rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2025-3242UXTJUNrpcardio-3242Research ArticleCLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙFamily clinical case report of a MYBPC3 gene sequence variant with diverse phenotypic expressionsСемейное клиническое наблюдение варианта нуклеотидной последовательности гена MYBPC3 с разнообразием фенотипических проявленийhttps://orcid.org/0009-0000-3777-143XНефедоваД. А.NefedovaD. A.

Нефедова Дарья Антоновна, лаборант-исследователь лаборатории персонализированной диагностики, профилактики и терапии некоронарогенных заболеваний сердца Института персонализированной терапии и профилактики, отдела клинической кардиологии, врач-кардиолог

Москва

Darya A. Nefedova

Moscow

da_nefedova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9024-5364МясниковР. П.MyasnikovR. P.

Мясников Роман Петрович, к.м.н., руководитель лаборатории персонализированной диагностики, профилактики и терапии некоронарогенных заболеваний сердца Института персонализированной терапии и профилактики, в.н.с. отдела клинической кардиологии, врач-кардиолог

Москва

Roman P. Myasnikov

Moscow

RMyasnikov@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3138-054XКуликоваО. В.KulikovaO. V.

Куликова Ольга Викторовна, к.м.н., с.н.с. лаборатории персонализированной диагностики, профилактики и терапии некоронарогенных заболеваний сердца Института персонализированной терапии и профилактики, отдела клинической кардиологии, врач-кардиолог

Москва

Olga V. Kulikova

Moscow

olgakulikova2014@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4765-8021КиселеваА. В.KiselevaA. V.

Киселева Анна Витальевна, к.б.н., в.н.с., руководитель лаборатории молекулярной генетики Института персонализированной терапии и профилактики

Москва

Anna V. Kiseleva

Moscow

sanyutabe@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5989-6233МешковА. Н.MeshkovA. N.

Мешков Алексей Николаевич, к.м.н., руководитель отдела персонализированной диагностики, профилактики и терапии атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, руководитель Института персонализированной терапии и профилактики

Москва

Alexey N. Meshkov

Moscow

AMeshkov@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3629-0591ГагаринаЕ. В.GagarinaE. V.

Гагарина (Рыжкова)Евгения Викторовна, м.н.с. отдела клинической кардиологии; ассистент кафедры лучевой диагностики факультета фундаментальной медицины

Москва

Evgenia V. Ryzhkova

Moscow

evgenia_ryzhkova@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1266-4926МершинаЕ. А.MershinaE. A.

Мершина Елена Александровна, к.м.н., доцент кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии, заведующая отделением рентгенодиагностики с кабинетами магнитно-резонансной и компьютерной томографии

Москва

Elena A. Mershina

Moscow

elena_mershina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4453-8430ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

Драпкина Оксана Михайловна, академик РАН, профессор, д.м.н., директор

Москва

Oksana M. Drapkina

Moscow

ODrapkina@gnicpm.ru1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава РоссииРоссияNational medical research center for therapy and preventive medicineRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава РоссииРоссияNational medical research center for therapy and preventive medicineRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России; Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М. В. ЛомоносоваРоссияNational medical research center for therapy and preventive medicine; Lomonosov Moscow state university medical research and educational centerRussian FederationМедицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М. В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow state university medical research and educational centerRussian Federation202514012026215475483Copyright © Nefedova D.A., Myasnikov R.P., Kulikova O.V., Kiseleva A.V., Meshkov A.N., Gagarina E.V., Mershina E.A., Drapkina O.M., 20262026Нефедова Д.А., Мясников Р.П., Куликова О.В., Киселева А.В., Мешков А.Н., Гагарина Е.В., Мершина Е.А., Драпкина О.М.Nefedova D.A., Myasnikov R.P., Kulikova O.V., Kiseleva A.V., Meshkov A.N., Gagarina E.V., Mershina E.A., Drapkina O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/3242

In recent years, the results of numerous scientific studies have shifted the focus from phenotypic traits to genotype as the basis for the modern classification of primary cardiomyopathies (CMP). An example of this genotype-specific approach is CMP associated with variants in the MYBPC3 gene, which holds significant clinical relevance. One feature of this heart disease is significant phenotypic heterogeneity. Furthermore, there is high variability in the disease penetrance and expressivity, even among patients with the same MYBPC3 gene variant, which complicates risk stratification, prognosis determination and the personalization of therapeutic approach. This article presents a case of a family with a likely pathogenic MYBPC3 gene variant (rs727503195, c.1790G>A, p.Arg597Gln) in three generations. The described family case clearly demonstrates the significant heterogeneity in the CMP clinical and morphological characteristics associated with MYBPC3 gene variants.

В последние годы результаты большого количества научных исследований привели к смещению акцента внимания с фенотипических черт в сторону генотипа как основы для современной классификации первичных кардиомиопатий (КМП). В качестве примера подобного генотип-специфического подхода можно выделить КМП, связанную с вариантами гена MYBPC3, что имеет весомое клиническое значение. Одной из особенностей течения данного заболевания сердца выступает выраженная фенотипическая гетерогенность. Причем высокая вариабельность пенетрантности и экспрессивности болезни отмечается даже у пациентов с идентичным вариантом гена MYBPC3, что затрудняет стратификацию риска, определение прогноза и персонализацию терапевтического подхода. В статье представлено клиническое наблюдение семьи, в трех поколениях которой верифицирован вероятно патогенный вариант гена MYBPC3 (rs727503195, c.1790G>A, p.Arg597Gln). Описанный семейный случай наглядно демонстрирует значимую гетерогенность клинико-морфологических характеристик КМП, ассоциированной с вариантами гена MYBPC3.

MYBPC3сердечный миозин-связывающий белок Сгипертрофическая кардиомиопатиякардиомиопатияфиброзсердечная недостаточностьфибрилляция предсердийжелудочковая тахикардиявнезапная сердечная смертьMYBPC3cardiac myosin-binding protein Chypertrophic cardiomyopathycardiomyopathyfibrosisheart failureatrial fibrillationventricular tachycardiasudden cardiac deathСтатья выполнена в рамках государственного задания «Разработка модели предсказания пенетрантности и экспрессивности причинных вариантов наследственных моногенных заболеваний сердечно-сосудистой системы».State assignment "Development of a model for predicting the penetrance and expressivity of causal variants of hereditary monogenic diseases of the cardiovascular system".ReferencesWang Y, Jia H, Song J. Accurate Classification of Non-ischemic Cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2023;25(10):1299-317. DOI:10.1007/s11886-023-01944-0.Wang Y, Jia H, Song J. Accurate Classification of Non-ischemic Cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2023;25(10):1299-317. DOI:10.1007/s11886-023-01944-0.Мясников Р.П., Кузина Н.Н., Нефедова Д.А. и др. Десмоплакин и особенности течения десмоплакиновой кардиомиопатии. Российский кардиологический журнал. 2023;28(11):5648]. DOI:10.15829/1560-4071-2023-5648.Myasnikov RP, Kuzina NN, Nefedova DA, et al. Desmoplakin and features of desmoplakin cardiomyopathy. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(11):5648 (In Russ.)Tudurachi BS, Zăvoi A, Leonte A, et al. An Update on MYBPC3 Gene Mutation in Hypertrophic Cardiomyopathy. Int J Mol Sci. 2023;24(13):10510. DOI:10.3390/ijms241310510.Tudurachi BS, Zăvoi A, Leonte A, et al. An Update on MYBPC3 Gene Mutation in Hypertrophic Cardiomyopathy. Int J Mol Sci. 2023;24(13):10510. DOI:10.3390/ijms241310510.Helms AS, Thompson AD, Glazier AA, et al. Spatial and Functional Distribution of MYBPC3 Pathogenic Variants and Clinical Outcomes in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Genom Precis Med. 2020;13(5):396-405. DOI:10.1161/CIRCGEN.120.002929.Helms AS, Thompson AD, Glazier AA, et al. Spatial and Functional Distribution of MYBPC3 Pathogenic Variants and Clinical Outcomes in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Genom Precis Med. 2020;13(5):396-405. DOI:10.1161/CIRCGEN.120.002929.Toepfer CN, Wakimoto H, Garfinkel AC, et al. Hypertrophic cardiomyopathy mutations in MYBPC3 dysregulate myosin. Sci Transl Med. 2019;11(476):eaat1199. DOI:10.1126/scitranslmed.aat1199.Toepfer CN, Wakimoto H, Garfinkel AC, et al. Hypertrophic cardiomyopathy mutations in MYBPC3 dysregulate myosin. Sci Transl Med. 2019;11(476):eaat1199. DOI:10.1126/scitranslmed.aat1199.Helms AS, Tang VT, O’Leary TS, et al. Effects of MYBPC3 loss-of-function mutations preceding hypertrophic cardiomyopathy. JCI Insight. 2020;5(2):e133782. DOI:10.1172/jci.insight.133782.Helms AS, Tang VT, O’Leary TS, et al. Effects of MYBPC3 loss-of-function mutations preceding hypertrophic cardiomyopathy. JCI Insight. 2020;5(2):e133782. DOI:10.1172/jci.insight.133782.Zou X, Ouyang H, Lin F, et al. MYBPC3 deficiency in cardiac fibroblasts drives their activation and contributes to fibrosis. Cell Death Dis. 2022;13(11):948. DOI:10.1038/s41419-022-05403-6.Zou X, Ouyang H, Lin F, et al. MYBPC3 deficiency in cardiac fibroblasts drives their activation and contributes to fibrosis. Cell Death Dis. 2022;13(11):948. DOI:10.1038/s41419-022-05403-6.Ananthamohan K, Stelzer JE, Sadayappan S. Hypertrophic cardiomyopathy in MYBPC3 carriers in aging. J Cardiovasc Aging. 2024;4(1):9. DOI:10.20517/jca.2023.29.Ananthamohan K, Stelzer JE, Sadayappan S. Hypertrophic cardiomyopathy in MYBPC3 carriers in aging. J Cardiovasc Aging. 2024;4(1):9. DOI:10.20517/jca.2023.29.Marian AJ. Molecular Genetic Basis of Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Res. 2021;128(10):1533-53. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.121.318346.Marian AJ. Molecular Genetic Basis of Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Res. 2021;128(10):1533-53. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.121.318346.Velicki L, Jakovljevic DG, Preveden A, et al. Genetic determinants of clinical phenotype in hypertrophic cardiomyopathy. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):516. DOI:10.1186/s12872-020-01807-4.Velicki L, Jakovljevic DG, Preveden A, et al. Genetic determinants of clinical phenotype in hypertrophic cardiomyopathy. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):516. DOI:10.1186/s12872-020-01807-4.Jordan E, Peterson L, Ai T, et al. Evidence-Based Assessment of Genes in Dilated Cardiomyopathy. Circulation. 2021;144(1):7-19. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053033.Jordan E, Peterson L, Ai T, et al. Evidence-Based Assessment of Genes in Dilated Cardiomyopathy. Circulation. 2021;144(1):7-19. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053033.Sheridan C. Genetic medicines aim straight for the heart. Nat Biotechnol. 2023;41(4):435-7. DOI:10.1038/s41587-023-01745-4.Sheridan C. Genetic medicines aim straight for the heart. Nat Biotechnol. 2023;41(4):435-7. DOI:10.1038/s41587-023-01745-4.Myasnikov RP, Kulikova AV, Meshkov AN, et al. The combination of left ventricular non-compaction and hypertrophic cardiomyopathy in one family with a pathogenic variant in the MYBPC3 gene (rs397516037). Russian Journal of Cardiology. 2020;25(10):4115 (In Russ.) Мясников Р.П., Куликова О.В., Мешков А.Н. и др. Сочетание некомпактного миокарда левого желудочка и гипертрофической кардиомиопатии в одной семье с патогенным вариантом нуклеотидной последовательности в гене MYBPC3 (rs397516037). Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4115]. DOI:10.15829/1560-4071-2020-4115.Myasnikov RP, Kulikova AV, Meshkov AN, et al. The combination of left ventricular non-compaction and hypertrophic cardiomyopathy in one family with a pathogenic variant in the MYBPC3 gene (rs397516037). Russian Journal of Cardiology. 2020;25(10):4115 (In Russ.) Мясников Р.П., Куликова О.В., Мешков А.Н. и др. Сочетание некомпактного миокарда левого желудочка и гипертрофической кардиомиопатии в одной семье с патогенным вариантом нуклеотидной последовательности в гене MYBPC3 (rs397516037). Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4115]. DOI:10.15829/1560-4071-2020-4115.Vodnjov N, Maver A, Teran N, et al. Clinical Outcome of Hypertrophic Cardiomyopathy in Probands with the Founder Variant c.913_914del in MYBPC3: A Slovenian Cohort Study. J Cardiovasc Transl Res. 2025;18(1):110-20. DOI:10.1007/s12265-024-10551-5.Vodnjov N, Maver A, Teran N, et al. Clinical Outcome of Hypertrophic Cardiomyopathy in Probands with the Founder Variant c.913_914del in MYBPC3: A Slovenian Cohort Study. J Cardiovasc Transl Res. 2025;18(1):110-20. DOI:10.1007/s12265-024-10551-5.Meshkov AN, Myasnikov RP, Kiseleva AV, et al. Genetic landscape in Russian patients with familial left ventricular noncompaction. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1205787. DOI:10.3389/fcvm.2023.1205787.Meshkov AN, Myasnikov RP, Kiseleva AV, et al. Genetic landscape in Russian patients with familial left ventricular noncompaction. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1205787. DOI:10.3389/fcvm.2023.1205787.Maron BJ, Desai MY, Nishimura RA, et al. Diagnosis and Evaluation of Hypertrophic Cardiomyopathy: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2022;79(4):372-89. DOI:10.1016/j.jacc.2021.12.002.Maron BJ, Desai MY, Nishimura RA, et al. Diagnosis and Evaluation of Hypertrophic Cardiomyopathy: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2022;79(4):372-89. DOI:10.1016/j.jacc.2021.12.002.Нефедова Д.А., Мясников Р.П., Куликова О.В. и др. MYBPC3-ассоциированная кардиомиопатия: особенности течения и перспективы специфической терапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(12):4257]. DOI:10.15829/1728-8800-2024-4257.Nefedova DA, Myasnikov RP, Kulikova OV, et al. MYBPC3-associated cardiomyopathy: features of the course and prospects for specific therapy. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2024;23(12):4257 (In Russ.)Adalsteinsdottir B, Burke M, Maron BJ, et al. Hypertrophic cardiomyopathy in myosin-binding protein C (MYBPC3) Icelandic founder mutation carriers. Open Heart. 2020;7(1):e001220. DOI:10.1136/openhrt-2019-001220.Adalsteinsdottir B, Burke M, Maron BJ, et al. Hypertrophic cardiomyopathy in myosin-binding protein C (MYBPC3) Icelandic founder mutation carriers. Open Heart. 2020;7(1):e001220. DOI:10.1136/openhrt-2019-001220.Fabiani M, Micolonghi C, Caroselli S, et al. MYBPC3 c.2309-2A>G: exploring a founder variant in Italian hypertrophic cardiomyopathy patients. Eur J Hum Genet. 2025. DOI:10.1038/s41431-025-01873-2.Fabiani M, Micolonghi C, Caroselli S, et al. MYBPC3 c.2309-2A>G: exploring a founder variant in Italian hypertrophic cardiomyopathy patients. Eur J Hum Genet. 2025. DOI:10.1038/s41431-025-01873-2.Glazier AA, Thompson A, Day SM. Allelic imbalance and haploinsufficiency in MYBPC3-linked hypertrophic cardiomyopathy. Pflugers Arch. 2019;471(5):781-93. DOI:10.1007/s00424-018-2226-9.Glazier AA, Thompson A, Day SM. Allelic imbalance and haploinsufficiency in MYBPC3-linked hypertrophic cardiomyopathy. Pflugers Arch. 2019;471(5):781-93. DOI:10.1007/s00424-018-2226-9.Carrier L. Targeting the population for gene therapy with MYBPC3. J Mol Cell Cardiol. 2021;150:101-8. DOI:10.1016/j.yjmcc.2020.10.003.Carrier L. Targeting the population for gene therapy with MYBPC3. J Mol Cell Cardiol. 2021;150:101-8. DOI:10.1016/j.yjmcc.2020.10.003.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.