rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2025-3185WYZWEVrpcardio-3185Research ArticleCLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙNon-immunogenic staphylokinase in the high-risk pulmonary embolism treatment with subdural hematomaНеиммуногенная стафилокиназа в лечении массивной тромбоэмболии лёгочной артерии высокого риска на фоне субдуральной гематомыhttps://orcid.org/0000-0001-8876-0343КонстантиновС. Л.KonstantinovS. L.

Константинов Сергей Леонидович 

Белгород

Sergey L. Konstantinov 

Belgorod 

konstantinov5@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2106-7461ЧефрановаЖ. Ю.ChefranovaZh. Yu.

Чефранова Жанна Юрьевна  

Белгород

Zhanna Yu. Chefranova 

Belgorod

zchef31@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0000-4685-1802СтрябковаГ. И.StryabkovaG. I.

Стрябкова Галина Иванова 

Белгород

Galina I. Stryabkova 

Belgorod 

galina-stryabkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2913-493XПрибыловС. А.PribylovS. A.

Прибылов Сергей Александрович 

Белгород; Курск

Sergey A. Pribylov 

Belgorod; Kursk

pribylov_serg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8199-1146КоваленкоИ. Б.KovalenkoI. B.

Коваленко Игорь Борисович 

AuthorID 345325 

Белгород

Igor B. Kovalenko 

AuthorID 345325 

Belgorod 

himprofessor2010@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5904-2828ГаврилюкЕ. В.GavrilyukE. V.

Гаврилюк Евгения Викторовна 

Курск

Eugenia V. Gavrilyuk

Kursk

ivanov-sv-tver@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0438-9108ИвановС. В.IvanovS. V.

Иванов Сергей Витальевич 

Москва

Sergey V. Ivanov 

Moscow

ivanov@supergene.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0242-0282МаркинC. С.MarkinS. S.

Маркин Сергей Сергеевич  

Москва

Sergey S. Markin 

Moscow

ssmarkin2153@mail.ruОГБУЗ «БОКБ Святителя Иоасафа»РоссияBelgorod Regional Clinical Hospital of St. JosephRussian FederationФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»РоссияBelgorod State UniversityRussian FederationОГБУЗ «БОКБ Святителя Иоасафа» ; ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияBelgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph ; Kursk State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKursk State Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Институт биомедицинской химии им. В. Н. Ореховича»РоссияV. N. Orekhovich Research Institute of Biomedical ChemistryRussian Federation202522082025213275280Copyright © Konstantinov S.L., Chefranova Z.Y., Stryabkova G.I., Pribylov S.A., Kovalenko I.B., Gavrilyuk E.V., Ivanov S.V., Markin S.S., 20252025Константинов С.Л., Чефранова Ж.Ю., Стрябкова Г.И., Прибылов С.А., Коваленко И.Б., Гаврилюк Е.В., Иванов С.В., Маркин C.С.Konstantinov S.L., Chefranova Z.Y., Stryabkova G.I., Pribylov S.A., Kovalenko I.B., Gavrilyuk E.V., Ivanov S.V., Markin S.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/3185

Aim. To evaluate the safety and efficacy of the non-immunogenic staphylokinase in a patient with a massive high-risk pulmonary embolism (PE) with subdural hematoma.Material and methods. Non-immunogenic staphylokinase (Fortelyzin®, LLC “SuperGene”, Russia) is an original thrombolytic drug with high fibrin selectivity and minimal risk of bleeding. A clinical case of the non-immunogenic staphylokinase usage at a dose of 15 mg as a single bolus in an elderly patient with massive high-risk PE with subdural hematoma is presented.Results. Thrombolytic therapy with the non-immunogenic staphylokinase was performed in an 85-years old female with very high mortality risk PE (PESI class V) associated with acute subdural lamellar hematoma, resulting from closed craniocerebral injury. In the first day after thrombolytic therapy, a decrease dyspnea, increase saturation from 74% to 97%, decrease pulmonary artery pressure from 60 to 31 mm Hg, and reduce of right ventricular dysfunction were noted. According to brain CT, on the first day after thrombolysis, an increase in the volume of the subdural hematoma (maximum thickness 8 mm) without dislocation syndrome and without focal neurological deficit was registered. After one week, the patient was discharged. At the follow-up examination after 4 months, regression of the subdural hematoma was noted (the thickness less than 2 mm). The non-immunogenic staphylokinase usage did not lead to major bleeding and hemorrhagic stroke.Conclusion. The non-immunogenic staphylokinase has shown safety and efficacy in massive PE treatment in an elderly patient with high hemorrhagic risk due to a subdural hematoma.

Цель. Оценить безопасность и эффективность неиммуногенной стафилокиназы у пациента с массивной тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) высокого риска на фоне субдуральной гематомы.Материал и методы. Неиммуногенная стафилокиназа (Фортелизин®, ООО «СупраГен», Россия) — оригинальный лекарственный препарат с высокой фибринселективностью и минимальным риском развития кровотечений. Описан клинический случай тромболитической терапии неиммуногенной стафилокиназой в дозе 15 мг однократно болюсно у пожилого пациента с массивной ТЭЛА высокого риска на фоне субдуральной гематомы.Результаты. У пациентки 85 лет с массивной ТЭЛА очень высокого риска смертности (V класс по PESI) на фоне острой субдуральной пластинчатой гематомы справа, полученной вследствие закрытой черепно-мозговой травмы, проведена тромболитическая терапия неиммуногенной стафилокиназой. Уже в первые сутки отмечена положительная динамика в виде снижения одышки, повышения сатурации с 74% до 97%, снижения систолического давления в легочной артерии с 60 до 31 мм рт.ст., уменьшения признаков дисфункции правого желудочка. По данным мультиспиральной компьютерной томографии головного мозга, в первые сутки после тромболизиса имело место нарастание объема субдуральной гематомы (максимальная толщина 8 мм) без дислокационного синдрома и без очагового неврологического дефицита. Через неделю пациентка была выписана. При осмотре через 4 мес. отмечен регресс субдуральной гематомы: нитевидное уплотнение толщиной <2 мм. Использование неиммуногенной стафилокиназы не привело к развитию больших кровотечений и геморрагического инсульта.Заключение. Неиммуногенная стафилокиназа показала высокую безопасность и эффективность в лечении массивной ТЭЛА у пожилого пациента с высоким риском геморрагических осложнений на фоне субдуральной гематомы.

неиммуногенная стафилокиназатромбоэмболия легочной артериигематомариск кровотечениятромболитическая терапияпожилые пациентыоценка безопасностигеморрагические осложненияnon-immunogenic staphylokinasepulmonary embolismhematomableeding riskthrombolytic therapyelderly patientssafety outcomeshemorrhagic complicationsПубликация подготовлена при поддержке ООО «СупраГен».The publication was prepared with the support of SupraGen LLC.ReferencesМарков В.А., Дупляков Д.В., Константинов С.Л. и др. Расширенные результаты применения лекарственного препарата Фортелизин® в исследовании ФРИДОМ1 и реальной клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2022;27(8):5178. DOI:10.15829/1560-4071-2022-5178.Markov VA, Duplyakov DV, Konstantinov SL, et al. Advanced results of Fortelyzin® use in the FRIDOM1 study and real clinical practice. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(8):5178. (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2022-5178.Марков В.А., Дупляков Д.В., Константинов С.Л. и др. Фортелизин® в сравнении с Метализе® при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: результаты многоцентрового рандомизированного исследования ФРИДОМ1. Российский кардиологический журнал. 2018;23(11):110-6. DOI:10.15829/1560-4071-2018-11-110-116.Markov VA, Duplyakov DV, Konstantinov SL, et al. Fortelyzin ® versus Metalyse ® in ST-segment elevation myocardial infarction: results of multicenter randomized trial FRIDOM1. Russian Journal of Cardiology. 2018;23(11):110-6. (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2018-11-110-116.Gusev EI, Martynov MYu, Nikonov AA, et al.; FRIDA Study Group. Nonimmunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4,5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20(9):721-8. DOI:10.1016/S1474-4422(21)00210-6.Gusev EI, Martynov MYu, Nikonov AA, et al.; FRIDA Study Group. Nonimmunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4,5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20(9):721-8. DOI:10.1016/S1474-4422(21)00210-6.Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Шамалов Н.А. и др. Неиммуногенная стафилокиназа — новый тромболитический препарат в лечении ишемического инсульта (результаты исследования ФРИДА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(7):56-65. DOI:10.17116/jnevro202212207156.Gusev EI, Martynov MYu, Shamalov NA, et al. Non-immunogenic staphylokinase in the treatment of acute ischemic stroke (FRIDA trial results). Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2022;122(7):56-65. (In Russ.) DOI:10.17116/jnevro202212207156.Kirienko AI, Leontyev SG, Tereschenko SH, et al.; FORPE study group. Nonimmunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with massive pulmonary embolism: a randomised open-label, multicenter, parallel-group, non-inferiority trial FORPE. J Thromb Haemost. 2025;23(2):657-67. DOI:10.1016/j.jtha.2024.09.035.Kirienko AI, Leontyev SG, Tereschenko SH, et al.; FORPE study group. Nonimmunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with massive pulmonary embolism: a randomised open-label, multicenter, parallel-group, non-inferiority trial FORPE. J Thromb Haemost. 2025;23(2):657-67. DOI:10.1016/j.jtha.2024.09.035.Кириенко А.И., Леонтьев С.Г., Яровая Е.Б. и др. Неиммуногенная стафилокиназа — тромболитический препарат в лечении массивной тромбоэмболии легочной артерии: результаты клинического исследования ФОРПЕ. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6157. DOI:10.15829/1560-4071-2024-6157.Kirienko AI, Leontyev SG, Yarovaya EB, et al. Non-immunogenic staphylokinase — a thrombolytic agent in the treatment of massive pulmonary embolism: results of the FORPE clinical trial. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(11):6157. (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2024-6157.Leontyev SG, Yarovaya EB, Kutsenko VA, et al. The safety of non-immunogenic recombinant staphylokinase in elderly patients with massive pulmonary embolism: a randomized clinical trial FORPE. Health Sci Rep. 2025;8(5):e70826. DOI:10.1002/hsr2.70826.Leontyev SG, Yarovaya EB, Kutsenko VA, et al. The safety of non-immunogenic recombinant staphylokinase in elderly patients with massive pulmonary embolism: a randomized clinical trial FORPE. Health Sci Rep. 2025;8(5):e70826. DOI:10.1002/hsr2.70826.Бойцов С.А., Шахнович Р.М., Терещенко С.Н. и др. Особенности реперфузионной стратегии лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST по данным Российского регистра острого инфаркта миокарда — РЕГИОН-ИМ. Кардиология. 2024;64(2):3-17. DOI:10.18087/cardio.2024.2.n2601.Boytsov SA, Shakhnovich RM, Tereschenko SN, et al. Features of the Reperfusion Therapy for ST-Segment Elevation Myocardial Infarction According to the Russian Registry of Acute Myocardial Infarction — REGION-IM. Kardiologiia. 2024;64(2):3-17. (In Russ.) DOI:10.18087/cardio.2024.2.n2601.Константинов С.Л., Стрябкова Г.И., Басараб А.И. и др. Неиммуногенная стафилокиназа в лечении массивной тромбоэмболией легочной артерии высокого риска в раннем послеоперационном периоде по поводу осколочного ранения бедра. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2023;19(5):495-501. DOI:10.20996/1819-6446-2023-2957.Konstantinov SL, Stryabkova GI, Basarab AI, et al. Non-immunogenic staphylokinase in the treatment of high-risk massive pulmonary embolism in the early postoperative period due to femoral fragment wound. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2023;19(5):495-501. (In Russ.) DOI:10.20996/1819-6446-2023-2957.Терещенко С.Н., Яровая Е.Б., Леонтьев С.Г. и др. Неиммуногенная стафилокиназа у пациентов с массивной тромбоэмболией легочных артерий промежуточно-высокого риска: протокол многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования ФОРПЕ-2. Российский кардиологический журнал. 2025;30(2):6291. DOI:10.15829/1560-4071-2025-6291.Tereshchenko SN, Yarovaya EB, Leontiev SG, et al. Non-immunogenic staphylokinase in patients with massive intermediate-high risk pulmonary embolism: protocol of the FORPE-2 multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Russian Journal of Cardiology. 2025;30(2):6291. (In Russ.) DOI:10.15829/1560-4071-2025-6291.Затевахин И.И., Чупин А.В., Карпенко А.А. и др. Интраартериальный тромболизис неиммуногенной стафилокиназой в сравнении с хирургическими методами лечения у пациентов с тромбозом артерий нижних конечностей различной степени ишемии: Протокол многоцентрового открытого рандомизированного клинического исследования ФОРАТ. Ангиология и сосудистая хирургия. Журнал имени академика А.В. Покровского. 2025;31(2):33-41. DOI:10.33029/1027-6661-2025-31-2-33-41.Zatevakhin II, Chupin AV, Karpenko AA, et al. Intra-arterial thrombolysis with non-immunogenic staphylokinase vs surgery in patients with acute limb ischemia: protocol of a multicenter, open-label, randomized clinical trial FORAT. Angiology and Vascular Surgery. Journal named after Academician A.V. Pokrovsky. 2025;31(2):31-41. (In Russ.) DOI:10.33029/1027-6661-2025-31-2-33-41.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.