rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2026-3246YGXBUGrpcardio-3246Research ArticleASSOCIATED PROBLEMS OF CARDIOLOGYСМЕЖНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИThe role of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the treatment of dyslipidemia in patients with overweight and obesity (review)Роль агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в лечении дислипидемии у пациентов с избыточной массой тела и ожирением (обзор)https://orcid.org/0000-0001-6292-3837ЧащинМ. Г.ChashchinM. G.

Чащин Михаил Георгиевич  

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990 

Mikhail G. Chashchin 

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990 

dr.chaschin@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0006-1505-605XВеличкоА. М.VelichkoA. M.

Величко Анастасия Михайловна 

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990 

Anastasia M. Velichko 

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990 

AVelichko@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9202-9147ГлечянА. М.GlechyanA. M.

Глечян Ануш Михайловна  

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990 

Anush M. Glechyan 

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990 

AGlechan@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3619-0374ЕмельяновА. В.EmelyanovA. V.

Емельянов Александр Владимирович 

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990 

Alexandr V. Emelyanov 

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990 

AEmelyanov@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1423-214XГоршковА. Ю.GorshkovA. Yu.

Горшков Александр Юрьевич 

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990 

Alexander Yu. Gorshkov 

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990 

AGorshkov@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4453-8430ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

Драпкина Оксана Михайловна

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990  

Oksana M. Drapkina 

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990 

drapkina@bk.ruФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineRussian Federation202611042026221107115Copyright © Chashchin M.G., Velichko A.M., Glechyan A.M., Emelyanov A.V., Gorshkov A.Y., Drapkina O.M., 20262026Чащин М.Г., Величко А.М., Глечян А.М., Емельянов А.В., Горшков А.Ю., Драпкина О.М.Chashchin M.G., Velichko A.M., Glechyan A.M., Emelyanov A.V., Gorshkov A.Y., Drapkina O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/3246

Obesity and dyslipidemia are the most important components of cardiometabolic risk, formed against the background of complex pathophysiological interactions between visceral adipose tissue, lipid and carbohydrate metabolism, as well as endocrine regulation. In this review, we present current data on the relationship between obesity and atherogenic dyslipidemia, as well as systematic information on the clinical and metabolic efficacy of glucagon-like peptide-1 (arGPP-1) receptor agonists, in particular semaglutide, in overweight, obese and associated lipid metabolism disorders. The mechanisms of action of arGPP-1 in the correction of dyslipidemia are considered, the effect on lipid profile parameters and the potential of the drug in managing the risk of cardiovascular diseases are evaluated. Data from randomized controlled trials (including SELECT, SUSTAIN, STEP, PIONEER), meta-analyses, retrospective observational studies, and experimental studies were analyzed. It should be noted that long-term use of the drug semaglutide contributes to a decrease in body weight by 10-15% over 68 weeks of therapy. Based on the presented data, a significant positive effect of the use of semaglutide in relation to the correction of lipid profile parameters was noted. The mechanisms include suppression of lipogenesis, activation of lipolysis, and slowing gastric emptying. The drug reduces the levels of atherogenic lipid fractions — triglycerides (TG) by 12-18%, low-density lipoprotein cholesterol (LDL) by 5-7% and very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL) by 21% — both on an empty stomach and in the postprandial period. In addition, the use of arGPP-1 is associated with a 20% reduction in the risk of serious adverse cardiovascular events in patients with obesity and cardiovascular diseases. The advantage of arGPP-1 use is not only in reducing body weight, but also in correcting dyslipidemia was shown, with prospects for its use as part of comprehensive, personalized strategies for the prevention and treatment of cardiometabolic disorders.

Ожирение и дислипидемия являются важнейшими компонентами кардиометаболического риска, формирующимися на фоне сложных патофизиологических взаимодействий между висцеральной жировой тканью, липидным и углеводным обменом, а также эндокринной регуляцией. В обзоре представлены результаты современных исследований, посвященных взаимосвязи ожирения и атерогенной дислипидемии, систематизированная информация о клинической и метаболической эффективности агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1), в частности семаглутида, у пациентов с избыточной массой тела, ожирением и ассоциированными нарушениями липидного обмена. Рассмотрены механизмы действия арГПП-1 в коррекции дислипидемии, приведены результаты исследований, отражающих влияние арГПП-1 на показатели липидного профиля и потенциал препарата в управлении риском сердечно-сосудистых заболеваний. Проведен анализ данных рандомизированных контролируемых исследований (включая SELECT, SUSTAIN, STEP, PIONEER), метаанализов, ретроспективных обсервационных исследований и экспериментальных работ. Следует отметить, что длительное применение семаглутида способствует снижению массы тела на 10-15% за 68 нед. терапии, продемонстрирован существенный положительный эффект применения семаглутида в отношении коррекции показателей липидного профиля. Механизмы включают подавление липогенеза, активацию липолиза и замедление опорожнения желудка. Препарат снижает уровни атерогенных фракций липидов — триглицеридов на 12-18%, холестерина липопротеинов низкой плотности на 5-7% и холестерина липопротеинов очень низкой плотности на 21% — как натощак, так и в постпрандиальном периоде. Кроме того, применение арГПП-1 ассоциировано со снижением риска серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий на 20% у пациентов с ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Показано преимущество применения арГПП-1 не только в снижении массы тела, но и коррекции дислипидемии, появляются перспективы для его использования в составе комплексных, персонализированных стратегий профилактики и лечения кардиометаболических нарушений.

ожирениеизбыточная масса теласемаглутидлираглутидтирзепатидобщий холестеринлипопротеины низкой плотностилипопротеины очень низкой плотноститриглицеридыobesityoverweightsemaglutideliraglutidetirzepatidetotal cholesterollow-density lipoproteinsvery low-density lipoproteinstriglyceridesReferencesДедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А., и др. Ожирение. Клинические рекомендации. Consilium Medicum. 2021;23(4):311-25. DOI:10.26442/20751753.2021.4.200832.Dedov II, Mokrysheva NG, Melnichenko GA, et al. Obesity. Clinical guidelines. Consilium Medicum. 2021;23(4):311-25. (In Russ.) DOI:10.26442/20751753.2021.4.200832.Драпкина О.М., Шальнова С.А., Имаева А.Э., и др. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации. Третье исследование (ЭССЕРФ-3). Обоснование и дизайн исследования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(5):3246. DOI:10.15829/1728-8800-2022-3246.Drapkina OM, Shalnova SA, Imaeva AE, et al. Epidemiology of cardiovascular diseases and their risk factors in the regions of the Russian Federation. Third study (ESSE-RF-3). Rationale and study design. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(5):3246. (In Russ.) DOI:10.15829/1728-8800-2022-3246.Драпкина О.М., Имаева А.Э., Куценко В.А., и др. Дислипидемии в Российской Федерации: популяционные данные, ассоциации с факторами риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8S):3791. DOI:10.15829/1728-8800-2023-3791.Drapkina OM, Imaeva AE, Kutsenko VA, et al. Dyslipidemias in the Russian Federation: population data, associations with risk factors. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(8S):3791. (In Russ.) DOI:10.15829/1728-8800-2023-3791.Bays HE, Kirkpatrick CF, Maki KC, et al. Obesity, dyslipidemia, and cardiovascular disease: A joint expert review from the Obesity Medicine Association and the National Lipid Association 2024. J Clin Lipidol. 2024;18(3):e320-50. DOI:10.1016/j.jacl.2024.04.001.Bays HE, Kirkpatrick CF, Maki KC, et al. Obesity, dyslipidemia, and cardiovascular disease: A joint expert review from the Obesity Medicine Association and the National Lipid Association 2024. J Clin Lipidol. 2024;18(3):e320-50. DOI:10.1016/j.jacl.2024.04.001.Chait A, den Hartigh LJ. Adipose Tissue Distribution, Inflammation and Its Metabolic Consequences, Including Diabetes and Cardiovascular Disease. Front Cardiovasc Med. 2020;7:22. DOI:10.3389/fcvm.2020.00022.Chait A, den Hartigh LJ. Adipose Tissue Distribution, Inflammation and Its Metabolic Consequences, Including Diabetes and Cardiovascular Disease. Front Cardiovasc Med. 2020;7:22. DOI:10.3389/fcvm.2020.00022.Сергиенко И.В., Аншелес А.А., Кухарчук В.В. Дислипидемии и атеросклероз. Москва: Патисс; 2020. ISBN: 978-5-90363-366-1.Sergienko IV, Ansheles AA, Kukharchuk VV. Dyslipidemia and atherosclerosis. Moscow: Patiss; 2020. (In Russ.) ISBN: 978-5-90363-366-1.Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al.; STEP 1 Study Group. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022;24(8):1553-64. DOI:10.1111/dom.14725.Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al.; STEP 1 Study Group. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022;24(8):1553-64. DOI:10.1111/dom.14725.Bergmann NC, Davies MJ, Lingvay I, Knop FK. Semaglutide for the treatment of overweight and obesity: A review. Diabetes Obes Metab. 2023;25(1):18-35. DOI:10.1111/dom.14863.Bergmann NC, Davies MJ, Lingvay I, Knop FK. Semaglutide for the treatment of overweight and obesity: A review. Diabetes Obes Metab. 2023;25(1):18-35. DOI:10.1111/dom.14863.Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al.; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311-22. DOI:10.1056/NEJMoa1603827.Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al.; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311-22. DOI:10.1056/NEJMoa1603827.Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al.; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-44. DOI:10.1056/NEJMoa1607141.Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al.; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-44. DOI:10.1056/NEJMoa1607141.Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al.; PIONEER 6 Investigators. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019;381(9):841-51. DOI:10.1056/NEJMoa1901118.Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al.; PIONEER 6 Investigators. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019;381(9):841-51. DOI:10.1056/NEJMoa1901118.Sattar N, McGuire DK, Pavo I, et al. Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis. Nat Med. 2022;28(3):591-8. DOI:10.1038/s41591-022-01707-4.Sattar N, McGuire DK, Pavo I, et al. Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis. Nat Med. 2022;28(3):591-8. DOI:10.1038/s41591-022-01707-4.Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-15. DOI:10.1056/NEJMoa2107519.Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-15. DOI:10.1056/NEJMoa2107519.Hjerpsted JB, Flint A, Brooks A, et al. Semaglutide improves postprandial glucose and lipid metabolism, and delays first-hour gastric emptying in subjects with obesity. Diabetes Obes Metab. 2018;20(3):610-9. DOI:10.1111/dom.13120.Hjerpsted JB, Flint A, Brooks A, et al. Semaglutide improves postprandial glucose and lipid metabolism, and delays first-hour gastric emptying in subjects with obesity. Diabetes Obes Metab. 2018;20(3):610-9. DOI:10.1111/dom.13120.Zhu R, Chen S. Proteomic analysis reveals semaglutide impacts lipogenic protein expression in epididymal adipose tissue of obese mice. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1095432. DOI:10.3389/fendo.2023.1095432.Zhu R, Chen S. Proteomic analysis reveals semaglutide impacts lipogenic protein expression in epididymal adipose tissue of obese mice. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1095432. DOI:10.3389/fendo.2023.1095432.Verma S, David JP, Leiter LA, et al. Semaglutide reduces the risk of major adverse cardiovascular events consistently across baseline triglyceride levels in patients with type 2 diabetes: Post hoc analyses of the SUSTAIN 6 and PIONEER 6 trials. Diabetes Obes Metab. 2023;25(8):2388-92. DOI:10.1111/dom.15081.Verma S, David JP, Leiter LA, et al. Semaglutide reduces the risk of major adverse cardiovascular events consistently across baseline triglyceride levels in patients with type 2 diabetes: Post hoc analyses of the SUSTAIN 6 and PIONEER 6 trials. Diabetes Obes Metab. 2023;25(8):2388-92. DOI:10.1111/dom.15081.Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al.; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-32. DOI:10.1056/NEJMoa2307563.Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al.; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-32. DOI:10.1056/NEJMoa2307563.Dahl K, Brooks A, Almazedi F, et al. Oral semaglutide improves postprandial glucose and lipid metabolism, and delays gastric emptying, in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2021;23(7):1594-603. DOI:10.1111/dom.14373.Dahl K, Brooks A, Almazedi F, et al. Oral semaglutide improves postprandial glucose and lipid metabolism, and delays gastric emptying, in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2021;23(7):1594-603. DOI:10.1111/dom.14373.Tamayo-Trujillo R, Ruiz-Pozo VA, Cadena-Ullauri S, et al. Molecular mechanisms of semaglutide and liraglutide as a therapeutic option for obesity. Front Nutr. 2024;11:1398059. DOI:10.3389/fnut.2024.1398059.Tamayo-Trujillo R, Ruiz-Pozo VA, Cadena-Ullauri S, et al. Molecular mechanisms of semaglutide and liraglutide as a therapeutic option for obesity. Front Nutr. 2024;11:1398059. DOI:10.3389/fnut.2024.1398059.Soto-Catalán M, Opazo-Ríos L, Quiceno H, et al. Semaglutide Improves Liver Steatosis and De Novo Lipogenesis Markers in Obese and Type-2-Diabetic Mice with Metabolic-Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2961. DOI:10.3390/ijms25052961.Soto-Catalán M, Opazo-Ríos L, Quiceno H, et al. Semaglutide Improves Liver Steatosis and De Novo Lipogenesis Markers in Obese and Type-2-Diabetic Mice with Metabolic-Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2961. DOI:10.3390/ijms25052961.Ruseva A, Michalak W, Zhao Z, et al. Semaglutide 2.4 mg clinical outcomes in patients with obesity or overweight in a real-world setting: A 6-month retrospective study in the United States (SCOPE). Obes Sci Pract. 2024;10(1):e737. DOI:10.1002/osp4.737.Ruseva A, Michalak W, Zhao Z, et al. Semaglutide 2.4 mg clinical outcomes in patients with obesity or overweight in a real-world setting: A 6-month retrospective study in the United States (SCOPE). Obes Sci Pract. 2024;10(1):e737. DOI:10.1002/osp4.737.Курочкина Н.С., Саакян С.Г., Устюжанин Д.В. и др. Влияние терапии агонистами глюкагоноподобного пептида 1 типа на состояние белой и бурой жировой ткани по данным магнитнорезонансной спектроскопии у пациентов с ожирением. Атеросклероз и дислипидемии. 2023;(1):28-36. DOI:10.34687/2219-8202.JAD.2023.01.0003.Kurochkina NS, Saakyan SG, Ustyuzhanin DV, et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonist therapy on white and brown adipose tissue according to magnetic resonance spectroscopy in obese patients. Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2023;(1):28-36. (In Russ.) DOI:10.34687/2219-8202.JAD.2023.01.0003.Buse JB, Bain SC, Mann JFE, et al.; LEADER Trial Investigators. Cardiovascular Risk Reduction With Liraglutide: An Exploratory Mediation Analysis of the LEADER Trial. Diabetes Care. 2020;43(7):1546-52. DOI:10.2337/dc19-2251.Buse JB, Bain SC, Mann JFE, et al.; LEADER Trial Investigators. Cardiovascular Risk Reduction With Liraglutide: An Exploratory Mediation Analysis of the LEADER Trial. Diabetes Care. 2020;43(7):1546-52. DOI:10.2337/dc19-2251.Ansari HUH, Qazi SU, Sajid F, et al. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists on Body Weight and Cardiometabolic Parameters in Individuals With Obesity and Without Diabetes: A Systematic Review and MetaAnalysis. Endocr Pract. 2024;30(2):160-71. DOI:10.1016/j.eprac.2023.11.007.Ansari HUH, Qazi SU, Sajid F, et al. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists on Body Weight and Cardiometabolic Parameters in Individuals With Obesity and Without Diabetes: A Systematic Review and MetaAnalysis. Endocr Pract. 2024;30(2):160-71. DOI:10.1016/j.eprac.2023.11.007.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.