rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2025-3231USSJENrpcardio-3231Research ArticlePAGES OF RUSSIAN NATIONAL SOCIETY OF EVIDENCE-BASED PHARMACOTHERAPYСТРАНИЦЫ НАЦИОНАЛЬНОГО ОБЩЕСТВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИPharmacotherapy safety and treatment nonadherence: an ambiguous alliance (data from an outpatient registry)Безопасность фармакотерапии и неприверженность лечению — неоднозначный альянс (исследование в рамках амбулаторного регистра)https://orcid.org/0000-0001-8252-3099ЛукинаЮ. В.LukinaY. V.

Лукина Юлия Владимировна, ведущий научный сотрудник лаборатории фармакоэпидемиологических исследований отдела профилактической фармакотерапии

Москва

Yulia V. Lukina

Moscow

yuvlu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8119-9645ДмитриеваН. А.DmitrievaN. A.

Дмитриева Надежда Анатольевна, старший научный сотрудник лаборатории фармакоэпидемиологических исследований отдела профилактической фармакотерапии

Москва

Nadezhda A. Dmitrieva

Moscow

NDmitrieva@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-2584КутишенкоН. П.KutishenkoN. P.

Кутишенко Наталья Петровна, ведущий научный сотрудник, руководитель лаборатории фармакоэпидемиологических исследований отдела профилактической фармакотерапии

Москва

Natalia P. Kutishenko

Moscow

NKutishenko@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1493-4544ЗагребельныйА. В.ZagrebelnyyA. V.

Загребельный Александр Васильевич, к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела профилактической фармакотерапии

Москва

Alexandr V. Zagrebelnyy

Moscow

azagrebelny@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7717-4362МарцевичС. Ю.Martsevich S. YS. Y.

Марцевич Сергей Юрьевич, д.м.н., проф., главный научный сотрудник, руководитель отдела профилактической фармакотерапии

Москва

Sergey Yu. Martsevich

Moscow

SMartsevich@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4453-8430ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

Драпкина Оксана Михайловна, д.м.н., проф., акад. РАН, директор

Москва

Oksana M. Drapkina

Moscow

odrapkina@bk.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineRussian Federation202514012026215457465Copyright © Lukina Y.V., Dmitrieva N.A., Kutishenko N.P., Zagrebelnyy A.V., Martsevich S. Y S.Y., Drapkina O.M., 20262026Лукина Ю.В., Дмитриева Н.А., Кутишенко Н.П., Загребельный А.В., Марцевич С.Ю., Драпкина О.М.Lukina Y.V., Dmitrieva N.A., Kutishenko N.P., Zagrebelnyy A.V., Martsevich S. Y S.Y., Drapkina O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/3231

Aim. To analyze data on adverse drug reactions (ADRs) from medical history and assess pharmacotherapy (PT) adherence among patients within an outpatient registry. This study aims to investigate the relationship between these variables and determine their potential priority.Material and methods. A cross-sectional study was conducted using data from the “PROFILE” outpatient registry, which included 2,619 patients with cardiovascular diseases (CVD) and associated risk factors from 2014 to 2024. Information on PT adherence and the history of ADRs was collected during physician consultations at the point of registry enrollment and recorded on individualized registration forms. ADR presence was assessed based on whether or not patients reported previous reactions. Patients were classified as adherent if they reported regular use of prescribed medications, partially adherent if they used medications irregularly, and nonadherent if they refused medication entirely. Patients not prescribed PT at the time of registry inclusion were excluded from adherence analysis.Results. A comparative analysis was conducted between subgroups of patients based on the ADRs presence or absence in their medical histories. At the initial visit, ADRs were reported in 492 (18.8%) patients. Of these, three patients indicated they had not been prescribed pharmacotherapy. Among the remaining 489 patients, 365 (74.6%) were classified as adherent, 31 (6.3%) were nonadherent, and 93 (19.1%) reported irregular adherence. Only 9 (7.3%) out of 124 nonadherent individuals in this subgroup cited ADRs as the reason for their nonadherence.Among 2,127 patients without ADRs in their medical histories, 36 indicated that PT had not been prescribed. Of the 2,091 remaining individuals, 1,397 (66.8%) were adherent, while adherence issues were identified in 33.2%: 428 (20.5%) refused medication, and 266 (12.7%) took medications irregularly. In this subgroup, only 7 (9.6%) patients attributed their nonadherence to concerns about ADRs. The primary reason for nonadherence in both subgroups was an unwillingness to follow long-term treatment regimens.Multivariate logistic regression analysis identified five independent variables out of ten that demonstrated statistically significant associations with ADR presence: female sex (OR=1.67; 95% CI: 1.30-2.14; p<0.0001), older age (≥60 years) (OR=1.37; 95% CI: 1.03-1.81; p=0.029), the presence of chronic heart failure (OR=1.66; 95% CI: 1.27-2.17; p<0.0001), polypharmacy (≥5 prescribed medications) (OR=0.74; 95% CI: 0.56-0.98; p=0.037), and complete nonadherence to PT (OR=0.47; 95%CI: 0.29-0.74; p=0.001).Conclusion. The data from the outpatient registry revealed that nonadherence was more prevalent among patients without documented ADRs in their medical histories compared to those with ADRs (every third patient versus every fourth). ADRs were shown to be a direct cause of nonadherence in less than 10% of cases. Patients who exhibit nonadherence to pharmacotherapy are more likely to have ADRs in their medical histories. Consequently, it appears that adherence takes precedence in the relationship between safety and pharmacotherapy: any deviations from prescribed regimens may lead to increased risks associated with medication use.

Цель. Проанализировать данные по нежелательным лекарственным реакциям (НЛР) в анамнезе и по приверженности фармакотерапии (ФТ) у пациентов амбулаторного регистра, исследовать взаимосвязь этих показателей и определить возможный приоритет среди них.Материал и методы. Одномоментное исследование выполнено на основании базы данных амбулаторного регистра «ПРОФИЛЬ», в который за период 2014-2024 гг. были включены 2619 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и факторами риска ССЗ. Сведения о приверженности ФТ и о наличии в анамнезе у пациентов НЛР собирались при опросе врачами при включении пациента в регистр, заносились в индивидуальную регистрационную карту. Оценивался факт наличия или отсутствия НЛР в анамнезе. Приверженными считались пациенты, ответившие, что регулярно принимают лекарственные препараты (ЛП), частично приверженными — те, кто принимал ЛП нерегулярно, и неприверженными — пациенты, отказавшиеся от приема ЛП. Данные пациентов, которым ФТ на момент включения в регистр назначена не была, в анализ, оценивающий приверженность, не включались.Результаты. Выполнен сравнительный анализ подгрупп пациентов с наличием и отсутствием НЛР в анамнезе. Согласно данным первичного визита, НЛР были зарегистрированы у 492 (18,8%) пациентов регистра. Из этих пациентов троим лекарственная терапия с их слов на момент визита включения назна чена не была. Из 489 человек 365 (74,6%) пациентов оказались привержены лечению, 31 (6,3%) человек ЛП не принимали, 93 (19,1%) больных по разным причинам принимали ЛП нерегулярно. Только 9 (7,3%) человек из 124 неприверженных этой подгруппы указали на НЛР в анамнезе в качестве причины неприверженности. Из 2127 пациентов без зарегистрированных НЛР в анамнезе 36 человек отметили, что ФТ им не назначалась. Из оставшихся 2091 человека приверженными были 1397 (66,8%) человек, а нарушения приверженности отмечены в 33,2% случаев: 428 (20,5%) пациентов лекарства не принимали, а 266 (12,7%) принимали ЛП нерегулярно. При этом только 7 человек из этой подгруппы в качестве причины своей неприверженности назвали опасение возникновения НЛР. Ведущей причиной нарушения врачебных рекомендаций в отношении ФТ у пациентов обеих подгрупп было нежелание длительно принимать лекарства. Только пять независимых переменных из 10, продемонстрировавших в однофакторном логистическом регрессионном анализе статистически значимую ассоциацию с наличием НЛР, сохранили ее при включении в модель многофакторной логистической регрессии: женский пол: ОШ=1,67; 95% ДИ 1,30-2,14; р<0,0001, пожилой (≥60 лет) возраст: ОШ=1,37; 95% ДИ 1,03-1,81; р=0,029, наличие хронической сердечной недостаточности: ОШ=1,66; 95%ДИ 1,27-2,17; р<0,0001, полифармация (≥5 ЛП): ОШ=0,74; 95% ДИ 0,56-0,98; р=0,037, и полная неприверженность ФТ: ОШ=0,47; 95%ДИ 0,29-0,74; р=0,001.Заключение. По данным амбулаторного регистра среди пациентов без НЛР в анамнезе было больше неприверженных больных, чем в подгруппе больных, имевших НЛР (каждый третий против каждого четвертого). Показано, что НЛР служит непосредственной причиной неприверженности пациентов менее чем в 10% случаев. У пациентов, принимающих ФТ с нарушениями врачебных рекомендаций, выше вероятность наличия НЛР в анамнезе. Таким образом, первенство во взаимосвязи безопасности и приверженности ФТ, вероятней всего, принадлежит последней: любые нарушения врачебных рекомендаций могут приводить к потенциальным рискам лекарственного лечения.

нежелательные лекарственные реакциилекарственные препаратынеприверженность лечениюфармакотерапиябезопасностьрегистрсердечно-сосудистые заболеванияпервенство неприверженностиadverse drug reactionsmedicationsnonadherencepharmacotherapysafetyregistrycardiovascular diseasesprioritisation of nonadherenceСтатья выполнена в рамках государственного задания «Разработка и апробация алгоритмов поддержки принятия врачебных и управленческих решений при проведении профилактического консультирования и дистанционного сопровождения пациентов с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний в рамках диспансеризации и диспансерного наблюдения».State assignment “Development and testing of algorithms to support medical and managerial decision-making during preventive counseling and remote monitoring of patients with risk factors for chronic noncommunicable diseases in the framework of medical examinations and follow-up”.ReferencesLeporini C, De Sarro G, Russo E. Adherence to therapy and adverse drug reactions: is there a link? Expert Opin Drug Saf. 2014;13; Suppl. 1:S41-55. DOI:10.1517/14740338.2014.947260.Leporini C, De Sarro G, Russo E. Adherence to therapy and adverse drug reactions: is there a link? Expert Opin Drug Saf. 2014;13; Suppl. 1:S41-55. DOI:10.1517/14740338.2014.947260.Chiatti C, Bustacchini S, Furneri G, et al. The economic burden of inappropriate drug prescribing, lack of adherence and compliance, adverse drug events in older people: a systematic review. Drug Saf. 2012;35 Suppl.1:73-87. DOI:10.1007/BF03319105.Chiatti C, Bustacchini S, Furneri G, et al. The economic burden of inappropriate drug prescribing, lack of adherence and compliance, adverse drug events in older people: a systematic review. Drug Saf. 2012;35 Suppl.1:73-87. DOI:10.1007/BF03319105.Sultana J, Cutroneo P, Trifirò G. Clinical and economic burden of adverse drug reactions. J Pharmacol Pharmacother. 2013;4(Suppl 1):S73-7. DOI:10.4103/0976-500X.120957.Sultana J, Cutroneo P, Trifirò G. Clinical and economic burden of adverse drug reactions. J Pharmacol Pharmacother. 2013;4(Suppl 1):S73-7. DOI:10.4103/0976-500X.120957.Лукина Ю.В., Дмитриева Н.А., Кутишенко Н.П. и др. Взаимосвязь и взаимовлияние аспектов безопасности лекарственного лечения и приверженности терапии у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (по данным амбулаторного регистра “ПРОФИЛЬ”). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018;17(5):72-8. DOI:10.15829/1728-8800-2018-5-72-78.Lukina YV, Dmitrieva NA, Kutishenko NP, et al. The relationship and interinfluence of aspects of therapy safety and compliance in patients with cardiovascular diseases (by the data from outpatient registry “PROFILE”). Cardiovascular Therapy and Prevention. 2018;17(5):72-8. (In Russ.)Insani WN, Wei L, Abdulah R, et al. Exploring the association of adverse drug reactions with medication adherence and quality of life among hypertensive patients: a cross-sectional study. Int J Clin Pharm. 2025;47(2):354-64. DOI:10.1007/s11096-024-01832-9.Insani WN, Wei L, Abdulah R, et al. Exploring the association of adverse drug reactions with medication adherence and quality of life among hypertensive patients: a cross-sectional study. Int J Clin Pharm. 2025;47(2):354-64. DOI:10.1007/s11096-024-01832-9.Kekäle M, Peltoniemi M, Airaksinen M. Patient-reported adverse drug reactions and their influence on adherence and quality of life of chronic myeloid leukemia patients on per oral tyrosine kinase inhibitor treatment. Patient Prefer Adherence. 2015;9:1733-40. DOI:10.2147/PPA.S92125.Kekäle M, Peltoniemi M, Airaksinen M. Patient-reported adverse drug reactions and their influence on adherence and quality of life of chronic myeloid leukemia patients on per oral tyrosine kinase inhibitor treatment. Patient Prefer Adherence. 2015;9:1733-40. DOI:10.2147/PPA.S92125.Laba TL, Brien JA, Jan S. Understanding rational non-adherence to medications. A discrete choice experiment in a community sample in Australia. BMC Fam Pract. 2012;13:61. DOI:10.1186/1471-2296-13-61.Laba TL, Brien JA, Jan S. Understanding rational non-adherence to medications. A discrete choice experiment in a community sample in Australia. BMC Fam Pract. 2012;13:61. DOI:10.1186/1471-2296-13-61.Galea S. What Can Be Learned From Nonadherent Patients to Promote the Health of Populations? JAMA Health Forum. 2024;5(8):e243025. DOI:10.1001/jamahealthforum.2024.3025.Galea S. What Can Be Learned From Nonadherent Patients to Promote the Health of Populations? JAMA Health Forum. 2024;5(8):e243025. DOI:10.1001/jamahealthforum.2024.3025.Garner JB. Problems of nonadherence in cardiology and proposals to improve outcomes. Am J Cardiol. 2010;105:1495-501. DOI:10.1016/j.amjcard.2009.12.077.Garner JB. Problems of nonadherence in cardiology and proposals to improve outcomes. Am J Cardiol. 2010;105:1495-501. DOI:10.1016/j.amjcard.2009.12.077.Лукина Ю.В., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. и др. Предиабет: проблемы диагностики и лечения начальных нарушений углеводного обмена в условиях реальной клинической практики (по данным амбулаторного регистра «ПРОФИЛЬ»). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025;24(4):4188. DOI:10.15829/1728-8800-2025-4188.Lukina YV, Martsevich SY, Kutishenko NP, et al. Prediabetes: problems of diagnostics and treatment of initial carbohydrate metabolism disorders in real- world practice (data from the PROFILE outpatient registry). Cardiovascular Therapy and Prevention. 2025;24(4):4188. (In Russ.)Halli-Tierney AD, Scarbrough C, Carroll D. Polypharmacy: Evaluating Risks and Deprescribing. Am Fam Physician. 2019;100(1):32-8.Halli-Tierney AD, Scarbrough C, Carroll D. Polypharmacy: Evaluating Risks and Deprescribing. Am Fam Physician. 2019;100(1):32-8.Insani WN, Wei L, Abdulah R, et al. Exploring the association of adverse drug reactions with medication adherence and quality of life among hypertensive patients: a cross-sectional study.Insani WN, Wei L, Abdulah R, et al. Exploring the association of adverse drug reactions with medication adherence and quality of life among hypertensive patients: a cross-sectional study.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.