rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2025-3110FMTXPErpcardio-3110Research ArticleCLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙRhabdomyolysis as a rare severe complication of statin therapy: differential diagnosis in real clinical practice (a clinical case)Рабдомиолиз как редкое тяжёлое осложнение терапии статинами: дифференциальный диагноз в условиях реальной клинической практики (клинический случай)https://orcid.org/0000-0002-1637-2402МелеховА. В..MelekhovA. V.

Мелехов Александр Всеволодович, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии им. Г.И.Сторожакова лечебного факультета (Института клинической медицины)

Москва

Alexander V. Melekhov

Moscow

Melekhov.aleksandr@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9365-1472БорисовскаяС. В.BorisovskayaS. V.

Борисовская Светлана Васильевна, к.м.н., заведующая терапевтическим отделением, доцент кафедры госпитальной терапии им. Г.И.Сторожакова лечебного факультета (Института клинической медицины)

Москва

Svetlana V. Borisovskaya

Moscow

svabor@inbox.ruhttps://orcid.org/0009-0002-1660-3829ГаврилинаН. С.GavrilinaN. S.

Гаврилина Наталия Сергеевна, к.м.н., врач-терапевт терапевтического отделения №1 ГКБ им. В.М.Буянова Департамента Здравоохранения города Москвы, ассистент кафедры госпитальной терапии им. Г.И.Сторожакова лечебного факультета (Института клинической медицины)

Москва

Natalia S. Gavrilina

Moscow

DcNatalu@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4481-2249ГапоноваИ. И.GaponovaI. I.

Гапонова Ирина Игоревна, м.н.с. лаборатории молекулярных методов изучения генетических полиморфизмов

Москва

Irina I. Gaponova

Moscow

gaponova@cmd.suhttps://orcid.org/0000-0003-1699-0881НикитинИ. Г.NikitinI. G.

Никитин Игорь Геннадиевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии им. Г.И.Сторожакова лечебного факультета (Института клинической медицины)

Москва

 

Igor G. Nikitin

Moscow

igor.nikitin.64@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1237-3731ЭттингерО. А.EttingerO. A.

Эттингер Ольга Александровна, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии им. Г.И.Сторожакова лечебного факультета (Института клинической медицины)

Москва

 

Olga A. Ettinger

Moscow

olga-oett@mail.ruФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова" Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова" Минздрава России; ГБУЗ "Городская клиническая больница им. В. М. Буянова" Департамента здравоохранения города МосквыРоссияPirogov Russian National Research Medical University; V. M. Buyanov Clinical HospitalRussian FederationФБУН "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" РоспотребнадзораРоссияCentral Research Institute for EpidemiologyRussian Federation202530062025212174181Copyright © Melekhov A.V., Borisovskaya S.V., Gavrilina N.S., Gaponova I.I., Nikitin I.G., Ettinger O.A., 20252025Мелехов А.В., Борисовская С.В., Гаврилина Н.С., Гапонова И.И., Никитин И.Г., Эттингер О.А.Melekhov A.V., Borisovskaya S.V., Gavrilina N.S., Gaponova I.I., Nikitin I.G., Ettinger O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/3110

The mechanisms of drug-induced myopathies include direct myotoxicity, immune-mediated and indirect muscle damage. Clinical manifestations range from asymptomatic or minor myalgia and muscle weakness to chronic myopathy with severe weakness and, in rare cases, rhabdomyolysis with release of cellular breakdown products into the bloodstream and intercellular space. Although muscle symptoms are the most common adverse events when using statins, they do not pose a real threat in most cases. Rhabdomyolysis is an extremely rare complication of statin therapy. The case illustrates the difficulties that arose in the differential diagnosis of rhabdomyolysis etiology in a patient receiving high-dose statin therapy. The widespread use of high-intensity statin therapy, often accompanied by the simultaneous use of ticagrelor and proton pump inhibitors, requires caution regarding treatment safety, particularly in elderly patients.

Механизмы лекарственно-индуцированных миопатий — прямая миотоксичность, иммуноопосредованное и непрямое повреждение мышц. Клинические проявления варьируют от бессимптомных или небольших миалгий и мышечной слабости до хронической миопатии с выраженной слабостью и в редких случаях рабдомиолиза с высвобождением продуктов клеточного распада в кровоток и межклеточное пространство. Мышечные симптомы, хотя и считаются наиболее частыми нежелательными явлениями при использовании статинов, в большинстве случаев не представляют реальной угрозы. Крайне редким осложнением терапии статинами становится рабдомиолиз. Представленный случай иллюстрирует сложности, которые возникли при дифференциальном диагнозе причин рабдомиолиза у пациентки, получавшей высокую дозу статина. Необходимость широкого применения высокоинтенсивной статинотерапии, нередко сопровождающейся одновременным использованием тикагрелора и ингибиторов протонной помпы, требует осторожности в отношении безопасности лечения, особенно у пожилых пациентов.

липидыстатинывысокоинтенсивная статинотерапиянепереносимость статиновстатин-ассоциированные мышечные симптомылекарственно-индуцированная миопатиястатин-индуцированная миопатиярабдомиолизострое почечное повреждениеlipidsstatinshigh-intensity statin therapystatin intolerancestatin-associated muscle symptomsdrug induced myopathystatin-induced myopathyrhabdomyolysisacute renal injuryReferencesOstrowski P, Bonczar M, Avram AE, et al. Safety monitoring of drug-induced muscle injury and rhabdomyolysis: a biomarker-guided approach for clinical practice and drug trials. Clin Chem Lab Med. 2023;61(10):1688-99. DOI:10.1515/cclm-2023-0313.Ostrowski P, Bonczar M, Avram AE, et al. Safety monitoring of drug-induced muscle injury and rhabdomyolysis: a biomarker-guided approach for clinical practice and drug trials. Clin Chem Lab Med. 2023;61(10):1688-99. DOI:10.1515/cclm-2023-0313.Mastaglia FL. The changing spectrum of drug-induced myopathies. Acta Myol. 2020;39(4):283-8. DOI:10.36185/2532-1900-031.Mastaglia FL. The changing spectrum of drug-induced myopathies. Acta Myol. 2020;39(4):283-8. DOI:10.36185/2532-1900-031.Janssen L, Allard NAE, Saris CGJ, et al. Muscle toxicity of drugs: when drugs turn physiology into pathophysiology. Physiol Rev. 2020;100(2):633-72. DOI:10.1152/physrev.00002.2019.Janssen L, Allard NAE, Saris CGJ, et al. Muscle toxicity of drugs: when drugs turn physiology into pathophysiology. Physiol Rev. 2020;100(2):633-72. DOI:10.1152/physrev.00002.2019.Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, et al.; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapyEuropean Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J. 2015;36(17):1012-22. DOI:10.1093/eurheartj/ehv043.Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, et al.; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapyEuropean Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J. 2015;36(17):1012-22. DOI:10.1093/eurheartj/ehv043.Дядык А.И., Куглер Т. Е., Зборовский С.Р., Сулиман Ю.В. Статин-ассоциированные мышечные симптомы: эпидемиология, факторы риска, механизмы развития и лечебная тактика. Кардиология. 2019;59(5S):4-12. DOI:10.18087/cardio.2522.Dyadyk AI, Kugler TE, Zborowskyy SR, Suliman YuV. Statin-associated muscle symptoms: epidemiology, risk factors, mechanisms and treatment. Kardiologiia. 2019;59(5S):4-12. (In Russ.) DOI:10.18087/cardio.2522.Hansen KE, Hildebrand JP, Ferguson EE, Stein JH. Outcomes in 45 patients with statin-associated myopathy. Arch Intern Med. 2005;165(22):2671-6. DOI:10.1001/archinte.165.22.2671.Hansen KE, Hildebrand JP, Ferguson EE, Stein JH. Outcomes in 45 patients with statin-associated myopathy. Arch Intern Med. 2005;165(22):2671-6. DOI:10.1001/archinte.165.22.2671.Vinci P, Panizon E, Tosoni LM, et al. Statin-Associated Myopathy: Emphasis on Mechanisms and Targeted Therapy. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11687. DOI:10.3390/ijms222111687.Vinci P, Panizon E, Tosoni LM, et al. Statin-Associated Myopathy: Emphasis on Mechanisms and Targeted Therapy. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11687. DOI:10.3390/ijms222111687.Davis JW, Weller SC. Intensity of statin therapy and muscle symptoms: a network meta-analysis of 153000 patients. BMJ Open. 2021;11(6):e043714. DOI:10.1136/bmjopen-2020-043714.Davis JW, Weller SC. Intensity of statin therapy and muscle symptoms: a network meta-analysis of 153000 patients. BMJ Open. 2021;11(6):e043714. DOI:10.1136/bmjopen-2020-043714.Сумароков А.Б., Чубыкина У.В., Ежов М.В. Рабдомиолиз — редкое осложнение при лечении статинами. Клиническое наблюдение и обзор литературы. Кардиологический вестник. 2022;17(1):84-92. DOI:10.17116/Cardiobulletin20221701184.Sumarokov AB, Chubykina UV, Ezhov MV. Rhabdomyolysis is a rare complication of statin therapy. Case report and literature review. Russian Cardiology Bulletin. 2022;17(1):84-92. (In Russ.) DOI:10.17116/Cardiobulletin20221701184.Цыганкова О.В., Евдокимова Н. Е., Байрамова С.С., Сусеков А.В. Статинассоциированный рабдомиолиз у женщины 60 лет с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа. Российский кардиологический журнал. 2021;26(11):4471. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4471.Tsygankova OV, Evdokimova NE, Bayramova SS, Susekov AV. Statin-induced rhabdomyolysis in a 60-year-old woman with decompensated type 2 diabetes: a case report. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(11):4471. (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2021-4471.Сычев Д.А., Остроумова Т.М., Остроумова О.Д. и др. Статин-индуцированная миопатия. Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(3):252-70. DOI:10.30895/2312-7821-2023-11-3-252-270.Sychev DA, Ostroumova TM, Ostroumova OD, et al. Statin-Induced Myopathy. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(3):252-70. (In Russ.) DOI:10.30895/2312-7821-2023-11-3-252-270.Newman CB, Preiss D, Tobert JA, et al.; American Heart Association Clinical Lipidology, Lipoprotein, Metabolism and Thrombosis Committee, a Joint Committee of the Council on Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology and Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Clinical Cardiology; and Stroke Council. Statin safety and associated adverse events: a scientific statement from the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(2):e38-e81. DOI:10.1161/ATV.0000000000000073.Newman CB, Preiss D, Tobert JA, et al.; American Heart Association Clinical Lipidology, Lipoprotein, Metabolism and Thrombosis Committee, a Joint Committee of the Council on Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology and Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Clinical Cardiology; and Stroke Council. Statin safety and associated adverse events: a scientific statement from the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(2):e38-e81. DOI:10.1161/ATV.0000000000000073.Сумароков А.Б. Аутоиммунная некротизирующая статин-индуцированная миопатия. Атеросклероз и дислипидемии. 2022;(2):5-9. DOI:10.34687/2219-8202.JAD.2022.02.0001.Sumarokov AB. Autoimmune necrotizing statin-induced myopathy. Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2022;(2):5-9. (In Russ.) DOI:10.34687/2219-8202.JAD.2022.02.0001.Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. DOI:10.15829/1560-4071-2023-5471.Ezhov MV, Kukharchuk VV, Sergienko IV, et al. Disorders of lipid metabolism. Clinical Guidelines 2023. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(5):5471. (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2023-5471.Cooper-DeHoff RM, Niemi M, Ramsey LB, et al. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Clin Pharmacol Ther. 2022;111(5):1007-21. DOI:10.1002/cpt.2557.Cooper-DeHoff RM, Niemi M, Ramsey LB, et al. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Clin Pharmacol Ther. 2022;111(5):1007-21. DOI:10.1002/cpt.2557.Montastruc JL. Rhabdomyolysis and statins: A pharmacovigilance comparative study between statins. Br J Clin Pharmacol. 2023;89(8):2636-8. DOI:10.1111/bcp.15757.Montastruc JL. Rhabdomyolysis and statins: A pharmacovigilance comparative study between statins. Br J Clin Pharmacol. 2023;89(8):2636-8. DOI:10.1111/bcp.15757.Аверков О.В., Арутюнян Г.К., Дупляков Д.В. и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2025;30(3):6306. DOI:10.15829/1560-4071-2025-6306.Averkov OV, Harutyunyan GK, Duplyakov DV, et al. 2024 Clinical practice guidelines for Acute myocardial infarction with ST segment elevation electrocardiogram. Russian Journal of Cardiology. 2025;30(3):6306. (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2025-6306.Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387-97. DOI:10.1056/NEJMoa1410489.Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387-97. DOI:10.1056/NEJMoa1410489.Rosenson RS, Baker SK, Jacobson TA, et al., The National Lipid Association’s Muscle Safety Expert Panel. An assessment by the Statin Muscle Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol. 2014;8(3):S58-S71. DOI:10.1016/j.jacl.2014.03.004.Rosenson RS, Baker SK, Jacobson TA, et al., The National Lipid Association’s Muscle Safety Expert Panel. An assessment by the Statin Muscle Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol. 2014;8(3):S58-S71. DOI:10.1016/j.jacl.2014.03.004.Banach M, Rizzo M, Toth PP, et al. Statin intolerance — an attempt at a unified definition. Position paper from an International Lipid Expert Panel. Expert Opin Drug Saf. 2015;14(6):935-55. DOI:10.1517/14740338.2015.1039980.Banach M, Rizzo M, Toth PP, et al. Statin intolerance — an attempt at a unified definition. Position paper from an International Lipid Expert Panel. Expert Opin Drug Saf. 2015;14(6):935-55. DOI:10.1517/14740338.2015.1039980.Glueck CJ, Lee K, Prince M, et al. Low serum vitamin D, statin associated muscle symptoms, vitamin D supplementation. Atherosclerosis. 2017;256:125-7. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2016.11.027.Glueck CJ, Lee K, Prince M, et al. Low serum vitamin D, statin associated muscle symptoms, vitamin D supplementation. Atherosclerosis. 2017;256:125-7. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2016.11.027.Roule V, Alexandre J, Lemaitre A, et al. Rhabdomyolysis with Co-Administration of Statins and Antiplatelet Therapies-Analysis of the WHO Pharmacovigilance Database. Cardiovasc Drugs Ther. 2024;38(6):1191-9. DOI:10.1007/s10557-023-07459-8.Roule V, Alexandre J, Lemaitre A, et al. Rhabdomyolysis with Co-Administration of Statins and Antiplatelet Therapies-Analysis of the WHO Pharmacovigilance Database. Cardiovasc Drugs Ther. 2024;38(6):1191-9. DOI:10.1007/s10557-023-07459-8.Bellosta S, Corsini A. Statin drug interactions and related adverse reactions. Expert Opin Drug Saf. 2012;11(6):933-46. DOI:10.1517/14740338.2012.712959.Bellosta S, Corsini A. Statin drug interactions and related adverse reactions. Expert Opin Drug Saf. 2012;11(6):933-46. DOI:10.1517/14740338.2012.712959.Ohyama K, Iida M, Akiyama S, et al. Time-to-onset Analysis of Rhabdomyolysis due to Different Proton Pump Inhibitors Using a Pharmacovigilance Database. In Vivo. 2024;38(3):1285-91. DOI:10.21873/invivo.13567.Ohyama K, Iida M, Akiyama S, et al. Time-to-onset Analysis of Rhabdomyolysis due to Different Proton Pump Inhibitors Using a Pharmacovigilance Database. In Vivo. 2024;38(3):1285-91. DOI:10.21873/invivo.13567.Lalatović N, Ždralević M, Antunović T, Pantović S. Genetic polymorphisms in ABCB1 are correlated with the increased risk of atorvastatin-induced muscle side effects: a cross-sectional study. Sci Rep. 2023;13(1):17895. DOI:10.1038/s41598-023-44792-2.Lalatović N, Ždralević M, Antunović T, Pantović S. Genetic polymorphisms in ABCB1 are correlated with the increased risk of atorvastatin-induced muscle side effects: a cross-sectional study. Sci Rep. 2023;13(1):17895. DOI:10.1038/s41598-023-44792-2.Hoenig MR, Walker PJ, Gurnsey C, et al. The C3435T polymorphism in ABCB1 influences atorvastatin efficacy and muscle symptoms in a high-risk vascular cohort. J Clin Lipidol. 2011;5(2):91-6. DOI:10.1016/j.jacl.2011.01.001.Hoenig MR, Walker PJ, Gurnsey C, et al. The C3435T polymorphism in ABCB1 influences atorvastatin efficacy and muscle symptoms in a high-risk vascular cohort. J Clin Lipidol. 2011;5(2):91-6. DOI:10.1016/j.jacl.2011.01.001.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.