a-3p, -126-3p, -126-5p, -146a-5p, -150-5p, -181b-5p. Significant differences between the pathology groups were noted for miR-126-3p and miR-205-5p. Some microRNAs (­miR-143-3p, -92 a3, -195-5 p) can be used to diagnose coronary artery atherosclerosis, other microRNAs (miR-21-5p, -23a-3p, -126-3p, -126-5p, -451a) are TAA-specific.

Conclusion

Conclusion. The present study showed significant differences in the circulating microRNAs in patients with atherosclerotic and aneurysmal lesions of the arteries in comparison with the control group. The most significant difference between norm and pathology was found for miR-21-5p, -29b-5p and -126-3p. The levels of miR-126-3p and -205-5p can be used to differentiate CAA and TAA.

Цель

Цель. Сравнение относительных уровней экспрессии циркулирующих микроРНК, ассоциированных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и отобранных по данным литературы, в плазме крови пациентов с двумя вариантами хронического поражения сосудистой стенки: атеросклерозом коронарных артерий (КА) и аневризмой грудной аорты (АГА).

Материал и методы

Материал и методы. Включались пациенты, госпитализированные в Клинический центр Первого МГМУ им. И. М. Сеченова (Университетская клиническая больница №1) с КА (n=45), АГА (n=38), а также контрольная группа (n=17). Собирались стандартные клинико-демографические, лабораторные и инструментальные данные в соответствии с российскими клиническими рекомендациями. Дополнительно проводились взятие и подготовка образцов плазмы крови пациентов с дальнейшим количественным определением уровней циркулирующих микроРНК методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с обратной транскрипцией. Проведён комплексный сравнительный анализ профилей циркулирующих микроРНК в плазме крови пациентов с КА и АГА, а также с группой контроля. Определялись уровни 12 циркулирующих микроРНК: miR-21-5p, -23a-3p, -29b-3p, -92a-3p, -126-3p, -126-5p, ­-143-3p, -145-5p, -146a-5p, -150-5p, -181b-5p, и -451a.

Результаты

Результаты. Наибольшая разница с контролем у пациентов с КА и АГА отмечалась для miR-21-5p, -29b-3p и -126-3p. Большая часть исследуемых циркулирующих микроРНК была выше в группе с АГА по сравнению с КА и контролем, к ним относятся miR-21-5p, -23a-3p, -29b-3p, -92a-3p, -126-3p, -126-5p, -146a-5p, -150-5p, -181b-5p. Значимые различия между группами патологии отмечались для miR-126-3p и miR-205-5p. Часть микроРНК (miR-143-3p, -92a-3p, -195-5p) может использоваться для диагностики КА, другие микроРНК (miR-21-5p, -23a-3p, -126-3p, -126-5p, -451a) являются АГА-специфическими.

Заключение

Заключение. Исследование продемонстрировало значительные различия уровней циркулирующих микроРНК у пациентов с атеросклеротическим и аневризматическим поражениями артерий в сравнении с группой контроля. Наиболее выраженная разница между нормой и патологией выявлена для miR-21-5p, -29b-5p и -126-3p. Уровни miR-126-3p и -205-5p могут использоваться для дифференцировки КА и АГА.

ишемическая болезнь сердцааневризма грудного отдела аортымикроРНКmiR-21-5pmiR-29b-5pmiR-126-3pmiR-205-5pcoronary artery diseasethoracic aortic aneurysmmicroRNAmiR-21-5pmiR-29b-5pmiR-126-3pmiR-205-5pДанная работа была профинансирована Министерством науки и высшего образования Российской Федерации в рамках государственной поддержки создания и развития исследовательских центров мирового уровня "Цифровой биодизайн и персонализированное здравоохранение" № 075-15-2022-304.This work was financed by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation within the framework of state support for the creation and development of World-Class Research Centers "Digital biodesign and personalized healthcare" №075-15-2022-304.ReferencesAlles J, Fehlmann T, Fischer U, et al. An estimate of the total number of true human miRNAs. Nucleic Acids Res. 2019;47(7):3353-64. DOI:10.1093/nar/gkz097.Alles J, Fehlmann T, Fischer U, et al. An estimate of the total number of true human miRNAs. Nucleic Acids Res. 2019;47(7):3353-64. DOI:10.1093/nar/gkz097.Клинические рекомендации. Рекомендации по диагностике и лечению заболеваний аорты (2017). Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2018;11(1):7-67.Clinical Guidelines. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases (2017). Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2018;11(1):7-67 (In Russ)Ekedi AVNB, Rozhkov AN, Shchekochikhin DY, et al. Evaluation of microRNA Expression Features in Patients with Various Types of Arterial Damage: Thoracic Aortic Aneurysm and Coronary Atherosclerosis. J Pers Med. 2023;13(7):1161. DOI:10.3390/jpm13071161.Ekedi AVNB, Rozhkov AN, Shchekochikhin DY, et al. Evaluation of microRNA Expression Features in Patients with Various Types of Arterial Damage: Thoracic Aortic Aneurysm and Coronary Atherosclerosis. J Pers Med. 2023;13(7):1161. DOI:10.3390/jpm13071161.Torres-Paz YE, Gamboa R, Fuentevilla-Álvarez G, et al. Overexpression of microRNA-21-5p and microRNA-221-5p in Monocytes Increases the Risk of Developing Coronary Artery Disease. Int J Mol Sci. 2023;24(10):8641. DOI:10.3390/ijms24108641.Torres-Paz YE, Gamboa R, Fuentevilla-Álvarez G, et al. Overexpression of microRNA-21-5p and microRNA-221-5p in Monocytes Increases the Risk of Developing Coronary Artery Disease. Int J Mol Sci. 2023;24(10):8641. DOI:10.3390/ijms24108641.He X-M, Zheng Y-Q, Liu S-Z, et al. Altered Plasma MicroRNAs as Novel Biomarkers for Arteriosclerosis Obliterans. J Atheroscler Thromb. 2016;23(2):196-206. DOI:10.5551/jat.30775.He X-M, Zheng Y-Q, Liu S-Z, et al. Altered Plasma MicroRNAs as Novel Biomarkers for Arteriosclerosis Obliterans. J Atheroscler Thromb. 2016;23(2):196-206. DOI:10.5551/jat.30775.Перевалова А. М., Кобелев В. С., Сисакян В. Г., и др. Роль онкосупрессора PTEN и его регуляция при злокачественной трансформации эндометрия. Биохимия. 2022;87(11):1584-603. DOI:10.1134/S0006297922110104.Perevalova AM, Kobelev VS, Sisakyan VG, et al. The role of the tumor suppressor PTEN and its regulation during malignant transformation of the endometrium. Biochemistry. 2022;87(11):1584-603 (In Russ) DOI:10.1134/S0006297922110104.Licholai S, Blaż M, Kapelak B, Sanak M. Unbiased Profile of MicroRNA Expression in Ascending Aortic Aneurysm Tissue Appoints Molecular Pathways Contributing to the Pathology. Ann Thorac Surg. 2016;102(4):1245-52. DOI:10.1016/j.athoracsur.2016.03.061.Licholai S, Blaż M, Kapelak B, Sanak M. Unbiased Profile of MicroRNA Expression in Ascending Aortic Aneurysm Tissue Appoints Molecular Pathways Contributing to the Pathology. Ann Thorac Surg. 2016;102(4):1245-52. DOI:10.1016/j.athoracsur.2016.03.061.Fu X, Zhou Y, Cheng Z, et al. MicroRNAs: Novel Players in Aortic Aneurysm. Biomed Res Int. 2015;2015:831641. DOI:10.1155/2015/831641.Fu X, Zhou Y, Cheng Z, et al. MicroRNAs: Novel Players in Aortic Aneurysm. Biomed Res Int. 2015;2015:831641. DOI:10.1155/2015/831641.Vartak T, Kumaresan S, Brennan E. Decoding microRNA drivers in atherosclerosis. Biosci Rep. 2022;42(7):BSR20212355. DOI:10.1042/bsr20212355.Vartak T, Kumaresan S, Brennan E. Decoding microRNA drivers in atherosclerosis. Biosci Rep. 2022;42(7):BSR20212355. DOI:10.1042/bsr20212355.Merk DR, Chin JT, Dake BA, et al. miR-29b participates in early aneurysm development in Marfan syndrome. Circ Res. 2012;110(2):312-24. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.111.253740.Merk DR, Chin JT, Dake BA, et al. miR-29b participates in early aneurysm development in Marfan syndrome. Circ Res. 2012;110(2):312-24. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.111.253740.Wang R, Dong LD, Meng XB, et al. Unique MicroRNA signatures associated with early coronary atherosclerotic plaques. Biochem Biophys Res Commun. 2015;464(2):574-79. DOI:10.1016/j.bbrc.2015.07.010.Wang R, Dong LD, Meng XB, et al. Unique MicroRNA signatures associated with early coronary atherosclerotic plaques. Biochem Biophys Res Commun. 2015;464(2):574-79. DOI:10.1016/j.bbrc.2015.07.010.Ulrich V, Rotllan N, Araldi E, et al. Chronic miR-29 antagonism promotes favorable plaque remodeling in atherosclerotic mice. EMBO Mol Med. 2016;8(6):643-53. DOI:10.15252/emmm.201506031.Ulrich V, Rotllan N, Araldi E, et al. Chronic miR-29 antagonism promotes favorable plaque remodeling in atherosclerotic mice. EMBO Mol Med. 2016;8(6):643-53. DOI:10.15252/emmm.201506031.Liu MN, Luo G, Gao WJ, et al. miR-29 family: A potential therapeutic target for cardiovascular disease. Pharmacol Res. 2021;166:105510. DOI:10.1016/j.phrs.2021.105510.Liu MN, Luo G, Gao WJ, et al. miR-29 family: A potential therapeutic target for cardiovascular disease. Pharmacol Res. 2021;166:105510. DOI:10.1016/j.phrs.2021.105510.Abu-Halima M, Oberhoffer FS, Wagner V, et al. MicroRNA-126-3p/5p and Aortic Stiffness in Patients with Turner Syndrome. Children (Basel). 2022;9(8):1109. DOI:10.3390/children9081109.Abu-Halima M, Oberhoffer FS, Wagner V, et al. MicroRNA-126-3p/5p and Aortic Stiffness in Patients with Turner Syndrome. Children (Basel). 2022;9(8):1109. DOI:10.3390/children9081109.Gasiulė S, Stankevičius V, Patamsytė V, et al. Tissue-Specific miRNAs Regulate the Development of Thoracic Aortic Aneurysm: The Emerging Role of KLF4 Network. J Clin Med. 2019;8(10):1609. DOI:10.3390/jcm8101609.Gasiulė S, Stankevičius V, Patamsytė V, et al. Tissue-Specific miRNAs Regulate the Development of Thoracic Aortic Aneurysm: The Emerging Role of KLF4 Network. J Clin Med. 2019;8(10):1609. DOI:10.3390/jcm8101609.Rozhkov AN, Shchekochikhin DY, Ashikhmin YI, et al. The Profile of Circulating Blood microRNAs in Outpatients with Vulnerable and Stable Atherosclerotic Plaques: Associations with Cardiovascular Risks. Noncoding RNA. 2022;8(4):47. DOI:10.3390/ncrna8040047.Rozhkov AN, Shchekochikhin DY, Ashikhmin YI, et al. The Profile of Circulating Blood microRNAs in Outpatients with Vulnerable and Stable Atherosclerotic Plaques: Associations with Cardiovascular Risks. Noncoding RNA. 2022;8(4):47. DOI:10.3390/ncrna8040047.Martinez-Arroyo O, Ortega A, Flores-Chova A, et al. High miR-126-3p levels associated with cardiovascular events in a general population. Eur J Intern Med. 2023;113:49-56. DOI:10.1016/j.ejim.2023.04.013.Martinez-Arroyo O, Ortega A, Flores-Chova A, et al. High miR-126-3p levels associated with cardiovascular events in a general population. Eur J Intern Med. 2023;113:49-56. DOI:10.1016/j.ejim.2023.04.013.Jiang Q, Li Y, Wu Q, et al. Pathogenic role of microRNAs in atherosclerotic ischemic stroke: Implications for diagnosis and therapy. Genes Dis. 2022;9(3):682-96. DOI:10.1016/j.gendis.2021.01.001.Jiang Q, Li Y, Wu Q, et al. Pathogenic role of microRNAs in atherosclerotic ischemic stroke: Implications for diagnosis and therapy. Genes Dis. 2022;9(3):682-96. DOI:10.1016/j.gendis.2021.01.001.Liu M, Li L, Zhu J, et al. Rapamycin attenuates a murine model of tho­racic aortic aneurysm by downregulating the miR-126-3p mediated activation of MAPK/ERK signalling pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2019;512(3):498-504. DOI:10.1016/j.bbrc.2019.03.083.Liu M, Li L, Zhu J, et al. Rapamycin attenuates a murine model of tho­racic aortic aneurysm by downregulating the miR-126-3p mediated activation of MAPK/ERK signalling pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2019;512(3):498-504. DOI:10.1016/j.bbrc.2019.03.083.Moris D, Mantonakis E, Avgerinos E, et al. Novel biomarkers of abdominal aortic aneurysm disease: identifying gaps and dispelling misperceptions. Biomed Res Int. 2014;2014:925840. DOI:10.1155/2014/925840.Moris D, Mantonakis E, Avgerinos E, et al. Novel biomarkers of abdominal aortic aneurysm disease: identifying gaps and dispelling misperceptions. Biomed Res Int. 2014;2014:925840. DOI:10.1155/2014/925840.Huang P, Zhang Y, Wang F, et al. MiRNA-205-5p regulates the ERBB4/AKT signaling pathway to inhibit the proliferation and migration of HAVSMCs induced by ox-LDL. Pathol Res Pract. 2022;233:153858. DOI:10.1016/j.prp.2022.153858.Huang P, Zhang Y, Wang F, et al. MiRNA-205-5p regulates the ERBB4/AKT signaling pathway to inhibit the proliferation and migration of HAVSMCs induced by ox-LDL. Pathol Res Pract. 2022;233:153858. DOI:10.1016/j.prp.2022.153858.Meng X, Yin J, Yu X, Guo Y. MicroRNA-205-5p Promotes Unstable Athero­sclerotic Plaque Formation In Vivo. Cardiovasc Drugs Ther. 2020;34(1):25-39. DOI:10.1007/s10557-020-06935-9.Meng X, Yin J, Yu X, Guo Y. MicroRNA-205-5p Promotes Unstable Athero­sclerotic Plaque Formation In Vivo. Cardiovasc Drugs Ther. 2020;34(1):25-39. DOI:10.1007/s10557-020-06935-9.Kim CW, Kumar S, Son DJ, et al. Prevention of abdominal aortic aneurysm by anti-microRNA-712 or anti-microRNA-205 in angiotensin II-infused mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(7):1412-21. DOI:10.1161/ATVBAHA.113.303134.Kim CW, Kumar S, Son DJ, et al. Prevention of abdominal aortic aneurysm by anti-microRNA-712 or anti-microRNA-205 in angiotensin II-infused mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(7):1412-21. DOI:10.1161/ATVBAHA.113.303134.Chen H, Chen S, Ye H, et al. Protective Effects of Circulating TIMP3 on Coronary Artery Disease and Myocardial Infarction: A Mendelian Randomization Study. J Cardiovasc Dev Dis. 2022;9(8):277. DOI:10.3390/jcdd9080277.Chen H, Chen S, Ye H, et al. Protective Effects of Circulating TIMP3 on Coronary Artery Disease and Myocardial Infarction: A Mendelian Randomization Study. J Cardiovasc Dev Dis. 2022;9(8):277. DOI:10.3390/jcdd9080277.Nie H, Zhao W, Wang S, Zhou W. Based on bioinformatics analysis lncrna SNHG5 modulates the function of vascular smooth muscle cells through mir-205-5p/SMAD4 in abdominal aortic aneurysm. Immun Inflamm Dis. 2021;9(4):1306-20. DOI:10.1002/iid3.478.Nie H, Zhao W, Wang S, Zhou W. Based on bioinformatics analysis lncrna SNHG5 modulates the function of vascular smooth muscle cells through mir-205-5p/SMAD4 in abdominal aortic aneurysm. Immun Inflamm Dis. 2021;9(4):1306-20. DOI:10.1002/iid3.478.Рыткин Э. И., Мирзаев К. Б., Буре И. В., Сычев Д. A. Микро-РНК как новый биомаркер активности системы цитохрома P-450: значение для прогнозирования антиагрегантного действия ингибиторов P2Y12-рецепторов. Терапевтический архив. 2019;91(8):115-7. DOI:10.26442/00403660.2019.08.000389.Rytkin EI, Mirzaev KB, Bure IV, Sychev DA. Micro-RNA as a new biomarker of activity of the cytochrome system P-450: significance for predicting the antiplatelet action of P2Y12 receptor inhibitors. Ter Arkh. 2019;91(8):115-7 (In Russ.) DOI:10.26442/00403660.2019.08.000389.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.