rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2025-3258rpcardio-3258Research ArticleCLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙConduction disorders as an early marker of cardiac glycogenosis (PRKAG2 syndrome)Нарушения проводимости как ранний маркер гликогеноза сердца (синдром PRKAG2)https://orcid.org/0000-0002-3138-054XКуликоваО. В.KulikovaO. V.

Куликова Ольга Викторовна

Москва

Olga V. Kulikova

Moscow

olgakulikova2014@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9024-5364МясниковР. П.MyasnikovR. P.

Мясников Роман Петрович 

Москва

Roman P. Myasnikov

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4765-8021КиселеваА. В.KiselevaA. V.

Киселева Анна Витальевна

Москва

Anna V. Kiseleva

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-3629-0591ГагаринаЕ. В.GagarinaE. V.

Гагарина Евгения Викторовна

Москва

Evgenia V. Gagarina

Moscow

https://orcid.org/0009-0000-3777-143XНефедоваД. А.NefedovaD. A.

Нефедова Дарья Антоновна

Москва

Darya A. Nefedova

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5932-1744БукаеваА. А.BukaevaA. A.

Букаева Анна Александровна 

Москва

Anna A. Bukaeva

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0723-0493ЖариковаА. А.ZharikovaA. A.

Жарикова Анастасия Александровна

Москва

Anastasiia A. Zharikova

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1266-4926МершинаЕ. А.MershinaE. A.

Мершина Елена Александровна

Москва

Elena A. Mershina

Moscow

 

https://orcid.org/0000-0001-5989-6233МешковА. Н.MeshkovA. N.

Мешков Алексей Николаевич 

Москва

Alexey N. Meshkov

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4453-8430ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

Драпкина Оксана Михайловна

Москва

Oksana M. Drapkina

Moscow

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России; Московский государственный университет им. М. В. ЛомоносоваРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine; Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationМосковский государственный университет им. М. В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian Federation202522012026216578584Copyright © Kulikova O.V., Myasnikov R.P., Kiseleva A.V., Gagarina E.V., Nefedova D.A., Bukaeva A.A., Zharikova A.A., Mershina E.A., Meshkov A.N., Drapkina O.M., 20262026Куликова О.В., Мясников Р.П., Киселева А.В., Гагарина Е.В., Нефедова Д.А., Букаева А.А., Жарикова А.А., Мершина Е.А., Мешков А.Н., Драпкина О.М.Kulikova O.V., Myasnikov R.P., Kiseleva A.V., Gagarina E.V., Nefedova D.A., Bukaeva A.A., Zharikova A.A., Mershina E.A., Meshkov A.N., Drapkina O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/3258

The article presents a clinical case of familial PRKAG2-cardiomyopathy, illustrating diagnostic challenges and the importance of molecular genetic verification. A comprehensive clinical and instrumental examination of the proband and close relatives was performed, along with whole-exome sequencing. The proband, with a family history of sudden cardiac death, was found to have apical hypertrophy of the left ventricle, a history of supraventricular extrasystole, and atrial fibrillation. Her younger son was documented to have ventricular pre-excitation syndrome, bradycardia, and syncopal episodes. Genetic analysis identified a heterozygous pathogenic variant c.905G>A (p.Arg302Gln; rs121908987) in the PRKAG2 gene in both the proband and her younger son. The described case emphasizes that cardiomyopathy associated with the p.Arg302Gln variant can present with moderate myocardial hypertrophy, while electrophysiological disturbances (pre-excitation, bradyarrhythmias) and a burdened family history of sudden death take precedence in the clinical picture. Thus, the combination of conduction disorders (especially WPW syndrome) with mild hypertrophy and familial cases of sudden death forms a characteristic «red flag» for this disease. The presence of such a combination of signs in the family history necessitates targeted genetic testing for diagnosis verification and correct risk stratification.

В статье представлен клинический случай семейной PRKAG2-кардиомиопатии, иллюстрирующий диагностические трудности и важность молекулярно-генетической верификации. Проведено комплексное клинико-инструментальное обследование пробанда и его ближайших родственников, а также полноэкзомное секвенирование. У пробанда с отягощенным анамнезом по внезапной сердечной смерти выявлена апикальная гипертрофия левого желудочка, наджелудочковая экстрасистолия и фибрилляция предсердий в анамнезе. У ее младшего сына зарегистрированы синдром предвозбуждения желудочков, брадикардия и синкопальные состояния. Генетический анализ идентифицировал у пробанда и младшего сына гетерозиготный патогенный вариант c.905G>A (p.Arg302Gln; rs121908987) в гене PRKAG2. Описанный случай подчеркивает, что PRKAG2-кардиомиопатия, ассоциированная с вариантом p.Arg302Gln, может характеризоваться умеренной гипертрофией миокарда, в то время как электрофизиологические нарушения (предвозбуждение, брадиаритмия) и отягощенный семейный анамнез по внезапной смерти выступают на первый план. Таким образом, сочетание нарушений ритма и проводимости сердца (особенно синдрома предвозбуждения желудочков) с невыраженной гипертрофией и семейными случаями внезапной смерти формирует характерный «красный флаг» для данного заболевания. Наличие подобной комбинации признаков в семейном анамнезе требует целенаправленного генетического тестирования для верификации диагноза и корректной стратификации риска.

PRKAG2гипертрофическая кардиомиопатиягипертрофия миокардаWPWпредвозбуждение желудочковфенокопиигликогенозвнезапная сердечная смертьPRKAG2hypertrophic cardiomyopathymyocardial hypertrophyWPWventricular pre-excitationphenocopiessudden cardiac deathglycogenosisРабота выполнена в рамках государственного задания «Разработка модели предсказания пенетрантности и экспрессивности причинных вариантов наследственных моногенных заболеваний сердечно-сосудистой системы».The work was performed within the framework of the state task «Development of a model for predicting the penetrance and expressivity of causal variants of hereditary mono-genic diseases of the cardiovascular system».ReferencesБокерия Л.А., Шляхто Е.В., Габрусенко С.А. и др. Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинические рекомендации 2025. Российский кардиологический журнал. 2025;30(5):6387. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6387.Bokeria lA, Shlyakhto EV, Gabrusenko SA, et al. 2025 Clinical practice guidelines for Hypertrophic cardiomyopathy. Russian Journal of Cardiology. 2025;30(5):6387. (In Russ.).Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR, et al.; ESC Scientific Document Group.2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023;44(37):3503-626. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad194.Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR, et al.; ESC Scientific Document Group.2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023;44(37):3503-626. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad194.Lopez-Sainz A, Dominguez F, Lopes LR, et al.; European Genetic Cardiomyopathies Initiative Investigators. Clinical Features and Natural History of PRKAG2 Variant Cardiac Glycogenosis. J Am Coll Cardiol. 2020;76(2):186-97. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.05.029.Lopez-Sainz A, Dominguez F, Lopes LR, et al.; European Genetic Cardiomyopathies Initiative Investigators. Clinical Features and Natural History of PRKAG2 Variant Cardiac Glycogenosis. J Am Coll Cardiol. 2020;76(2):186-97. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.05.029.Гагарина Е.В., Мершина Е.А., Чумакова О.С. и др. Сопоставление морфо-функциональных изменений сердца по данным магнитно-резонансной томографии с результатами генетического исследования у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6113. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6113.Gagarina EV, Mershina EA, Chumakova OS, et al. Comparison of cardiac morphological and functional changes according to magnetic resonance imaging with the genetic testing data in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Russ J Cardiol. 2024;29: 6113. (In Russ.).Meshkov AN, Myasnikov RP, Kiseleva AV, et al. Genetic landscape in Russian patients with familial left ventricular noncompaction. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1205787. DOI: 10.3389/fcvm.2023.1205787.Meshkov AN, Myasnikov RP, Kiseleva AV, et al. Genetic landscape in Russian patients with familial left ventricular noncompaction. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1205787. DOI: 10.3389/fcvm.2023.1205787.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prohorchuk EB, et al. Medical Genetics. 2019;18(2):3-23. (In Russ.).Brnich SE, Abou Tayoun AN, Couch FJ, et al.; Clinical Genome Resource Sequence Variant Interpretation Working Group. Recommendations for application of the functional evidence PS3/BS3 criterion using the ACMG/AMP sequence variant interpretation framework. Genome Med. 2019;12(1):3. DOI: 10.1186/s13073-019-0690-2.Brnich SE, Abou Tayoun AN, Couch FJ, et al.; Clinical Genome Resource Sequence Variant Interpretation Working Group. Recommendations for application of the functional evidence PS3/BS3 criterion using the ACMG/AMP sequence variant interpretation framework. Genome Med. 2019;12(1):3. DOI: 10.1186/s13073-019-0690-2.Комиссарова С.М., Ринейская Н.М., Чакова Н.Н. и др. Изолированный гликогеноз сердца. Российский кардиологический журнал. 2019;(10):110-7. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-10-110-117.Komissarova SM, Rineiskaya NM, Chakova NN, et al. Isolated glycogen storage disease of the heart. Russian Journal of Cardiology. 2019;(10):110-7. (In Russ.).Banankhah P, Fishbein GA, Dota A, Ardehali R. Cardiac manifestations of PRKAG2 mutation. BMC Med Genet. 2018;19(1):1. DOI: 10.1186/s12881-017-0512-6.Banankhah P, Fishbein GA, Dota A, Ardehali R. Cardiac manifestations of PRKAG2 mutation. BMC Med Genet. 2018;19(1):1. DOI: 10.1186/s12881-017-0512-6.Jääskeläinen P, Vangipurapu J, Raivo J, et al. Genetic basis and outcome in a nationwide study of Finnish patients with hypertrophic cardiomyopathy. ESC Heart Fail. 2019;6(2):436-45. DOI: 10.1002/ehf2.12420.Jääskeläinen P, Vangipurapu J, Raivo J, et al. Genetic basis and outcome in a nationwide study of Finnish patients with hypertrophic cardiomyopathy. ESC Heart Fail. 2019;6(2):436-45. DOI: 10.1002/ehf2.12420.Sudomir M, Chmielewski P, Truszkowska G, et al. PRKAG2 Syndrome: Clinical Features, Imaging Findings and Cardiac Events. Biomedicines. 2025;13(3):751. DOI: 10.3390/biomedicines13030751.Sudomir M, Chmielewski P, Truszkowska G, et al. PRKAG2 Syndrome: Clinical Features, Imaging Findings and Cardiac Events. Biomedicines. 2025;13(3):751. DOI: 10.3390/biomedicines13030751.Marcu AS, Vătăşescu R, Onciul S, et al. Intrafamilial Phenotypical Variability Linked to PRKAG2 Mutation-Family Case Report and Review of the Literature. Life. 2022;12(12):2136. DOI: 10.3390/life12122136.Marcu AS, Vătăşescu R, Onciul S, et al. Intrafamilial Phenotypical Variability Linked to PRKAG2 Mutation-Family Case Report and Review of the Literature. Life. 2022;12(12):2136. DOI: 10.3390/life12122136.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.