Подзолков Валерий Иванович, кафедра факультетской терапии №2 ИКМ им. Н.В. Склифосовского, заведующий
Valery I. Podzolkov
Moscow
Брагина Анна Евгеньевна, кафедра факультетской терапии №2 ИКМ им.Н.В.Склифосовского, профессор
Anna E. Bragina
Moscow
Огибенина Екатерина Сергеевна, Университетская клиническая больница №4, заведующая отделением
Ekaterina S. Ogibenina
Moscow
Шведов Илья Игоревич, аспирант
Ilya I. Shvedov
Moscow
Комелькова Анастасия Романовна, студент
Anastasiia R. Komelkova
Moscow
Aim. To assess the relationship between arterial stiffness and renin-angiotensin system (RAS) gene polymorphism in patients with COronaVIrus Disease 2019 (COVID-19).Material and methods: 100 patients (mean age of 58.1±11.98 years; 51% women, 49% men) were included in the cross-ectional study. This study included adult patients with laboratory-confirmed diagnosis of COVID-19 admitted to the University Hospital. All patients were evaluated for arterial stiffness using cardio-ankle vascular index (CAVI) by sphygmomanometry. Also alleles and genotypes of several polymorphic markers were identified by real-time polymerase chain reaction in human DNA preparations: rs4762 of angiotensinogen (AGT) gene, rs1799752 of angiotensin-converting enzyme type 1 gene (ACE1), rs5186 of angiotensin II type 1 receptor gene (ATP1), and rs1403543 of angiotensin II type 2 receptor gene (ATP2). The distributions of alleles and genotypes in groups with normal and elevated arterial stiffness (CAVI ≥9.5) were compared.Results. Elevated arterial stiffness (CAVI ≥9.5) was found in 29%. A significantly higher frequency of ATP1 rs5186 genotypes including the A allele, i.e., A/A+A/C versus C/C, was found in subjects with normal CAVI: 95.0% and 5.0% compared with 87.5% and 12.5% in those with CAVI ≥9.5 (χ2=3.907, p=0.049). A significantly higher frequency of genotypes involving the D allele (DD and ID) was detected in patients with increased stiffness: 95.0% compared to 81.3% in the group with normal stiffness (χ2=9.280, p<0.003), and a significantly higher frequency of genotypes including the A-allele: 68.7% and 31.3% compared to 55.0% and 45.0% in individuals with normal arterial stiffness (χ2=4.160, p=0.042). As a result, in patients hospitalized with COVID-19, the presence of increased arterial stiffness with a CAVI level ≥9.5 was associated with a higher frequency of adverse D/D genotype of ACE1 rs1799752, C/C genotype of ATP1 rs5186, A/A genotype and A allele of ATP2 rs1403543.Conclusion. Thus, the presence of certain unfavorable genotypes of ACE1, ATP1 and ATP2 may contribute to the formation of higher arterial stiffness in COVID-19 and be considered as a non-modifiable risk factor for increased vascular wall stiffness along with such a significant factor as age.
Цель. Оценить взаимосвязь артериальной жесткости и полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы (РАС) у пациентов с коронавирусной инфекцией, вызванной SARS-CoV-2 (COVID-19).Материал и методы. В одномоментное исследование включены 100 пациентов (средний возраст 58,1±11,98 лет; 51% женщин, 49% мужчин). В исследование включались пациенты с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19, поступившие в Университетскую клинику. Всем пациентам оценена артериальная жесткость с помощью кардио-лодыжечного индекса (Cardio-Ankle Vascular Index, CAVI) методом сфигмоманометрии и идентифицированы аллели и генотипы полиморфных маркеров rs4762 гена ангиотензиногена (АГТ), rs1799752 гена ангиотензинпревращающего фермента 1 типа (АПФ1), rs5186 гена рецептора к ангиотензину II 1 типа (АТР1) и rs1403543 гена рецептора к ангиотензину II 2 типа (АТР2) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в препаратах ДНК человека. Сравнивались распределения аллелей и генотипов в группах с нормальным и повышенной артериальной жесткостью (CAVI ≥9,5).Результаты. Повышенная артериальная жесткость (CAVI ≥ 9,5) выявлена у 29% пациентов. У лиц с нормальным уровнем CAVI выявлена статистически значимо более высокая частота генотипов АТР1 rs5186, включающих А-аллель, то есть А/А+А/С по сравнению с С/С: 95,0% и 5,0% по сравнению с 87,5% и 12,5% у лиц с CAVI ≥9,5 (χ2= 3,907 р=0,049). У пациентов с повышенной жесткостью выявлялась статистически значимо более высокая частота генотипов, включающих D-аллель (DD и ID): 95,0% по сравнению с 81,3% в группе с нормальной жесткостью (χ2 2 =9,280, р <0,003), а также статистически значимо более высокая частота генотипов, включающих А-аллель: 68,7% и 31,3% по сравнению с 55,0% и 45,0% у лиц с нормальной артериальной жесткостью (χ2 =4,160, р=0,042). В результате, у пациентов, госпитализированных с COVID-19, наличие повышенной артериальной жесткости с уровнем CAVI ≥ 9,5 сопряжено с более высокой частотой неблагоприятных D/D генотипа АПФ1 rs1799752, С/С генотипа АТР1 rs5186, А/А генотипа и А-аллеля АТР2 rs1403543.Заключение. Наличие определенных неблагоприятных генотипов АПФ1, АТР1 и АТР2 может способствовать формированию более высокой артериальной жесткости при COVID-19 и рассматриваться в качестве немодифицируемого фактора риска повышения жесткости сосудистой стенки наряду с таким значимым фактором, как возраст.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.