rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2024-3070UDPPSPrpcardio-3070Research ArticleCLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙMultivessel coronary artery stenting complicated by stent thrombosis in the setting of hereditary thrombophilia: a clinical caseМногососудистое стентирование коронарных артерий, осложненное тромбозами стентов на фоне наследственной тромбофилии: клинический случайhttps://orcid.org/0000-0002-6485-1061СафиуллинаЗ. М.SafiullinaZ. M.

Сафиуллина Земфира Мидхатовна

Тюмень

Zemfira M. Safiullina

Tyumen

safiullina@tokb.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6086-4578МежоновЕ. М.MezhonovE. M.

Межонов Евгений Михайлович

Тюмень

Evgeny M. Mezhonov

Tyumen

emmrus@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3852-0074ВятчининаС. В.ViatchininaS. V.

Вятчинина Светлана Владимировна

Тюмень

Svetlana V. Viatchinina

Tyumen

Svetlana_vlad80@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6470-5606ВялкинаЮ. А.VyalkinaYu. A.

Вялкина Юлия Александровна

Тюмень

Yulia A. Vyalkina

Tyumen

yulia31052008@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0009-7985-9259СерещеваА. Х.SereshchevaA. Kh.

Серещева Алевтина Хайдаровна

Тюмень

Alevtina Kh. Sereshcheva

Tyumen

alya1809@mail.ruТюменский государственный медицинский университетРоссияTyumen State Medical UniversityRussian FederationТюменский государственный медицинский университет; Областная клиническая больница № 1РоссияTyumen State Medical University; Regional clinical hospital №1Russian FederationОбластная клиническая больница № 1РоссияRegional clinical hospital №1Russian Federation202428112024206669678Copyright © Safiullina Z.M., Mezhonov E.M., Viatchinina S.V., Vyalkina Y.A., Sereshcheva A.K., 20252025Сафиуллина З.М., Межонов Е.М., Вятчинина С.В., Вялкина Ю.А., Серещева А.Х.Safiullina Z.M., Mezhonov E.M., Viatchinina S.V., Vyalkina Y.A., Sereshcheva A.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/3070

An urgent issue remains to determine the role and significance of gene polymorphism encoding components of the blood coagulation and anticoagulation system in increasing the risk of myocardial infarction and its thrombotic complications, including those associated with coronary artery stenting. This article presents a clinical case of a patient with multivessel coronary artery disease and hereditary thrombophilia — polymorphism of thrombophilia genes (heterozygote F13, ITGA2). This condition was accompanied by dramatic progression of recurrent stent thrombosis and recurrent myocardial infarction, despite ongoing triple and subsequently dual antithrombotic therapy. Repeated thrombosis necessitated surgical revascularization via coronary artery bypass surgery. Hereditary thrombophilic conditions may contribute to the multifactorial nature of stent thrombosis development, complicating both the diagnosis of its causes and the choice of antiplatelet and anticoagulant therapy options, especially given the limited time frame in cases of acute stent thrombosis. Risk factors for stent thrombosis in this clinical case include hereditary thrombophilia, multivessel coronary artery disease involving the left main coronary artery, multiple stent implantation, myocardial infarction, and repeated revascularization. A number of gene mutations associated with an increased risk of thrombosis were identified, which may have varying clinical significance. However, from the perspective of genetic polymorphism, it is not possible to completely rule out their influence. Regarding the choice of antithrombotic therapy in patients with congenital thrombophilia, recurrent or treatment-resistant thromboses of unknown etiology, rare blood clots localization, randomized clinical trials on the efficacy of direct oral anticoagulants remain insufficient. Therefore, warfarin remains the treatment of choice for this specific group group of patients. Diagnosis of hereditary thrombophilic conditions influences the choice of rational therapy and secondary prevention of thrombotic complications.

Актуальной проблемой остается определение роли и значения полиморфизма генов, кодирующих компоненты свертывающей и противосвертывающей системы крови, в увеличении риска развития инфаркта миокарда и его тромботических осложнений, в том числе связанных с проведением стентирования коронарных артерий. Представлен клинический случай пациента с многососудистым поражением коронарных артерий и наличием наследственной тромбофилии — полиморфизма генов тромбофилии (гетерозигота F13, ITGA2), что сопровождалось драматической динамикой рецидивирующих тромбозов стентов, развившимся повторным инфарктом миокарда на фоне проводимой тройной и в последующем двойной антитромботической терапии. Повторный тромбоз диктовал необходимость проведения хирургической реваскуляризации — коронарного шунтирования. В многофакторный характер развития тромбоза стентов могут вносить вклад и наследственные тромбофилические состояния, что может затруднять как диагностику причин данного осложнения, так и выбор вариантов антиагрегантной и антикоагулянтной терапии, что особенно актуально в условиях ограниченного временного фактора в случае развития острого тромбоза стентов. К факторам риска тромбоза стента в описанном клиническом случае относятся наследственная тромбофилия, многососудистое поражение коронарных артерий с вовлечением ствола левой коронарной артерии, множественная имплантация стентов, перенесенный инфаркт миокарда, повторная реваскуляризация. Выявлен ряд вариантов мутаций генов, ответственных за повышение риска тромбообразования, которые могут иметь различное клиническое значение, в то же время с точки зрения генетического полиморфизма полностью исключить такое влияние не представляется возможным. Относительно выбора антитромботической терапии в группе пациентов с врожденными тромбофилиями, рецидивирующими или рефрактерными к лечению тромбозов неизвестной этиологии, редкими локализациями тромбов данных рандомизированных клинических исследований об эффективности прямых пероральных антикоагулянтов в настоящее время недостаточно, поэтому варфарин остается препаратом выбора для лечения этой особой группы пациентов. Диагностика наследственных тромбофилических состояний влияет на выбор рациональной терапии и вторичной профилактики тромботических осложнений.

клинический случайстентирование коронарных артерийфакторы риска тромбозовнаследственная тромбофилияинфаркт миокардааортокоронарное шунтированиеварфаринантитромботическая терапияclinical casecoronary artery stentingthrombosis risk factorshereditary thrombophiliamyocardial infarctioncoronary artery bypass graftingwarfarinantithrombotic therapyReferencesПономаренко И. В., Сукманова И. А. Традиционные факторы риска и генные мутации тромбоза, ассоциированные с острым коронарным синдромом у пациентов молодого возраста. Кардиология. 2018;59(1S):19-24. DOI:10.18087/cardio.2602.Ponomarenko IV, Sukmanova IA. Thrombosis risk factors and gene mutations in young age patients with acute coronary syndrome. Kardiologiia. 2019;59(1S):19-24. (In Russ.) DOI:10.18087/cardio.2602.Шушанова А. С., Гладких Н. Н., Ягода А. В. Инфаркт миокарда 1 типа в молодом возрасте: вклад проатерогенных факторов и генетических тромбофилий. Терапия. 2023;4:30-7. DOI:10.18565/therapy.2023.4.30-37.Shushanova AS, Gladkikh NN, Yagoda AV. Myocardial infarction type 1 at young age: contribution of proatherogenic factors and genetic trombophilies. Therapy. 2023;4:30-7. (In Russ.) DOI:10.18565/therapy.2023.4.30-37.Киселева М. А., Болгова М. Ю. Тромбофилии как причина неатерогенных инфарктов миокарда. Евразийский кардиологический журнал. 2019;(S2):210.Kiseleva MA, Bolgova MYu. Thrombophilia as a cause of non-atherogenic myocardial infarction. Eurasian Heart Journal. 2019;(S2):210. (In Russ.)Коротаева Е. С., Королева Л. Ю., Ковалева Г. В. и др. Основные предикторы тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства на фоне различной двой ной антитромбоцитарной терапии. Кардиология. 2018;58(S1):12-21. DOI:10.18087/cardio.2423.Korotaeva ES, Koroleva LYu, Kovaleva GV, et al. Major predictors of stent thrombosis in patients with acute coronary syndrome following transcutaneous coronary intervention who received different double antiplatelet therapy. Kardiologiia. 2018;58(S1):12-21. (In Russ.) DOI:10.18087/cardio.2423.Sohail M, Patel P, Midha S, et al. Identifying the Incidence, Predictors, Outcomes, and Prevention of Stent Thrombosis (ST) in Post-percutaneous Coronary Revascularization Patients With Drug-Eluting Stents (DES): A Systematic Review. Cureus. 2023;15(9):e45150. DOI:10.7759/cureus.45150.Sohail M, Patel P, Midha S, et al. Identifying the Incidence, Predictors, Outcomes, and Prevention of Stent Thrombosis (ST) in Post-percutaneous Coronary Revascularization Patients With Drug-Eluting Stents (DES): A Systematic Review. Cureus. 2023;15(9):e45150. DOI:10.7759/cureus.45150.Коротаева Е. С., Королева Л. Ю., Носов В. П. и др. Основные факторы, влияющие на развитие тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(4):329-35. DOI:10.17116/kardio201912041329.Korotaeva ES, Koroleva LYu, Nosov VP, et al. Major risk factors of stent thrombosis in patients with acute coronary syndrome. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2019;12(4):329-35. (In Russ.) DOI:10.17116/kardio201912041329.Chi G, AlKhalfan F, Lee JJ, et al. Factors associated with early, late, and very late stent thrombosis among patients with acute coronary syndrome undergoing coronary stent placement: analysis from the ATLAS ACS 2-TIMI 51 trial. Front Cardiovasc Med. 2024;10:1269011. DOI:10.3389/fcvm.2023.1269011.Chi G, AlKhalfan F, Lee JJ, et al. Factors associated with early, late, and very late stent thrombosis among patients with acute coronary syndrome undergoing coronary stent placement: analysis from the ATLAS ACS 2-TIMI 51 trial. Front Cardiovasc Med. 2024;10:1269011. DOI:10.3389/fcvm.2023.1269011.Tada T, Byrne RA, Simunovic I, et al. Risk of stent thrombosis among bare-metal stents, first-generation drug-eluting stents, and second-generation drug-eluting stents: results from a registry of 18,334 patients. JACC Cardiovasc Interv. 2013;6(12):1267-74. DOI:10.1016/j.jcin.2013.06.015.Tada T, Byrne RA, Simunovic I, et al. Risk of stent thrombosis among bare-metal stents, first-generation drug-eluting stents, and second-generation drug-eluting stents: results from a registry of 18,334 patients. JACC Cardiovasc Interv. 2013;6(12):1267-74. DOI:10.1016/j.jcin.2013.06.015.Raber L, Magro M, Stefanini GG, et al. Very late coronary stent thrombosis of a newer-generation everolimus-eluting stent compared with early-generation drug-eluting stents: a prospective cohort study. Circulation. 2012;125(9):1110-21. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.058560.Raber L, Magro M, Stefanini GG, et al. Very late coronary stent thrombosis of a newer-generation everolimus-eluting stent compared with early-generation drug-eluting stents: a prospective cohort study. Circulation. 2012;125(9):1110-21. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.058560.Monassier JP, Hamon M, Elias J, et al. Early versus late coronary stenting following acute myocardial infarction: results of the STENTIM I Study (French Registry of Stenting in Acute Myocardial Infarction). Cathet Cardiovasc Diagn. 1997;42(3):243-8. DOI:10.1002/(sici)1097-0304(199711)42:3<243::aid-ccd1>3.0.co;2-c.Monassier JP, Hamon M, Elias J, et al. Early versus late coronary stenting following acute myocardial infarction: results of the STENTIM I Study (French Registry of Stenting in Acute Myocardial Infarction). Cathet Cardiovasc Diagn. 1997;42(3):243-8. DOI:10.1002/(sici)1097-0304(199711)42:3<243::aid-ccd1>3.0.co;2-c.Шумаков Д. В., Шехян Г. Г., Зыбин Д. И. и др. Поздние осложнения чрескожных коронарных вмешательств. РМЖ. 2020;28(10):25-8.Shumakov DV, Shekhyan GG, Zybin DI, et al. Late complications of percutaneous coronary interventions. RMJ. 2020;28(10):25-8. (In Russ.)Ge L, Airoldi F, Iakovou I, et al. Clinical and angiographic outcome after implantation of drug-eluting stents in bifurcation lesions with the crush stent technique: importance of final kissing balloon post-dilation. J Am Coll Cardiol. 2005;46(4):613-20. DOI:10.1016/j.jacc.2005.05.032.Ge L, Airoldi F, Iakovou I, et al. Clinical and angiographic outcome after implantation of drug-eluting stents in bifurcation lesions with the crush stent technique: importance of final kissing balloon post-dilation. J Am Coll Cardiol. 2005;46(4):613-20. DOI:10.1016/j.jacc.2005.05.032.Гительзон Д. Г., Файбушевич А. Г., Гительзон Е. А. и др. Повторный тромбоз коронарных стентов. Клиническая физиология кровообращения. 2022;19(3):197-200. DOI:10.24022/1814-6910-2022-19-3-197-200.Gitel’zon DG, Faibushevich AG, Gitel’zon EA, et al. Recurrent coronary stent thrombosis. Clinical physiology of circulation. 2022;19(3):197-200. (In Russ.) DOI:10.24022/1814-6910-2022-19-3-197-200.Santos-Pardo I, Andersson Franko M, Lagerqvist B, et al. Glycemic Control and Coronary Stent Failure in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. J Am Coll Cardiol. 2024;84(3):260-72. DOI:10.1016/j.jacc.2024.04.012.Santos-Pardo I, Andersson Franko M, Lagerqvist B, et al. Glycemic Control and Coronary Stent Failure in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. J Am Coll Cardiol. 2024;84(3):260-72. DOI:10.1016/j.jacc.2024.04.012.Коротаева Е. С., Королева Л. Ю., Носов В. П. и др. Многофакторное прогнозирование развития тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства на фоне двойной антитромбоцитарной терапии. Кардиология. 2019;59(11):5-13. DOI:10.18087/cardio.2019.11.n343.Korotaeva ES, Koroleva LY, Nosov VP, et al. Multifactorial Prognostication of the Development of Stent Thrombosis in Patients with Acute Coronary Syndrome after Percutaneous Coronary Intervention on the background of Dual Antiplatelet Therapy. Kardiologiia. 2019;59(11):5-13. (In Russ.) DOI:10.18087/cardio.2019.11.n343.Zavalloni D, Presbitero P, Lodigiani C, et al. Prevalence of inherited thrombophilia in patients with documented stent thrombosis. Circ J. 2012;76(8):1874-9. DOI:10.1253/circj.cj-11-1358.Zavalloni D, Presbitero P, Lodigiani C, et al. Prevalence of inherited thrombophilia in patients with documented stent thrombosis. Circ J. 2012;76(8):1874-9. DOI:10.1253/circj.cj-11-1358.Березовская А. А., Клокова Е. С., Петрищев Н. Н. Генетические предикторы возобновления клиники ишемической болезни сердца после чрезкожного коронарного вмешательства. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2017;61(4):81-6. DOI:10.25557/IGPP.2017.4.8527.Berezovskaya GA, Klokova ES, Petrishchev NN. Genetic predictors for symptoms recurrenсe in coronary artery disease after percutaneous coronary intervention. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental’naya Terapiya (Pathological physiology and experimental therapy). 2017;61(4):81-6. (In Russ) DOI:10.25557/IGPP.2017.4.8527.Бокерия Л. А., Мерзляков В. Ю., Самуилова Д. Ш. и др. Тромбоз шунтов после миниинвазивной реваскуляризации миокарда у больного со скрытой формой тромбофилии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2008;(4):66-8.Bockeria LA, Merzlyakov VYu, Samuilova DSh, et al. Shunt thrombosis after mini-invasive myocardial revascularization in a patient with occult thrombophilia. Grudnaya i serdechno-sosudistaya khirurgiya. 2008;(4):66-8. (In Russ.)Hsu Y-M S, Despotis GJ. Coronary artery bypass grafting in 2 thrombophilic patients with protein S deficiency. A A Case Rep. 2014;2(8):92-4. DOI:10.1213/XAA.0000000000000005.Hsu Y-M S, Despotis GJ. Coronary artery bypass grafting in 2 thrombophilic patients with protein S deficiency. A A Case Rep. 2014;2(8):92-4. DOI:10.1213/XAA.0000000000000005.Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, et al; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019;40:87-165. DOI:10.1093/eurheartj/ehy394.Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, et al; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019;40:87-165. DOI:10.1093/eurheartj/ehy394.Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, et al; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2023;44(38):3720-826. DOI:10.1093/eurheartj/ehad191.Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, et al; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2023;44(38):3720-826. DOI:10.1093/eurheartj/ehad191.Васильев С. А., Виноградов В. Л., Смирнов А. Н. и др. Тромбозы и тромбофилии: классификация, диагностика, лечение, профилактика. РМЖ. Медицинское обозрение. 2013;21(17):896-901.Vasiliev SA, Vinogradov VL, Smirnov AN, et al. Thrombosis and thrombophilia: classification, diagnosis, treatment, prevention. RMJ. Medical Review. 2013;21(17):896-901. (In Russ.)Акимова Н. М., Епифанова У. В., Левченко А. С., Майскова Е. А. Повторный инфаркт миокарда у пациента молодого возраста как проявление первичной тромбофилии. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2018;8(8):368-9.Akimova NM, Epifanova UV, Levchenko AS, Mayskova EA. Repeated myocardial infarction in a young patient as a manifestation of primary thrombophilia. Bulletin of Medical Internet Conferences. 2018;8(8):368-9. (In Russ.)Панченко Е. П. Осталось ли место для варфарина после появления прямых оральных антикоагулянтов? Атеротромбоз. 2022;12(2):32-42. DOI:10.21518/2307-1109-2022-12-2-32-42.Panchenko EP. Is there still room for warfarin after appearance of direct oral anticoagulants? Atherothrombosis. 2022;12(2):32-42. (In Russ.) DOI:10.21518/2307-1109-2022-12-2-32-42.Janczak DT, Mimier MK, McBane RD, et al. Rivaroxaban and apixaban for initial treatment of acute venous thromboembolism of atypical location. Mayo Clin Proc. 2018;93(1):40-7. DOI:10.1016/j.mayocp.2017.10.007.Janczak DT, Mimier MK, McBane RD, et al. Rivaroxaban and apixaban for initial treatment of acute venous thromboembolism of atypical location. Mayo Clin Proc. 2018;93(1):40-7. DOI:10.1016/j.mayocp.2017.10.007.Warkentin TE, Pai M, Linkins LA. Direct oral anticoagulants for treatment of HIT: update of Hamilton experience and literature review. Blood. 2017;130(9):1104-13. DOI:10.1182/blood-2017-04-778993.Warkentin TE, Pai M, Linkins LA. Direct oral anticoagulants for treatment of HIT: update of Hamilton experience and literature review. Blood. 2017;130(9):1104-13. DOI:10.1182/blood-2017-04-778993.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.