rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2025-3145KBWZIVrpcardio-3145Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯA randomized controlled trial of statin therapy effect on androgen status and erectile function in men with high and very high cardiovascular risk (TRISTAN): rationale and study protocolРандомизированное конТРолируемое Исследование влияния СТатинотерапии на АНдрогенный статус и эректильную функцию у мужчин с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском (ТРИСТАН): протокол и обоснование исследованияhttps://orcid.org/0000-0002-9939-3443РаевскийК. П.RaevskiiK. P.

Раевский Кирилл Павлович, аспирант кафедры терапии факультета фундаментальной медицины, Медицинский научно-образовательный институт

119192, Москва, Ломоносовский просп., 27 к10

Kirill P. Raevskii

Moscow

raevskiykirill17@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3355-4547НестероваО. Ю.NesterovaO. Yu.

Нестерова Ольга Юрьевна, канд. мед. наук; врач-уролог общеклинического отделения, научный сотрудник отдела урологии и андрологии МНОИ, старший преподаватель кафедры урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины 

119192, Москва, Ломоносовский просп., 27 к10

Olga Yu. Nesterova

Moscow

oy.nesterova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4518-634XСтригуновА. А.StrigunovA. A.

Стригунов Андрей Алексеевич, канд. мед. наук; врач-уролог общеклинического отделения урологии и андрологии МНОИ 

119192, Москва, Ломоносовский просп., 27 к10

Andrew A. Strigunov

Moscow

an-strigunov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1736-9085ЧалыйМ. Е.ChaliyM. E.

Чалый Михаил Евгеньевич, д-р. мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник МНОИ 

119192, Москва, Ломоносовский просп., 27 к10

Michail E. Chaliy

Moscow

chalyy@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6375-8164КадревА. В.KadrevA. V.

Кадрев Алексей Викторович, канд. мед. наук, зав. отделением ультразвуковой диагностики МНОИ

119192, Москва, Ломоносовский просп., 27 к10

Alexey V. Kadrev

Moscow

akadrev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2015-4712ПлисюкА. Г.PlisyukA. G.

Плисюк Алина Геннадьевна, канд. мед. наук, доц. кафедры терапии ФФМ. ст. науч. сотр. МНОИ 

119192, Москва, Ломоносовский просп., 27 к10

Alina G. Plisyuk

Moscow

apl.cardio@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4251-7545КамаловА. А.KamalovA. A.

Камалов Армаис Альбертович, акад. РАН, д-р мед. наук, профессор; директор МНОИ, заведующий кафедрой урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины 

119192, Москва, Ломоносовский просп., 27 к10

Armais A. Kamalov

Moscow

armais.kamalov@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8160-5612ОрловаЯ. А.OrlovaYa. A.

Орлова Яна Артуровна, д-р мед наук, профессор, заведующая кафедрой терапии факультета фундаментальной медицины 

119192, Москва, Ломоносовский просп., 27 к10

Yana A. Orlova

Moscow

YAOrlova@mc.msu.ruФГБОУ ВО "Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова"РоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian Federation202530062025212126131Copyright © Raevskii K.P., Nesterova O.Y., Strigunov A.A., Chaliy M.E., Kadrev A.V., Plisyuk A.G., Kamalov A.A., Orlova Y.A., 20252025Раевский К.П., Нестерова О.Ю., Стригунов А.А., Чалый М.Е., Кадрев А.В., Плисюк А.Г., Камалов А.А., Орлова Я.А.Raevskii K.P., Nesterova O.Y., Strigunov A.A., Chaliy M.E., Kadrev A.V., Plisyuk A.G., Kamalov A.A., Orlova Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/3145Aim

Aim. To study the effect of different intensities of statin therapy on androgen status and erectile function in men aged 40-65 years with high and very high cardiovascular risk. Additionally, to assess the association between sex hormone levels, erectile function parameters, and traditional cardiovascular risk factors, arterial stiffness, and endothelial function in this patient category.

Material and methods

Material and methods. It is planned to conduct a prospective randomized controlled trial, including 150 male patients aged 40-65 years, undergoing routine preventive examinations in the clinic of Moscow State University, having a high and very high risk of CVD and meeting the inclusion criteria. Group 1 (n=75) will receive pitavastatin at a starting dose of 1 mg/day. Group 2 (n=75) will receive rosuvastatin 20 mg/day. After 3 months, the biochemical parameters will be monitored, and dose titration of pitavastatin to 2-4 mg/day and/or rosuvastatin to 40 mg/day will be performed if necessary. Patient recruitment to the study will occur over 9 months at a single research center. Patients will be monitored with an objective assessment of erectile function parameters, blood analysis (including androgen status), central arteries stiffness, and endothelial function for 6 months from the moment of activation. Follow-up visits are scheduled at 1, 3 and 6 months.

Results

Results. The expected result of testing the research hypothesis is that statin therapy will not have a negative effect on androgen status and erectile function in men. Intensive statin therapy will have a greater positive effect on endothelial function, which may lead to an improvement in men’s erectile function.

Conclusion

Conclusion. The study was planned under the assumption that statin therapy would not have a negative effect on androgen status and erectile function in men aged 40-65 years. It is also suggested that the positive effect of statins on endothelial function and vascular stiffness may lead to an improvement in erectile function among men with high and very high cardiovascular risk. If the hypothesis is confirmed, the results obtained will help improve statin treatment adherence in male patients and, as a result, increase the effectiveness of prevention of cardiovascular events.

Цель

Цель. Изучить влияние статинотерапии разной интенсивности на андрогенный статус и эректильную функцию (ЭФ) у мужчин в возрасте 40-65 лет с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском, а также оценить связь между уровнем половых гормонов, показателями ЭФ и традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, жёсткостью артерий и эндотелиальной функцией у этой категории пациентов.

Материал и методы

Материал и методы. Планируется проведение проспективного рандомизированного контролируемого исследования с включением 150 пациентов мужского пола 40-65 лет, проходивших плановые профилактические осмотры в Медицинском научно-образовательном институте Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова и имеющих высокий и очень высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний. В I группе (n=75) пациенты будут получать питавастатин в стартовой дозе 1 мг/сут., во II группе (n=75) — розувастатин 20 мг/сут. Через 3 мес. запланирован контроль биохимических параметров, при необходимости титрация дозы питавастатина до 2-4 мг/сут. и/или розувастатина до 40 мг/сут. Набор в исследование будет проходить в течение 9 мес. в одном исследовательском центре. Наблюдение пациентов с объективной оценкой параметров ЭФ, анализа крови (в том числе андрогенного статуса), жёсткости магистральных сосудов, эндотелиальной функции будет проводиться в течение 6 мес. с момента включения. Контрольные визиты предусмотрены через 1, 3 и 6 мес.

Результаты

Результаты. Предполагаемый результат проверки исследовательской гипотезы — статинотерапия не будет оказывать негативного влияния на андрогенный статус и ЭФ у мужчин. Интенсивная статинотерапия будет оказывать большее положительное влияние на эндотелиальную функцию, что может привести к улучшению ЭФ мужчин.

Заключение

Заключение. Исследование планировалось с предположением, что статинотерапия не будет оказывать негативного влияния на андрогенный статус и ЭФ у мужчин в возрасте 40-65 лет. Также предполагается, что положительное влияние статинов на эндотелиальную функцию и жёсткость сосудов может привести к улучшению ЭФ мужчин с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском. В случае подтверждения гипотезы полученные результаты будут способствовать улучшению приверженности лечению статинами пациентов мужского пола и, как следствие, повышению эффективности профилактики сердечно-сосудистых событий.

сердечно-сосудистые заболеванияэректильная дисфункцияандрогенный статусатеросклерозстатиныстатинотерапияишемическая болезнь сердцаэндотелиальная дисфункциятестостеронcardiovascular diseaseserectile dysfunctionandrogen statusatherosclerosisstatinsstatin therapycoronary artery diseaseendothelial dysfunctiontestosteroneReferencesДрапкина О.М., Дроздова Л.Ю., Ипатов П.В. и др. Диспансерное наблюдение лиц второй группы здоровья с высоким и очень высоким сердечнососудистым риском. Методические рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(6):4076. DOI:10.15829/1728-8800-2024-4076.Drapkina OM, Drozdova LYu, Ipatov PV, et al. Follow-up monitoring of second health status group persons with high and very high cardiovascular risk. Guidelines. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2024;23(6):4076. (In Russ.) DOI:10.15829/1728-8800-2024-4076.Мамедов М.Н., Митченко Е.И., Серпитис П. и др. Обновленные европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболевании. Аналитический обзор. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2022;10(33):4-11. DOI:10.24412/2311-1623-2022-33-4-1.Mamedov MN, Mitchenko EI, Serpitis P, et al. Updated European recommendations for the prevention of cardiovascular diseases. Analytical review. International Journal of Heart and Vascular Diseases. 2022;10(33):4-11. (In Russ.) DOI:10.24412/2311-1623-2022-33-4-1.Mach F, Baigent C, Catapano A, et al; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. DOI:10.1093/eurheartj/ehz455. Erratum in: Eur Heart J. 2020;41(44):4255. DOI:10.1093/eurheartj/ehz826.Mach F, Baigent C, Catapano A, et al; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. DOI:10.1093/eurheartj/ehz455. Erratum in: Eur Heart J. 2020;41(44):4255. DOI:10.1093/eurheartj/ehz826.Наджафов Р.Н. Взаимосвязь между сосудистым возрастом и сердечнососудистыми заболеваниями, связанными с атеросклерозом. Российский кардиологический журнал. 2021;26(6):4540. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4540.Najafov RN. Relationship between vascular age and atherosclerosis-related cardiovascular diseases. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(6):4540. (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2021-4540.Концевая А.В., Муканеева Д.К., Игнатьева В.И. и др. Экономика профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации. Российский кардиологический журнал. 2023;28(9):5521. DOI:10.15829/1560-4071-2023-5521.Kontsevaya AV, Mukaneeva DK, Ignatieva VI, et al. Economics of cardiovascular prevention in the Russian Federation. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(9):5521. (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2023-5521.Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П. и др. Приверженность к терапии статинами пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в условиях реальной клинической практики: диагностика и возможные пути решения проблемы (по данным наблюдательного исследования ПРИОРИТЕТ). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(6):891-900. DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-6-891-900.Martsevich SYu, Lukina YuV, Kutishenko NP, et al. Adherence to Statins Therapy of High and Very High Cardiovascular Risk Patients in Real Clinical Practice: Diagnostics and Possible Ways to Solve the Problem (According to the PRIORITY Observational Study). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(6):891- 900. (In Russ.) DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-6-891-900.Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008;359(21):2195-207. DOI:10.1056/NEJMoa0807646.Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008;359(21):2195-207. DOI:10.1056/NEJMoa0807646.Taguchi I, Iimuro S, Iwata H, et al. High-Dose Versus Low-Dose Pitavastatin in Japanese Patients With Stable Coronary Artery Disease (REAL-CAD): A Randomized Superiority Trial. Circulation. 2018;137(19):1997-2009. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032615. Erratum in: Circulation. 2019;139(14):e836. DOI:10.1161/CIR.0000000000000676.Taguchi I, Iimuro S, Iwata H, et al. High-Dose Versus Low-Dose Pitavastatin in Japanese Patients With Stable Coronary Artery Disease (REAL-CAD): A Randomized Superiority Trial. Circulation. 2018;137(19):1997-2009. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032615. Erratum in: Circulation. 2019;139(14):e836. DOI:10.1161/CIR.0000000000000676.Liu C, Shen M, Tan WLW, et al. Statins improve endothelial function via suppression of epigenetic-driven EndM T. Nat Cardiovasc Res. 2023;2(5):467-85. DOI:10.1038/s44161-023-00267-1.Liu C, Shen M, Tan WLW, et al. Statins improve endothelial function via suppression of epigenetic-driven EndM T. Nat Cardiovasc Res. 2023;2(5):467-85. DOI:10.1038/s44161-023-00267-1.Satny M, Hubacek J, Vrablik M. Statins and Inflammation. Curr Atheroscler Rep. 2021;23(12):80. DOI:10.1007/s11883-021-00977-6.Satny M, Hubacek J, Vrablik M. Statins and Inflammation. Curr Atheroscler Rep. 2021;23(12):80. DOI:10.1007/s11883-021-00977-6.Omolaoye TS, Halabi MO, Mubarak M, et al. Statins and Male Fertility: Is There a Cause for Concern? Toxics. 2022;10(10):627. DOI:10.3390/toxics10100627.Omolaoye TS, Halabi MO, Mubarak M, et al. Statins and Male Fertility: Is There a Cause for Concern? Toxics. 2022;10(10):627. DOI:10.3390/toxics10100627.Schooling CM, Au Yeung SL, Freeman G, Cowling BJ. The effect of statins on testosterone in men and women, a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Med. 2013;11:57. DOI:10.1186/1741-7015-11-57.Schooling CM, Au Yeung SL, Freeman G, Cowling BJ. The effect of statins on testosterone in men and women, a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Med. 2013;11:57. DOI:10.1186/1741-7015-11-57.Akorede BA, Hassan SA, Akhigbe RE. Penile erection and cardiovascular function: effects and pathophysiology. Aging Male. 2024:27(1);2336627. DOI:10.1080/13685538.2024.2336627.Akorede BA, Hassan SA, Akhigbe RE. Penile erection and cardiovascular function: effects and pathophysiology. Aging Male. 2024:27(1);2336627. DOI:10.1080/13685538.2024.2336627.Stamerra CА, Di Giosia P, Ferri C, et al. Statin therapy and sex hormones. Eur J Pharmacol. 2021;890:173745. DOI:10.1016/j.ejphar.2020.173745.Stamerra CА, Di Giosia P, Ferri C, et al. Statin therapy and sex hormones. Eur J Pharmacol. 2021;890:173745. DOI:10.1016/j.ejphar.2020.173745.Pons-Rejraji H, Brugnon F, Sion B, et al. Evaluation of atorvastatin efficacy and toxicity on spermatozoa, accessory glands and gonadal hormones of healthy men: a pilot prospective clinical trial. Reprod Biol Endocrinol. 2014;12:65. DOI:10.1186/1477-7827-12-65.Pons-Rejraji H, Brugnon F, Sion B, et al. Evaluation of atorvastatin efficacy and toxicity on spermatozoa, accessory glands and gonadal hormones of healthy men: a pilot prospective clinical trial. Reprod Biol Endocrinol. 2014;12:65. DOI:10.1186/1477-7827-12-65.Cui Y, Zong H, Yan H, et al. The effect of statins on erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis. J Sex Med. 2014;11(6):1367-75. DOI:10.1111/jsm.12497.Cui Y, Zong H, Yan H, et al. The effect of statins on erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis. J Sex Med. 2014;11(6):1367-75. DOI:10.1111/jsm.12497.Oikonomou E, Siasos G, Zaromitidou M, et al. Atorvastatin treatment improves endothelial function through endothelial progenitor cells mobilization in ischemic heart failure patients. Atherosclerosis. 2015;238(2):159-64. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.014.Oikonomou E, Siasos G, Zaromitidou M, et al. Atorvastatin treatment improves endothelial function through endothelial progenitor cells mobilization in ischemic heart failure patients. Atherosclerosis. 2015;238(2):159-64. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.014.Nicholls S, Borgman M, Nissen S, et al. Impact of statins on progression of atherosclerosis: rationale and design of SATURN (Study of Coronary Atheroma by InTravascular Ultrasound: effect of Rosuvastatin versus AtorvastatiN). Curr Med Res Opin. 2011;27(6):1119-29. DOI:10.1185/03007995.2011.570746.Nicholls S, Borgman M, Nissen S, et al. Impact of statins on progression of atherosclerosis: rationale and design of SATURN (Study of Coronary Atheroma by InTravascular Ultrasound: effect of Rosuvastatin versus AtorvastatiN). Curr Med Res Opin. 2011;27(6):1119-29. DOI:10.1185/03007995.2011.570746.Hongo M, Tsutsui H, Mawatari E, et al. Fluvastatin improves arterial stiffness in patients with coronary artery disease and hyperlipidemia: a 5-year follow-up study. Circ J. 2008;72(5):722-8. DOI:10.1253/circj.72.722.Hongo M, Tsutsui H, Mawatari E, et al. Fluvastatin improves arterial stiffness in patients with coronary artery disease and hyperlipidemia: a 5-year follow-up study. Circ J. 2008;72(5):722-8. DOI:10.1253/circj.72.722.Edgar R, Trip E, Wolterink G, et al. New methods for the monitoring of nocturnal erections. Int J Impot Res. 2022;34(1):1-7. DOI:10.1038/s41443-020-00365-9.Edgar R, Trip E, Wolterink G, et al. New methods for the monitoring of nocturnal erections. Int J Impot Res. 2022;34(1):1-7. DOI:10.1038/s41443-020-00365-9.Wylie K, Steward D, Walters S. Does vibration offer any advantage over visual stimulation studies (VSS) in the assessment of erectile capacity? Int J Impot Res. 2001;13(6):329-37. DOI:10.1038/sj.ijir.3900781.Wylie K, Steward D, Walters S. Does vibration offer any advantage over visual stimulation studies (VSS) in the assessment of erectile capacity? Int J Impot Res. 2001;13(6):329-37. DOI:10.1038/sj.ijir.3900781.Камалов А.А., Мацкеплишвили С. Т., Чалый М. Е. и др. Эректильная дисфункция сосудистого генеза: комплексный подход к диагностике. Экспериментальная и клиническая урология. 2021;14(1):68- 76. DOI:10.29188/2222-8543-2021-14-1-68-76.Kamalov AA, Matskeplishvili ST, Chaliy ME, et al. Vascular erectile dysfunction: a comprehensive approach to diagnosis. Experimental and Clinical Urology 2021;14(1):68-76 (In Russ.) DOI:10.29188/2222-8543-2021-14-1-68-76.Huang Y, Liu W, Liu Y, et al. Effect of low-intensity extracorporeal shockwave therapy on nocturnal penile tumescence and rigidity and penile haemodynamics. Andrologia. 2020;52(10):e13745. DOI:10.1111/and.13745.Huang Y, Liu W, Liu Y, et al. Effect of low-intensity extracorporeal shockwave therapy on nocturnal penile tumescence and rigidity and penile haemodynamics. Andrologia. 2020;52(10):e13745. DOI:10.1111/and.13745.Чалый М. Е., Охоботов Д. А., Стригунов А. А. и др. Нормативные показатели мониторинга ночных пенильных тумесценций: результаты собственных наблюдений и апробация разработанных нормативных критериев. Урология. 2022;(5):39-45. DOI:10.18565/urologv.2022.5.39-45.Chaliy ME, Ohobotov DA, Strigunov AA, et al. Normative parameters for monitoring of nocturnal penile tumescences: results of own observations and approbation of the developed normative criteria. Urologia. 2022;(5):39- 45. (In Russ.) DOI:10.18565/urologv.2022.5.39-45.Камалов А.А., Мацкеплишвили С. Т., Чалый М. Е. и др. Оценка влияния факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний на степень тяжести эректильной дисфункции: комплексный статистический анализ. Вестник урологии. 2022;10(1):15-31. DOI:10.21886/2308-6424-2022-10-1-15-31.Kamalov AA, Matskeplishvili ST, Chaliy ME, et al. Assessing the influence of cardiovascular risk factors on the severity of erectile dysfunction: a multivariate statistical analysis. Urology Herald. 2022;10(1):15-31. (In Russ.) DOI:10.21886/2308-6424-2022-10-1-15-31.Pushkar DYu, Rasner PI. IIEF Questionnaire. RMJ. 2013;21(18):11. (In Russ.) [Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Опросник МИЭФ (IIEF). РМЖ. 2013;21(18):11].Pushkar DYu, Rasner PI. IIEF Questionnaire. RMJ. 2013;21(18):11. (In Russ.) [Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Опросник МИЭФ (IIEF). РМЖ. 2013;21(18):11].Rosen RC, Riley A, Wagner G, et al. The international index of erectile function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction. Urology. 1997;49(6):822-30. DOI:10.1016/s0090-4295(97)00238-0.Rosen RC, Riley A, Wagner G, et al. The international index of erectile function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction. Urology. 1997;49(6):822-30. DOI:10.1016/s0090-4295(97)00238-0.Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, et al; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelialdependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002;39(2):257-65. DOI:10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2002;39(6):1082.Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, et al; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelialdependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002;39(2):257-65. DOI:10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2002;39(6):1082.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.